نوع سرطان

سرطان سینه

شایع‌ترین سرطان در زنان؛ با تشخیص زودهنگام و درمان‌های نوین، قابل کنترل‌تر از همیشه

به‌روزرسانی: ۲۷ مهر ۱۴۰۵۹ دقیقه مطالعه۵۵ منبع علمی
نمایش برای:

خلاصه نکات کلیدی

  • سرطان سینه شایع‌ترین سرطان در زنان در سراسر جهان است و حدود ۱۱٫۶٪ از کل سرطان‌های تشخیص‌داده‌شده در سال ۲۰۲۲ را تشکیل داده است [۱].
  • کارگروه خدمات پیشگیری آمریکا (USPSTF) ماموگرافی هر دو سال یک‌بار را برای همه زنان ۴۰ تا ۷۴ ساله توصیه می‌کند [۲].
  • درمان بر اساس زیرگروه مولکولی (گیرنده‌های هورمونی، HER2) و مرحله بیماری انتخاب می‌شود؛ یک درمان واحد برای همه وجود ندارد [۳، ۴].
  • در مراحل اولیه، جراحی حفظ سینه همراه پرتودرمانی همان بقای طولانی‌مدت ماستکتومی را دارد [۵].
  • داروهای نوین مانند ایمنی‌درمانی و آنتی‌بادی‌های متصل به دارو (ADC) در سال‌های اخیر بقای بیماران را در چند زیرگروه به‌طور معنی‌داری بهبود داده‌اند [۶، ۷، ۸].

سرطان سینه چیست؟

سرطان سینه زمانی ایجاد می‌شود که سلول‌های بافت سینه به‌طور کنترل‌نشده رشد کنند. بیشتر سرطان‌های مهاجم سینه از مجاری شیر (کارسینوم مهاجم بدون نوع خاص که پیش‌تر «داکتال» نامیده می‌شد) یا از لوبول‌های تولید شیر (کارسینوم لوبولار) منشأ می‌گیرند [۳]. در برخی بیماران، سلول‌های غیرطبیعی هنوز از دیواره مجرا عبور نکرده‌اند؛ به این حالت «کارسینوم درجا» (DCIS) گفته می‌شود که مرحله پیش‌مهاجم است [۳].

بر اساس برآوردهای GLOBOCAN، سرطان سینه در سال ۲۰۲۲ شایع‌ترین سرطان و شایع‌ترین علت مرگ ناشی از سرطان در زنان بوده است [۱]. با این حال، با تشخیص زودهنگام و پیشرفت‌های درمانی دهه‌های اخیر، اکثر زنانی که در مراحل اولیه تشخیص داده می‌شوند درمان قطعی دریافت می‌کنند و زندگی طولانی و باکیفیتی خواهند داشت [۳].

علائم و نشانه‌ها

سرطان سینه در مراحل اولیه اغلب هیچ علامتی ندارد و بسیاری از موارد امروزه از طریق ماموگرافی غربالگری کشف می‌شوند [۳]. علائمی که باید حتماً به پزشک اطلاع داده شوند:

  • توده یا سفتی جدید در سینه یا زیر بغل
  • تغییر در اندازه یا شکل سینه
  • فرورفتگی، چین‌خوردگی، ضخیم شدن یا قرمزی پوست سینه (نمای «پوست پرتقالی»)
  • تورفتگی جدید نوک سینه، زخم یا پوسته‌پوسته شدن آن، یا ترشح خونی از نوک سینه
  • تورم بخشی از سینه یا زیر بغل، حتی بدون لمس توده
ویژه بیماران

کی باید با پزشک تماس بگیرم؟

ویژه بیماران
کی باید با پزشک تماس بگیرم؟

هر یک از تغییرهای بالا در سینه یا زیر بغل را با پزشک در میان بگذارید. بیشتر توده‌های سینه خوش‌خیم هستند (مانند کیست یا فیبروآدنوم). با این حال، هر تغییر جدیدی که بیش از چند هفته باقی بماند، به‌ویژه پس از پایان دوره قاعدگی، باید توسط پزشک بررسی شود. مراجعه زودهنگام، شانس درمان ساده‌تر و موفق‌تر را بیشتر می‌کند.

عوامل خطر، پیشگیری و غربالگری

داشتن یک یا چند عامل خطر به این معنا نیست که فرد حتماً مبتلا می‌شود؛ بسیاری از زنان مبتلا هیچ عامل خطر شناخته‌شده‌ای جز «زن بودن» و «افزایش سن» ندارند [۳]. مهم‌ترین عوامل خطر عبارت‌اند از [۳]:

  • عوامل غیرقابل تغییر: افزایش سن، سابقه خانوادگی سرطان سینه یا تخمدان، جهش‌های ژنتیکی ارثی (به‌ویژه BRCA1 و BRCA2)، بافت متراکم سینه، شروع زودهنگام قاعدگی یا یائسگی دیررس، و سابقه پرتودرمانی قفسه سینه در سنین پایین.
  • عوامل قابل تغییر: چاقی پس از یائسگی، مصرف الکل، کم‌تحرکی، و مصرف طولانی‌مدت هورمون‌درمانی ترکیبی پس از یائسگی.

حفظ وزن مناسب، فعالیت بدنی منظم، پرهیز از الکل و شیردهی از جمله اقداماتی هستند که با کاهش خطر همراه‌اند [۳].

جهش‌های BRCA و مشاوره ژنتیک

در یک مطالعه آینده‌نگر بزرگ، خطر تجمعی ابتلا به سرطان سینه تا ۸۰ سالگی برای حاملان جهش BRCA1 حدود ۷۲٪ و برای حاملان BRCA2 حدود ۶۹٪ برآورد شد [۹]. اگر در خانواده شما چند نفر به سرطان سینه یا تخمدان مبتلا شده‌اند، یا سرطان سینه در سن پایین یا در یک مرد خانواده رخ داده است، درباره مشاوره و آزمایش ژنتیک با پزشک صحبت کنید. نتیجه این آزمایش هم بر غربالگری و پیشگیری اعضای خانواده و هم بر انتخاب درمان (مانند داروهای مهارکننده PARP) اثر دارد [۴، ۱۰].

غربالگری و تشخیص زودهنگام

کارگروه خدمات پیشگیری ایالات متحده (USPSTF) در توصیه‌نامه سال ۲۰۲۴ خود، انجام ماموگرافی هر دو سال یک‌بار برای همه زنان ۴۰ تا ۷۴ ساله را توصیه کرده است (توصیه درجه B) [۲]. این کارگروه شواهد را برای توصیه به غربالگری تکمیلی با سونوگرافی یا MRI در زنان دارای بافت متراکم سینه که ماموگرافی منفی داشته‌اند، کافی ندانسته است [۲].

زنانی که خطر بالا دارند (مانند حاملان جهش‌های BRCA یا سابقه پرتودرمانی قفسه سینه در جوانی) معمولاً به برنامه ویژه‌ای شامل شروع زودتر غربالگری و MRI سالانه نیاز دارند [۴].

تشخیص و مرحله‌بندی

مسیر تشخیص سرطان سینه

  1. ۱

    معاینه بالینی

    بررسی سینه‌ها و غدد لنفاوی زیر بغل و بالای ترقوه توسط پزشک.

  2. ۲

    تصویربرداری سینه

    ماموگرافی تشخیصی و سونوگرافی سینه و زیر بغل؛ در موارد خاص MRI سینه [۴].

  3. ۳

    نمونه‌برداری با سوزن (Core biopsy)

    برداشتن نمونه کوچک بافت با هدایت تصویربرداری؛ تنها راه قطعی تشخیص سرطان است [۴].

  4. ۴

    بررسی پاتولوژی و نشانگرها

    تعیین نوع بافتی، درجه تومور و وضعیت گیرنده استروژن (ER)، پروژسترون (PR)، HER2 و شاخص تکثیر Ki-67 [۴].

  5. ۵

    مرحله‌بندی

    تعیین اندازه تومور (T)، درگیری غدد لنفاوی (N) و متاستاز دوردست (M). در بیماری پیشرفته‌تر موضعی یا وجود علائم، تصویربرداری کل بدن (CT یا PET-CT و اسکن استخوان) انجام می‌شود [۴].

  6. ۶

    مشاوره ژنتیک و جلسه تیم چندتخصصی

    در صورت وجود معیارها، آزمایش ژنتیک BRCA1/2؛ سپس تدوین برنامه درمان در جلسه مشترک جراح، انکولوژیست، رادیوتراپیست، رادیولوژیست و پاتولوژیست [۴].

زیرگروه‌های مولکولی

همه سرطان‌های سینه یکسان نیستند. گیرنده‌هایی که روی سلول‌های سرطانی وجود دارد، مشخص می‌کند تومور چگونه رفتار می‌کند و کدام داروها بیشترین اثر را دارند [۳]. شایع‌ترین زیرگروه، تومورهای گیرنده هورمونی مثبت و HER2 منفی است [۳]. در سال‌های اخیر گروه جدیدی به نام HER2 کم‌بیان (HER2-low) — یعنی امتیاز ایمونوهیستوشیمی ۱+ یا ۲+ با آزمایش ISH منفی — نیز به‌عنوان هدف درمانی شناخته شده است [۱۱].

مقایسه زیرگروه‌های اصلی سرطان سینه
زیرگروهویژگیدرمان‌های سیستمیک اصلی
گیرنده هورمونی مثبت / HER2 منفیشایع‌ترین زیرگروه؛ رشد وابسته به استروژن [۳]هورمون‌درمانی (تاموکسیفن یا مهارکننده آروماتاز)؛ در موارد پرخطر افزودن مهارکننده CDK4/6 (آبماسیکلیب و در برخی بیماران ریبوسیکلیب) [۱۲، ۱۳]؛ در بیماری متاستاتیک، هورمون‌درمانی همراه پالبوسیکلیب یا آبماسیکلیب در خط اول [۲۳، ۲۴، ۲۶] و در خطوط بعدی فولوسترانت همراه پالبوسیکلیب یا اگزمستان همراه اورولیموس [۲۹، ۳۰]؛ شیمی‌درمانی بر اساس خطر بازگشت و آزمون‌های ژنومی [۱۴]
HER2 مثبتبیان زیاد پروتئین HER2؛ پاسخ عالی به داروهای ضد HER2 [۳]تراستوزوماب (Trastuzumab) و پرتوزوماب (Pertuzumab) همراه شیمی‌درمانی؛ در بیماری باقی‌مانده پس از درمان پیش از جراحی، آنتی‌بادی‌های متصل به دارو [۷، ۱۵]
HER2 کم‌بیان (HER2-low)IHC ۱+ یا ۲+ با ISH منفی؛ پیش‌تر «HER2 منفی» تلقی می‌شد [۱۱]تراستوزوماب دروکستکان (Trastuzumab deruxtecan, T-DXd) در بیماری متاستاتیک پس از هورمون‌درمانی یا شیمی‌درمانی قبلی [۱۱، ۲۸]
سه‌گانه منفی (TNBC)فاقد ER، PR و HER2؛ معمولاً تهاجمی‌تر و شایع‌تر در زنان جوان‌تر و حاملان BRCA1 [۳]شیمی‌درمانی همراه پمبرولیزوماب (Pembrolizumab) در مرحله II و III [۶، ۱۶]؛ در بیماری پیشرفته PD-L1 مثبت (CPS ≥۱۰)، شیمی‌درمانی همراه پمبرولیزوماب [۲۵] و ترکیب جدیدتر ساسیتوزوماب گویتکان (Sacituzumab govitecan) همراه پمبرولیزوماب [۱۷]؛ در حاملان جهش ژرم‌لاین BRCA، اولاپاریب [۱۰، ۲۷]

انتخاب نهایی درمان به مرحله بیماری، وضعیت یائسگی، بیماری‌های همراه و ترجیح بیمار بستگی دارد و باید در تیم چندتخصصی تصمیم‌گیری شود.

درمان بر اساس مرحله بیماری

ارکان درمان

جراحی

برداشتن تومور با حفظ سینه (لامپکتومی) یا برداشتن کامل سینه (ماستکتومی)، همراه ارزیابی غدد لنفاوی زیر بغل (معمولاً با بیوپسی غده نگهبان) [۴].

پرتودرمانی

به‌طور معمول پس از جراحی حفظ سینه، و پس از ماستکتومی در بیماران پرخطر (مثلاً با درگیری غدد لنفاوی)، برای کاهش خطر بازگشت موضعی [۴].

شیمی‌درمانی

پیش از جراحی (نئوادجوانت) برای کوچک کردن تومور و سنجش پاسخ، یا پس از جراحی. در تومورهای HR مثبت بدون درگیری غدد لنفاوی، آزمون‌های ژنومی مانند Oncotype DX نشان می‌دهند چه کسانی از شیمی‌درمانی سود نمی‌برند [۱۴].

هورمون‌درمانی

برای تومورهای گیرنده هورمونی مثبت، معمولاً به مدت ۵ تا ۱۰ سال؛ در بیماران پرخطر با درگیری غدد لنفاوی همراه مهارکننده CDK4/6 آبماسیکلیب (Abemaciclib) که علاوه بر کاهش عود، بقای کلی را نیز بهبود داده است [۴، ۱۲]؛ ریبوسیکلیب (Ribociclib) گزینه دیگری است که در کارآزمایی خود گروه وسیع‌تری از بیماران مرحله II–III را دربرمی‌گرفت [۱۳].

درمان هدفمند

داروهای ضد HER2 (تراستوزوماب، پرتوزوماب و آنتی‌بادی‌های متصل به دارو مانند T-DM1 و T-DXd) [۷، ۱۵]، مهارکننده‌های PARP مانند اولاپاریب (Olaparib) برای حاملان جهش BRCA [۱۰، ۲۷]، اورولیموس (Everolimus) همراه هورمون‌درمانی در بیماری متاستاتیک گیرنده هورمونی مثبت [۲۹]، و در تومورهای دارای جهش PIK3CA، داروهای جدیدتر مسیر PI3K [۱۸].

ایمنی‌درمانی

داروهای مهارکننده نقاط وارسی ایمنی، به‌ویژه پمبرولیزوماب همراه شیمی‌درمانی در سرطان سه‌گانه منفی مراحل اولیه پرخطر و بیماری پیشرفته PD-L1 مثبت [۶، ۲۵].

نمای کلی درمان بر حسب مرحله

  1. ۱

    مرحله ۰ (DCIS)

    جراحی (معمولاً حفظ سینه) و در بسیاری از بیماران پرتودرمانی؛ در DCIS گیرنده هورمونی مثبت ممکن است هورمون‌درمانی هم پیشنهاد شود [۴].

  2. ۲

    مراحل I و II (زودرس)

    جراحی و در صورت نیاز پرتودرمانی، سپس درمان سیستمیک متناسب با زیرگروه. در تومورهای HER2 مثبت یا سه‌گانه منفی بزرگ‌تر از حدود ۲ سانتی‌متر یا با درگیری غدد لنفاوی، اغلب درمان سیستمیک پیش از جراحی ترجیح داده می‌شود [۴].

  3. ۳

    مرحله III (پیشرفته موضعی)

    درمان سیستمیک پیش از جراحی، سپس جراحی و پرتودرمانی، و در ادامه درمان تکمیلی بر اساس پاسخ پاتولوژیک؛ برای مثال T-DM1 یا T-DXd در بیماری HER2 مثبت باقی‌مانده [۴، ۷، ۱۵].

  4. ۴

    مرحله IV (متاستاتیک)

    هدف، کنترل طولانی‌مدت بیماری و حفظ کیفیت زندگی است. درمان بر پایه زیرگروه انتخاب می‌شود: در بیماری HR مثبت/HER2 منفی معمولاً هورمون‌درمانی همراه پالبوسیکلیب یا آبماسیکلیب [۲۳، ۲۴، ۲۶]، در بیماری HER2 مثبت ترکیب داروهای ضد HER2 با شیمی‌درمانی [۸، ۲۱، ۲۶] و در بیماری سه‌گانه منفی PD-L1 مثبت شیمی‌درمانی همراه پمبرولیزوماب [۲۵]. درمان به‌صورت خطوط متوالی ادامه می‌یابد و جهش‌های تومور (BRCA، ESR1، PIK3CA) و میزان بیان HER2 گزینه‌های بعدی را مشخص می‌کنند [۱۸، ۱۹، ۲۶، ۲۷، ۲۸].

ویژه بیماران

پس از تشخیص چه کنم؟

ویژه بیماران
راهنمای گام‌به‌گام۱ / ۶
۱

نفس عمیق بکشید

شنیدن خبر تشخیص سرطان سخت است. لازم نیست همه تصمیم‌ها را در یک روز بگیرید؛ در بیشتر موارد چند هفته فرصت برای انجام آزمایش‌ها و برنامه‌ریزی دقیق وجود دارد.

۲

گزارش پاتولوژی خود را بشناسید

از پزشک بپرسید: نوع سرطان چیست؟ وضعیت ER، PR و HER2 چگونه است؟ بیماری در چه مرحله‌ای است؟ این سه پاسخ، نقشه راه درمان شما را مشخص می‌کنند.

۳

ترتیب درمان را بپرسید

گاهی درمان دارویی قبل از جراحی انجام می‌شود تا تومور کوچک شود و پاسخ آن سنجیده شود. این به معنای بدتر بودن بیماری نیست، بلکه یک راهبرد هوشمندانه است.

۴

درباره حفظ سینه و باروری صحبت کنید

بسیاری از بیماران می‌توانند سینه خود را حفظ کنند. اگر در سن باروری هستید، پیش از شروع شیمی‌درمانی درباره روش‌های حفظ باروری با پزشک گفت‌وگو کنید.

۵

تیم درمان چندتخصصی

درمان سرطان سینه با همکاری جراح، انکولوژیست، رادیوتراپیست، پاتولوژیست و پرستار انجام می‌شود. گرفتن نظر دوم کاملاً طبیعی است و پزشک خوب از آن استقبال می‌کند.

۶

از حمایت کمک بگیرید

خانواده، گروه‌های حمایتی و مشاوره روان‌شناختی بخش مهمی از درمان هستند. تغذیه سالم و فعالیت بدنی متناسب در طول و پس از درمان به بهبود انرژی و کیفیت زندگی کمک می‌کند.

ویژه بیماران
پیشرفت درمان‌ها واقعی است

در سال‌های اخیر داروهای جدیدی مانند ایمنی‌درمانی و آنتی‌بادی‌های متصل به دارو، بقای بیماران را در زیرگروه‌هایی که پیش‌تر درمان دشواری داشتند، به‌طور معنی‌داری افزایش داده‌اند [۶، ۷، ۸]. از پزشک خود بپرسید آیا شرکت در یک کارآزمایی بالینی برای شما مناسب است.

پرسش‌های متداول

آیا سرطان سینه ارثی است؟

بیشتر موارد سرطان سینه ارثی نیستند، اما بخشی از موارد با جهش‌های ژنتیکی ارثی مانند BRCA1 و BRCA2 مرتبط است که خطر ابتلا را به‌شدت افزایش می‌دهند [۳، ۹]. اگر چند نفر از بستگان شما به سرطان سینه یا تخمدان مبتلا شده‌اند، درباره مشاوره ژنتیک با پزشک صحبت کنید. پاسخ کامل: آیا سرطان ارثی است؟

آیا مردان هم به سرطان سینه مبتلا می‌شوند؟

بله، اگرچه نادر است. مردان نیز در صورت مشاهده توده یا تغییر در ناحیه سینه باید به پزشک مراجعه کنند؛ سرطان سینه در مردان، به‌ویژه همراه سابقه خانوادگی، از دلایل انجام آزمایش ژنتیک است.

آیا ماموگرافی خطرناک است؟

ماموگرافی از مقدار بسیار کمی اشعه استفاده می‌کند. USPSTF با بررسی شواهد نتیجه گرفته است که فواید ماموگرافی دوسالانه در زنان ۴۰ تا ۷۴ ساله بیش از مضرات احتمالی آن (مانند نتایج مثبت کاذب) است [۲].

آیا برداشتن کامل سینه (ماستکتومی) از حفظ سینه مطمئن‌تر است؟

در تومورهای مناسب، جراحی حفظ سینه همراه پرتودرمانی همان بقای طولانی‌مدت ماستکتومی را دارد؛ در یک کارآزمایی با پیگیری ۲۰ ساله، میزان مرگ در دو گروه تقریباً برابر بود (۴۱٫۷٪ در برابر ۴۱٫۲٪) [۵]. انتخاب روش به اندازه تومور، اندازه سینه، ژنتیک و ترجیح شما بستگی دارد.

آیا همه بیماران به شیمی‌درمانی نیاز دارند؟

خیر. در بسیاری از زنان با تومور گیرنده هورمونی مثبت، HER2 منفی و بدون درگیری غدد لنفاوی، آزمون‌های ژنومی مانند Oncotype DX کمک می‌کنند افرادی که از شیمی‌درمانی سود نمی‌برند شناسایی شوند. در کارآزمایی TAILORx، در گروه با امتیاز متوسط، هورمون‌درمانی تنها از نظر بقای بدون بیماری مهاجم کمتر از ترکیب شیمی‌درمانی و هورمون‌درمانی نبود؛ هرچند در برخی زنان ۵۰ ساله یا جوان‌تر فایده‌ای از شیمی‌درمانی دیده شد [۱۴].

آیا سرطان سینه متاستاتیک قابل درمان است؟

سرطان سینه متاستاتیک معمولاً به‌طور کامل ریشه‌کن نمی‌شود، اما امروزه بسیاری از بیماران با درمان‌های متوالی و هدفمند سال‌ها با کیفیت زندگی خوب زندگی می‌کنند. برای نمونه، در بیماری HER2 مثبت، میانه بقای بدون پیشرفت با درمان خط اول جدید به بیش از ۴۰ ماه رسیده است [۸]. پاسخ کامل: آیا سرطان سینه قابل درمان است؟

ویژه پزشکان

شواهد و پیشرفت‌های اخیر (ویژه پزشکان)

ویژه پزشکان۳ یافته کلیدی
ویژه پزشکان
۲۹٫۰ ماه
میانه PFS با T-DXd در خط دوم HER2+ متاستاتیک
در برابر ۷٫۲ ماه با T-DM1 (ارزیابی پژوهشگر)؛ HR ۰٫۳۰؛ DESTINY-Breast03 [۲۰]
۲۳٫۴ ماه
میانه بقای کلی با T-DXd در HER2-low متاستاتیک پیش‌درمان‌شده با شیمی‌درمانی
در برابر ۱۶٫۸ ماه (همه بیماران)؛ DESTINY-Breast04 [۱۱]
۶۳٫۹ ماه
میانه بقای کلی با ریبوسیکلیب + لتروزول خط اول در HR+/HER2− متاستاتیک
در برابر ۵۱٫۴ ماه با لتروزول تنها؛ HR ۰٫۷۶؛ MONALEESA-2 [۳۲]
ویژه پزشکان

سرطان سینه زودرس

ویژه پزشکانشواهد کلیدی درمان تکمیلی در سرطان سینه زودرس · سرطان سینه سه‌گانه منفی پیشرفته
ویژه پزشکان
شواهد کلیدی درمان تکمیلی در سرطان سینه زودرس
کارآزماییجمعیتمداخلهنتیجه اصلی
KEYNOTE-522 [۶، ۱۶]TNBC مرحله II–IIIپمبرولیزوماب + شیمی‌درمانی نئوادجوانت حاوی کربوپلاتین، سپس پمبرولیزوماب ادجوانتpCR: ۶۴٫۸٪ در برابر ۵۱٫۲٪؛ بقای کلی ۶۰ ماهه: ۸۶٫۶٪ در برابر ۸۱٫۷٪ (P=۰٫۰۰۲؛ تحلیل نهایی، میانه پیگیری ۷۵٫۱ ماه)
KATHERINE [۱۵، ۲۲]HER2+ با بیماری باقی‌مانده پس از نئوادجوانتT-DM1 در برابر تراستوزومابiDFS سه‌ساله ۸۸٫۳٪ در برابر ۷۷٫۰٪؛ HR ۰٫۵۰؛ بقای کلی ۷ ساله ۸۹٫۱٪ در برابر ۸۴٫۴٪ (HR ۰٫۶۶؛ تحلیل نهایی، میانه پیگیری ۸٫۴ سال)
DESTINY-Breast05 [۷]HER2+ پرخطر با بیماری باقی‌ماندهT-DXd در برابر T-DM1iDFS سه‌ساله ۹۲٫۴٪ در برابر ۸۳٫۷٪؛ HR ۰٫۴۷
OlympiA [۱۰]HER2− پرخطر با جهش ژرم‌لاین BRCA1/2اولاپاریب یک‌ساله در برابر دارونماiDFS: HR ۰٫۶۵؛ بقای کلی ۶ ساله ۸۷٫۵٪ در برابر ۸۳٫۲٪ (HR ۰٫۷۲؛ میانه پیگیری ۶٫۱ سال)
monarchE [۱۲]HR+/HER2− پرخطر با درگیری غدد لنفاویآبماسیکلیب دوساله + هورمون‌درمانیiDFS هفت‌ساله ۷۷٫۴٪ در برابر ۷۰٫۹٪؛ بقای کلی: HR ۰٫۸۴۲، یعنی ۱۵٫۸٪ کاهش خطر مرگ (۷ ساله ۸۶٫۸٪ در برابر ۸۵٫۰٪)
CREATE-X [۳۱]HER2− با بیماری باقی‌مانده پس از شیمی‌درمانی نئوادجوانتکپسیتابین ادجوانت در برابر درمان استاندارد بدون کپسیتابینزیرگروه سه‌گانه منفی: بقای بدون بیماری ۵ ساله ۶۹٫۸٪ در برابر ۵۶٫۱٪ (HR ۰٫۵۸)؛ بقای کلی ۷۸٫۸٪ در برابر ۷۰٫۳٪
NATALEE [۱۳]HR+/HER2− مرحله II–III (شامل N0 پرخطر)ریبوسیکلیب سه‌ساله + مهارکننده غیراستروئیدی آروماتازiDFS: HR ۰٫۷۱۶؛ تفاوت مطلق ۵ ساله ۴٫۵٪؛ بقای کلی هنوز قطعی نیست (HR ۰٫۸۰۰)

iDFS: بقای بدون بیماری مهاجم؛ pCR: پاسخ کامل پاتولوژیک؛ HR: نسبت خطر.

ویژه پزشکان

سرطان سینه سه‌گانه منفی پیشرفته

در بیماری پیشرفته درمان‌نشده با PD-L1 CPS ≥۱۰، افزودن پمبرولیزوماب به شیمی‌درمانی (پاکلی‌تاکسل، نب‌پاکلی‌تاکسل یا جمسیتابین–کربوپلاتین) در KEYNOTE-355 میانه بقای کلی را از ۱۶٫۱ به ۲۳٫۰ ماه رساند (HR ۰٫۷۳)؛ در CPS بین ۱ و ۱۰ این سود معنی‌دار نبود [۲۵]. در بیماری متاستاتیک HER2 منفی با جهش ژرم‌لاین BRCA، اولاپاریب در OlympiAD در مقایسه با شیمی‌درمانی استاندارد میانه PFS را از ۴٫۲ به ۷٫۰ ماه رساند (HR ۰٫۵۸) [۲۷]. ترکیب جدیدتر، ساسیتوزوماب گویتکان همراه پمبرولیزوماب، در کارآزمایی ASCENT-04/KEYNOTE-D19 در بیماری پیشرفته PD-L1 مثبت درمان‌نشده در مقایسه با شیمی‌درمانی همراه پمبرولیزوماب میانه PFS را بهبود داد (۱۱٫۲ در برابر ۷٫۸ ماه؛ HR ۰٫۶۵)، با قطع درمان کمتر به دلیل عوارض (۱۲٪ در برابر ۳۱٪)؛ داده‌های بقای کلی هنوز نابالغ است [۱۷].

سرطان سینه HER2 مثبت و HER2-low پیشرفته

در خط اول بیماری متاستاتیک، رژیم THP (تاکسان، تراستوزوماب، پرتوزوماب) رویکرد ترجیحی برای بیشتر بیماران است [۲۱، ۲۶]. در DESTINY-Breast09، ترکیب T-DXd و پرتوزوماب در خط اول، میانه PFS را به ۴۰٫۷ ماه در برابر ۲۶٫۹ ماه با THP رساند (HR ۰٫۵۶) [۸]؛ با این حال، رهنمود NCCN (نسخه ۴٫۲۰۲۶) به دلیل خطر بیماری بینابینی ریه و نبود امکان جابه‌جایی (crossover) در این کارآزمایی، T-DXd همراه پرتوزوماب را در زمره «سایر گزینه‌های توصیه‌شده» آورده است [۲۱]. در خط دوم، تراستوزوماب دروکستکان در DESTINY-Breast03 نسبت به T-DM1 برتری داشت و در تحلیل بلندمدت (میانه پیگیری ۴۱ ماه) میانه PFS ارزیابی‌شده توسط پژوهشگر ۲۹٫۰ در برابر ۷٫۲ ماه (HR ۰٫۳۰) و میانه بقای کلی ۵۲٫۶ در برابر ۴۲٫۷ ماه (HR ۰٫۷۳) بود [۲۰]. در HER2-low متاستاتیک پیش‌درمان‌شده با شیمی‌درمانی، DESTINY-Breast04 بهبود PFS (۹٫۹ در برابر ۵٫۱ ماه) و بقای کلی (۲۳٫۴ در برابر ۱۶٫۸ ماه) را با T-DXd نشان داد [۱۱]؛ و در بیماری HR مثبت HER2-low یا HER2-ultralow پس از هورمون‌درمانی و پیش از شیمی‌درمانی، DESTINY-Breast06 میانه PFS را در گروه HER2-low از ۸٫۱ به ۱۳٫۲ ماه رساند (HR ۰٫۶۲) [۲۸].

بیماری بینابینی ریه (ILD)/پنومونیت مهم‌ترین عارضه T-DXd است: میزان ILD مرتبط با دارو ۹٫۶٪ در DESTINY-Breast05 (در برابر ۱٫۶٪ با T-DM1) و ۱۲٫۱٪ در DESTINY-Breast09 گزارش شد و پایش دقیق تنفسی ضروری است [۷، ۸].

سرطان سینه HR مثبت / HER2 منفی پیشرفته

در بیماری متاستاتیک، خط اول استاندارد هورمون‌درمانی همراه یک مهارکننده CDK4/6 است [۲۶]: در PALOMA-2 افزودن پالبوسیکلیب به لتروزول میانه PFS را از ۱۴٫۵ به ۲۴٫۸ ماه رساند (HR ۰٫۵۸) [۲۳] و در MONARCH 3 افزودن آبماسیکلیب به مهارکننده غیراستروئیدی آروماتاز خطر پیشرفت یا مرگ را کاهش داد (HR ۰٫۵۴) [۲۴]. ریبوسیکلیب نیز همراه لتروزول در MONALEESA-2 میانه بقای کلی را به ۶۳٫۹ در برابر ۵۱٫۴ ماه رساند (HR ۰٫۷۶) [۳۲]. پس از پیشرفت با هورمون‌درمانی، گزینه‌های رایج شامل فولوسترانت همراه پالبوسیکلیب (PALOMA-3: میانه PFS ۹٫۲ در برابر ۳٫۸ ماه؛ HR ۰٫۴۲) [۳۰] و اگزمستان همراه اورولیموس (BOLERO-2: ۶٫۹ در برابر ۲٫۸ ماه؛ HR ۰٫۴۳) [۲۹] است؛ در حاملان جهش ژرم‌لاین BRCA اولاپاریب [۲۷] و در تومورهای HER2-low یا HER2-ultralow تراستوزوماب دروکستکان [۲۸] نیز گزینه‌اند.

از رویکردهای جدیدتر هدفمند، پایش DNA تومور در گردش خون (ctDNA) در SERENA-6 نشان داد که تغییر زودهنگام به کامیزسترانت (Camizestrant)، یک تجزیه‌کننده خوراکی گیرنده استروژن، به‌محض ظهور جهش ESR1 و پیش از پیشرفت بالینی، میانه PFS را از ۹٫۲ به ۱۶٫۰ ماه افزایش می‌دهد (HR ۰٫۴۴) [۱۹]. همچنین در تومورهای دارای جهش PIK3CA با عود حین یا کوتاه‌مدت پس از هورمون‌درمانی ادجوانت، افزودن ایناولیسیب (Inavolisib) به پالبوسیکلیب و فولوسترانت PFS را در مقایسه با پالبوسیکلیب و فولوسترانت تقریباً دو برابر کرد (۱۵٫۰ در برابر ۷٫۳ ماه؛ HR ۰٫۴۳) [۱۸].

ویژه پزشکان

رژیم‌های درمانی و دوز (ویژه پزشکان)

فهرست رژیم‌های درمانی و دوز۲۲ رژیم
ویژه پزشکان
نکات ایمنی مشترک

این نکات در همه رژیم‌های زیر که داروی مربوط را دارند صدق می‌کند و در یادداشت هر رژیم تکرار نشده است.

  • پاکلی‌تاکسل: طبق برچسب، پیش‌دارو با کورتیکواستروئید (مثلاً دگزامتازون ۲۰ میلی‌گرم خوراکی حدود ۱۲ و ۶ ساعت قبل)، دیفن‌هیدرامین ۵۰ میلی‌گرم وریدی و یک آنتاگونیست H2 (سایمتیدین ۳۰۰ میلی‌گرم یا رانیتیدین ۵۰ میلی‌گرم وریدی) ۳۰ تا ۶۰ دقیقه قبل؛ با نوتروفیل کمتر از ۱۵۰۰ در میکرولیتر تجویز نشود و تکرار تنها پس از بازگشت نوتروفیل به بیش از ۱۵۰۰ و پلاکت به بیش از ۱۰۰٬۰۰۰ [۵۵].
  • پمبرولیزوماب: آنزیم‌های کبدی، کراتینین و عملکرد تیروئید در ابتدا و به‌طور دوره‌ای، و پیگیری عوارض ایمنی (پنومونیت، کولیت، هپاتیت، اندوکرینوپاتی) [۳۳].
  • اولاپاریب: تعدیل دوز: کاهش به ۲۵۰ و سپس ۲۰۰ میلی‌گرم دو بار در روز؛ CrCl ۳۱ تا ۵۰: ۲۰۰ میلی‌گرم دو بار در روز؛ از مهارکننده‌های قوی/متوسط CYP3A پرهیز شود (در صورت اجبار ۱۰۰ یا ۱۵۰ میلی‌گرم دو بار در روز) [۳۸]. پایش: شمارش کامل خون در ابتدا و ماهانه؛ در سیتوپنی طولانی ارزیابی MDS/AML [۳۸].
  • پرتوزوماب و تراستوزوماب: در رژیم‌های حاوی تاکسان، ترتیب تزریق: پرتوزوماب و تراستوزوماب (به هر ترتیب)، سپس تاکسان؛ ۳۰ تا ۶۰ دقیقه مشاهده پس از هر انفوزیون پرتوزوماب [۳۴]. دوز فراموش‌شده: فاصله کمتر از ۶ هفته: ۴۲۰ میلی‌گرم پرتوزوماب و ۶ میلی‌گرم/کیلوگرم تراستوزوماب؛ ۶ هفته یا بیشتر: بارگیری دوباره (۸۴۰ میلی‌گرم و ۸ میلی‌گرم/کیلوگرم) [۳۴]. پرتوزوماب کاهش دوز ندارد و با قطع تراستوزوماب قطع می‌شود [۳۴]. تراستوزوماب، T-DM1 و T-DXd را با یکدیگر جابه‌جا نکنید [۳۵، ۳۷]. آستانه‌های LVEF در یادداشت هر رژیم آمده است.
  • تراستوزوماب دروکستکان (T-DXd): دارو شدیداً تهوع‌آور است و پیشگیری ضدتهوع لازم است. ILD: درجه ۱ قطع تا بهبود کامل (اگر ظرف ۲۸ روز بهبود یابد همان دوز، وگرنه یک سطح کاهش)؛ درجه ۲ یا بالاتر قطع دائم و کورتیکواستروئید؛ در نارسایی متوسط کلیه ILD بیشتر دیده شده و پایش دقیق‌تر لازم است. کاهش دوز: ۴٫۴ و سپس ۳٫۲ میلی‌گرم/کیلوگرم. LVEF پیش از شروع و به‌طور دوره‌ای؛ نوتروپنی درجه ۴ قطع و یک سطح کاهش [۳۷].
  • ریبوسیکلیب: ECG پیش از شروع، و شروع فقط با QTcF کمتر از ۴۵۰ میلی‌ثانیه؛ تکرار حدود روز ۱۴ دوره اول؛ آزمون‌های کبدی و شمارش خون هر ۲ هفته در ۲ دوره اول؛ با تاموکسیفن مصرف نشود (طولانی شدن QT) [۴۰].
  • آبماسیکلیب: اسهال: با اولین مدفوع شل داروی ضداسهال و مایعات شروع شود؛ درجه ۳ یا بیشتر قطع تا درجه ۱ و سپس دوز پایین‌تر؛ کاهش دوز: ۱۰۰ و سپس ۵۰ میلی‌گرم دو بار در روز [۳۹].
  • پالبوسیکلیب: شمارش خون پیش از شروع، ابتدای هر دوره و روز ۱۵ دو دوره اول؛ کاهش به ۱۰۰ و ۷۵ میلی‌گرم؛ با مهارکننده قوی CYP3A ۷۵ میلی‌گرم [۴۱].
  • فولوسترانت: در نارسایی متوسط کبدی (Child-Pugh B) ۲۵۰ میلی‌گرم [۴۲].
  • زنان پیش یا حوالی یائسگی: در رژیم‌های حاوی مهارکننده آروماتاز یا فولوسترانت همراه مهارکننده CDK4/6 یا ایناولیسیب، آگونیست GnRH/LHRH لازم است [۳۹، ۴۰، ۴۱، ۴۲، ۴۵].
ویژه پزشکانبیماری زودرس HER2 منفی: شیمی‌درمانی، ایمنی‌درمانی و درمان تکمیلی، ۵ رژیم · بیماری زودرس HER2 مثبت: پیش و پس از جراحی، ۴ رژیم · +۴ بخش دیگر
ویژه پزشکان

بیماری زودرس HER2 منفی: شیمی‌درمانی، ایمنی‌درمانی و درمان تکمیلی

AC سپس پاکلی‌تاکسل (متراکم هر ۲ هفته یا هر ۳ هفته)

سرطان سینه زودرس HER2 منفی پرخطر (گیرنده هورمونی مثبت پرخطر یا سه‌گانه منفی)، پیش یا پس از جراحی

سرطان سینه زودرس HER2 منفی پرخطر (گیرنده هورمونی مثبت پرخطر یا سه‌گانه منفی)، پیش یا پس از جراحی [۴، ۳۵]

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
مرحله ۱: ۴ دوره
دوکسوروبیسین۶۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدیروز ۱
سیکلوفسفامید۶۰۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدیروز ۱
مرحله ۲: ۱۲ هفته
پاکلی‌تاکسل۸۰ میلی‌گرم/مترمربع (یا ۱۷۵ میلی‌گرم/مترمربع هر ۳ هفته)وریدیهفتگی، ۱۲ دوز
طول هر دوره
AC هر ۱۴ روز با حمایت G-CSF (برنامه متراکم) یا هر ۲۱ روز
مدت درمان
۴ دوره AC، سپس ۱۲ هفته پاکلی‌تاکسل

منبع دوز: AC ۶۰/۶۰۰ میلی‌گرم/مترمربع هر ۳ هفته برای ۴ دوره و سپس پاکلی‌تاکسل ۸۰ میلی‌گرم/مترمربع هفتگی یا ۱۷۵ میلی‌گرم/مترمربع هر ۳ هفته در مجموع ۱۲ هفته (NSABP B-31 و NCCTG N9831) [۳۵]؛ برنامه متراکم ddAC ۶۰/۶۰۰ هر ۲ هفته برای ۴ دوره سپس پاکلی‌تاکسل ۸۰ هفتگی برای ۱۲ هفته (کوهورت BERENICE) [۳۴].

چرا متراکم: در CALGB 9741، تجویز هر ۲ هفته با فیلگراستیم بقای بدون بیماری (RR ۰٫۷۴) و بقای کلی (RR ۰٫۶۹) را بهبود داد و نوتروپنی شدید کمتر بود [۵۲]؛ رهنمود ESMO پان‌آسیایی برنامه متراکم با G-CSF را قابل بررسی می‌داند [I, B] [۵۴].

TC (دوستاکسل + سیکلوفسفامید)

سرطان سینه زودرس HER2 منفی که شیمی‌درمانی ادجوانت لازم دارد؛ جایگزین بدون آنتراسایکلینطول هر دوره: هر ۲۱ روز

سرطان سینه زودرس HER2 منفی که شیمی‌درمانی ادجوانت لازم دارد؛ جایگزین بدون آنتراسایکلین [۵۱]

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
دوستاکسل۷۵ میلی‌گرم/مترمربعوریدیروز ۱
سیکلوفسفامید۶۰۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدیروز ۱
طول هر دوره
هر ۲۱ روز
مدت درمان
۴ دوره

در US Oncology 9735 در پیگیری ۷ ساله، ۴ دوره TC نسبت به ۴ دوره AC (۶۰/۶۰۰ میلی‌گرم/مترمربع) بقای بدون بیماری (۸۱٪ در برابر ۷۵٪؛ HR ۰٫۷۴) و بقای کلی (۸۷٪ در برابر ۸۲٪؛ HR ۰٫۶۹) بهتری داشت؛ نوتروپنی تب‌دار با TC در زنان مسن‌تر بیشتر بود [۵۱].

پمبرولیزوماب + شیمی‌درمانی نئوادجوانت، سپس پمبرولیزوماب ادجوانت (KEYNOTE-522)

TNBC زودرس پرخطر: تومور بزرگ‌تر از ۱ و حداکثر ۲ سانتی‌متر با درگیری غدد لنفاوی، یا بزرگ‌تر از ۲ سانتی‌متر صرف‌نظر از غدد؛ مستقل از PD-L1؛ بدون بیماری خودایمنی فعال نیازمند درمان سیستمیک در ۲ سال اخیرطول هر دوره: هر ۲۱ روز

TNBC زودرس پرخطر: تومور بزرگ‌تر از ۱ و حداکثر ۲ سانتی‌متر با درگیری غدد لنفاوی، یا بزرگ‌تر از ۲ سانتی‌متر صرف‌نظر از غدد؛ مستقل از PD-L1؛ بدون بیماری خودایمنی فعال نیازمند درمان سیستمیک در ۲ سال اخیر [۳۳]

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
نئوادجوانت، دوره‌های ۱ تا ۴
پمبرولیزوماب۲۰۰ میلی‌گرم (یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته)وریدی، ۳۰ دقیقه؛ پیش از شیمی‌درمانیروز ۱
پاکلی‌تاکسل۸۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدیروز ۱، ۸ و ۱۵
کربوپلاتینAUC ۵ (یا AUC ۱٫۵ هفتگی)وریدیروز ۱ (یا روز ۱، ۸ و ۱۵)
نئوادجوانت، دوره‌های ۵ تا ۸
پمبرولیزوماب۲۰۰ میلی‌گرموریدیروز ۱
دوکسوروبیسین یا اپی‌روبیسین۶۰ میلی‌گرم/مترمربع (اپی‌روبیسین ۹۰ میلی‌گرم/مترمربع)وریدیروز ۱
سیکلوفسفامید۶۰۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدیروز ۱
ادجوانت پس از جراحی
پمبرولیزوماب۲۰۰ میلی‌گرم (یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته)وریدیروز ۱، ۹ دوره
طول هر دوره
هر ۲۱ روز
مدت درمان
نئوادجوانت ۲۴ هفته (۸ دوز ۲۰۰ میلی‌گرم)، سپس ادجوانت تا ۲۷ هفته (۹ دوز ۲۰۰ میلی‌گرم یا ۵ دوز ۴۰۰ میلی‌گرم) [۳۳]

در صورت پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول مرتبط با پمبرولیزوماب در مرحله نئوادجوانت، پمبرولیزوماب ادجوانت داده نمی‌شود [۳۳].

شواهد: KEYNOTE-522 (۲۰۲۴)، KEYNOTE-522 (۲۰۲۰)

کپسیتابین ادجوانت (CREATE-X)

سرطان سینه HER2 منفی با بیماری مهاجم باقی‌مانده پس از شیمی‌درمانی نئوادجوانت حاوی آنتراسایکلین و/یا تاکسان؛ بیشترین سود در سه‌گانه منفیطول هر دوره: هر ۲۱ روز

سرطان سینه HER2 منفی با بیماری مهاجم باقی‌مانده پس از شیمی‌درمانی نئوادجوانت حاوی آنتراسایکلین و/یا تاکسان؛ بیشترین سود در سه‌گانه منفی [۳۱]

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
کپسیتابین۱۲۵۰ میلی‌گرم/مترمربع دو بار در روزخوراکیروز ۱ تا ۱۴
طول هر دوره
هر ۲۱ روز
مدت درمان
۶ تا ۸ دوره [۵۳، ۵۴]

دوز و برنامه CREATE-X از مرور منتشرشده کارآزمایی‌های پس از نئوادجوانت [۵۳]. ESMO پان‌آسیایی: در بیماری باقی‌مانده که مهارکننده ایمنی دریافت نکرده‌اند، ۶ تا ۸ دوره کپسیتابین [I, A]؛ ترکیب اولاپاریب و کپسیتابین در حاملان BRCA توصیه نمی‌شود [I, E]؛ در بیماری باقی‌مانده پس از درمان نئوادجوانت حاوی ICI، مصرف همزمان ICI و کپسیتابین به‌صورت فردی قابل بررسی است [V, C] [۵۴].

پیش از شروع: آزمایش ژنتیکی DPYD (کمبود کامل DPD خطر عوارض کشنده دارد و در این بیماران از کپسیتابین پرهیز شود) [۴۶]. کلیه: در CrCl ۳۰ تا ۵۰ میلی‌لیتر در دقیقه دوز ۲۵٪ کاهش یابد؛ در CrCl کمتر از ۳۰ دوز تعیین نشده است [۴۶]. همراه آنتاگونیست‌های ویتامین K (مانند وارفارین) خطر خونریزی افزایش می‌یابد (هشدار جعبه‌ای) [۴۶].

شواهد: CREATE-X (۲۰۱۷)

اولاپاریب ادجوانت (OlympiA)

جهش ژرم‌لاین BRCA1/2، HER2 منفی، پرخطر، پس از تکمیل شیمی‌درمانی نئوادجوانت یا ادجوانت و درمان موضعیطول هر دوره: پیوسته

جهش ژرم‌لاین BRCA1/2، HER2 منفی، پرخطر، پس از تکمیل شیمی‌درمانی نئوادجوانت یا ادجوانت و درمان موضعی [۳۸، ۵۴]

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
اولاپاریب۳۰۰ میلی‌گرم دو بار در روزخوراکیپیوسته
طول هر دوره
پیوسته
مدت درمان
۱ سال (یا تا عود یا سمیت غیرقابل‌قبول)؛ در HR مثبت همراه هورمون‌درمانی [۳۸]

شروع تنها پس از بهبود سمیت خونی شیمی‌درمانی قبلی به درجه ۱ یا کمتر [۳۸].

شواهد: OlympiA (۲۰۲۶)، OlympiA (۲۰۲۱)

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

ویژه پزشکان

بیماری زودرس HER2 مثبت: پیش و پس از جراحی

TCHP (دوستاکسل، کربوپلاتین، تراستوزوماب، پرتوزوماب)

سرطان سینه HER2 مثبت (IHC ۳+ یا ISH مثبت) مرحله II–III، نئوادجوانت (یا ادجوانت)طول هر دوره: هر ۲۱ روز

سرطان سینه HER2 مثبت (IHC ۳+ یا ISH مثبت) مرحله II–III، نئوادجوانت (یا ادجوانت) [۳۴]

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
۶ دوره
دوستاکسل۷۵ میلی‌گرم/مترمربع (افزایش دوز توصیه نمی‌شود)وریدیروز ۱
کربوپلاتینAUC ۶وریدیروز ۱
۶ دوره و سپس تا ۱ سال
تراستوزوماببارگیری ۸ میلی‌گرم/کیلوگرم، سپس ۶ میلی‌گرم/کیلوگرموریدی (اول ۹۰ دقیقه، بعدی‌ها ۳۰ تا ۹۰ دقیقه)روز ۱
پرتوزوماببارگیری ۸۴۰ میلی‌گرم، سپس ۴۲۰ میلی‌گرموریدی (اول ۶۰ دقیقه، بعدی‌ها ۳۰ تا ۶۰ دقیقه)روز ۱
طول هر دوره
هر ۲۱ روز
مدت درمان
۶ دوره پیش از جراحی؛ پس از جراحی تراستوزوماب + پرتوزوماب تا تکمیل ۱ سال (حداکثر ۱۸ دوره) یا جایگزینی با T-DM1 در بیماری باقی‌مانده [۳۴، ۵۴]

قلب: LVEF پایه حداقل ۵۵٪ در بیماری زودرس؛ ارزیابی حدود هر ۱۲ هفته؛ در افت LVEF به کمتر از ۵۰٪ همراه کاهش ۱۰ واحد یا بیشتر از پایه، دست‌کم ۳ هفته قطع [۳۴].

AC متراکم سپس پاکلی‌تاکسل هفتگی + تراستوزوماب ± پرتوزوماب

سرطان سینه HER2 مثبت زودرس، نئوادجوانت یا ادجوانت (رژیم حاوی آنتراسایکلین)

سرطان سینه HER2 مثبت زودرس، نئوادجوانت یا ادجوانت (رژیم حاوی آنتراسایکلین) [۳۴، ۳۵]

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
مرحله ۱: ۴ دوره
دوکسوروبیسین + سیکلوفسفامید۶۰ + ۶۰۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدیروز ۱، هر ۲ هفته با G-CSF (یا هر ۳ هفته)
مرحله ۲: ۱۲ هفته
پاکلی‌تاکسل۸۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدیهفتگی
از شروع پاکلی‌تاکسل
تراستوزوماب۸ میلی‌گرم/کیلوگرم سپس ۶ میلی‌گرم/کیلوگرم هر ۳ هفته (یا ۴ سپس ۲ میلی‌گرم/کیلوگرم هفتگی همراه پاکلی‌تاکسل)وریدیروز ۱
پرتوزوماب۸۴۰ میلی‌گرم سپس ۴۲۰ میلی‌گرم هر ۳ هفتهوریدیروز ۱
طول هر دوره
AC هر ۱۴ یا ۲۱ روز؛ داروهای ضد HER2 هر ۲۱ روز
مدت درمان
داروهای ضد HER2 در مجموع ۱ سال (۵۲ هفته؛ پرتوزوماب حداکثر ۱۸ دوره) [۳۴، ۳۵]

داروهای ضد HER2 پس از اتمام آنتراسایکلین شروع می‌شوند؛ پیش از شروع آن‌ها LVEF باید دست‌کم ۵۰٪ باشد [۳۴]. ادامه تراستوزوماب بیش از ۱ سال توصیه نمی‌شود [۳۵]. تراستوزوماب و قلب: در کاهش مطلق LVEF ۱۶٪ یا بیشتر، یا LVEF کمتر از حد طبیعی همراه کاهش ۱۰٪ یا بیشتر، دست‌کم ۴ هفته قطع؛ در افت پایدار بیش از ۸ هفته یا بیش از ۳ بار قطع، قطع دائم [۳۵].

مرحله I (T1a–b N0): ESMO پان‌آسیایی جراحی اولیه و سپس ۱۲ هفته پاکلی‌تاکسل همراه ۱ سال تراستوزوماب را پیشنهاد می‌کند [III, B] [۵۴]؛ تراستوزوماب در این حالت ۴ میلی‌گرم/کیلوگرم و سپس ۲ میلی‌گرم/کیلوگرم هفتگی طی ۱۲ هفته و یک هفته پس از آخرین دوز هفتگی ۶ میلی‌گرم/کیلوگرم هر ۳ هفته تا ۵۲ هفته [۳۵].

T-DM1 ادجوانت (KATHERINE)

HER2 مثبت با بیماری مهاجم باقی‌مانده پس از درمان نئوادجوانت حاوی تاکسان و تراستوزومابطول هر دوره: هر ۲۱ روز

HER2 مثبت با بیماری مهاجم باقی‌مانده پس از درمان نئوادجوانت حاوی تاکسان و تراستوزوماب [۱۵، ۳۶]

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
تراستوزوماب امتانسین (T-DM1)۳٫۶ میلی‌گرم/کیلوگرم (بیشتر از این دوز تجویز نشود)وریدی؛ اول ۹۰ دقیقه، بعدی‌ها ۳۰ دقیقهروز ۱
طول هر دوره
هر ۲۱ روز
مدت درمان
۱۴ دوره، مگر عود یا سمیت غیرقابل‌کنترل [۳۶، ۵۴]

کاهش دوز: ۳ و سپس ۲٫۴ میلی‌گرم/کیلوگرم؛ پس از کاهش، افزایش دوباره نداریم [۳۶]. پایش: آنزیم‌های کبدی و بیلی‌روبین، پلاکت، LVEF؛ در ILD/پنومونیت قطع دائم؛ در نوروپاتی درجه ۳–۴ قطع تا درجه ۲ یا کمتر [۳۶]. پس از انفوزیون اول ۹۰ دقیقه و پس از بعدی‌ها ۳۰ دقیقه مشاهده [۳۶].

شواهد: KATHERINE (۲۰۲۵)، KATHERINE (۲۰۱۹)

T-DXd ادجوانت (DESTINY-Breast05)

HER2 مثبت پرخطر با بیماری مهاجم باقی‌مانده پس از درمان نئوادجوانتطول هر دوره: هر ۲۱ روز

HER2 مثبت پرخطر با بیماری مهاجم باقی‌مانده پس از درمان نئوادجوانت [۷، ۳۷]

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
تراستوزوماب دروکستکان (T-DXd)۵٫۴ میلی‌گرم/کیلوگرموریدی (با محلول سدیم کلراید رقیق نشود)روز ۱
طول هر دوره
هر ۲۱ روز
مدت درمان
۱۴ دوره، مگر عود یا سمیت غیرقابل‌قبول [۳۷]

ILD: در درمان ادجوانت پنومونیت ناشی از پرتودرمانی را رد کنید [۳۷].

شواهد: DESTINY-Breast05 (۲۰۲۶)

پیش از تجویز، دوز را با برچسب دارو، آزمایش‌ها و شرایط بیمار تطبیق دهید.

ویژه پزشکان

بیماری زودرس گیرنده هورمونی مثبت: هورمون‌درمانی ± مهارکننده CDK4/6

هورمون‌درمانی ادجوانت

سرطان سینه زودرس گیرنده هورمونی مثبتطول هر دوره: پیوسته

سرطان سینه زودرس گیرنده هورمونی مثبت [۴، ۵۴]

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
پیش یا پس از یائسگی
تاموکسیفن۲۰ میلی‌گرم یک بار در روزخوراکیپیوسته
پس از یائسگی (یا همراه سرکوب تخمدان)
آناستروزول۱ میلی‌گرم یک بار در روزخوراکیپیوسته
لتروزول۲٫۵ میلی‌گرم یک بار در روزخوراکیپیوسته
اگزمستان۲۵ میلی‌گرم یک بار در روز پس از غذاخوراکیپیوسته
طول هر دوره
پیوسته
مدت درمان
۵ سال؛ در بیماری پرخطر تمدید (۷ تا ۸ سال برای بیشتر بیماران پرخطر کافی به نظر می‌رسد) [I, A] [۵۴]

دوزها از برچسب‌ها [۴۷، ۴۸، ۴۹، ۵۰]. اگزمستان همراه القاکننده‌های قوی CYP3A4 (مانند ریفامپین، فنی‌توئین): ۵۰ میلی‌گرم روزانه پس از غذا [۵۰]. برچسب تاموکسیفن درباره خطر بدخیمی رحم، سکته مغزی و آمبولی ریه (به‌ویژه در کاربرد پیشگیرانه و DCIS) هشدار می‌دهد [۴۷].

آبماسیکلیب + هورمون‌درمانی (monarchE)

HR مثبت/HER2 منفی، غدد لنفاوی مثبت، پرخطر: ۴ غده لنفاوی درگیر یا بیشتر، یا ۱ تا ۳ غده همراه درجه ۳ یا اندازه تومور ۵ سانتی‌متر یا بیشترطول هر دوره: پیوسته

HR مثبت/HER2 منفی، غدد لنفاوی مثبت، پرخطر: ۴ غده لنفاوی درگیر یا بیشتر، یا ۱ تا ۳ غده همراه درجه ۳ یا اندازه تومور ۵ سانتی‌متر یا بیشتر [۳۹]

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
آبماسیکلیب۱۵۰ میلی‌گرم دو بار در روزخوراکیپیوسته
تاموکسیفن یا مهارکننده آروماتازدوز استانداردخوراکیپیوسته
طول هر دوره
پیوسته
مدت درمان
آبماسیکلیب ۲ سال؛ هورمون‌درمانی ادامه می‌یابد [۳۹]

پایش: شمارش خون و آزمون‌های کبدی پیش از شروع، هر ۲ هفته در ۲ ماه اول، ماهانه در ۲ ماه بعد و سپس بر حسب نیاز [۳۹]. ترومبوآمبولی وریدی: در بیماری زودرس با هر درجه VTE قطع [۳۹]. نارسایی شدید کبدی: دفعات به یک بار در روز کاهش یابد [۳۹].

شواهد: monarchE (۲۰۲۶)، monarchE (۲۰۲۰)، monarchE (۲۰۲۴)

ریبوسیکلیب + مهارکننده غیراستروئیدی آروماتاز (NATALEE)

HR مثبت/HER2 منفی مرحله IIB–III، یا IIA با درگیری غدد، یا IIA بدون درگیری غدد با درجه ۳ یا درجه ۲ همراه Ki-67 ≥۲۰٪ یا خطر ژنومی بالازمان‌بندی هر دارو در جدول

HR مثبت/HER2 منفی مرحله IIB–III، یا IIA با درگیری غدد، یا IIA بدون درگیری غدد با درجه ۳ یا درجه ۲ همراه Ki-67 ≥۲۰٪ یا خطر ژنومی بالا [۴۰]

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
ریبوسیکلیب۴۰۰ میلی‌گرم یک بار در روزخوراکیروز ۱ تا ۲۱، هر ۲۸ روز
لتروزول یا آناستروزول (± گوسرلین)۲٫۵ یا ۱ میلی‌گرم روزانهخوراکیپیوسته
برنامه دوره‌ها
ریبوسیکلیب ۲۱ روز مصرف و ۷ روز استراحت؛ لتروزول یا آناستروزول روزانه و پیوسته
مدت درمان
ریبوسیکلیب ۳ سال [۴۰]

آزمون‌های کبدی و شمارش خون: پس از ۲ دوره اول، در ابتدای ۴ دوره بعد [۴۰]. کاهش دوز: ۲۰۰ میلی‌گرم روزانه؛ کمتر از آن قطع [۴۰].

شواهد: NATALEE (۲۰۲۵)، NATALEE (۲۰۲۴)

پیش از تجویز، دوز را با برچسب دارو، آزمایش‌ها و شرایط بیمار تطبیق دهید.

ویژه پزشکان

بیماری پیشرفته گیرنده هورمونی مثبت / HER2 منفی

هورمون‌درمانی + مهارکننده CDK4/6 (PALOMA-2، MONALEESA-2، MONARCH 3؛ پس از پیشرفت: PALOMA-3)

HR مثبت/HER2 منفی پیشرفته؛ خط اول با مهارکننده آروماتاز، یا با فولوسترانت پس از هورمون‌درمانی قبلی

HR مثبت/HER2 منفی پیشرفته؛ خط اول با مهارکننده آروماتاز، یا با فولوسترانت پس از هورمون‌درمانی قبلی [۲۳، ۲۴، ۲۶، ۳۰، ۳۲]

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
یکی از سه دارو
پالبوسیکلیب۱۲۵ میلی‌گرم یک بار در روزخوراکیروز ۱ تا ۲۱
ریبوسیکلیب۶۰۰ میلی‌گرم یک بار در روزخوراکیروز ۱ تا ۲۱
آبماسیکلیب۱۵۰ میلی‌گرم دو بار در روزخوراکیپیوسته
همراه
لتروزول (یا آناستروزول ۱ میلی‌گرم)۲٫۵ میلی‌گرم یک بار در روزخوراکیپیوسته
یا همراه
فولوسترانت۵۰۰ میلی‌گرم (دو تزریق ۵ میلی‌لیتری، هر باسن یکی)عضلانی، آهستهروز ۱، ۱۵ و ۲۹، سپس ماهانه
طول هر دوره
پالبوسیکلیب و ریبوسیکلیب: هر ۲۸ روز؛ آبماسیکلیب پیوسته
مدت درمان
تا پیشرفت یا سمیت غیرقابل‌قبول [۳۹، ۴۰، ۴۱]

ریبوسیکلیب: کاهش به ۴۰۰ و ۲۰۰ میلی‌گرم [۴۰]. آبماسیکلیب: تک‌درمانی ۲۰۰ میلی‌گرم دو بار در روز [۳۹].

شواهد: MONALEESA-2 (۲۰۲۲)، PALOMA-3 (۲۰۱۸)، MONARCH 3 (۲۰۱۷)

اگزمستان + اورولیموس (BOLERO-2)

زنان یائسه با HR مثبت/HER2 منفی پیشرفته پس از شکست لتروزول یا آناستروزولطول هر دوره: پیوسته

زنان یائسه با HR مثبت/HER2 منفی پیشرفته پس از شکست لتروزول یا آناستروزول [۲۹، ۴۳]

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
اورولیموس۱۰ میلی‌گرم یک بار در روزخوراکیپیوسته
اگزمستان۲۵ میلی‌گرم یک بار در روز پس از غذاخوراکیپیوسته
طول هر دوره
پیوسته
مدت درمان
تا پیشرفت یا سمیت غیرقابل‌قبول [۴۳]

از روز شروع دهان‌شویه دگزامتازون بدون الکل (غرغره و بیرون ریختن) برای کاهش استوماتیت؛ از دهان‌شویه‌های حاوی الکل، آب اکسیژنه، ید یا آویشن پرهیز شود [۴۳]. پایش پنومونیت غیرعفونی و عفونت؛ قند و چربی خون، عملکرد کلیه و شمارش خون پیش از شروع و به‌طور دوره‌ای [۴۳].

شواهد: BOLERO-2 (۲۰۱۲)

ایناولیسیب + پالبوسیکلیب + فولوسترانت (INAVO120)

HR مثبت/HER2 منفی پیشرفته با جهش PIK3CA (در نمونه پلاسما)، مقاوم به هورمون‌درمانی: عود حین هورمون‌درمانی ادجوانت یا ظرف ۱۲ ماه پس از اتمام آنزمان‌بندی هر دارو در جدول

HR مثبت/HER2 منفی پیشرفته با جهش PIK3CA (در نمونه پلاسما)، مقاوم به هورمون‌درمانی: عود حین هورمون‌درمانی ادجوانت یا ظرف ۱۲ ماه پس از اتمام آن [۱۸، ۴۵]

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
ایناولیسیب۹ میلی‌گرم یک بار در روزخوراکیپیوسته
پالبوسیکلیب۱۲۵ میلی‌گرم یک بار در روزخوراکیروز ۱ تا ۲۱، هر ۲۸ روز
فولوسترانت۵۰۰ میلی‌گرمعضلانیروز ۱، ۱۵ و ۲۹، سپس ماهانه
برنامه دوره‌ها
پالبوسیکلیب ۲۱ روز مصرف و ۷ روز استراحت؛ ایناولیسیب روزانه و پیوسته؛ فولوسترانت روز ۱، ۱۵ و ۲۹، سپس ماهانه
مدت درمان
تا پیشرفت یا سمیت غیرقابل‌قبول [۴۵]

قند خون: قند ناشتا و HbA1c پیش از شروع اندازه‌گیری و بهینه شود و در طول درمان پایش گردد؛ قند ناشتا بیش از ۱۶۰ تا ۲۵۰ میلی‌گرم/دسی‌لیتر: قطع تا ۱۶۰ یا کمتر [۴۵]. کاهش دوز: ۶ و سپس ۳ میلی‌گرم؛ در نارسایی متوسط و شدید کلیه دوز شروع کمتر [۴۵].

شواهد: INAVO120 (۲۰۲۴)

تغییر به کامیزسترانت هنگام ظهور جهش ESR1 (SERENA-6؛ رژیم کارآزمایی)

ER مثبت/HER2 منفی پیشرفته، دست‌کم ۶ ماه درمان خط اول با مهارکننده آروماتاز + مهارکننده CDK4/6، ظهور جهش ESR1 در ctDNA (پایش هر ۲ تا ۳ ماه) بدون پیشرفت رادیولوژیکطول هر دوره: پیوسته

ER مثبت/HER2 منفی پیشرفته، دست‌کم ۶ ماه درمان خط اول با مهارکننده آروماتاز + مهارکننده CDK4/6، ظهور جهش ESR1 در ctDNA (پایش هر ۲ تا ۳ ماه) بدون پیشرفت رادیولوژیک [۱۹]

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
کامیزسترانت (به‌جای مهارکننده آروماتاز)۷۵ میلی‌گرم یک بار در روزخوراکیپیوسته
همان مهارکننده CDK4/6 قبلیدوز قبلیخوراکیادامه
طول هر دوره
پیوسته
مدت درمان
تا پیشرفت [۱۹]

داروی جدید؛ دوز از کارآزمایی SERENA-6 [۱۹]. قطع درمان به دلیل عارضه ۱٫۳٪ بود [۱۹].

شواهد: SERENA-6 (۲۰۲۵)

پیش از تجویز، دوز را با برچسب دارو، آزمایش‌ها و شرایط بیمار تطبیق دهید.

ویژه پزشکان

بیماری پیشرفته HER2 مثبت و HER2-low

THP (پرتوزوماب + تراستوزوماب + دوستاکسل؛ CLEOPATRA)

HER2 مثبت متاستاتیک، خط اول (بدون درمان ضد HER2 یا شیمی‌درمانی قبلی برای بیماری متاستاتیک)طول هر دوره: هر ۲۱ روز

HER2 مثبت متاستاتیک، خط اول (بدون درمان ضد HER2 یا شیمی‌درمانی قبلی برای بیماری متاستاتیک) [۲۱، ۳۴]

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
پرتوزوماببارگیری ۸۴۰ میلی‌گرم، سپس ۴۲۰ میلی‌گرموریدیروز ۱
تراستوزوماببارگیری ۸ میلی‌گرم/کیلوگرم، سپس ۶ میلی‌گرم/کیلوگرموریدیروز ۱
دست‌کم ۶ دوره
دوستاکسل۷۵ میلی‌گرم/مترمربع (در صورت تحمل تا ۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع)وریدیروز ۱
طول هر دوره
هر ۲۱ روز
مدت درمان
دوستاکسل دست‌کم ۶ دوره؛ پرتوزوماب و تراستوزوماب تا پیشرفت یا سمیت غیرقابل‌قبول [۳۴]

LVEF پایه حداقل ۵۰٪، پایش حدود هر ۱۲ هفته؛ LVEF کمتر از ۴۰٪، یا ۴۰ تا ۴۵٪ همراه افت ۱۰ واحد یا بیشتر: دست‌کم ۳ هفته قطع [۳۴]. NCCN (نسخه ۴٫۲۰۲۶) THP را رویکرد ترجیحی خط اول برای بیشتر بیماران می‌داند [۲۱].

شواهد: CLEOPATRA (۲۰۱۵)، CLEOPATRA (۲۰۱۲)

T-DXd + پرتوزوماب (DESTINY-Breast09)

HER2 مثبت متاستاتیک، خط اولطول هر دوره: هر ۲۱ روز

HER2 مثبت متاستاتیک، خط اول [۸، ۳۷]

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
تراستوزوماب دروکستکان (T-DXd)۵٫۴ میلی‌گرم/کیلوگرموریدیروز ۱
پرتوزومابدوره ۱: ۸۴۰ میلی‌گرم؛ سپس ۴۲۰ میلی‌گرموریدی، ۳۰ دقیقه پس از T-DXdروز ۱
طول هر دوره
هر ۲۱ روز
مدت درمان
تا پیشرفت یا سمیت غیرقابل‌قبول [۳۷]

NCCN به دلیل خطر ILD و نبود crossover، این ترکیب را در «سایر گزینه‌های توصیه‌شده» آورده است [۲۱].

شواهد: DESTINY-Breast09 (۲۰۲۶)

T-DXd تک‌دارویی (DESTINY-Breast03، 04، 06)

HER2 مثبت پس از درمان ضد HER2 قبلی؛ HER2-low (IHC ۱+ یا ۲+ با ISH منفی) پس از شیمی‌درمانی قبلی؛ HR مثبت HER2-low یا HER2-ultralow (IHC ۰ با رنگ‌پذیری غشایی) پس از یک یا چند هورمون‌درمانیطول هر دوره: هر ۲۱ روز

HER2 مثبت پس از درمان ضد HER2 قبلی [۲۰]؛ HER2-low (IHC ۱+ یا ۲+ با ISH منفی) پس از شیمی‌درمانی قبلی [۱۱]؛ HR مثبت HER2-low یا HER2-ultralow (IHC ۰ با رنگ‌پذیری غشایی) پس از یک یا چند هورمون‌درمانی [۲۸، ۳۷]

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
تراستوزوماب دروکستکان (T-DXd)۵٫۴ میلی‌گرم/کیلوگرموریدیروز ۱
طول هر دوره
هر ۲۱ روز
مدت درمان
تا پیشرفت یا سمیت غیرقابل‌قبول [۳۷]

شواهد: DESTINY-Breast03 (۲۰۲۴)، DESTINY-Breast06 (۲۰۲۴)، DESTINY-Breast04 (۲۰۲۲)

پیش از تجویز، دوز را با برچسب دارو، آزمایش‌ها و شرایط بیمار تطبیق دهید.

ویژه پزشکان

بیماری پیشرفته سه‌گانه منفی یا با جهش ژرم‌لاین BRCA

پمبرولیزوماب + شیمی‌درمانی (KEYNOTE-355)

TNBC عودکننده غیرقابل‌جراحی یا متاستاتیک با PD-L1 CPS ≥۱۰ (22C3)، بدون شیمی‌درمانی قبلی برای بیماری متاستاتیکزمان‌بندی هر دارو در جدول

TNBC عودکننده غیرقابل‌جراحی یا متاستاتیک با PD-L1 CPS ≥۱۰ (22C3)، بدون شیمی‌درمانی قبلی برای بیماری متاستاتیک [۲۵، ۳۳]

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
پمبرولیزوماب۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته (یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته)وریدی، پیش از شیمی‌درمانیروز ۱
شیمی‌درمانی: یکی از سه
پاکلی‌تاکسل۹۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدیروز ۱، ۸ و ۱۵ هر ۲۸ روز
نب‌پاکلی‌تاکسل۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدیروز ۱، ۸ و ۱۵ هر ۲۸ روز
جمسیتابین + کربوپلاتین۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع + AUC ۲وریدیروز ۱ و ۸ هر ۲۱ روز
برنامه دوره‌ها
پمبرولیزوماب هر ۲۱ روز؛ شیمی‌درمانی طبق برنامه خود
مدت درمان
پمبرولیزوماب تا پیشرفت، سمیت غیرقابل‌قبول یا حداکثر ۲۴ ماه [۳۳]

در CPS بین ۱ و ۱۰ سود بقای کلی معنی‌دار نبود [۲۵].

شواهد: KEYNOTE-355 (۲۰۲۲)

اولاپاریب در بیماری متاستاتیک (OlympiAD)

سرطان سینه متاستاتیک HER2 منفی با جهش ژرم‌لاین BRCA1/2طول هر دوره: پیوسته

ساسیتوزوماب گویتکان + پمبرولیزوماب (ASCENT-04/KEYNOTE-D19)

TNBC پیشرفته درمان‌نشده با PD-L1 CPS ≥۱۰؛ در صورت درمان در مرحله زودرس، دست‌کم ۶ ماه فاصله از پایان درمان قطعی تا عودطول هر دوره: هر ۲۱ روز

TNBC پیشرفته درمان‌نشده با PD-L1 CPS ≥۱۰؛ در صورت درمان در مرحله زودرس، دست‌کم ۶ ماه فاصله از پایان درمان قطعی تا عود [۳۳]

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
ساسیتوزوماب گویتکان۱۰ میلی‌گرم/کیلوگرم (بیشتر نشود)وریدیروز ۱ و ۸
پمبرولیزوماب۲۰۰ میلی‌گرموریدیروز ۱
طول هر دوره
هر ۲۱ روز
مدت درمان
ساسیتوزوماب تا پیشرفت یا سمیت؛ پمبرولیزوماب حدود ۲۴ ماه [۴۴]

پیش‌دارو: تب‌بر و آنتی‌هیستامین H1 و H2 پیش از انفوزیون (کورتیکواستروئید در سابقه واکنش انفوزیونی)؛ ضدتهوع دو یا سه‌دارویی (دگزامتازون با آنتاگونیست 5-HT3 یا NK1) [۴۴]. نوتروپنی: G-CSF پیشگیری اولیه از دوره اول در بیماران پرخطر نوتروپنی تب‌دار؛ تجویز روز ۱ با ANC حداقل ۱۵۰۰ و روز ۸ با ANC حداقل ۱۰۰۰ [۴۴]. هموزیگوت UGT1A1*28 در خطر بیشتر نوتروپنی و کم‌خونی است [۴۴]. کاهش دوز: ۷٫۵ و سپس ۵ میلی‌گرم/کیلوگرم [۴۴]. با داروهای حاوی ایرینوتکان جابه‌جا نشود [۴۴].

شواهد: ASCENT-04/KEYNOTE-D19 (۲۰۲۶)

پیش از تجویز، دوز را با برچسب دارو، آزمایش‌ها و شرایط بیمار تطبیق دهید.

شواهد علمی

مطالعات کلیدی

۲۴ مورد
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

بقای کلی با پمبرولیزوماب (Pembrolizumab) در سرطان سینه سه‌منفی مرحله اولیه

N Engl J Med · 2024
۸۶٫۶٪ در برابر ۸۱٫۷٪ (پمبرولیزوماب-شیمی‌درمانی در برابر دارونما-شیمی‌درمانی)بقای کلی تخمینی در ۶۰ ماه
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

بقا با تراستوزوماب امتانزین در سرطان سینه HER2-مثبت با بیماری باقی‌مانده

N Engl J Med · 2025
۸٫۴ سالمدت پیگیری میانه
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

تراستوزوماب دروکستکان در سرطان سینه زودرس HER2 مثبت با بیماری باقی‌مانده

N Engl J Med · 2026
۹۲٫۴٪ در برابر ۸۳٫۷٪بقای ۳ ساله بدون بیماری مهاجم
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

سود پایدار اولاپاریب (Olaparib) کمکی در زنان با سرطان سینه زودرس پرخطر HER2 منفی مرتبط با جهش ژرم‌لاین BRCA1 و BRCA2: نتایج به‌روزشده کارآزمایی فاز ۳

Ann Oncol · 2026
۰٫۶۵ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۳ تا ۰٫۷۸)بقای بدون بیماری مهاجم (HR)
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

بقای کلی با آبماسیکلیب (Abemaciclib) در سرطان سینه زودرس

Ann Oncol · 2026
۰٫۸۴۲ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۷۲۲ تا ۰٫۹۸۱)بقای کلی (HR)
کارآزمایی بالینی

کپسیتابین کمکی برای سرطان سینه پس از شیمی‌درمانی پیش از جراحی

N Engl J Med · 2017
۷۴٫۱٪ در برابر ۶۷٫۶٪بقای بدون بیماری در ۵ سال (کل بیماران)
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

شیمی‌درمانی ادجوانت بر اساس آزمون بیان ۲۱ ژنی در سرطان سینه

N Engl J Med · 2018
HR ۱٫۰۸iDFS (هورمون‌درمانی در برابر شیمی+هورمون)
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

پالبوسیکلیب و لتروزول در سرطان سینه پیشرفته

N Engl J Med · 2016
۲۴٫۸ ماه در برابر ۱۴٫۵ ماهmedian PFS (میانه بقای بدون پیشرفت)
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

آبماسیکلیب به‌عنوان درمان اولیه سرطان پیشرفته سینه

JCO · 2017
نسبت خطر ۰٫۵۴ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۱ تا ۰٫۷۲)بقای بدون پیشرفت بیماری (PFS)
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

اورولیموس در سرطان سینه پیشرفته گیرنده‌هورمونی‌مثبت در زنان یائسه

N Engl J Med · 2012
۶٫۹ ماه در برابر ۲٫۸ ماهمیانه بقای بدون پیشرفت (ارزیابی پژوهشگران محلی)
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

پمبرولیزوماب (Pembrolizumab) همراه شیمی‌درمانی در سرطان سینه سه‌گانه منفی پیشرفته

N Engl J Med · 2022
۲۳٫۰ ماه در برابر ۱۶٫۱ ماهمیانه بقای کلی (CPS ≥۱۰)
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

اولاپاریب برای سرطان سینه متاستاتیک در بیماران دارای جهش ژرم‌لاین BRCA

N Engl J Med · 2017
۷٫۰ ماه در برابر ۴٫۲ ماه (اولاپاریب در برابر درمان استاندارد)median PFS (بقای بدون پیشرفت میانه)
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

تراستوزوماب دروکستکان (Trastuzumab deruxtecan) در برابر تراستوزوماب امتانزین در سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت: تحلیل بقای بلندمدت

Nat Med · 2024
۵۲٫۶ ماه در برابر ۴۲٫۷ ماهمیانه بقای کلی
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

تراستوزوماب دروکستکان پس از درمان هورمونی در سرطان سینه متاستاتیک

N Engl J Med · 2024
۱۳٫۲ در برابر ۸٫۱ ماهبقای بدون پیشرفت (HER2-low)
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

تراستوزوماب دروکستکان همراه با پرتوزوماب برای سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت

N Engl J Med · 2026
۴۰٫۷ در برابر ۲۶٫۹ ماهمیانه بقای بدون پیشرفت
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

تراستوزوماب دروکستکان در سرطان سینه پیشرفته HER2-low با درمان قبلی

N Engl J Med · 2022
۱۰٫۱ در برابر ۵٫۴ ماهبقای بدون پیشرفت (گیرنده هورمونی مثبت)
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

ریبوسیکلیب (Ribociclib) کمکی همراه مهارکننده غیراستروئیدی آروماتاز در سرطان سینه زودرس گیرنده هورمونی مثبت/HER2 منفی: پیگیری ۵ ساله نتایج کارایی و بقای کلی به‌روزشده

ESMO Open · 2025
۰٫۷۱۶ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۱۸ تا ۰٫۸۲۹)بقای بدون بیماری مهاجم (HR)
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

بقای کلی با ریبوسیکلیب به همراه لتروزول در سرطان پیشرفته سینه

N Engl J Med · 2022
۶٫۶ سالمدت پیگیری میانه
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

ساسیتوزوماب گویتکان همراه با پمبرولیزوماب برای سرطان سینه سه‌گانه منفی پیشرفته

N Engl J Med · 2026
۱۱٫۲ در برابر ۷٫۸ ماهمیانه بقای بدون پیشرفت
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

درمان مبتنی بر ایناویسیب (Inavolisib) در سرطان سینه پیشرفته دارای جهش PIK3CA

N Engl J Med · 2024
۱۵٫۰ ماه در برابر ۷٫۳ ماه (گروه اینولیسیب در برابر گروه دارونما)میانهٔ بقای بدون پیشرفت بیماری
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

کامیزسترانت خط اول برای سرطان سینه پیشرفته با جهش نوظهور ESR1

N Engl J Med · 2025
۱۶٫۰ در برابر ۹٫۲ ماهمیانه بقای بدون پیشرفت
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

پمبرولیزوماب برای سرطان سینه سه‌گانه منفی مراحل اولیه

N Engl J Med · 2020
۶۴٫۸٪ در برابر ۵۱٫۲٪پاسخ کامل پاتولوژیک
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

تراستوزوماب امتانسین برای سرطان سینه HER2 مثبت مهاجم باقی‌مانده

N Engl J Med · 2019
۸۸٫۳٪ در برابر ۷۷٫۰٪iDFS سه‌ساله
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

پالبوسیکلیب در سرطان پیشرفته سینه با گیرنده هورمونی مثبت

N Engl J Med · 2015
۹٫۲ ماهmedian PFS — پالبوسیکلیب + فولوسترانت

رهنمودهای بالینی

۳ مورد
رهنمود بالینی

سرطان سینه، نسخه ۴٫۲۰۲۶؛ رهنمودهای بالینی NCCN در انکولوژی (بخش سرطان سینه عودکننده/متاستاتیک)

J Natl Compr Canc Netw · 2026پرتوزوماب + تراستوزوماب همراه تاکسان (THP) و سپس نگهدارنده با پرتوزوماب + تراستوزوماب، گزینه ترجیحی درمان خط ا…
۸توصیه کلیدی با ترجمه فارسی
رهنمود بالینی

سرطان سینه زودرس: رهنمود بالینی ESMO برای تشخیص، درمان و پیگیری

Annals of Oncology · 2024
خلاصه رهنموددامنه و پیام‌های اصلی با ترجمه فارسی
رهنمود بالینی

رهنمودهای بالینی ESMO تطبیق‌یافته برای آسیا (پان‌آسیایی) برای تشخیص، درمان و پیگیری بیماران مبتلا به سرطان سینه زودرس

ESMO Open · 2024آزمایش ژرم‌لاین و مشاوره ژنتیک برای واریانت‌های بیماری‌زای BRCA1/2 باید به بیمارانی که معیارهای ملی مربوط را د…
۱۱توصیه کلیدی با ترجمه فارسی

منابع علمی

۵۵ منبع
نمایش همه منابع، ۳۲ مورد با خلاصه و ترجمه فارسیبستن فهرست منابع

شماره‌های داخل متن، مانند [۱]، به این منابع اشاره دارند. منابعی که دکمه «خلاصه و ترجمه فارسی» دارند، در کتابخانه شواهد علمی خلاصه و ترجمه شده‌اند.

  1. ۱
    Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countriesBray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, et al · CA A Cancer J Clinicians · 2024;74:229-263
  2. ۲
    Screening for Breast CancerUS Preventive Services Task Force, Nicholson WK, Silverstein M, Wong JB, Barry MJ, Chelmow D, et al · JAMA · 2024;331:1918
  3. ۳
    Breast cancerLoibl S, Poortmans P, Morrow M, Denkert C, Curigliano G · The Lancet · 2021;397:1750-1769
  4. ۴
    Early breast cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-upLoibl S, André F, Bachelot T, Barrios C, Bergh J, Burstein H, et al · Annals of Oncology · 2024;35:159-182
  5. ۵
    Twenty-Year Follow-up of a Randomized Study Comparing Breast-Conserving Surgery with Radical Mastectomy for Early Breast CancerVeronesi U, Cascinelli N, Mariani L, Greco M, Saccozzi R, Luini A, et al · N Engl J Med · 2002;347:1227-1232
  6. ۶
    Overall Survival with Pembrolizumab in Early-Stage Triple-Negative Breast CancerSchmid P, Cortes J, Dent R, McArthur H, Pusztai L, Kümmel S, et al · N Engl J Med · 2024;391:1981-1991
  7. ۷
    Trastuzumab Deruxtecan in Residual HER2-Positive Early Breast CancerLoibl S, Park YH, Shao Z, Huang CS, Barrios C, Abraham J, et al · N Engl J Med · 2026;394:845-857
  8. ۸
    Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab for HER2-Positive Metastatic Breast CancerTolaney SM, Jiang Z, Zhang Q, Barroso-Sousa R, Park YH, Rimawi MF, et al · N Engl J Med · 2026;394:551-562
  9. ۹
    Risks of Breast, Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation CarriersKuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, Phillips KA, Mooij TM, Roos-Blom MJ, et al · JAMA · 2017;317:2402
  10. ۱۰
    Sustained benefit of adjuvant olaparib in women with germline BRCA1- and BRCA2-associated high-risk HER2-negative early breast cancer: updated results from the OlympiA phase III trialGarber JE, Cameron D, Campbell C, Yothers G, Taboada M, El-Abed S, et al · Ann Oncol · 2026
  11. ۱۱
    Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast CancerModi S, Jacot W, Yamashita T, Sohn J, Vidal M, Tokunaga E, et al · N Engl J Med · 2022;387:9-20
  12. ۱۲
    Overall survival with abemaciclib in early breast cancerJohnston S, Martin M, O'Shaughnessy J, Hegg R, Tolaney SM, Guarneri V, et al · Ann Oncol · 2026;37:155-165
  13. ۱۳
    Adjuvant ribociclib plus nonsteroidal aromatase inhibitor therapy in patients with HR-positive/HER2-negative early breast cancer: 5-year follow-up of NATALEE efficacy outcomes and updated overall survivalCrown J, Stroyakovskii D, Yardley DA, Huang CS, Fasching PA, Bardia A, et al · ESMO Open · 2025;10:105858
  14. ۱۴
    Adjuvant Chemotherapy Guided by a 21-Gene Expression Assay in Breast CancerSparano JA, Gray RJ, Makower DF, Pritchard KI, Albain KS, Hayes DF, et al · N Engl J Med · 2018;379:111-121
  15. ۱۵
    Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancervon Minckwitz G, Huang CS, Mano MS, Loibl S, Mamounas EP, Untch M, et al · N Engl J Med · 2019;380:617-628
  16. ۱۶
    Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast CancerSchmid P, Cortes J, Pusztai L, McArthur H, Kümmel S, Bergh J, et al · N Engl J Med · 2020;382:810-821
  17. ۱۷
    Sacituzumab Govitecan plus Pembrolizumab for Advanced Triple-Negative Breast CancerTolaney SM, de Azambuja E, Kalinsky K, Loi S, Kim SB, Yam C, et al · N Engl J Med · 2026;394:354-366
  18. ۱۸
    Inavolisib-Based Therapy in PIK3CA-Mutated Advanced Breast CancerTurner NC, Im SA, Saura C, Juric D, Loibl S, Kalinsky K, et al · N Engl J Med · 2024;391:1584-1596
  19. ۱۹
    First-Line Camizestrant for Emerging ESR1-Mutated Advanced Breast CancerBidard FC, Mayer EL, Park YH, Janni W, Ma C, Cristofanilli M, et al · N Engl J Med · 2025;393:569-580
  20. ۲۰
    Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in HER2-positive metastatic breast cancer: long-term survival analysis of the DESTINY-Breast03 trialCortés J, Hurvitz SA, Im SA, Iwata H, Curigliano G, Kim SB, et al · Nat Med · 2024;30:2208-2215
  21. ۲۱
    Breast Cancer, Version 4.2026, NCCN Clinical Practice Guidelines In OncologyGradishar WJ, Moran MS, Abraham J, Abramson V, Aft R, Agnese D, et al · J Natl Compr Canc Netw · 2026;24:e260033
  22. ۲۲
    Survival with Trastuzumab Emtansine in Residual HER2-Positive Breast CancerGeyer CE Jr, Untch M, Huang CS, Mano MS, Mamounas EP, Wolmark N, et al · N Engl J Med · 2025;392:249-257
  23. ۲۳
    Palbociclib and Letrozole in Advanced Breast CancerFinn RS, Martin M, Rugo HS, Jones S, Im SA, Gelmon K, et al · N Engl J Med · 2016;375:1925-1936
  24. ۲۴
    MONARCH 3: Abemaciclib As Initial Therapy for Advanced Breast CancerGoetz MP, Toi M, Campone M, Sohn J, Paluch-Shimon S, Huober J, et al · J Clin Oncol · 2017;35:3638-3646
  25. ۲۵
    Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast CancerCortes J, Rugo HS, Cescon DW, Im SA, Yusof MM, Gallardo C, et al · N Engl J Med · 2022;387:217-226
  26. ۲۶
    Metastatic breast cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-upde Azambuja E, Barrios CH, Bartsch R, Curigliano G, Dent R, Gennari A, et al · Ann Oncol · 2026;37:1203-1219
    DOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵ ۶ ۷
  27. ۲۷
    Olaparib for Metastatic Breast Cancer in Patients with a Germline BRCA MutationRobson M, Im SA, Senkus E, Xu B, Domchek SM, Masuda N, et al · N Engl J Med · 2017;377:523-533
  28. ۲۸
    Trastuzumab Deruxtecan after Endocrine Therapy in Metastatic Breast CancerBardia A, Hu X, Dent R, Yonemori K, Barrios CH, O'Shaughnessy JA, et al · N Engl J Med · 2024;391:2110-2122
  29. ۲۹
    Everolimus in Postmenopausal Hormone-Receptor–Positive Advanced Breast CancerBaselga J, Campone M, Piccart M, Burris HA, Rugo HS, Sahmoud T, et al · N Engl J Med · 2012;366:520-529
  30. ۳۰
    Palbociclib in Hormone-Receptor–Positive Advanced Breast CancerTurner NC, Ro J, André F, Loi S, Verma S, Iwata H, et al · N Engl J Med · 2015;373:209-219
  31. ۳۱
    Adjuvant Capecitabine for Breast Cancer after Preoperative ChemotherapyMasuda N, Lee SJ, Ohtani S, Im YH, Lee ES, Yokota I, et al · N Engl J Med · 2017;376:2147-2159
  32. ۳۲
    Overall Survival with Ribociclib plus Letrozole in Advanced Breast CancerHortobagyi GN, Stemmer SM, Burris HA, Yap YS, Sonke GS, Hart L, et al · N Engl J Med · 2022;386:942-950
  33. ۳۳
    KEYTRUDA (pembrolizumab) injection, for intravenous use: prescribing informationMerck Sharp & Dohme LLC · FDA prescribing information (DailyMed) · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵ ۶ ۷
  34. ۳۴
    PERJETA (pertuzumab) injection, for intravenous use: prescribing informationGenentech, Inc · FDA prescribing information (DailyMed) · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵ ۶ ۷ ۸ ۹ ۱۰ ۱۱ ۱۲ ۱۳
  35. ۳۵
    HERCEPTIN (trastuzumab) for injection, for intravenous use: prescribing informationGenentech, Inc · FDA prescribing information (DailyMed) · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵ ۶ ۷ ۸
  36. ۳۶
    KADCYLA (ado-trastuzumab emtansine) for injection, for intravenous use: prescribing informationGenentech, Inc · FDA prescribing information (DailyMed) · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵
  37. ۳۷
    ENHERTU (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) for injection, for intravenous use: prescribing informationDaiichi Sankyo, Inc · FDA prescribing information (DailyMed) · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵ ۶ ۷ ۸ ۹
  38. ۳۸
    LYNPARZA (olaparib) tablets, for oral use: prescribing informationAstraZeneca Pharmaceuticals LP · FDA prescribing information (DailyMed) · 2025
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵ ۶ ۷
  39. ۳۹
    VERZENIO (abemaciclib) tablets, for oral use: prescribing informationEli Lilly and Company · FDA prescribing information (DailyMed) · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵ ۶ ۷ ۸ ۹
  40. ۴۰
    KISQALI (ribociclib) tablets, for oral use: prescribing informationNovartis Pharmaceuticals Corporation · FDA prescribing information (DailyMed) · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵ ۶ ۷ ۸
  41. ۴۱
    IBRANCE (palbociclib) tablets, for oral use: prescribing informationPfizer (U.S. Pharmaceuticals) · FDA prescribing information (DailyMed) · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳
  42. ۴۲
    FASLODEX (fulvestrant) injection, for intramuscular use: prescribing informationAstraZeneca Pharmaceuticals LP · FDA prescribing information (DailyMed) · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲
  43. ۴۳
    AFINITOR (everolimus) tablets, for oral use: prescribing informationNovartis Pharmaceuticals Corporation · FDA prescribing information (DailyMed) · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴
  44. ۴۴
    TRODELVY (sacituzumab govitecan-hziy) for injection, for intravenous use: prescribing informationGilead Sciences, Inc · FDA prescribing information (DailyMed) · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵ ۶
  45. ۴۵
    ITOVEBI (inavolisib) tablets, for oral use: prescribing informationGenentech, Inc · FDA prescribing information (DailyMed) · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵
  46. ۴۶
    XELODA (capecitabine) tablets, for oral use: prescribing informationH2-Pharma, LLC · FDA prescribing information (DailyMed) · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳
  47. ۴۷
    Tamoxifen citrate tablets: prescribing informationMylan Pharmaceuticals Inc · FDA prescribing information (DailyMed) · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲
  48. ۴۸
    ARIMIDEX (anastrozole) tablets, for oral use: prescribing informationANI Pharmaceuticals, Inc · FDA prescribing information (DailyMed) · 2026
  49. ۴۹
    FEMARA (letrozole) tablets, for oral use: prescribing informationNovartis Pharmaceuticals Corporation · FDA prescribing information (DailyMed) · 2026
  50. ۵۰
    AROMASIN (exemestane) tablets, for oral use: prescribing informationPharmacia & Upjohn Company LLC · FDA prescribing information (DailyMed) · 2025
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲
  51. ۵۱
    Docetaxel With Cyclophosphamide Is Associated With an Overall Survival Benefit Compared With Doxorubicin and Cyclophosphamide: 7-Year Follow-Up of US Oncology Research Trial 9735Jones S, Holmes FA, O'Shaughnessy J, Blum JL, Vukelja SJ, McIntyre KJ, et al · J Clin Oncol · 2009;27:1177-1183
    DOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲
  52. ۵۲
    Randomized trial of dose-dense versus conventionally scheduled and sequential versus concurrent combination chemotherapy as postoperative adjuvant treatment of node-positive primary breast cancer: first report of Intergroup Trial C9741/Cancer and Leukemia Group B Trial 9741Citron ML, Berry DA, Cirrincione C, Hudis C, Winer EP, Gradishar WJ, et al · J Clin Oncol · 2003;21:1431-1439
  53. ۵۳
    Post-Neoadjuvant Treatment Strategies in Breast CancerMatuschek C, Jazmati D, Bölke E, Tamaskovics B, Corradini S, Budach W, et al · Cancers (Basel) · 2022;14:1246
    DOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲
  54. ۵۴
    Pan-Asian adapted ESMO Clinical Practice Guidelines for the diagnosis, treatment and follow-up of patients with early breast cancerPark KH, Loibl S, Sohn J, Park YH, Jiang Z, Tadjoedin H, et al · ESMO Open · 2024;9:102974
  55. ۵۵
    Paclitaxel injection: prescribing informationTeva Parenteral Medicines, Inc · FDA prescribing information (DailyMed) · 2026

این مطلب بر پایه منابع علمی معتبر تهیه شده و آخرین بار در ۲۷ مهر ۱۴۰۵ به‌روزرسانی شده است. محتوای این وب‌سایت صرفاً جنبه آموزشی و اطلاع‌رسانی دارد و جایگزین مشاوره، تشخیص یا درمان توسط پزشک متخصص نیست. برای هر تصمیم درمانی با پزشک معالج خود مشورت کنید.