جدیدترین درمان‌های سرطاندکتر محمدرضا دبیری
دکتر محمدرضا دبیریEnglish
نوع سرطان

سرطان ریه

شایع‌ترین و کشنده‌ترین سرطان جهان؛ اما با غربالگری، درمان هدفمند و ایمنی‌درمانی، امیدوارکننده‌تر از همیشه

به‌روزرسانی: ۲۸ مهر ۱۴۰۵۷ دقیقه مطالعه۷۰ منبع علمی
نمایش برای:

خلاصه نکات کلیدی

  • سرطان ریه در سال ۲۰۲۲ شایع‌ترین سرطان تشخیص‌داده‌شده و اولین علت مرگ ناشی از سرطان در جهان بود [۱].
  • سیگار مهم‌ترین عامل خطر است و ترک آن در هر سنی سودمند است [۲].
  • سی‌تی‌اسکن کم‌دوز سالانه در افراد پرخطر، مرگ ناشی از سرطان ریه را کاهش می‌دهد [۳، ۴].
  • بررسی جهش‌های ژنتیکی تومور (مانند EGFR و ALK) و PD-L1 پیش از شروع درمان سرطان ریه پیشرفته ضروری است، چون درمان را کاملاً تغییر می‌دهد [۵، ۲۷].
  • ایمنی‌درمانی پیش و پس از جراحی، و داروهای هدفمند پس از جراحی، بقای بیماران مرحله اولیه را افزایش داده‌اند [۶، ۷، ۸].

سرطان ریه چیست؟

سرطان ریه زمانی ایجاد می‌شود که سلول‌های پوشاننده راه‌های هوایی یا بافت ریه به‌طور کنترل‌نشده رشد کنند. در سال ۲۰۲۲ نزدیک به ۲٫۵ میلیون مورد جدید سرطان ریه در جهان تشخیص داده شد (یک مورد از هر هشت سرطان) و حدود ۱٫۸ میلیون نفر بر اثر آن جان باختند [۱].

سرطان ریه به دو گروه اصلی تقسیم می‌شود [۹]:

  • سرطان ریه غیرسلول‌کوچک (NSCLC): بیشتر موارد سرطان ریه را تشکیل می‌دهد و شامل آدنوکارسینوم، کارسینوم سلول سنگفرشی و کارسینوم سلول بزرگ است. بسیاری از آدنوکارسینوم‌ها جهش‌های ژنتیکی قابل هدف‌گیری دارند.
  • سرطان ریه سلول‌کوچک (SCLC): نوعی تهاجمی‌تر که سریع رشد می‌کند، زود گسترش می‌یابد و تقریباً همیشه با استعمال دخانیات مرتبط است.

علائم و نشانه‌ها

سرطان ریه در مراحل اولیه اغلب علامتی ندارد و بسیاری از بیماران زمانی تشخیص داده می‌شوند که بیماری پیشرفته شده است؛ به همین دلیل غربالگری افراد پرخطر اهمیت دارد [۲]. علائمی که باید با پزشک در میان گذاشته شوند:

  • سرفه جدید یا تغییر در سرفه همیشگی که بیش از سه هفته طول بکشد
  • خلط خونی
  • تنگی نفس یا خس‌خس سینه بدون علت روشن
  • درد قفسه سینه یا شانه
  • کاهش وزن و کاهش اشتهای بی‌دلیل، خستگی شدید
  • عفونت‌های ریوی مکرر یا طول‌کشیده
  • گرفتگی صدا که برطرف نمی‌شود

کی باید با پزشک تماس بگیرم؟

کی باید با پزشک تماس بگیرم؟

اگر یکی از علائم بالا بیش از چند هفته ادامه پیدا کرد یا خلط خونی دارید، به پزشک مراجعه کنید؛ به‌ویژه اگر سیگاری هستید یا سابقه سیگار دارید. بیشتر سرفه‌ها و تنگی‌نفس‌ها علت‌های ساده‌تری مثل عفونت یا آسم دارند و علامت داشتن به معنای سرطان نیست.

عوامل خطر و پیشگیری

استعمال دخانیات

مهم‌ترین عامل خطر سرطان ریه است؛ خطر با تعداد سال‌ها و میزان مصرف (پاکت‌سال) افزایش می‌یابد و با گذشت سال‌ها از ترک، کاهش پیدا می‌کند [۲]. قلیان، پیپ و دود دست‌دوم نیز بی‌خطر نیستند.

گاز رادون

گازی رادیواکتیو، بی‌رنگ و بی‌بو که از خاک وارد ساختمان‌ها می‌شود و از عوامل خطر شناخته‌شده سرطان ریه، به‌ویژه در افراد غیرسیگاری، است [۹].

آلودگی هوا و مواجهه شغلی

آلودگی هوای بیرون و داخل منزل و مواجهه شغلی با موادی مانند آزبست نیز خطر سرطان ریه را افزایش می‌دهند [۹].

سابقه خانوادگی و بیماری ریوی

سابقه سرطان ریه در بستگان نزدیک و برخی بیماری‌های مزمن ریه با افزایش خطر همراه‌اند. افزایش سن نیز از عوامل خطر است [۲].

ویژه بیماران
بهترین کاری که می‌توانید انجام دهید

ترک سیگار مؤثرترین راه کاهش خطر سرطان ریه است و هیچ‌وقت برای ترک دیر نیست. از پزشک خود درباره داروها و برنامه‌های کمک به ترک سیگار بپرسید.

غربالگری با سی‌تی‌اسکن کم‌دوز

در کارآزمایی بزرگ آمریکایی NLST با بیش از ۵۳ هزار شرکت‌کننده پرخطر، سه نوبت سی‌تی‌اسکن کم‌دوز سالانه در مقایسه با عکس ساده قفسه سینه، مرگ ناشی از سرطان ریه را ۲۰٪ کاهش داد [۳]. کارآزمایی اروپایی NELSON نیز نشان داد که در مردان پرخطر، غربالگری با سی‌تی‌اسکن پس از ۱۰ سال پیگیری، خطر مرگ ناشی از سرطان ریه را حدود ۲۴٪ کمتر کرد (نسبت خطر ۰٫۷۶) [۴].

بر همین اساس، کارگروه خدمات پیشگیری ایالات متحده (USPSTF) در سال ۲۰۲۱ توصیه کرد که بزرگسالان ۵۰ تا ۸۰ ساله با سابقه دست‌کم ۲۰ پاکت‌سال مصرف سیگار که هنوز سیگار می‌کشند یا در ۱۵ سال گذشته ترک کرده‌اند، سالانه با سی‌تی‌اسکن کم‌دوز غربالگری شوند [۲].

پاکت‌سال یعنی چه؟

تعداد پاکت‌های سیگار مصرفی در روز ضرب در تعداد سال‌های مصرف. مثلاً یک پاکت در روز به مدت ۲۰ سال، یا دو پاکت در روز به مدت ۱۰ سال، برابر ۲۰ پاکت‌سال است.

مزایا و معایب غربالگری را بسنجید

بخش بزرگی از یافته‌های مثبت سی‌تی‌اسکن غربالگری در نهایت سرطان نیستند؛ در NLST بیش از ۹۶٪ نتایج مثبت در گروه سی‌تی‌اسکن، مثبت کاذب بودند [۳]. بنابراین تصمیم به غربالگری باید پس از گفت‌وگو با پزشک و در مراکزی با تجربه پیگیری ندول‌های ریوی گرفته شود.

تشخیص و مرحله‌بندی

مسیر تشخیص سرطان ریه

  1. ۱

    تصویربرداری

    سی‌تی‌اسکن قفسه سینه با ماده حاجب؛ در صورت شک به سرطان، PET-CT برای بررسی گسترش بیماری و MRI مغز در موارد لازم.

  2. ۲

    نمونه‌برداری (بیوپسی)

    از طریق برونکوسکوپی، سونوگرافی داخل راه هوایی (EBUS) یا نمونه‌برداری سوزنی زیر هدایت سی‌تی‌اسکن؛ تنها راه قطعی تشخیص و تعیین نوع سرطان.

  3. ۳

    بررسی مولکولی و PD-L1

    در سرطان غیرسلول‌کوچک پیشرفته (به‌ویژه آدنوکارسینوم) باید جهش‌های قابل هدف‌گیری مانند EGFR، ALK، ROS1، BRAF، KRAS، MET، RET، NTRK و HER2 بررسی شوند؛ ترجیحاً با توالی‌یابی نسل جدید (NGS) [۵]. در بیماری مرحله اولیه نیز بررسی EGFR و ALK برای تصمیم‌گیری درمان پس از جراحی لازم است [۶، ۱۰، ۲۸].

  4. ۴

    مرحله‌بندی TNM

    تعیین اندازه تومور (T)، درگیری غدد لنفاوی (N) و متاستاز دوردست (M)؛ گاهی نمونه‌برداری از غدد لنفاوی میان‌سینه برای مرحله‌بندی دقیق لازم است.

  5. ۵

    ارزیابی عملکرد ریه و وضعیت عمومی

    آزمون‌های تنفسی و قلبی برای تعیین اینکه بیمار تحمل جراحی یا پرتودرمانی را دارد، و تصمیم‌گیری نهایی در جلسه چندتخصصی تومور.

نشانگرهای زیستی و درمان هدفمند

در سرطان ریه غیرسلول‌کوچک، تومور برخی بیماران به دلیل یک تغییر ژنتیکی مشخص رشد می‌کند. داروهای هدفمند خوراکی می‌توانند همین تغییر را مهار کنند و معمولاً از شیمی‌درمانی مؤثرتر و قابل‌تحمل‌ترند [۵]. در بیمارانی که چنین جهشی ندارند، میزان بیان PD-L1 به انتخاب ایمنی‌درمانی کمک می‌کند [۱۱].

نشانگرهای زیستی مهم در سرطان ریه غیرسلول‌کوچک پیشرفته و داروهای متناظر
نشانگرداروهای هدفمند / درمان
EGFR (حذف اگزون ۱۹ یا L858R)اوسیمرتینیب (Osimertinib) به‌تنهایی یا همراه شیمی‌درمانی پمترکسد–پلاتین؛ گزینه دیگر: آمیوانتاماب (Amivantamab) + لازرتینیب (Lazertinib) [۲۷]
بازآرایی ALKآلکتینیب (Alectinib)، لورلاتینیب (Lorlatinib) یا بریگاتینیب (Brigatinib)؛ انسارتینیب (Ensartinib) [۵، ۲۷]
بازآرایی ROS1کریزوتینیب (Crizotinib)، انترکتینیب (Entrectinib)، رپوترکتینیب (Repotrectinib)، تالترکتینیب (Taletrectinib) [۵]
BRAF V600Eدابرافنیب (Dabrafenib) + ترامتینیب (Trametinib)؛ گزینه ترجیحی خط اول رهنمودها [۵، ۲۷]
جهش HER2تراستوزوماب دروکستکان (Trastuzumab deruxtecan) — یک کونژوگه آنتی‌بادی–دارو (ADC) [۱۸]
KRAS G12Cخط اول: ایمنی‌درمانی با یا بدون شیمی‌درمانی، مانند بیماران بدون جهش محرک؛ پس از آن: دوستاکسل (Docetaxel)، یا داروهای ضد KRAS G12C سوتوراسیب (Sotorasib) یا آداگراسیب (Adagrasib) [۵]
جهش پرش اگزون ۱۴ METکریزوتینیب (Crizotinib)؛ کاپماتینیب (Capmatinib) یا تپوتینیب (Tepotinib) [۵، ۲۷، ۳۱]
بازآرایی RETشیمی‌درمانی پلاتینی با یا بدون پمبرولیزوماب؛ داروی هدفمند سلپرکاتینیب (Selpercatinib) مؤثرتر است و گزینه ترجیحی رهنمودهاست؛ پرالستینیب (Pralsetinib) [۵، ۳۰]
ادغام NTRKلاروترکتینیب (Larotrectinib) یا انترکتینیب (گزینه توصیه‌شده رهنمودها) [۵، ۲۷]؛ در غیر این صورت، درمان مانند بیماران بدون جهش محرک
PD-L1 ≥۵۰٪ بدون جهش محرکپمبرولیزوماب (Pembrolizumab) به‌تنهایی یا ایمنی‌درمانی همراه شیمی‌درمانی [۱۱، ۲۵، ۳۵]
نوع غیراسکواموس بدون جهش محرک (هر سطح PD-L1)پمبرولیزوماب + پمترکسد + پلاتین [۲۵]

انتخاب نهایی دارو به وضعیت بیمار، ویژگی‌های تومور و نظر انکولوژیست بستگی دارد.

درمان بر اساس مرحله بیماری

مرحله اولیه قابل جراحی (I تا IIIA)

جراحی (معمولاً لوبکتومی) اساس درمان است. در تومورهای بزرگ‌تر یا با درگیری غدد لنفاوی، ایمنی‌درمانی با نیولوماب یا پمبرولیزوماب همراه شیمی‌درمانی پیش از جراحی (و در رژیم پمبرولیزوماب پس از آن نیز) بقا را افزایش داده است [۷، ۸، ۲۸]. اگر ابتدا جراحی انجام شده باشد، پمبرولیزوماب پس از شیمی‌درمانی ادجوانت خطر عود را کاهش داد [۲۹]. در بیماران دارای جهش EGFR، اوسیمرتینیب پس از جراحی [۶] و در بازآرایی ALK، آلکتینیب پس از جراحی در مقایسه با شیمی‌درمانی پلاتینی [۱۰] خطر عود را به‌شدت کاهش می‌دهند. رهنمود NCCN توصیه می‌کند بیماران با تومور ۴ سانتی‌متر یا بزرگ‌تر یا درگیری غدد لنفاوی برای درمان پیش از جراحی ارزیابی شوند و پیش از آن آزمایش EGFR و ALK انجام شود [۲۶، ۲۸].

مرحله III غیرقابل جراحی

شیمی‌درمانی و پرتودرمانی هم‌زمان اساس درمان است. پس از آن، در بیماران با جهش EGFR، اوسیمرتینیب خطر پیشرفت بیماری را به‌شدت کاهش می‌دهد [۲۰] و در سایر بیماران، یک سال ایمنی‌درمانی تحکیمی با دوروالوماب (Durvalumab) بقای کلی را افزایش داده است [۱۹، ۲۸].

مرحله IV (پیشرفته)

اگر جهش قابل هدف‌گیری وجود داشته باشد، داروی هدفمند خوراکی انتخاب اول است [۵]. در غیر این صورت ایمنی‌درمانی با پمبرولیزوماب به‌تنهایی یا همراه شیمی‌درمانی بر اساس PD-L1 و نوع بافتی تومور به کار می‌رود [۱۱، ۲۵]. پرتودرمانی و مراقبت حمایتی برای کنترل علائم نقش مهمی دارند.

سرطان ریه سلول‌کوچک

در بیماری محدود: شیمی‌پرتودرمانی هم‌زمان اساس درمان است و افزودن دوروالوماب تحکیمی پس از آن بقای کلی را افزایش داد [۲۱]. در بیماری گسترده: شیمی‌درمانی پلاتین–اتوپوزاید همراه ایمنی‌درمانی با آتزولیزوماب (Atezolizumab) [۲۲] یا دوروالوماب [۳۳] به مدت ۴ دوره، و سپس ادامه ایمنی‌درمانی به‌صورت نگهدارنده [۲۲، ۳۷]. پس از پیشرفت: اگر عود دست‌کم ۳ ماه پس از پایان درمان اول رخ دهد، تکرار کربوپلاتین–اتوپوزاید یک گزینه مناسب است [۳۲]؛ در غیر این صورت شیمی‌درمانی خط دوم مانند توپوتکان به کار می‌رود. داروی جدیدتر تارلاتاماب (Tarlatamab) در مقایسه با شیمی‌درمانی خط دوم بقای بیشتری فراهم کرد [۲۳].

ویژه بیماران

پس از تشخیص چه کنم؟

ویژه بیماران
اسلایدها۱ / ۵
۱

شما تنها نیستید

شنیدن خبر سرطان ریه سخت است. امروزه درمان‌های این بیماری نسبت به چند سال پیش بسیار پیشرفت کرده‌اند و بسیاری از بیماران، حتی در مراحل پیشرفته، سال‌ها با کیفیت خوب زندگی می‌کنند.

۲

نوع و مرحله سرطان را بدانید

از پزشک بپرسید: سرطان من سلول‌کوچک است یا غیرسلول‌کوچک؟ در چه مرحله‌ای است؟ آیا جراحی امکان‌پذیر است؟

۳

درباره آزمایش ژنتیکی تومور بپرسید

در بسیاری از بیماران، بررسی تغییرات ژنی مثل جهش EGFR یا بازآرایی ALK می‌تواند در را به روی قرص‌های هدفمند باز کند. پیش از شروع درمان بپرسید: «آیا آزمایش‌های مولکولی و PD-L1 تومور من انجام شده است؟»

۴

سیگار را همین حالا کنار بگذارید

ترک سیگار حتی پس از تشخیص سرطان، به بهتر شدن نتیجه درمان، کاهش عوارض جراحی و پرتودرمانی و احساس بهتر کمک می‌کند. از تیم درمان کمک بخواهید.

۵

عوارض را زود گزارش کنید

ایمنی‌درمانی و داروهای هدفمند عوارض خاص خود را دارند. سرفه یا تنگی‌نفس جدید، اسهال، بثورات پوستی یا خستگی شدید را فوراً به تیم درمان اطلاع دهید؛ بیشتر عوارض اگر زود شناخته شوند قابل کنترل‌اند.

پرسش‌های متداول

آیا افرادی که هرگز سیگار نکشیده‌اند هم به سرطان ریه مبتلا می‌شوند؟

بله. سیگار مهم‌ترین عامل خطر است، اما عواملی مانند گاز رادون، آلودگی هوا و مواجهه شغلی نیز نقش دارند [۹]. سرطان ریه در افراد غیرسیگاری اغلب از نوع آدنوکارسینوم است و احتمال وجود جهش‌های قابل درمان با داروهای هدفمند در آن بیشتر است.

چه کسانی باید غربالگری شوند؟

بر اساس توصیه USPSTF، افراد ۵۰ تا ۸۰ ساله با دست‌کم ۲۰ پاکت‌سال سابقه سیگار که هنوز سیگار می‌کشند یا در ۱۵ سال اخیر ترک کرده‌اند، سالانه سی‌تی‌اسکن کم‌دوز انجام دهند [۲]. عکس ساده قفسه سینه برای غربالگری توصیه نمی‌شود.

آیا نمونه‌برداری باعث گسترش سرطان می‌شود؟

خیر؛ این یک باور نادرست رایج است. نمونه‌برداری برای تشخیص قطعی و تعیین جهش‌های ژنتیکی ضروری است و بدون آن انتخاب بهترین درمان ممکن نیست. پاسخ کامل

ایمنی‌درمانی چه تفاوتی با شیمی‌درمانی دارد؟

شیمی‌درمانی مستقیماً سلول‌های در حال تقسیم را از بین می‌برد، اما ایمنی‌درمانی ترمز دستگاه ایمنی را برمی‌دارد تا بدن خودش با سرطان مبارزه کند. در برخی بیماران پاسخ به ایمنی‌درمانی بسیار طولانی‌مدت است [۲۵]. عوارض آن متفاوت است و ممکن است هر عضوی، از جمله ریه، روده، تیروئید و پوست را درگیر کند. پاسخ کامل

اگر جهش EGFR یا بازآرایی ALK داشته باشم، آیا به شیمی‌درمانی نیاز دارم؟

در بیماری پیشرفته، معمولاً درمان اول یک داروی هدفمند خوراکی است؛ گاهی پزشک آن را با شیمی‌درمانی یا داروی دیگری ترکیب می‌کند تا اثر بیشتری داشته باشد [۱۳، ۱۴]. تصمیم نهایی به شرایط شما و نظر انکولوژیست بستگی دارد.

ویژه پزشکان

شواهد و پیشرفت‌های اخیر (ویژه پزشکان)

ویژه پزشکان۴ یافته کلیدی · بیماری مرحله اولیه · +۲ بخش دیگر
ویژه پزشکان
۳۱٫۹٪ در برابر ۱۶٫۳٪
بقای کلی ۵ ساله با پمبرولیزوماب تک‌دارویی در برابر شیمی‌درمانی (PD-L1 ≥۵۰٪)
میانه ۲۶٫۳ در برابر ۱۳٫۴ ماه؛ KEYNOTE-024 [۱۱]
۵۳٫۶ در برابر ۴۲٫۰ ماه
میانه بقای بدون بیماری با پمبرولیزوماب ادجوانت در برابر دارونما
HR ۰٫۷۶؛ PEARLS/KEYNOTE-091 [۲۹]
۴٫۷ در برابر ۲٫۷ ماه
میانه بقای بدون پیشرفت با تکرار کربوپلاتین–اتوپوزاید در برابر توپوتکان خوراکی (SCLC با عود حساس)
HR ۰٫۵۷؛ کارآزمایی فاز ۳ [۳۲]
۲۴٫۸ در برابر ۱۱٫۲ ماه
میانه بقای بدون پیشرفت با سلپرکاتینیب در برابر شیمی‌درمانی پلاتینی با یا بدون پمبرولیزوماب (RET مثبت)
HR ۰٫۴۶؛ LIBRETTO-431 [۳۰]
ویژه پزشکان

بیماری مرحله اولیه

در ADAURA، اوسیمرتینیب ادجوانت (تا ۳ سال) در NSCLC رزکت‌شده EGFR مثبت مرحله IB–IIIA، علاوه بر DFS، بقای کلی را نیز به‌طور معنی‌دار افزایش داد (بقای ۵ ساله در مرحله II–IIIA: ۸۵٪ در برابر ۷۳٪، HR مرگ ۰٫۴۹؛ در کل جمعیت IB–IIIA: ۸۸٪ در برابر ۷۸٪، HR مرگ ۰٫۴۹) [۶]. در ALINA، آلکتینیب ادجوانت به مدت ۲۴ ماه در مقایسه با شیمی‌درمانی پلاتینی، بقای بدون بیماری ۲ ساله در مرحله II–IIIA را به ۹۳٫۸٪ در برابر ۶۳٫۰٪ رساند (HR ۰٫۲۴) [۱۰].

در رویکرد نئوادجوانت، CheckMate 816 با سه دوره نیولوماب (Nivolumab) همراه شیمی‌درمانی، در تحلیل نهایی بقای کلی را بهبود داد (بقای ۵ ساله ۶۵٫۴٪ در برابر ۵۵٫۰٪؛ HR ۰٫۷۲)؛ بقای ۵ ساله در بیماران دارای پاسخ کامل پاتولوژیک ۹۵٫۳٪ بود (تحلیل اکتشافی) [۷]. در رویکرد پری‌اپراتیو، KEYNOTE-671 (پمبرولیزوماب پیش و پس از جراحی) در پیگیری ۵ ساله بقای بدون رویداد را به ۴۹٫۹٪ در برابر ۲۶٫۵٪ (HR ۰٫۵۸) و بقای کلی را به ۶۴٫۶٪ در برابر ۵۳٫۶٪ (HR ۰٫۷۴) رساند [۸]. در بیمارانی که ابتدا جراحی می‌شوند، در PEARLS/KEYNOTE-091 پمبرولیزوماب ادجوانت (تا ۱۸ دوره، پس از شیمی‌درمانی ادجوانت در صورت لزوم) میانه بقای بدون بیماری را به ۵۳٫۶ ماه در برابر ۴۲٫۰ ماه با دارونما رساند (HR ۰٫۷۶) [۲۹].

بیماری موضعی پیشرفته

در زیرگروه EGFR مثبت، در LAURA اوسیمرتینیب پس از شیمی‌پرتودرمانی، میانه بقای بدون پیشرفت را به ۳۹٫۱ در برابر ۵٫۶ ماه رساند (HR ۰٫۱۶) [۲۰]. در سایر بیماران، دوروالوماب تحکیمی پس از شیمی‌پرتودرمانی هم‌زمان در PACIFIC به بقای ۵ ساله تخمینی ۴۲٫۹٪ در برابر ۳۳٫۴٪ با دارونما انجامید [۱۹].

بیماری پیشرفته وابسته به انکوژن

در EGFR، علاوه بر اوسیمرتینیب تک‌دارویی که بقای کلی را نسبت به مهارکننده‌های قدیمی‌تر افزایش داد [۱۲]، دو راهبرد تشدیدیافته خط اول وجود دارد: اوسیمرتینیب همراه پمترکسد–پلاتین در برابر اوسیمرتینیب تک‌دارویی در FLAURA2 (HR پیشرفت ۰٫۶۲) [۱۳] که در تحلیل نهایی بقای کلی را نیز افزایش داد (میانه ۴۷٫۵ در برابر ۳۷٫۶ ماه؛ HR ۰٫۷۷)، به بهای عوارض درجه ۳ یا بالاتر بیشتر (۷۰٪ در برابر ۳۴٪) [۲۴] و آمیوانتاماب (آنتی‌بادی دوویژه EGFR–MET) همراه لازرتینیب در برابر اوسیمرتینیب در MARIPOSA (میانه PFS ۲۳٫۷ در برابر ۱۶٫۶ ماه) [۱۴] که در تحلیل نهایی بقای کلی را نیز افزایش داد (HR ۰٫۷۵؛ بقای ۳ ساله ۶۰٪ در برابر ۵۱٪)، البته با عوارض درجه ۳ یا بالاتر بیشتر (۸۰٪ در برابر ۵۲٪)، به‌ویژه عوارض پوستی، ترومبوآمبولی وریدی و واکنش‌های تزریقی [۱۵]. رهنمود NCCN هر سه راهبرد را گزینه ترجیحی طبقه ۱ می‌داند [۲۷]. در ALK، در پیگیری ۵ ساله CROWN با لورلاتینیب، ۶۰٪ بیماران پس از ۵ سال بدون پیشرفت بودند، میانه PFS هنوز به دست نیامده بود و HR زمان تا پیشرفت داخل جمجمه ۰٫۰۶ بود [۱۶]. رهنمود ASCO آلکتینیب، بریگاتینیب یا لورلاتینیب را توصیه می‌کند [۵] و هر چهار دارو (همراه انسارتینیب) در رهنمود NCCN گزینه ترجیحی خط اول هستند [۲۷].

ویژه پزشکان
سایر جهش‌های محرک: شواهد کلیدی و توصیه رهنمودها
نشانگرشواهد و توصیه رهنمودها
بازآرایی ROS1هر چهار دارو (کریزوتینیب، انترکتینیب، رپوترکتینیب و تالترکتینیب) در رهنمود ASCO توصیه شده‌اند [۵]؛ انترکتینیب، رپوترکتینیب یا تالترکتینیب ممکن است در متاستاز مغزی بهتر باشند [۲۷].
جهش HER2در DESTINY-Lung02 با دوز ۵٫۴ میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم، پاسخ عینی ۴۹٫۰٪ بود [۱۸].
KRAS G12Cرهنمود ASCO داروهای ضد KRAS G12C را برای خط اول توصیه نمی‌کند و آن‌ها را پس از شیمی‌درمانی پلاتینی و ایمنی‌درمانی به کار می‌برد [۵]؛ در کارآزمایی فاز ۳ CodeBreaK 200، سوتوراسیب در مقایسه با دوستاکسل میانه بقای بدون پیشرفت را از ۴٫۵ به ۵٫۶ ماه رساند (HR ۰٫۶۶) و عوارض شدید کمتری داشت [۱۷].
جهش پرش اگزون ۱۴ METدر کوهورت MET مطالعه PROFILE 1001، کریزوتینیب در ۶۵ بیمار قابل ارزیابی پاسخ عینی ۳۲٪ و میانه بقای بدون پیشرفت ۷٫۳ ماه داشت [۳۱]؛ رهنمودهای ASCO و NCCN کاپماتینیب یا تپوتینیب را گزینه ترجیحی می‌دانند [۵، ۲۷].
بازآرایی RETدر کارآزمایی فاز ۳ LIBRETTO-431، سلپرکاتینیب در مقایسه با شیمی‌درمانی پلاتینی با یا بدون پمبرولیزوماب، میانه بقای بدون پیشرفت را از ۱۱٫۲ به ۲۴٫۸ ماه رساند (HR ۰٫۴۶) [۳۰]؛ رهنمود ASCO سلپرکاتینیب را ترجیح می‌دهد [۵].
ویژه پزشکان

بیماری پیشرفته بدون جهش محرک

با PD-L1 ≥۵۰٪، در KEYNOTE-024 میانه بقای کلی با پمبرولیزوماب ۲۶٫۳ ماه در برابر ۱۳٫۴ ماه با شیمی‌درمانی بود و ۳۱٫۹٪ در برابر ۱۶٫۳٪ بیماران پس از ۵ سال زنده بودند [۱۱]. در NSCLC غیراسکواموس متاستاتیک بدون تغییرات EGFR/ALK، افزودن پمبرولیزوماب به پمترکسد–پلاتین در KEYNOTE-189 با پیگیری ۵ ساله، بقای کلی را بهبود داد (HR ۰٫۶۰؛ بقای ۵ ساله ۱۹٫۴٪ در برابر ۱۱٫۳٪)، صرف‌نظر از بیان PD-L1 [۲۵].

سرطان ریه سلول‌کوچک

در بیماری محدود، ADRIATIC دوروالوماب تحکیمی پس از شیمی‌پرتودرمانی را به استاندارد جدید تبدیل کرد (میانه بقای کلی ۵۵٫۹ در برابر ۳۳٫۴ ماه؛ HR ۰٫۷۳) [۲۱]. در عود حساس (دست‌کم ۹۰ روز پس از پایان درمان خط اول)، تکرار کربوپلاتین–اتوپوزاید در یک کارآزمایی فاز ۳ در مقایسه با توپوتکان خوراکی میانه بقای بدون پیشرفت را از ۲٫۷ به ۴٫۷ ماه افزایش داد (HR ۰٫۵۷) [۳۲]. در کارآزمایی فاز ۳ DeLLphi-304، تارلاتاماب، یک درگیرکننده دوویژه سلول T که DLL3 را هدف قرار می‌دهد، در مقایسه با شیمی‌درمانی خط دوم استاندارد بقای کلی را افزایش داد (میانه ۱۳٫۶ در برابر ۸٫۳ ماه؛ HR ۰٫۶۰) [۲۳] و در رهنمود NCCN گزینه ترجیحی درمان پس از پیشرفت است [۳۳].

ویژه پزشکان

رژیم‌های درمانی و دوز (ویژه پزشکان)

فهرست رژیم‌های درمانی و دوز۳۰ رژیم
ویژه پزشکان
نکات ایمنی مشترک

این نکات برای همه رژیم‌های این بخش که داروی مربوط را دارند صدق می‌کند؛ یادداشت هر رژیم فقط نکات اختصاصی همان رژیم را می‌آورد.

  • پیش از شروع درمان: در NSCLC پیشرفته، نتیجه بررسی جهش‌های قابل هدف‌گیری (ترجیحاً با NGS) و PD-L1 در دست باشد [۵، ۲۷]. در NSCLC قابل جراحی، وضعیت EGFR و ALK پیش از شروع درمان نئوادجوانت مشخص شود، زیرا این بیماران کاندید درمان هدفمند ادجوانت هستند [۶، ۱۰، ۲۸].
  • ایمنی‌درمانی (نیولوماب، پمبرولیزوماب، دوروالوماب، آتزولیزوماب): آنزیم‌های کبدی، کراتینین و عملکرد تیروئید در شروع درمان و به‌طور دوره‌ای در طول درمان بررسی شود و بیمار از نظر افزایش قند خون و علائم دیابت پایش شود [۳۵، ۳۶، ۳۷، ۵۹].
  • پمترکسد: پیش‌دارو: اسید فولیک ۴۰۰ تا ۱۰۰۰ میکروگرم خوراکی روزانه از ۷ روز پیش از اولین دوز تا ۲۱ روز پس از آخرین دوز، ویتامین B12 یک میلی‌گرم عضلانی یک هفته پیش از اولین دوز و سپس هر ۳ دوره، و دگزامتازون ۴ میلی‌گرم خوراکی دو بار در روز (روز قبل، روز تزریق و روز بعد) [۳۹]. پمترکسد در CrCl کمتر از ۴۵ میلی‌لیتر/دقیقه دوز توصیه‌شده ندارد [۳۹].
  • سیس‌پلاتین: هیدراتاسیون پیش از تزریق (۱ تا ۲ لیتر مایع) و حفظ هیدراتاسیون و برون‌ده ادراری تا ۲۴ ساعت؛ دوره بعد تا کراتینین کمتر از ۱٫۵ میلی‌گرم/دسی‌لیتر و پلاکت ≥۱۰۰ هزار تکرار نشود [۶۴].
  • پاکلی‌تاکسل: پیش‌داروی استاندارد (کورتیکواستروئید و آنتی‌هیستامین) طبق برچسب آن.
ویژه پزشکانNSCLC قابل جراحی: درمان پیش یا پس از جراحی، ۶ رژیم · NSCLC مرحله III غیرقابل جراحی: شیمی‌پرتودرمانی و درمان تحکیمی، ۳ رژیم · +۶ بخش دیگر
ویژه پزشکان

NSCLC قابل جراحی: درمان پیش یا پس از جراحی

نیولوماب + شیمی‌درمانی دوگانه پلاتینی پیش از جراحی (CheckMate 816)

NSCLC قابل جراحی مرحله IB (تومور ≥۴ سانتی‌متر) تا IIIA (ویرایش ۷ AJCC)، بدون جهش EGFR یا بازآرایی ALK؛ ECOG ۰–۱طول هر دوره: هر ۲۱ روز

NSCLC قابل جراحی مرحله IB (تومور ≥۴ سانتی‌متر) تا IIIA (ویرایش ۷ AJCC)، بدون جهش EGFR یا بازآرایی ALK؛ ECOG ۰–۱

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
نیولوماب۳۶۰ میلی‌گرموریدی (۳۰ دقیقه)روز ۱، پیش از شیمی‌درمانی
شیمی‌درمانی همراه (یکی از گزینه‌ها)
پاکلی‌تاکسل + کربوپلاتین۱۷۵ یا ۲۰۰ میلی‌گرم/مترمربع + AUC ۵ یا ۶وریدیروز ۱ (هر نوع بافتی)
پمترکسد + سیس‌پلاتین۵۰۰ + ۷۵ میلی‌گرم/مترمربعوریدیروز ۱ (فقط غیراسکواموس)
جمسیتابین + سیس‌پلاتین۱۰۰۰ یا ۱۲۵۰ + ۷۵ میلی‌گرم/مترمربعوریدیجمسیتابین روز ۱ و ۸، سیس‌پلاتین روز ۱ (فقط اسکواموس)
طول هر دوره
هر ۲۱ روز
مدت درمان
۳ دوره، سپس جراحی

منبع دوز: برچسب FDA نیولوماب (شرح کارآزمایی CheckMate 816) [۳۶] و مقاله کارآزمایی [۷]؛ روز ۱ و ۸ جمسیتابین از پروتکل کارآزمایی [۷۰].

شواهد: CheckMate 816 (۲۰۲۵)

پمبرولیزوماب پری‌اپراتیو (KEYNOTE-671)

NSCLC قابل جراحی مرحله II، IIIA یا IIIB (N2) (ویرایش ۸ AJCC؛ تومور ≥۴ سانتی‌متر یا گره مثبت)، صرف‌نظر از PD-L1طول هر دوره: هر ۲۱ روز

NSCLC قابل جراحی مرحله II، IIIA یا IIIB (N2) (ویرایش ۸ AJCC؛ تومور ≥۴ سانتی‌متر یا گره مثبت)، صرف‌نظر از PD-L1

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
نئوادجوانت: تا ۴ دوره ۲۱ روزه
پمبرولیزوماب۲۰۰ میلی‌گرموریدی (۳۰ دقیقه)روز ۱، پیش از شیمی‌درمانی
سیس‌پلاتین۷۵ میلی‌گرم/مترمربعوریدیروز ۱
پمترکسد (غیراسکواموس) یا جمسیتابین (اسکواموس)۵۰۰ میلی‌گرم/مترمربع یا ۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدیپمترکسد روز ۱؛ جمسیتابین روز ۱ و ۸
ادجوانت پس از جراحی
پمبرولیزوماب۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته (یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته)وریدیشروع ۴ تا ۱۲ هفته پس از جراحی
طول هر دوره
هر ۲۱ روز
مدت درمان
۱۲ هفته پیش از جراحی، سپس ۳۹ هفته (تا ۱۳ دوره) پس از جراحی

منبع دوز: برچسب FDA پمبرولیزوماب (شرح کارآزمایی KEYNOTE-671) [۳۵] و مقاله کارآزمایی [۶۶]؛ جراحی حداکثر ۲۰ هفته پس از نخستین دوز؛ کاهش دوز پمبرولیزوماب مجاز نیست (فقط وقفه یا قطع) [۶۶]؛ نتایج ۵ ساله [۸].

شواهد: KEYNOTE-671 (پیگیری ۵ ساله) (۲۰۲۶)، KEYNOTE-671 (۲۰۲۴)

شیمی‌درمانی ادجوانت بر پایه سیس‌پلاتین (JIPANG)

NSCLC غیراسکواموس رزکت‌شده کامل مرحله پاتولوژیک II–IIIA (ویرایش ۷)طول هر دوره: هر ۳ هفته

NSCLC غیراسکواموس رزکت‌شده کامل مرحله پاتولوژیک II–IIIA (ویرایش ۷)

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
گزینه الف
پمترکسد + سیس‌پلاتین۵۰۰ + ۷۵ میلی‌گرم/مترمربعوریدیروز ۱
گزینه ب
وینورلبین۲۵ میلی‌گرم/مترمربعوریدیروز ۱ و ۸
سیس‌پلاتین۸۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدیروز ۱
طول هر دوره
هر ۳ هفته
مدت درمان
۴ دوره

در JIPANG (۸۰۴ بیمار)، میانه بقای بدون عود با پمترکسد–سیس‌پلاتین ۳۸٫۹ ماه و با وینورلبین–سیس‌پلاتین ۳۷٫۳ ماه بود (HR ۰٫۹۸)، اما نوتروپنی تب‌دار (۰٫۳٪ در برابر ۱۱٫۶٪) و نوتروپنی درجه ۳–۴ (۲۲٫۷٪ در برابر ۸۱٫۱٪) با پمترکسد کمتر بود [۶۷]. پس از شیمی‌درمانی، در مرحله IB (≥۴ سانتی‌متر) تا IIIA پمبرولیزوماب ادجوانت، و در جهش EGFR یا بازآرایی ALK درمان هدفمند ادجوانت (رژیم‌های زیر) مطرح است.

پمبرولیزوماب ادجوانت (PEARLS/KEYNOTE-091)

پس از رزکسیون کامل و شیمی‌درمانی ادجوانت پلاتینی؛ NSCLC مرحله IB (T2a ≥۴ سانتی‌متر)، II یا IIIA

پس از رزکسیون کامل و شیمی‌درمانی ادجوانت پلاتینی؛ NSCLC مرحله IB (T2a ≥۴ سانتی‌متر)، II یا IIIA

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
پمبرولیزوماب۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفتهوریدی (۳۰ دقیقه)روز ۱
طول هر دوره
هر ۲۱ روز (یا هر ۴۲ روز)
مدت درمان
تا ۱۲ ماه، یا تا عود یا عارضه غیرقابل‌تحمل

منبع دوز و اندیکاسیون: برچسب FDA پمبرولیزوماب [۳۵]؛ کارآزمایی [۲۹]. در KEYNOTE-091 پنومونیت در ۷٪ بیماران رخ داد (درجه ۳ در ۱٪) [۳۵].

اوسیمرتینیب ادجوانت (ADAURA)

NSCLC رزکت‌شده مرحله IB–IIIA با حذف اگزون ۱۹ یا جهش L858R در EGFRطول هر دوره: پیوسته

NSCLC رزکت‌شده مرحله IB–IIIA با حذف اگزون ۱۹ یا جهش L858R در EGFR

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
اوسیمرتینیب۸۰ میلی‌گرمخوراکی، با یا بدون غذایک بار در روز، پیوسته
طول هر دوره
پیوسته
مدت درمان
در مجموع ۳ سال، یا تا عود یا عارضه غیرقابل‌تحمل

منبع: برچسب FDA اوسیمرتینیب [۳۴]؛ کارآزمایی [۶]. پیش از شروع: CBC و در بیماران دارای عوامل خطر قلبی، LVEF. QTc بیش از ۵۰۰ میلی‌ثانیه در دو ECG: قطع موقت تا کمتر از ۴۸۱، سپس ادامه با ۴۰ میلی‌گرم. بیماری بینابینی ریه با هر درجه (بدون شیمی‌پرتودرمانی اخیر): قطع دائم. در مصرف ناگزیر القاکننده قوی CYP3A4، دوز به ۱۶۰ میلی‌گرم روزانه افزایش یابد [۳۴].

شواهد: ADAURA (۲۰۲۳)

آلکتینیب ادجوانت (ALINA)

NSCLC رزکت‌شده ALK مثبت (تومور ≥۴ سانتی‌متر یا گره مثبت)طول هر دوره: پیوسته

NSCLC رزکت‌شده ALK مثبت (تومور ≥۴ سانتی‌متر یا گره مثبت)

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
آلکتینیب۶۰۰ میلی‌گرمخوراکی، همراه غذادو بار در روز، پیوسته
طول هر دوره
پیوسته
مدت درمان
در مجموع ۲ سال، یا تا عود یا عارضه غیرقابل‌تحمل

منبع: برچسب FDA آلکتینیب [۳۸]؛ کارآزمایی (در برابر شیمی‌درمانی پلاتینی) [۱۰]. آزمایش‌های کبدی هر ۲ هفته در ۳ ماه اول و سپس ماهانه؛ CPK هر ۲ هفته در ماه اول؛ پایش ضربان قلب (برادی‌کاردی) [۳۸].

شواهد: ALINA (۲۰۲۴)

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

ویژه پزشکان

NSCLC مرحله III غیرقابل جراحی: شیمی‌پرتودرمانی و درمان تحکیمی

شیمی‌پرتودرمانی هم‌زمان: کربوپلاتین + پاکلی‌تاکسل هفتگی (RTOG 0617)

NSCLC مرحله III غیرقابل جراحی؛ وضعیت عملکرد ۰–۱ و عملکرد ریوی کافیزمان‌بندی هر دارو در جدول

NSCLC مرحله III غیرقابل جراحی؛ وضعیت عملکرد ۰–۱ و عملکرد ریوی کافی

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
پاکلی‌تاکسل۴۵ میلی‌گرم/مترمربعوریدیهفتگی، هم‌زمان با پرتودرمانی
کربوپلاتینAUC ۲وریدیهفتگی، هم‌زمان با پرتودرمانی
پرتودرمانی۶۰ گری (۲ گری در هر جلسه)IMRT یا سه‌بعدیروزانه
برنامه دوره‌ها
پاکلی‌تاکسل و کربوپلاتین هفتگی؛ پرتودرمانی روزانه
مدت درمان
در طول دوره پرتودرمانی

در RTOG 0617، دوز ۷۴ گری نه‌تنها برتری نداشت بلکه با بقای کمتر همراه بود (میانه بقای کلی ۲۰٫۳ در برابر ۲۸٫۷ ماه؛ HR ۱٫۳۸)؛ در این کارآزمایی پس از شیمی‌پرتودرمانی، ۲ دوره تحکیمی پاکلی‌تاکسل ۲۰۰ میلی‌گرم/مترمربع + کربوپلاتین AUC ۶ نیز داده شد [۶۵]. در PACIFIC بیمارانی وارد شدند که دست‌کم ۲ دوره شیمی‌درمانی پلاتینی هم‌زمان با پرتودرمانی را کامل کرده بودند و دوروالوماب ظرف ۴۲ روز پس از آن آغاز شد [۳۷].

دوروالوماب تحکیمی پس از شیمی‌پرتودرمانی (PACIFIC)

NSCLC مرحله III غیرقابل جراحی بدون پیشرفت پس از دست‌کم ۲ دوره شیمی‌درمانی پلاتینی هم‌زمان با پرتودرمانی؛ WHO PS ۰–۱؛ در جهش EGFR، اوسیمرتینیب (رژیم بعد) ارجح استطول هر دوره: هر ۱۴ یا ۲۸ روز

NSCLC مرحله III غیرقابل جراحی بدون پیشرفت پس از دست‌کم ۲ دوره شیمی‌درمانی پلاتینی هم‌زمان با پرتودرمانی؛ WHO PS ۰–۱؛ در جهش EGFR، اوسیمرتینیب (رژیم بعد) ارجح است [۲۰]

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
دوروالوماب۱۰ میلی‌گرم/کیلوگرم هر ۲ هفته یا ۱۵۰۰ میلی‌گرم هر ۴ هفته (وزن ≥۳۰ کیلوگرم)وریدی (۶۰ دقیقه)شروع ظرف ۴۲ روز پس از پایان شیمی‌پرتودرمانی
طول هر دوره
هر ۱۴ یا ۲۸ روز
مدت درمان
حداکثر ۱۲ ماه، یا تا پیشرفت یا عارضه غیرقابل‌تحمل

منبع: برچسب FDA دوروالوماب [۳۷]؛ نتایج ۵ ساله [۱۹]. در PACIFIC پنومونیت (شامل پنومونیت پرتویی) در ۱۸٫۳٪ گروه دوروالوماب در برابر ۱۲٫۸٪ دارونما رخ داد [۳۷].

شواهد: LAURA (۲۰۲۴)، PACIFIC (۲۰۲۲)

اوسیمرتینیب پس از شیمی‌پرتودرمانی (LAURA)

NSCLC مرحله III غیرقابل جراحی با حذف اگزون ۱۹ یا L858R در EGFR، بدون پیشرفت پس از شیمی‌پرتودرمانی پلاتینی هم‌زمان یا متوالیطول هر دوره: پیوسته

NSCLC مرحله III غیرقابل جراحی با حذف اگزون ۱۹ یا L858R در EGFR، بدون پیشرفت پس از شیمی‌پرتودرمانی پلاتینی هم‌زمان یا متوالی

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
اوسیمرتینیب۸۰ میلی‌گرمخوراکی، با یا بدون غذایک بار در روز، پیوسته
طول هر دوره
پیوسته
مدت درمان
تا پیشرفت بیماری یا عارضه غیرقابل‌تحمل

منبع: برچسب FDA اوسیمرتینیب [۳۴]؛ کارآزمایی [۲۰]. در LAURA پنومونیت (شامل پنومونیت پرتویی) در ۵۶٪ گروه اوسیمرتینیب در برابر ۳۸٪ دارونما رخ داد (درجه ۳: ۳٫۵٪). پس از شیمی‌پرتودرمانی اخیر: پنومونیت درجه ۱ ← ادامه یا قطع موقت بر اساس وضعیت بالینی؛ درجه ۲ یا بالاتر ← قطع دائم [۳۴].

شواهد: LAURA (۲۰۲۴)

پیش از تجویز، دوز را با برچسب دارو، آزمایش‌ها و شرایط بیمار تطبیق دهید.

ویژه پزشکان

NSCLC پیشرفته با جهش EGFR یا بازآرایی ALK

اوسیمرتینیب تک‌دارویی (FLAURA)

NSCLC متاستاتیک با حذف اگزون ۱۹ یا L858R در EGFR (نمونه بافت یا پلاسما)؛ خط اول. همچنین جهش T790M پس از مهارکننده‌های قدیمی‌ترطول هر دوره: پیوسته

NSCLC متاستاتیک با حذف اگزون ۱۹ یا L858R در EGFR (نمونه بافت یا پلاسما)؛ خط اول. همچنین جهش T790M پس از مهارکننده‌های قدیمی‌تر

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
اوسیمرتینیب۸۰ میلی‌گرمخوراکی، با یا بدون غذا (قابل پراکندن در آب)یک بار در روز، پیوسته
طول هر دوره
پیوسته
مدت درمان
تا پیشرفت بیماری یا عارضه غیرقابل‌تحمل

منبع: برچسب FDA [۳۴]؛ کارآزمایی [۱۲]. پایش و تعدیل دوز مانند رژیم اوسیمرتینیب ادجوانت (ADAURA) (QTc، LVEF در عوامل خطر قلبی، قطع دائم در بیماری بینابینی ریه، ۱۶۰ میلی‌گرم با القاکننده قوی CYP3A4) [۳۴].

شواهد: FLAURA (۲۰۲۰)، FLAURA (۲۰۱۸)، FLAURA (۲۰۱۸)

اوسیمرتینیب + پمترکسد + پلاتین (FLAURA2)

NSCLC موضعی پیشرفته یا متاستاتیک با حذف اگزون ۱۹ یا L858R در EGFR؛ خط اولزمان‌بندی هر دارو در جدول

NSCLC موضعی پیشرفته یا متاستاتیک با حذف اگزون ۱۹ یا L858R در EGFR؛ خط اول

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
القایی: ۴ دوره ۲۱ روزه
اوسیمرتینیب۸۰ میلی‌گرمخوراکییک بار در روز، پیوسته
پمترکسد۵۰۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدی (۱۰ دقیقه)روز ۱، هر ۲۱ روز
سیس‌پلاتین یا کربوپلاتین۷۵ میلی‌گرم/مترمربع یا AUC ۵وریدیروز ۱، هر ۲۱ روز
نگهدارنده
اوسیمرتینیب۸۰ میلی‌گرمخوراکییک بار در روز
پمترکسد۵۰۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدیهر ۳ هفته
برنامه دوره‌ها
پمترکسد (و پلاتین در ۴ دوره القایی) هر ۲۱ روز؛ اوسیمرتینیب روزانه و پیوسته
مدت درمان
۴ دوره القایی، سپس نگهدارنده تا پیشرفت یا عارضه غیرقابل‌تحمل

منبع: برچسب FDA اوسیمرتینیب (شرح کارآزمایی FLAURA2) [۳۴]؛ بقای کلی [۲۴]. در این ترکیب، LVEF پیش از شروع در همه بیماران سنجیده شود؛ بیماری بینابینی ریه در ۳٫۳٪ رخ داد [۳۴].

شواهد: FLAURA2 (۲۰۲۶)، FLAURA2 (۲۰۲۳)

آمیوانتاماب + لازرتینیب (MARIPOSA)

NSCLC موضعی پیشرفته یا متاستاتیک با حذف اگزون ۱۹ یا L858R در EGFR؛ خط اولزمان‌بندی هر دارو در جدول

NSCLC موضعی پیشرفته یا متاستاتیک با حذف اگزون ۱۹ یا L858R در EGFR؛ خط اول

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
لازرتینیب۲۴۰ میلی‌گرمخوراکی، با یا بدون غذایک بار در روز، پیوسته (در روز تزریق، پیش از آمیوانتاماب)
آمیوانتاماب۱۰۵۰ میلی‌گرم (وزن کمتر از ۸۰ کیلوگرم) یا ۱۴۰۰ میلی‌گرم (≥۸۰ کیلوگرم)وریدی (هفته ۱ و ۲ از رگ محیطی)هفتگی در هفته‌های ۱ تا ۵ (دوز هفته ۱ تقسیم‌شده: ۳۵۰ میلی‌گرم روز ۱ و باقی‌مانده روز ۲)؛ هفته ۶ بدون دوز؛ سپس هر ۲ هفته از هفته ۷
برنامه دوره‌ها
آمیوانتاماب هفتگی (۵ دوز)، سپس هر ۲ هفته؛ لازرتینیب روزانه و پیوسته
مدت درمان
تا پیشرفت بیماری یا عارضه غیرقابل‌تحمل

منبع: برچسب‌های FDA آمیوانتاماب و لازرتینیب [۴۰، ۴۱]؛ کارآزمایی [۱۴، ۱۵]. پیش‌دارو (واکنش تزریقی): دگزامتازون ۸ میلی‌گرم خوراکی دو بار در روز در روزهای ۲- و ۱-، و یک دوز ۱ ساعت پیش از تزریق روز ۱؛ در روز ۱ دگزامتازون ۲۰ میلی‌گرم وریدی، و در روز ۲ دگزامتازون ۱۰ میلی‌گرم وریدی؛ در همه تزریق‌ها دیفن‌هیدرامین ۲۵–۵۰ میلی‌گرم و استامینوفن ۶۵۰–۱۰۰۰ میلی‌گرم. پیشگیری از ترومبوآمبولی: داروی ضدانعقاد پیشگیرانه در ۴ ماه اول. پیشگیری پوستی: داکسی‌سایکلین یا مینوسایکلین ۱۰۰ میلی‌گرم دو بار در روز از روز ۱ به مدت ۱۲ هفته، سپس لوسیون کلیندامایسین ۱٪ روی پوست سر به مدت ۹ ماه؛ مرطوب‌کننده غیرکومدوژنیک، شست‌وشوی دست و پا با کلرهگزیدین ۴٪ و محافظت از آفتاب [۴۰].

شواهد: MARIPOSA (۲۰۲۵)، MARIPOSA (۲۰۲۴)

مهارکننده‌های ALK (یک داروی تک)

NSCLC متاستاتیک ALK مثبت؛ خط اولطول هر دوره: پیوسته

NSCLC متاستاتیک ALK مثبت؛ خط اول

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
یکی از داروهای زیر، پیوسته
آلکتینیب۶۰۰ میلی‌گرمخوراکی، همراه غذادو بار در روز
لورلاتینیب۱۰۰ میلی‌گرمخوراکی، با یا بدون غذایک بار در روز
بریگاتینیب۹۰ میلی‌گرم به مدت ۷ روز، سپس ۱۸۰ میلی‌گرمخوراکی، با یا بدون غذایک بار در روز
انسارتینیب۲۲۵ میلی‌گرمخوراکی، با یا بدون غذایک بار در روز
طول هر دوره
پیوسته
مدت درمان
تا پیشرفت بیماری یا عارضه غیرقابل‌تحمل

منابع: برچسب‌های FDA [۳۸، ۴۲، ۴۳، ۴۴]؛ CROWN [۱۶]. آلکتینیب: آزمایش کبدی هر ۲ هفته در ۳ ماه اول، CPK هر ۲ هفته در ماه اول، پایش برادی‌کاردی. لورلاتینیب: کلسترول و تری‌گلیسرید پیش از شروع و در ماه ۱ و ۲؛ پایش عوارض عصبی‌روانی، بلوک دهلیزی‌بطنی و فشار خون؛ CrCl ۱۵ تا کمتر از ۳۰: ۷۵ میلی‌گرم؛ نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C): ۵۰ میلی‌گرم؛ مصرف هم‌زمان القاکننده قوی CYP3A خطر سمیت شدید کبدی دارد. بریگاتینیب: علائم تنفسی به‌ویژه در هفته اول پایش شود (دلیل دوز شروع ۹۰ میلی‌گرم)؛ اگر ≥۱۴ روز قطع شد، دوباره با ۹۰ میلی‌گرم به مدت ۷ روز شروع شود. انسارتینیب: آزمایش کبدی و قند ناشتا پیش از شروع.

شواهد: CROWN (۲۰۲۴)

پیش از تجویز، دوز را با برچسب دارو، آزمایش‌ها و شرایط بیمار تطبیق دهید.

ویژه پزشکان

NSCLC پیشرفته با سایر جهش‌های محرک (ROS1، BRAF، MET، RET، NTRK)

مهارکننده‌های ROS1 (یک داروی تک)

NSCLC موضعی پیشرفته یا متاستاتیک با بازآرایی ROS1طول هر دوره: پیوسته

NSCLC موضعی پیشرفته یا متاستاتیک با بازآرایی ROS1

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
یکی از داروهای زیر، پیوسته
کریزوتینیب۲۵۰ میلی‌گرمخوراکیدو بار در روز
انترکتینیب۶۰۰ میلی‌گرمخوراکی، با یا بدون غذایک بار در روز
رپوترکتینیب۱۶۰ میلی‌گرم یک بار در روز به مدت ۱۴ روز، سپس ۱۶۰ میلی‌گرم دو بار در روزخوراکی، با یا بدون غذاپیوسته
تالترکتینیب۶۰۰ میلی‌گرمخوراکی، ناشتا (۲ ساعت قبل و بعد بدون غذا)یک بار در روز
طول هر دوره
پیوسته
مدت درمان
تا پیشرفت بیماری یا عارضه غیرقابل‌تحمل

منابع: برچسب‌های FDA [۴۵، ۴۶، ۴۷، ۴۸]؛ رهنمودها [۵، ۲۷]. کریزوتینیب: آزمایش کبدی هر ۲ هفته در ۲ ماه اول و سپس ماهانه؛ پایش QTc، برادی‌کاردی و اختلال بینایی. انترکتینیب: LVEF، اسید اوریک، QTc و الکترولیت‌ها پیش از شروع (خطر نارسایی قلب). تالترکتینیب: آزمایش کبدی، الکترولیت‌ها، ECG و اسید اوریک پیش از شروع. رپوترکتینیب: عوارض عصبی (سرگیجه، آتاکسی) شایع است.

دابرافنیب + ترامتینیب

NSCLC متاستاتیک با جهش BRAF V600Eطول هر دوره: پیوسته

NSCLC متاستاتیک با جهش BRAF V600E

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
دابرافنیب۱۵۰ میلی‌گرمخوراکی، ۱ ساعت پیش یا ۲ ساعت پس از غذادو بار در روز
ترامتینیب۲ میلی‌گرمخوراکییک بار در روز
طول هر دوره
پیوسته
مدت درمان
تا پیشرفت بیماری یا عارضه غیرقابل‌تحمل

منابع: برچسب‌های FDA [۴۹، ۵۰]. تب شایع است: با تب ۳۸ تا ۴۰ درجه دابرافنیب تا رفع تب قطع و سپس با همان دوز یا دوز کمتر ادامه یابد [۴۹]. LVEF پیش از شروع و در طول درمان؛ کاهش ≥۱۰٪ به زیر حد طبیعی ← قطع موقت ترامتینیب [۵۰].

مهارکننده‌های MET (یک داروی تک)

NSCLC متاستاتیک با جهش پرش اگزون ۱۴ METطول هر دوره: پیوسته

NSCLC متاستاتیک با جهش پرش اگزون ۱۴ MET

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
یکی از داروهای زیر، پیوسته
کریزوتینیب۲۵۰ میلی‌گرمخوراکیدو بار در روز (دوره‌های پیوسته ۲۸ روزه در PROFILE 1001)
کاپماتینیب۴۰۰ میلی‌گرمخوراکی، با یا بدون غذادو بار در روز
تپوتینیب۴۵۰ میلی‌گرمخوراکی، همراه غذایک بار در روز
طول هر دوره
پیوسته
مدت درمان
تا پیشرفت بیماری یا عارضه غیرقابل‌تحمل

منابع: برچسب‌های FDA کاپماتینیب و تپوتینیب [۵۴، ۵۵]؛ دوز کریزوتینیب از کوهورت MET مطالعه PROFILE 1001 [۳۱] (این اندیکاسیون در برچسب FDA کریزوتینیب نیست). پایش آزمایش کبدی، آمیلاز و لیپاز، و علائم بیماری بینابینی ریه [۵۴، ۵۵].

مهارکننده‌های انتخابی RET (یک داروی تک)

NSCLC موضعی پیشرفته یا متاستاتیک با ادغام ژنی RETطول هر دوره: پیوسته

NSCLC موضعی پیشرفته یا متاستاتیک با ادغام ژنی RET

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
یکی از داروهای زیر، پیوسته
سلپرکاتینیب۱۲۰ میلی‌گرم (وزن کمتر از ۵۰ کیلوگرم) یا ۱۶۰ میلی‌گرم (≥۵۰ کیلوگرم)خوراکیدو بار در روز
پرالستینیب۴۰۰ میلی‌گرمخوراکی، ناشتا (۲ ساعت قبل و ۱ ساعت بعد بدون غذا)یک بار در روز
طول هر دوره
پیوسته
مدت درمان
تا پیشرفت بیماری یا عارضه غیرقابل‌تحمل

منابع: برچسب‌های FDA [۵۶، ۵۷]؛ LIBRETTO-431 [۳۰]. سلپرکاتینیب: ALT/AST پیش از شروع، هر ۲ هفته در ۳ ماه اول و سپس ماهانه؛ پایش فشار خون و QTc؛ از PPI، آنتی‌هیستامین H2 و آنتی‌اسید پرهیز شود (اگر ناگزیر: با PPI همراه غذا؛ ۲ ساعت پیش یا ۱۰ ساعت پس از H2 بلاکر) [۵۶]. پرالستینیب: خطر عفونت‌های جدی و بیماری بینابینی ریه، پایش فشار خون و آزمایش کبدی [۵۷].

مهارکننده‌های TRK (یک داروی تک)

تومور جامد پیشرفته (از جمله NSCLC) با ادغام ژنی NTRKطول هر دوره: پیوسته

تومور جامد پیشرفته (از جمله NSCLC) با ادغام ژنی NTRK

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
یکی از داروهای زیر، پیوسته
لاروترکتینیب۱۰۰ میلی‌گرمخوراکی، با یا بدون غذادو بار در روز
انترکتینیب۶۰۰ میلی‌گرمخوراکی، با یا بدون غذایک بار در روز
طول هر دوره
پیوسته
مدت درمان
تا پیشرفت بیماری یا عارضه غیرقابل‌تحمل

منابع: برچسب‌های FDA [۵۸، ۴۶]. پایش عوارض عصبی، آزمایش کبدی و خطر شکستگی [۵۸].

پیش از تجویز، دوز را با برچسب دارو، آزمایش‌ها و شرایط بیمار تطبیق دهید.

ویژه پزشکان

NSCLC پیشرفته بدون جهش محرک: خط اول

پمبرولیزوماب تک‌دارویی (KEYNOTE-024)

NSCLC متاستاتیک با PD-L1 TPS ≥۵۰٪، بدون تغییر EGFR یا ALK؛ خط اول؛ ECOG ۰–۱

NSCLC متاستاتیک با PD-L1 TPS ≥۵۰٪، بدون تغییر EGFR یا ALK؛ خط اول؛ ECOG ۰–۱

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
پمبرولیزوماب۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفتهوریدی (۳۰ دقیقه)روز ۱
طول هر دوره
هر ۲۱ روز (یا هر ۴۲ روز)
مدت درمان
تا پیشرفت، عارضه غیرقابل‌تحمل یا حداکثر ۲۴ ماه (۳۵ دوره سه‌هفته‌ای در KEYNOTE-024)

منبع: برچسب FDA [۳۵]؛ نتایج ۵ ساله [۱۱].

شواهد: KEYNOTE-024 (۲۰۱۶)

پمبرولیزوماب + پمترکسد + پلاتین (KEYNOTE-189)

NSCLC غیراسکواموس متاستاتیک بدون تغییر EGFR یا ALK، هر سطح PD-L1؛ خط اولطول هر دوره: هر ۲۱ روز

NSCLC غیراسکواموس متاستاتیک بدون تغییر EGFR یا ALK، هر سطح PD-L1؛ خط اول

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
القایی: ۴ دوره ۲۱ روزه
پمبرولیزوماب۲۰۰ میلی‌گرموریدی (۳۰ دقیقه)روز ۱ (اول)
پمترکسد۵۰۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدی (۱۰ دقیقه)روز ۱ (پس از پمبرولیزوماب)
سیس‌پلاتین یا کربوپلاتین۷۵ میلی‌گرم/مترمربع یا AUC ۵وریدیروز ۱ (آخر)
نگهدارنده
پمبرولیزوماب + پمترکسد۲۰۰ میلی‌گرم + ۵۰۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدیهر ۳ هفته
طول هر دوره
هر ۲۱ روز
مدت درمان
پمبرولیزوماب حداکثر ۲۴ ماه (۳۵ دوره)؛ پمترکسد تا پیشرفت یا عارضه غیرقابل‌تحمل

منابع: برچسب‌های FDA پمبرولیزوماب و پمترکسد [۳۵، ۳۹]؛ نتایج ۵ ساله [۲۵].

شواهد: KEYNOTE-189 (۲۰۲۳)

پمبرولیزوماب + کربوپلاتین + پاکلی‌تاکسل یا nab-پاکلی‌تاکسل (KEYNOTE-407)

NSCLC اسکواموس متاستاتیک، هر سطح PD-L1؛ خط اولطول هر دوره: هر ۲۱ روز

NSCLC اسکواموس متاستاتیک، هر سطح PD-L1؛ خط اول

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
القایی: ۴ دوره ۲۱ روزه
پمبرولیزوماب۲۰۰ میلی‌گرموریدی (۳۰ دقیقه)روز ۱ (پیش از شیمی‌درمانی)
کربوپلاتینAUC ۶وریدیروز ۱
پاکلی‌تاکسل یا nab-پاکلی‌تاکسل۲۰۰ میلی‌گرم/مترمربع یا ۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدیپاکلی‌تاکسل روز ۱؛ nab-پاکلی‌تاکسل روز ۱، ۸ و ۱۵
نگهدارنده
پمبرولیزوماب۲۰۰ میلی‌گرموریدیهر ۳ هفته
طول هر دوره
هر ۲۱ روز
مدت درمان
پمبرولیزوماب تا پیشرفت، عارضه غیرقابل‌تحمل یا حداکثر ۲۴ ماه

منبع: برچسب FDA پمبرولیزوماب (شرح کارآزمایی KEYNOTE-407) [۳۵].

پیش از تجویز، دوز را با برچسب دارو، آزمایش‌ها و شرایط بیمار تطبیق دهید.

ویژه پزشکان

NSCLC پیشرفته: خط بعدی

دوستاکسل تک‌دارویی (خط بعدی)

NSCLC پیشرفته پس از شکست شیمی‌درمانی پلاتینی (و ایمنی‌درمانی)طول هر دوره: هر ۲۱ روز

NSCLC پیشرفته پس از شکست شیمی‌درمانی پلاتینی (و ایمنی‌درمانی)

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
دوستاکسل۷۵ میلی‌گرم/مترمربعوریدی (۱ ساعت)روز ۱
طول هر دوره
هر ۲۱ روز
مدت درمان
تا پیشرفت بیماری یا عارضه غیرقابل‌تحمل

منبع: برچسب FDA دوستاکسل [۶۳]. پیش‌دارو: دگزامتازون ۸ میلی‌گرم خوراکی دو بار در روز به مدت ۳ روز از یک روز پیش از تزریق. با نوتروفیل کمتر از ۱۵۰۰ تجویز نشود؛ در بیلی‌روبین بالاتر از حد طبیعی، یا AST/ALT بیش از ۱٫۵ برابر همراه آلکالن فسفاتاز بیش از ۲٫۵ برابر حد طبیعی، از مصرف پرهیز شود (خطر مرگ مرتبط با درمان) [۶۳].

تراستوزوماب دروکستکان (DESTINY-Lung02)

NSCLC متاستاتیک با جهش فعال‌کننده HER2 (ERBB2) پس از درمان سیستمیک قبلیطول هر دوره: هر ۲۱ روز

NSCLC متاستاتیک با جهش فعال‌کننده HER2 (ERBB2) پس از درمان سیستمیک قبلی

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
تراستوزوماب دروکستکان۵٫۴ میلی‌گرم/کیلوگرموریدی (اولین تزریق ۹۰ دقیقه، سپس ۳۰ دقیقه)روز ۱
طول هر دوره
هر ۲۱ روز
مدت درمان
تا پیشرفت بیماری یا عارضه غیرقابل‌تحمل

منبع: برچسب FDA [۵۱]؛ کارآزمایی [۱۸]. با تراستوزوماب یا T-DM1 جایگزین نشود. پیش‌دارو برای پیشگیری از تهوع و استفراغ. بیماری بینابینی ریه درجه ۲ یا بالاتر ← قطع دائم (در DESTINY-Lung02 در ۱۲٫۹٪ با دوز ۵٫۴ رخ داد [۱۸])؛ CBC پیش از هر دوز و پایش LVEF [۵۱].

مهارکننده‌های KRAS G12C (یک داروی تک)

NSCLC موضعی پیشرفته یا متاستاتیک با جهش KRAS G12C پس از دست‌کم یک درمان سیستمیک (معمولاً پلاتین و ایمنی‌درمانی)طول هر دوره: پیوسته

NSCLC موضعی پیشرفته یا متاستاتیک با جهش KRAS G12C پس از دست‌کم یک درمان سیستمیک (معمولاً پلاتین و ایمنی‌درمانی)

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
یکی از داروهای زیر، پیوسته
سوتوراسیب۹۶۰ میلی‌گرمخوراکی، با یا بدون غذایک بار در روز
آداگراسیب۶۰۰ میلی‌گرمخوراکی، با یا بدون غذادو بار در روز
طول هر دوره
پیوسته
مدت درمان
تا پیشرفت بیماری یا عارضه غیرقابل‌تحمل

منابع: برچسب‌های FDA [۵۲، ۵۳]؛ CodeBreaK 200 [۱۷]. سوتوراسیب: آزمایش کبدی هر ۳ هفته در ۳ ماه اول و سپس ماهانه [۵۲]. آداگراسیب: عوارض گوارشی شایع؛ پایش QTc و آزمایش کبدی [۵۳].

پیش از تجویز، دوز را با برچسب دارو، آزمایش‌ها و شرایط بیمار تطبیق دهید.

ویژه پزشکان

سرطان ریه سلول‌کوچک: خط اول

شیمی‌پرتودرمانی هم‌زمان سپس دوروالوماب (ADRIATIC)

SCLC محدود (مرحله I تا III؛ مرحله I–II فقط اگر غیرقابل جراحی) بدون پیشرفت پس از شیمی‌پرتودرمانی هم‌زمان

SCLC محدود (مرحله I تا III؛ مرحله I–II فقط اگر غیرقابل جراحی) بدون پیشرفت پس از شیمی‌پرتودرمانی هم‌زمان

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
شیمی‌پرتودرمانی هم‌زمان: ۴ دوره ۲۱ روزه
سیس‌پلاتین یا کربوپلاتین۸۰ میلی‌گرم/مترمربع یا AUC ۵وریدیروز ۱
اتوپوزاید۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدیروز ۱، ۲ و ۳
پرتودرمانی قفسه سینه۴۵ گری دو بار در روز طی ۳ هفته، یا ۶۰ تا ۶۶ گری روزانه طی ۶ هفته—هم‌زمان با شیمی‌درمانی؛ شروع در روز ۱ دوره ۱ یا ۲
تحکیمی
دوروالوماب۱۵۰۰ میلی‌گرم (وزن کمتر از ۳۰ کیلوگرم: ۲۰ میلی‌گرم/کیلوگرم)وریدی (۶۰ دقیقه)هر ۴ هفته؛ شروع ظرف ۴۲ روز پس از شیمی‌پرتودرمانی
طول هر دوره
شیمی‌درمانی هر ۲۱ روز؛ دوروالوماب هر ۲۸ روز
مدت درمان
دوروالوماب حداکثر ۲۴ ماه، یا تا پیشرفت یا عارضه غیرقابل‌تحمل

منبع: برچسب FDA دوروالوماب (شرح کارآزمایی ADRIATIC) [۳۷]؛ کارآزمایی [۲۱]. دوز و زمان‌بندی شیمی‌درمانی هم‌زمان و شروع پرتودرمانی از کارآزمایی CALGB 30610 است [۶۸]. پرتودرمانی پیشگیرانه مغز (PCI) به صلاحدید پزشک پس از شیمی‌پرتودرمانی مجاز بود. پنومونیت ۱۴٪ در برابر ۶٪ با دارونما [۳۷].

شواهد: ADRIATIC (۲۰۲۴)

آتزولیزوماب + کربوپلاتین + اتوپوزاید (IMpower133)

SCLC گسترده، بدون شیمی‌درمانی قبلی؛ ECOG ۰–۱طول هر دوره: هر ۲۱ روز

SCLC گسترده، بدون شیمی‌درمانی قبلی؛ ECOG ۰–۱

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
القایی: ۴ دوره ۲۱ روزه
آتزولیزوماب۱۲۰۰ میلی‌گرموریدی (اولین تزریق ۶۰ دقیقه، سپس ۳۰ دقیقه)روز ۱ (پیش از شیمی‌درمانی)
کربوپلاتینAUC ۵وریدیروز ۱
اتوپوزاید۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدیروز ۱، ۲ و ۳
نگهدارنده
آتزولیزوماب۱۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته (یا ۸۴۰ میلی‌گرم هر ۲ هفته یا ۱۶۸۰ میلی‌گرم هر ۴ هفته)وریدیروز ۱
طول هر دوره
هر ۲۱ روز
مدت درمان
۴ دوره القایی، سپس آتزولیزوماب تا پیشرفت یا عارضه غیرقابل‌تحمل

منبع: برچسب FDA آتزولیزوماب [۵۹]؛ کارآزمایی [۲۲].

شواهد: IMpower133 (۲۰۱۸)

دوروالوماب + اتوپوزاید + پلاتین (CASPIAN)

SCLC گسترده، بدون شیمی‌درمانی قبلی؛ WHO PS ۰–۱؛ متاستاز مغزی بی‌علامت یا درمان‌شده مجاز

SCLC گسترده، بدون شیمی‌درمانی قبلی؛ WHO PS ۰–۱؛ متاستاز مغزی بی‌علامت یا درمان‌شده مجاز

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
القایی: ۴ دوره ۲۱ روزه
دوروالوماب۱۵۰۰ میلی‌گرموریدی (۶۰ دقیقه)روز ۱ (پیش از شیمی‌درمانی)
کربوپلاتین یا سیس‌پلاتینAUC ۵ یا ۶، یا ۷۵ تا ۸۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدیروز ۱
اتوپوزاید۸۰ تا ۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدیروز ۱، ۲ و ۳
نگهدارنده
دوروالوماب۱۵۰۰ میلی‌گرموریدیهر ۴ هفته
طول هر دوره
هر ۲۱ روز (نگهدارنده هر ۲۸ روز)
مدت درمان
۴ دوره القایی، سپس دوروالوماب تا پیشرفت یا عارضه غیرقابل‌تحمل

منبع: برچسب FDA دوروالوماب (شرح کارآزمایی CASPIAN) [۳۷]؛ رهنمود [۳۳]. وزن کمتر از ۳۰ کیلوگرم: ۲۰ میلی‌گرم/کیلوگرم همراه شیمی‌درمانی، سپس ۱۰ میلی‌گرم/کیلوگرم هر ۲ هفته [۳۷].

شواهد: CASPIAN (۲۰۱۹)

پیش از تجویز، دوز را با برچسب دارو، آزمایش‌ها و شرایط بیمار تطبیق دهید.

ویژه پزشکان

سرطان ریه سلول‌کوچک: پس از پیشرفت

تکرار کربوپلاتین + اتوپوزاید در عود حساس

SCLC عودکرده با پاسخ به درمان خط اول پلاتین–اتوپوزاید و عود دست‌کم ۹۰ روز پس از پایان آن؛ ECOG ۰–۲طول هر دوره: هر ۲۱ روز

SCLC عودکرده با پاسخ به درمان خط اول پلاتین–اتوپوزاید و عود دست‌کم ۹۰ روز پس از پایان آن؛ ECOG ۰–۲

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
کربوپلاتینAUC ۵وریدیروز ۱
اتوپوزاید۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدیروز ۱ تا ۳
طول هر دوره
هر ۲۱ روز
مدت درمان
حداکثر ۶ دوره

منبع دوز: کارآزمایی فاز ۳ [۳۲]؛ طول دوره (هر ۳ هفته، حداکثر ۶ دوره) از ثبت کارآزمایی در ClinicalTrials.gov (NCT02738346) [۶۹].

توپوتکان (خط دوم)

SCLC پس از پیشرفت با شیمی‌درمانی خط اولطول هر دوره: هر ۲۱ روز

SCLC پس از پیشرفت با شیمی‌درمانی خط اول

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
یکی از دو شکل
توپوتکان وریدی۱٫۵ میلی‌گرم/مترمربعوریدی (۳۰ دقیقه)روز ۱ تا ۵
توپوتکان خوراکی۲٫۳ میلی‌گرم/مترمربع در روزخوراکی، با یا بدون غذاروز ۱ تا ۵
طول هر دوره
هر ۲۱ روز
مدت درمان
تا پیشرفت بیماری یا عارضه غیرقابل‌تحمل

منابع: برچسب‌های FDA [۶۱، ۶۲]. دوره بعد فقط با نوتروفیل بیش از ۱۰۰۰، پلاکت بیش از ۱۰۰ هزار و هموگلوبین ≥۹ گرم/دسی‌لیتر. وریدی: هر دوز حداکثر ۴ میلی‌گرم؛ نوتروفیل کمتر از ۵۰۰ یا پلاکت کمتر از ۲۵ هزار ← ۱٫۲۵ میلی‌گرم/مترمربع (یا G-CSF)؛ CrCl ۲۰ تا ۳۹: ۰٫۷۵ میلی‌گرم/مترمربع [۶۱]. خوراکی: CrCl ۳۰ تا ۴۹: ۱٫۵ و کمتر از ۳۰: ۰٫۶ میلی‌گرم/مترمربع در روز؛ اسهال درجه ۳–۴ ← پس از بهبود، کاهش ۰٫۴ میلی‌گرم/مترمربع [۶۲].

تارلاتاماب (DeLLphi-304)

SCLC گسترده با پیشرفت در حین یا پس از شیمی‌درمانی پلاتینی

SCLC گسترده با پیشرفت در حین یا پس از شیمی‌درمانی پلاتینی

پیش از تجویز: نکات ایمنی مشترک
دارودوزروشزمان تجویز
دوره ۱
تارلاتاماب۱ میلی‌گرم (دوز افزایشی)وریدی (۱ ساعت)دوره ۱، روز ۱
تارلاتاماب۱۰ میلی‌گرموریدی (۱ ساعت)دوره ۱، روز ۸ و ۱۵
دوره ۲ به بعد
تارلاتاماب۱۰ میلی‌گرموریدی (۱ ساعت)روز ۱ و ۱۵ هر دوره
طول هر دوره
هر ۲۸ روز (یعنی هر ۲ هفته)
مدت درمان
تا پیشرفت بیماری یا عارضه غیرقابل‌تحمل

منبع: برچسب FDA [۶۰]؛ کارآزمایی [۲۳]. هشدار جعبه‌ای: سندرم رهایش سیتوکین (CRS) و سمیت عصبی/ICANS. پیش‌دارو در دوره ۱ روز ۱ و ۸: دگزامتازون ۸ میلی‌گرم وریدی در ۱ ساعت پیش از تزریق، و ۱ لیتر سالین نرمال وریدی طی ۲ تا ۴ ساعت بلافاصله پس از تزریق؛ بیمار پیش از تزریق به‌خوبی هیدراته باشد. پایش: ۶ تا ۸ ساعت پس از شروع تزریق در دوره ۱ روز ۱ و ۸ (و دوره ۱ روز ۱۵ و دوره ۲)، ۳ تا ۴ ساعت در دوره ۳ و ۴، و ۲ ساعت از دوره ۵ به بعد؛ پس از دوز روز ۱ و ۸ بیمار تا ۴۸ ساعت همراه مراقب و در فاصله ۱ ساعته از مرکز درمانی بماند. CBC و آزمایش کبدی پیش از هر دوز تا دوره ۵ روز ۱۵ [۶۰].

شواهد: DeLLphi-304 (۲۰۲۵)

پیش از تجویز، دوز را با برچسب دارو، آزمایش‌ها و شرایط بیمار تطبیق دهید.

شواهد علمی

مطالعات کلیدی

۱۷ مورد
کارآزمایی بالینی · کارآزمایی غربالگری تصادفی (فاز ۳)

کاهش مرگ‌ومیر ناشی از سرطان ریه با غربالگری توسط سی‌تی‌اسکن کم‌دوز

N Engl J Med · 2011
۲۰٫۰٪کاهش نسبی مرگ ناشی از سرطان ریه
خلاصه و ترجمه
کارآزمایی بالینی · کارآزمایی غربالگری تصادفی (فاز ۳)

کاهش مرگ‌ومیر ناشی از سرطان ریه با غربالگری سی‌تی‌اسکن حجمی در یک کارآزمایی تصادفی

N Engl J Med · 2020
۰٫۷۶نسبت میزان تجمعی مرگ ناشی از سرطان ریه در ۱۰ سال (مردان)
خلاصه و ترجمه
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

بقای کلی با اوسیمرتینیب در سرطان ریه غیرسلول‌کوچک رزکت‌شده دارای جهش EGFR

N Engl J Med · 2023
۸۵٪ در برابر ۷۳٪بقای کلی ۵ ساله (مرحله II–IIIA)
خلاصه و ترجمه
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

بقای کلی با نیولوماب همراه شیمی‌درمانی نئوادجوانت در سرطان ریه

N Engl J Med · 2025
HR ۰٫۷۲بقای کلی (تحلیل نهایی)
خلاصه و ترجمه
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

نتایج پنج‌ساله پمبرولیزوماب پری‌اپراتیو در سرطان ریه غیرسلول‌کوچک مرحله اولیه در یک کارآزمایی تصادفی

Ann Oncol · 2026
۶۴٫۶٪ در برابر ۵۳٫۶٪بقای کلی ۵ ساله
خلاصه و ترجمه
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

پمبرولیزوماب همراه پمترکسد و پلاتین در سرطان ریه غیرسلول‌کوچک غیراسکواموس: پیامدهای ۵ ساله مطالعه فاز ۳ KEYNOTE-189

J Clin Oncol · 2023
۱۹٫۴٪ در برابر ۱۱٫۳٪بقای کلی ۵ ساله
خلاصه و ترجمه
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

اوسیمرتینیب پس از شیمی‌پرتودرمانی در سرطان ریه غیرسلول‌کوچک مرحله III دارای جهش EGFR

N Engl J Med · 2024
۳۹٫۱ در برابر ۵٫۶ ماهمیانه بقای بدون پیشرفت
خلاصه و ترجمه
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

بقا با اوسیمرتینیب به‌علاوه شیمی‌درمانی در سرطان ریه non-small-cell پیشرفته با جهش EGFR

N Engl J Med · 2026
۴۷٫۵ ماه در برابر ۳۷٫۶ ماهmedian بقای کلی
خلاصه و ترجمه
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

آتزولیزوماب (Atezolizumab) به همراه شیمی‌درمانی در خط اول درمان سرطان ریه سلول کوچک مرحله گسترده

N Engl J Med · 2018
۱۲٫۳ ماه در برابر ۱۰٫۳ ماهمیانه بقای کلی
خلاصه و ترجمه
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

آلکتینیب در سرطان ریه غیرسلول‌کوچک رزکت‌شده ALK مثبت

N Engl J Med · 2024
۹۳٫۸٪ در برابر ۶۳٫۰٪DFS دو ساله (مرحله II–IIIA)
خلاصه و ترجمه
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

لورلاتینیب در برابر کریزوتینیب در بیماران مبتلا به سرطان ریه غیرسلول‌کوچک پیشرفته ALK مثبت: پیامدهای ۵ ساله مطالعه فاز ۳ CROWN

J Clin Oncol · 2024
دست‌نیافته در برابر ۹٫۱ ماهمیانه بقای بدون پیشرفت
خلاصه و ترجمه
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

پیامدهای بقای ۵ ساله کارآزمایی PACIFIC: دوروالوماب پس از شیمی‌پرتودرمانی در سرطان ریه غیرسلول‌کوچک مرحله III

J Clin Oncol · 2022
۴۲٫۹٪ در برابر ۳۳٫۴٪بقای کلی ۵ ساله
خلاصه و ترجمه
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

دوروالوماب پس از شیمی‌پرتودرمانی در سرطان ریه سلول‌کوچک مرحله محدود

N Engl J Med · 2024
۵۵٫۹ در برابر ۳۳٫۴ ماهمیانه بقای کلی
خلاصه و ترجمه
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

بقای کلی با آمیوانتاماب-لازرتینیب در سرطان ریه پیشرفته غیرسلول کوچک دارای جهش EGFR

N Engl J Med · 2025
۰٫۷۵ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۱ تا ۰٫۹۲)بقای کلی (نسبت خطر مرگ)
خلاصه و ترجمه
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

تارلاتاماب در سرطان ریه سلول‌کوچک پس از شیمی‌درمانی پایه پلاتین

N Engl J Med · 2025
۱۳٫۶ در برابر ۸٫۳ ماهمیانه بقای کلی
خلاصه و ترجمه
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

اوسیمرتینیب با یا بدون شیمی‌درمانی در سرطان ریه غیرسلول‌کوچک پیشرفته دارای جهش EGFR

N Engl J Med · 2023
HR ۰٫۶۲بقای بدون پیشرفت (ارزیابی پژوهشگر)
خلاصه و ترجمه
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

آمیوانتاماب همراه لازرتینیب در سرطان ریه غیرسلول‌کوچک پیشرفته دارای جهش EGFR بدون درمان قبلی

N Engl J Med · 2024
۲۳٫۷ در برابر ۱۶٫۶ ماهمیانه بقای بدون پیشرفت
خلاصه و ترجمه

رهنمودهای بالینی

۳ مورد
رهنمود بالینی

خلاصه رهنمود NCCN: سرطان ریه غیرسلول‌کوچک، نسخه ۷٫۲۰۲۵ (تمرکز بر بیماری غیرمتاستاتیک)

J Natl Compr Canc Netw · 2025بیماران دارای تومور ≥۴ سانتی‌متر یا درگیری غدد لنفاوی باید برای درمان پیش از جراحی ارزیابی شوند و استفاده از ی…
۸توصیه کلیدی با ترجمه فارسی
خلاصه و ترجمه
رهنمود بالینی

رهنمود NCCN: سرطان ریه غیرسلول‌کوچک، نسخه ۴٫۲۰۲۶ (درمان بیماری پیشرفته دارای نشانگر قابل هدف‌گیری)

J Natl Compr Canc Netw · 2026برای شناسایی مناسب‌ترین درمان اولیه، پیش از شروع درمان سیستمیک باید زیرگروه بافت‌شناسی تعیین و آزمایش نشانگرها…
۱۰توصیه کلیدی با ترجمه فارسی
خلاصه و ترجمه
رهنمود بالینی

رهنمود بالینی ESMO تطبیق‌یافته برای آسیا (PAGA) برای تشخیص، درمان و پیگیری بیماران مبتلا به سرطان ریه غیرسلول‌کوچک متاستاتیک وابسته به انکوژن

ESMO Open · 2024بافت کافی برای تشخیص بافت‌شناسی و آزمایش مولکولی باید به دست آید تا تصمیم‌گیری درمانی فردی ممکن شود.
۱۰توصیه کلیدی با ترجمه فارسی
خلاصه و ترجمه

پرسش‌های رایج

آیا در دوران درمان سرطان می‌توان ورزش کرد؟ایمنی‌درمانی سرطان چیست؟پت اسکن چیست و چه کاربردی در سرطان دارد؟درمان هدفمند سرطان چیست؟علائم سرطان ریه چیست؟متاستاز یعنی چه و آیا قابل درمان است؟

داروهای مرتبط

اوسیمرتینیب (تاگریسو)بواسیزوماب (آواستین)پاکلی‌تاکسل (تاکسول)پمبرولیزوماب (کیترودا)تراستوزوماب دروکستکان (انهرتو)جمسیتابین (جمزار)دوستاکسل (تاکسوتر)دوکسوروبیسین (آدریامایسین)سیس‌پلاتین (پلاتینول)فیلگراستیم (نوپوژن)کربوپلاتین (پاراپلاتین)نیولوماب (اپدیوو)آتزولیزوماب (تسنتریک)آلکتینیب (آلسنزا)ایپیلیموماب (یروی)دوروالوماب (ایمفینزی)

راهنماهای کاربردی

عوارض ایمنی‌درمانی

منابع علمی

۷۰ منبع
نمایش همه منابع، ۲۴ مورد با خلاصه و ترجمه فارسیبستن فهرست منابع

شماره‌های داخل متن، مانند [۱]، به این منابع اشاره دارند. منابعی که دکمه «خلاصه و ترجمه فارسی» دارند، در کتابخانه شواهد علمی خلاصه و ترجمه شده‌اند.

  1. ۱
    Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countriesBray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, et al · CA A Cancer J Clinicians · 2024;74:229-263
    خلاصه و ترجمه فارسیDOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲
  2. ۲
    Screening for Lung CancerUS Preventive Services Task Force; Krist AH, Davidson KW, Mangione CM, Barry MJ, Cabana M, et al · JAMA · 2021;325:962
    خلاصه و ترجمه فارسیDOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵ ۶
  3. ۳
    Reduced Lung-Cancer Mortality with Low-Dose Computed Tomographic ScreeningNational Lung Screening Trial Research Team; Aberle DR, Adams AM, Berg CD, Black WC, Clapp JD, Fagerstrom RM, et al · N Engl J Med · 2011;365:395-409
    خلاصه و ترجمه فارسیDOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳
  4. ۴
    Reduced Lung-Cancer Mortality with Volume CT Screening in a Randomized Trialde Koning HJ, van der Aalst CM, de Jong PA, Scholten ET, Nackaerts K, Heuvelmans MA, et al · N Engl J Med · 2020;382:503-513
    خلاصه و ترجمه فارسیDOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲
  5. ۵
    Therapy for Stage IV Non-Small Cell Lung Cancer With Driver Alterations: ASCO Living Guideline, 2026.3.0Puri S, Leighl NB, Ismaila N, Rous FA, Ahluwalia A, Alluri K, et al · J Clin Oncol · 2026;44:e15-e55
    DOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵ ۶ ۷ ۸ ۹ ۱۰ ۱۱ ۱۲ ۱۳ ۱۴ ۱۵ ۱۶ ۱۷ ۱۸
  6. ۶
    Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLCTsuboi M, Herbst RS, John T, Kato T, Majem M, Grohé C, et al · N Engl J Med · 2023;389:137-147
    خلاصه و ترجمه فارسیDOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵ ۶
  7. ۷
    Overall Survival with Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Lung CancerForde PM, Spicer JD, Provencio M, Mitsudomi T, Awad MM, Wang C, et al · N Engl J Med · 2025;393:741-752
    خلاصه و ترجمه فارسیDOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴
  8. ۸
    Five-Year Outcomes of Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer From the Randomized KEYNOTE-671 StudyWakelee H, Spicer JD, Gao S, Liberman M, Tsuboi M, Kato T, et al · Ann Oncol · 2026
    خلاصه و ترجمه فارسیDOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴
  9. ۹
    Lung cancerThai AA, Solomon BJ, Sequist LV, Gainor JF, Heist RS · The Lancet · 2021;398:535-554
    خلاصه و ترجمه فارسیDOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴
  10. ۱۰
    Alectinib in Resected ALK-Positive Non–Small-Cell Lung CancerWu YL, Dziadziuszko R, Ahn JS, Barlesi F, Nishio M, Lee DH, et al · N Engl J Med · 2024;390:1265-1276
    خلاصه و ترجمه فارسیDOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵
  11. ۱۱
    Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score ≥ 50%Reck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csőszi T, Fülöp A, et al · J Clin Oncol · 2021;39:2339-2349
    DOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵ ۶
  12. ۱۲
    Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLCRamalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, Cho BC, Gray JE, Ohe Y, et al · N Engl J Med · 2020;382:41-50
    خلاصه و ترجمه فارسیDOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲
  13. ۱۳
    Osimertinib with or without Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLCPlanchard D, Jänne PA, Cheng Y, Yang JCH, Yanagitani N, Kim SW, et al · N Engl J Med · 2023;389:1935-1948
    خلاصه و ترجمه فارسیDOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲
  14. ۱۴
    Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLCCho BC, Lu S, Felip E, Spira AI, Girard N, Lee JS, et al · N Engl J Med · 2024;391:1486-1498
    خلاصه و ترجمه فارسیDOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳
  15. ۱۵
    Overall Survival with Amivantamab–Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLCYang JCH, Lu S, Hayashi H, Felip E, Spira AI, Girard N, et al · N Engl J Med · 2025;393:1681-1693
    خلاصه و ترجمه فارسیDOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲
  16. ۱۶
    Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non–Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN StudySolomon BJ, Liu G, Felip E, Mok TSK, Soo RA, Mazieres J, et al · JCO · 2024;42:3400-3409
    خلاصه و ترجمه فارسیDOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲
  17. ۱۷
    Sotorasib versus docetaxel for previously treated non-small-cell lung cancer with KRASG12C mutation: a randomised, open-label, phase 3 trialde Langen AJ, Johnson ML, Mazieres J, Dingemans AC, Mountzios G, Pless M, et al · Lancet · 2023;401:733-746
    DOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲
  18. ۱۸
    Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Mutant Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: Primary Results From the Randomized, Phase II DESTINY-Lung02 TrialGoto K, Goto Y, Kubo T, Ninomiya K, Kim SW, Planchard D, et al · J Clin Oncol · 2023;41:4852-4863
    DOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴
  19. ۱۹
    Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non–Small-Cell Lung CancerSpigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, Vicente D, Planchard D, Paz-Ares L, et al · JCO · 2022;40:1301-1311
    خلاصه و ترجمه فارسیDOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳
  20. ۲۰
    Osimertinib after Chemoradiotherapy in Stage III EGFR-Mutated NSCLCLu S, Kato T, Dong X, Ahn MJ, Quang LV, Soparattanapaisarn N, et al · N Engl J Med · 2024;391:585-597
    خلاصه و ترجمه فارسیDOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴
  21. ۲۱
    Durvalumab after Chemoradiotherapy in Limited-Stage Small-Cell Lung CancerCheng Y, Spigel DR, Cho BC, Laktionov KK, Fang J, Chen Y, et al · N Engl J Med · 2024;391:1313-1327
    خلاصه و ترجمه فارسیDOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳
  22. ۲۲
    First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung CancerHorn L, Mansfield AS, Szczęsna A, Havel L, Krzakowski M, Hochmair MJ, et al · N Engl J Med · 2018;379:2220-2229
    خلاصه و ترجمه فارسیDOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳
  23. ۲۳
    Tarlatamab in Small-Cell Lung Cancer after Platinum-Based ChemotherapyMountzios G, Sun L, Cho BC, Demirci U, Baka S, Gümüş M, et al · N Engl J Med · 2025;393:349-361
    خلاصه و ترجمه فارسیDOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳
  24. ۲۴
    Survival with Osimertinib plus Chemotherapy in EGFR-Mutated Advanced NSCLCJänne PA, Planchard D, Kobayashi K, Yang JCH, Liu Y, Valdiviezo N, et al · N Engl J Med · 2026;394:27-38
    خلاصه و ترجمه فارسیDOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲
  25. ۲۵
    Pembrolizumab Plus Pemetrexed and Platinum in Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase 3 KEYNOTE-189 StudyGarassino MC, Gadgeel S, Speranza G, Felip E, Esteban E, Dómine M, et al · J Clin Oncol · 2023;41:1992-1998
    خلاصه و ترجمه فارسیDOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵ ۶
  26. ۲۶
    NCCN Guidelines® Insights: Non–Small Cell Lung Cancer, Version 7.2025Riely GJ, Wood DE, Aisner DL, Loo BW, Axtell AL, Bauman JR, et al · J Natl Compr Canc Netw · 2025;23:354-362
    خلاصه و ترجمه فارسیDOIPubMed بازگشت به متن
  27. ۲۷
    Non–Small Cell Lung Cancer, Version 4.2026, NCCN Clinical Practice Guidelines In OncologyRiely GJ, Wood DE, Aisner DL, Axtell AL, Bauman JR, Bharat A, et al · J Natl Compr Canc Netw · 2026;24
    خلاصه و ترجمه فارسیDOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵ ۶ ۷ ۸ ۹ ۱۰ ۱۱ ۱۲
  28. ۲۸
    Early and locally advanced non-small-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-upZer A, Ahn MJ, Barlesi F, Bubendorf L, De Ruysscher D, Garrido P, et al · Ann Oncol · 2025;36:1245-1262
    DOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵
  29. ۲۹
    Pembrolizumab versus placebo as adjuvant therapy for completely resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (PEARLS/KEYNOTE-091): an interim analysis of a randomised, triple-blind, phase 3 trialO'Brien M, Paz-Ares L, Marreaud S, Dafni U, Oselin K, Havel L, et al · Lancet Oncol · 2022;23:1274-1286
    DOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴
  30. ۳۰
    First-Line Selpercatinib or Chemotherapy and Pembrolizumab in RET Fusion-Positive NSCLCZhou C, Solomon B, Loong HH, Park K, Pérol M, Arriola E, et al · N Engl J Med · 2023;389:1839-1850
    DOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴
  31. ۳۱
    Antitumor activity of crizotinib in lung cancers harboring a MET exon 14 alterationDrilon A, Clark JW, Weiss J, Ou SI, Camidge DR, Solomon BJ, et al · Nat Med · 2020;26:47-51
    DOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳
  32. ۳۲
    Carboplatin plus etoposide versus topotecan as second-line treatment for patients with sensitive relapsed small-cell lung cancer: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trialBaize N, Monnet I, Greillier L, Geier M, Lena H, Janicot H, et al · Lancet Oncol · 2020;21:1224-1233
    DOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴
  33. ۳۳
    NCCN Guidelines® Insights: Small Cell Lung Cancer, Version 2.2026Ganti AKP, Loo BW, Badiyan S, Bassetti M, Bestvina C, Chiang A, et al · J Natl Compr Canc Netw · 2026;24:e260002
    DOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳
  34. ۳۴
    TAGRISSO (osimertinib) tablets, for oral use: Prescribing InformationAstraZeneca Pharmaceuticals LP · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵ ۶ ۷ ۸
  35. ۳۵
    KEYTRUDA (pembrolizumab) injection, for intravenous use: Prescribing InformationMerck Sharp & Dohme LLC · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵ ۶ ۷ ۸
  36. ۳۶
    OPDIVO (nivolumab) injection, for intravenous use: Prescribing InformationE.R. Squibb & Sons, L.L.C · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲
  37. ۳۷
    IMFINZI (durvalumab) injection, for intravenous use: Prescribing InformationAstraZeneca Pharmaceuticals LP · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵ ۶ ۷ ۸ ۹
  38. ۳۸
    ALECENSA (alectinib) capsules, for oral use: Prescribing InformationGenentech, Inc · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳
  39. ۳۹
    ALIMTA (pemetrexed) for injection, for intravenous use: Prescribing InformationEli Lilly and Company · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2023
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳
  40. ۴۰
    RYBREVANT (amivantamab-vmjw) injection, for intravenous use: Prescribing InformationJanssen Biotech, Inc · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2025
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲
  41. ۴۱
    LAZCLUZE (lazertinib) tablets, for oral use: Prescribing InformationJanssen Biotech, Inc · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2026
    منبع بازگشت به متن
  42. ۴۲
    LORBRENA (lorlatinib) tablets, for oral use: Prescribing InformationPfizer Laboratories Div Pfizer Inc · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2026
    منبع بازگشت به متن
  43. ۴۳
    ALUNBRIG (brigatinib) tablets, for oral use: Prescribing InformationTakeda Pharmaceuticals America, Inc · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2026
    منبع بازگشت به متن
  44. ۴۴
    ENSACOVE (ensartinib) capsules, for oral use: Prescribing InformationXcovery Holdings, Inc · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2026
    منبع بازگشت به متن
  45. ۴۵
    XALKORI (crizotinib) capsules / oral pellets: Prescribing InformationPfizer Laboratories Div Pfizer Inc · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2025
    منبع بازگشت به متن
  46. ۴۶
    ROZLYTREK (entrectinib) capsules / oral pellets: Prescribing InformationGenentech, Inc · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲
  47. ۴۷
    AUGTYRO (repotrectinib) capsules, for oral use: Prescribing InformationE.R. Squibb & Sons, L.L.C · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2024
    منبع بازگشت به متن
  48. ۴۸
    IBTROZI (taletrectinib) capsules, for oral use: Prescribing InformationNuvation Bio Inc · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2026
    منبع بازگشت به متن
  49. ۴۹
    TAFINLAR (dabrafenib) capsules / tablets for oral suspension: Prescribing InformationNovartis Pharmaceuticals Corporation · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲
  50. ۵۰
    MEKINIST (trametinib) tablets / oral solution: Prescribing InformationNovartis Pharmaceuticals Corporation · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲
  51. ۵۱
    ENHERTU (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) for injection, for intravenous use: Prescribing InformationDaiichi Sankyo Inc · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲
  52. ۵۲
    LUMAKRAS (sotorasib) tablets, for oral use: Prescribing InformationAmgen Inc · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2025
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲
  53. ۵۳
    KRAZATI (adagrasib) tablets, for oral use: Prescribing InformationMirati Therapeutics, Inc · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲
  54. ۵۴
    TABRECTA (capmatinib) tablets, for oral use: Prescribing InformationNovartis Pharmaceuticals Corporation · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2025
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲
  55. ۵۵
    TEPMETKO (tepotinib) tablets, for oral use: Prescribing InformationEMD Serono, Inc · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2025
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲
  56. ۵۶
    RETEVMO (selpercatinib) capsules / tablets, for oral use: Prescribing InformationEli Lilly and Company · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲
  57. ۵۷
    GAVRETO (pralsetinib) capsules, for oral use: Prescribing InformationRigel Pharmaceuticals, Inc · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2025
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲
  58. ۵۸
    VITRAKVI (larotrectinib) capsules / oral solution: Prescribing InformationBayer HealthCare Pharmaceuticals Inc · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲
  59. ۵۹
    TECENTRIQ (atezolizumab) injection, for intravenous use: Prescribing InformationGenentech, Inc · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲
  60. ۶۰
    IMDELLTRA (tarlatamab-dlle) for injection, for intravenous use: Prescribing InformationAmgen, Inc · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲
  61. ۶۱
    Topotecan hydrochloride for injection, for intravenous use: Prescribing InformationFresenius Kabi USA, LLC · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲
  62. ۶۲
    HYCAMTIN (topotecan) capsules, for oral use: Prescribing InformationSandoz Inc · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2023
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲
  63. ۶۳
    Docetaxel injection, for intravenous use: Prescribing InformationMylan Institutional LLC · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2026
    منبع بازگشت به متن: ۱ ۲
  64. ۶۴
    Cisplatin injection: Prescribing InformationHikma Pharmaceuticals USA Inc · DailyMed, U.S. National Library of Medicine · 2025
    منبع بازگشت به متن
  65. ۶۵
    Standard-dose versus high-dose conformal radiotherapy with concurrent and consolidation carboplatin plus paclitaxel with or without cetuximab for patients with stage IIIA or IIIB non-small-cell lung cancer (RTOG 0617): a randomised, two-by-two factorial phase 3 studyBradley JD, Paulus R, Komaki R, et al · Lancet Oncol · 2015;16:187-199
    DOIPubMed بازگشت به متن
  66. ۶۶
    Neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab compared with neoadjuvant chemotherapy alone in patients with early-stage non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-671): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trialSpicer JD, Garassino MC, Wakelee H, et al · Lancet · 2024;404:1240-1252
    خلاصه و ترجمه فارسیDOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲
  67. ۶۷
    Randomized Phase III Study of Pemetrexed Plus Cisplatin Versus Vinorelbine Plus Cisplatin for Completely Resected Stage II to IIIA Nonsquamous Non-Small-Cell Lung CancerKenmotsu H, Yamamoto N, Yamanaka T, et al · J Clin Oncol · 2020;38:2187-2196
    DOIPubMed بازگشت به متن
  68. ۶۸
    Radiation Therapy Regimens in Treating Patients With Limited-Stage Small Cell Lung Cancer Receiving Cisplatin and Etoposide (CALGB 30610/RTOG 0538) — NCT00632853Alliance for Clinical Trials in Oncology · ClinicalTrials.gov · 2008
    منبع بازگشت به متن
  69. ۶۹
    SCLC on the 2nd Line With Relapsed After Response to Chemotherapy GFPC 01-2013 (carboplatin–etoposide vs topotecan) — NCT02738346University Hospital, Angers · ClinicalTrials.gov · 2016
    منبع بازگشت به متن
  70. ۷۰
    A Neoadjuvant Study of Nivolumab Plus Ipilimumab or Nivolumab Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy Alone in Early Stage NSCLC (CheckMate 816) — NCT02998528, study protocol CA209-816 (amendment 07)Bristol-Myers Squibb · ClinicalTrials.gov · 2021
    منبع بازگشت به متن

این مطلب بر پایه منابع علمی معتبر تهیه شده و آخرین بار در ۲۸ مهر ۱۴۰۵ به‌روزرسانی شده است. محتوای این وب‌سایت صرفاً جنبه آموزشی و اطلاع‌رسانی دارد و جایگزین مشاوره، تشخیص یا درمان توسط پزشک متخصص نیست. برای هر تصمیم درمانی با پزشک معالج خود مشورت کنید.

مطالب مرتبط

سرطان سینهعلائم، عوامل خطر، غربالگری با ماموگرافی، زیرگروه‌های مولکولی، درمان بر حسب مرحله و تازه‌ترین شواهد درمانی سرطان سینه (تا سال ۲۰۲۶). سرطان روده بزرگ (کولورکتال)پولیپ‌ها، علائم، افزایش ابتلا در جوانان، روش‌های غربالگری از ۴۵ سالگی، مرحله‌بندی و جدیدترین درمان‌ها از ایمنی‌درمانی تا حفظ رکتوم. سرطان ریه۲۷ مهر ۱۴۰۵ علائم سرطان ریه چیست؟ سرطان ریه گاهی بی‌علامت است؛ سرفه پایدار یا بدترشونده، خلط خونی، تنگی نفس، درد قفسه سینه، گرفتگی صدا و کاهش وزن بی‌دلیل از علائم آن هستند.