بازال‌سل پیشرفته موضعی یا متاستاتیک که قبلاً مهارکننده هج‌هاگ گرفته یا این داروها برایش مناسب نیست
| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| سمیپلیماب | ۳۵۰ میلی‌گرم | انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه‌ای | روز ۱ هر ۳ هفته |
طبق برچسب FDA. شواهد:؛ جایگاه خط دوم:.
سمیپلیماب در کارسینوم سلول بازال پیشرفته موضعی پس از درمان با مهارکننده هج‌هاگ: کارآزمایی باز، چندمرکزی و تک‌گروهی فاز ۲
Cemiplimab in locally advanced basal cell carcinoma after hedgehog inhibitor therapy: an open-label, multi-centre, single-arm, phase 2 trialStratigos AJ, Sekulic A, Peris K, et al. Lancet Oncol. 2021. 22:848-857
- نوع مطالعه
- کارآزمایی بالینی
- نام مطالعه
- Study 1620
- فاز
- فاز ۲
- طراحی
- کارآزمایی باز، چندمرکزی و تک‌گروهی فاز ۲ در ۳۸ درمانگاه سرپایی (عمدتاً مراکز دانشگاهی) در کانادا، اروپا و آمریکا
- حجم نمونه
- ۸۴ بیمار پیشرفته موضعی (گروه ۲)؛ ۵۴ بیمار متاستاتیک در گروه ۱ جداگانه گزارش شد
- منبع
- Lancet Oncol · ۲۰۲۱
- شناسه کارآزمایی
- NCT03132636
به زبان ساده
این مطالعه روی بیمارانی انجام شد که سرطان پوست بازال‌سل پیشرفته داشتند و قرص‌های هج‌هاگ (مثل ویسمودگیب) برایشان اثر نکرده بود یا تحمل نشده بود. آن‌ها هر ۳ هفته داروی ایمنی‌درمانی سمیپلیماب گرفتند. در حدود ۱ نفر از هر ۳ بیمار با بیماری پیشرفته موضعی و حدود ۱ نفر از هر ۵ بیمار با بیماری پخش‌شده، تومور کوچک شد. نزدیک نیمی از بیماران عارضه شدید داشتند، ولی مرگ ناشی از دارو رخ نداد.
نتایج کلیدی
۳۱٪
پاسخ عینی، پیشرفته موضعی (بازبینی مستقل)
۲۶ نفر از ۸۴؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۲۱ تا ۴۲؛ پاسخ کامل ۶٪ و نسبی ۲۵٪؛ میانه پیگیری ۱۵ ماه
۳۲٪
برچسب FDA، پیشرفته موضعی
فاصله اطمینان ۹۵٪: ۲۲ تا ۴۳؛ پاسخ کامل ۷٪؛ میانه مدت پاسخ دست‌نیافته
پاسخ ۲۲٪
متاستاتیک، تحلیل نهایی (Ann Oncol ۲۰۲۴)
۵۴ بیمار؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۱۲ تا ۳۶؛ ۲ پاسخ کامل و ۱۰ نسبی؛ کنترل بیماری ۶۳٪
میانه بقای بدون پیشرفت ۱۰ ماه
متاستاتیک: بقا
میانه بقای کلی ۵۰ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۲۸ تا غیرقابل برآورد)؛ میانه مدت پاسخ دست‌نیافته
کارت دوز و برنامه درمان
سمیپلیماب در بازال‌سل پس از مهارکننده هج‌هاگ
بازال‌سل پیشرفته موضعی یا متاستاتیک که قبلاً مهارکننده هج‌هاگ گرفته یا این داروها برایش مناسب نیستطول هر دوره: هر ۲۱ روزدر صفحه «سرطان پوست (کارسینوم سلول قاعده‌ای و سنگفرشی)» · بازال‌سل پیشرفته (پیشرفته موضعی یا متاستاتیک)
دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.
گروه‌های درمانی و رژیم دارویی
۱سمیپلیماب
سمیپلیماب (Cemiplimab) ۳۵۰ میلی‌گرم وریدی هر ۳ هفته تا ۹۳ هفته، یا تا پیشرفت یا سمیت غیرقابل قبول. (دوز تأییدشده در برچسب FDA: ۳۵۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته تا حداکثر ۲۴ ماه.)
منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله (Lancet Oncol ۲۰۲۱)، چکیده تحلیل نهایی گروه متاستاتیک (Ann Oncol ۲۰۲۴) و برچسب FDA لیبتایو (بخش ۱۴٫۲)
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
جمعیت مطالعه
بزرگسالان ۱۸ سال یا بیشتر با ECOG صفر یا ۱ و کارسینوم سلول بازال متاستاتیک (گروه ۱) یا پیشرفته موضعی (گروه ۲) با تأیید بافتی، که با مهارکننده هج‌هاگ پیشرفت کرده یا آن را تحمل نکرده بودند، یا پس از ۹ ماه درمان با آن بهتر از بیماری پایدار نداشتند. طبق برچسب FDA، بیماران با بیماری خودایمنی نیازمند درمان سرکوب ایمنی سیستمیک در ۵ سال اخیر، سابقه پیوند عضو جامد یا درمان قبلی با ضد PD-1 یا PD-L1 وارد نشدند.
نقاط پایانی
پیامد اصلی: پاسخ عینی به بازبینی مرکزی مستقل. پیامدهای ثانویه: مدت پاسخ، پاسخ به ارزیابی پژوهشگر، بقای بدون پیشرفت، بقای کلی، پاسخ کامل و ایمنی. تحلیل بر پایه قصد درمان.
ایمنی و عوارض
پیشرفته موضعی: عوارض درجه ۳ تا ۴ در ۴۸٪ (شایع‌ترین: فشار خون بالا ۵٪ و کولیت ۵٪)؛ عوارض جدی ۳۵٪؛ بدون مرگ مرتبط با درمان. متاستاتیک: شایع‌ترین عوارض خستگی ۴۳٪ و اسهال ۳۷٪؛ بدون مرگ مرتبط با درمان.
اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها
مبنای تأیید FDA سمیپلیماب در بازال‌سل پیشرفته موضعی یا متاستاتیک پس از مهارکننده هج‌هاگ یا وقتی این داروها مناسب نیستند (۳۵۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته تا ۲۴ ماه). رهنمود EADO ۲۰۲۳ سمیپلیماب را درمان خط دوم بازال‌سل پیشرفته پس از پیشرفت، منع مصرف یا عدم تحمل مهارکننده هج‌هاگ می‌داند.
ترجمه فارسی چکیده مقاله
پیش‌زمینه
پیش از فوریه ۲۰۲۱، هیچ رژیم درمانی استانداردی برای کارسینوم سلول بازال پیشرفته موضعی پس از درمان خط اول با مهارکننده هج‌هاگ (HHI) وجود نداشت. سمیپلیماب (Cemiplimab)، یک آنتی‌بادی ضد PD-1، برای درمان کارسینوم سلول سنگفرشی پوست پیشرفته تأیید شده است و به‌صورت تک‌دارویی در خط اول سرطان ریه غیرسلول کوچک فعالیت بالینی نشان داده است. در اینجا داده‌های تحلیل اصلی سمیپلیماب در بیماران مبتلا به کارسینوم سلول بازال پیشرفته موضعی پس از درمان با HHI را ارائه می‌کنیم.
روش‌ها
یک کارآزمایی باز، چندمرکزی و تک‌گروهی فاز ۲ در ۳۸ درمانگاه سرپایی، عمدتاً در مراکز پزشکی دانشگاهی، در کانادا، اروپا و آمریکا انجام دادیم. بیماران واجد شرایط (۱۸ سال یا بیشتر با وضعیت عملکرد ECOG صفر یا ۱) با تشخیص بافتی کارسینوم سلول بازال متاستاتیک (گروه ۱) یا پیشرفته موضعی (گروه ۲) که با درمان قبلی HHI پیشرفت کرده یا آن را تحمل نکرده بودند، وارد شدند. بیماران به‌علت پیشرفت بیماری یا عدم تحمل HHI، یا داشتن پاسخی بهتر از بیماری پایدار پس از ۹ ماه درمان با HHI، کاندید ادامه درمان با HHI نبودند. بیماران سمیپلیماب ۳۵۰ میلی‌گرم وریدی هر ۳ هفته تا ۹۳ هفته یا تا پیشرفت یا سمیت غیرقابل قبول دریافت کردند. پیامد اصلی، پاسخ عینی به بازبینی مرکزی مستقل بود. تحلیل‌ها بر اساس اصل قصد درمان انجام شد. تحلیل ایمنی شامل همه بیمارانی بود که دست‌کم یک دوز سمیپلیماب گرفتند. تحلیل اصلی فقط برای گروه ۲ گزارش می‌شود؛ داده‌های گروه ۱ هنوز به بلوغ نرسیده و هنگام رسیدن به زمان تعیین‌شده در طرح تحلیل آماری گزارش خواهد شد. این مطالعه با شماره NCT03132636 در ClinicalTrials.gov ثبت شده و دیگر بیمار تازه نمی‌پذیرد.
یافته‌ها
بین ۱۶ نوامبر ۲۰۱۷ و ۷ ژانویه ۲۰۱۹، ۸۴ بیمار وارد شدند و سمیپلیماب گرفتند. در تاریخ قطع داده‌ها (۱۷ فوریه ۲۰۲۰)، میانه پیگیری ۱۵ ماه (دامنه میان‌چارکی ۸ تا ۱۸) بود. پاسخ عینی به بازبینی مرکزی مستقل در ۲۶ نفر از ۸۴ بیمار (۳۱٪؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۲۱ تا ۴۲) دیده شد، از جمله دو پاسخ نسبی که در ارزیابی‌های پیش از تاریخ قطع داده پدیدار شدند و با ارزیابی‌های پس از آن تأیید شدند. بهترین پاسخ کلی در ۵ بیمار (۶٪) پاسخ کامل و در ۲۱ بیمار (۲۵٪) پاسخ نسبی بود. عوارض درجه ۳ تا ۴ ناشی از درمان در ۴۰ نفر از ۸۴ بیمار (۴۸٪) رخ داد؛ شایع‌ترین آن‌ها فشار خون بالا (۴ نفر از ۸۴ [۵٪]) و کولیت (۴ نفر [۵٪]) بودند. عوارض جدی ناشی از درمان در ۲۹ نفر از ۸۴ بیمار (۳۵٪) رخ داد. هیچ مرگ مرتبط با درمان رخ نداد.
تفسیر
سمیپلیماب در بیماران مبتلا به کارسینوم سلول بازال پیشرفته موضعی پس از درمان با HHI، فعالیت ضدتوموری از نظر بالینی معنادار و الگوی ایمنی قابل قبولی نشان داد.
منبع مالی
Regeneron Pharmaceuticals و Sanofi.
محدودیت‌ها
تک‌گروهی و غیرتصادفی؛ میزان پاسخ متوسط بود و پاسخ کامل کم. پیگیری گروه متاستاتیک در تحلیل نهایی کوتاه بود (میانه ۸ ماه). بیماران با سابقه پیوند عضو یا بیماری خودایمنی نیازمند درمان وارد نشدند.
ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.