در این مطالعه، بیمارانی که سرطان پوست اسکواموس‌سل بزرگ یا پخش‌شده به غدد لنفاوی داشتند ولی هنوز قابل جراحی بود، پیش از جراحی تا ۴ بار داروی ایمنی‌درمانی سمیپلیماب گرفتند. در حدود نیمی از آن‌ها، در بافتی که جراحی شد هیچ سلول سرطانی زنده‌ای باقی نمانده بود و هیچ‌یک از این بیماران در سال‌های بعد برگشت سرطان نداشتند. این روش هنوز درمان تأییدشده نیست و باید در مطالعه‌های مقایسه‌ای تأیید شود.
اسکواموس‌سل قابل جراحی مرحله II (تومور اولیه دست‌کم ۳ سانتی‌متر)، III یا IV بدون متاستاز دور، ECOG ۰ یا ۱؛ خارج از برچسب، ترجیحاً در کارآزمایی یا پس از بحث در هیئت تومور
| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| سمیپلیماب | ۳۵۰ میلی‌گرم | وریدی | هر ۳ هفته (روزهای ۱، ۲۲، ۴۳ و ۶۴) |
دوز و برنامه طبق کارآزمایی فاز ۲؛ این کاربرد در برچسب FDA نیست. تصویربرداری در هفته ۶ و ۱۲ برای کشف پیشرفت؛ در ۱۱٪ بیماران جراحی در بازه مقرر انجام نشد. پیگیری نهایی:.
دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.
سمیپلیماب (Cemiplimab) ۳۵۰ میلی‌گرم وریدی هر ۳ هفته تا ۴ دوز طی ۱۲ هفته (روزهای ۱، ۲۲، ۴۳ و ۶۴)، سپس جراحی با قصد درمان در روزهای ۷۵ تا ۱۰۰. تصویربرداری در ابتدا، هفته ۶ و هفته ۱۲. پس از جراحی، به انتخاب پژوهشگر: سمیپلیماب کمکی تا ۴۸ هفته، پرتودرمانی کمکی یا فقط پیگیری. ۷۸٪ بیماران هر ۴ دوز را گرفتند.
منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده و متن کامل مقاله (N Engl J Med ۲۰۲۲؛ نسخه نویسنده در PMC)، چکیده‌های Lancet Oncol ۲۰۲۳ و J Clin Oncol ۲۰۲۶
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
بزرگسالان ۱۸ سال یا بیشتر با cSCC قابل جراحی مرحله II، III یا IV بدون متاستاز دور (M0) که در عمل معمول، جراحی اولیه برایشان توصیه می‌شد؛ در مرحله II تومور اولیه دست‌کم ۳ سانتی‌متر. مرحله‌بندی سر و گردن با AJCC نسخه ۸ و سایر نواحی با UICC نسخه ۹. عملکرد کافی اعضا، دست‌کم یک ضایعه قابل اندازه‌گیری طبق RECIST ۱٫۱ و ECOG صفر یا ۱؛ پرتودرمانی قبلی برای cSCC معیار خروج بود. میانه سن ۷۳ سال (۲۴ تا ۹۳)؛ ۸۵٪ مرد؛ ۹۱٪ تومور سر و گردن؛ مرحله III در ۴۸٪ و مرحله IV (M0) در ۴۶٪؛ ۶۰٪ متاستاز غدد لنفاوی.
پیامد اصلی: پاسخ کامل پاتولوژیک (نبود سلول توموری زنده در نمونه جراحی) به بازبینی مستقل در آزمایشگاه مرکزی؛ فرضیه صفر ۲۵٪. پیامدهای ثانویه کلیدی: پاسخ عمده پاتولوژیک (سلول توموری زنده ۱۰٪ یا کمتر)، همین پاسخ‌ها به ارزیابی آزمایشگاه محلی، پاسخ عینی تصویربرداری و عوارض. بقای بدون رویداد، بقای بدون بیماری و بقای کلی در گزارش‌های پیگیری.
عوارض با هر درجه در ۸۷٪ (شایع‌ترین: خستگی ۳۰٪ و اسهال، تهوع و راش ماکولوپاپولر هر کدام ۱۴٪)؛ درجه ۳ در ۱۰٪، درجه ۴ در ۳٪ و درجه ۵ در ۵٪ (در مجموع درجه ۳ یا بالاتر ۱۸٪). عوارض مرتبط با درمان ۷۲٪؛ عوارض ایمنی ۱۵٪ (درجه ۳ در ۴٪). ۴ رویداد کشنده، از جمله تشدید کشنده نارسایی قلبی در یک زن ۹۳ ساله که احتمالاً با درمان مرتبط دانسته شد؛ سه مرگ بیشتر با بیماری قلبی زمینه‌ای مرتبط بود. در تحلیل نهایی، عارضه درجه ۳ یا بالاتر تازه‌ای رخ نداد.
نشان داد که ضد PD-1 پیش از جراحی در cSCC قابل جراحی پرخطر پاسخ پاتولوژیک بالایی دارد و ممکن است جراحی کم‌آسیب‌تر را ممکن کند؛ پاسخ پاتولوژیک با پیامد طولانی‌مدت عالی همراه بود. این کاربرد در برچسب FDA سمیپلیماب نیست و رهنمود EADO ۲۰۲۶ آن را جزو درمان‌های استاندارد ذکر نمی‌کند؛ استفاده خارج از کارآزمایی باید در هیئت تومور بحث شود.
در یک مطالعه مقدماتی روی بیماران مبتلا به کارسینوم سلول سنگفرشی پوست، درصد زیادی از بیماران با دو دوز سمیپلیماب (Cemiplimab) پیش از جراحی پاسخ کامل پاتولوژیک داشتند. برای تأیید این یافته‌ها به داده‌های یک مطالعه فاز ۲ نیاز است.
یک مطالعه فاز ۲، تأییدی، چندمرکزی و غیرتصادفی برای ارزیابی سمیپلیماب به‌عنوان درمان پیش از جراحی در بیماران مبتلا به کارسینوم سلول سنگفرشی پوست قابل جراحی مرحله II، III یا IV (M0) انجام دادیم. بیماران سمیپلیماب را با دوز ۳۵۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته تا ۴ دوز پیش از جراحی با قصد درمان دریافت کردند. پیامد اصلی، پاسخ کامل پاتولوژیک (نبود سلول توموری زنده در نمونه جراحی) به بازبینی مستقل در یک آزمایشگاه مرکزی بود، با این فرضیه صفر که پاسخ کامل پاتولوژیک در ۲۵٪ بیماران دیده شود. پیامدهای ثانویه کلیدی شامل پاسخ عمده پاتولوژیک (وجود سلول‌های توموری زنده‌ای که ۱۰٪ یا کمتر از نمونه جراحی را تشکیل می‌دهند) به بازبینی مستقل، پاسخ کامل و عمده پاتولوژیک به ارزیابی پژوهشگر در آزمایشگاه محلی، پاسخ عینی در تصویربرداری و عوارض بود.
در مجموع ۷۹ بیمار وارد مطالعه شدند و سمیپلیماب پیش از جراحی دریافت کردند. به بازبینی مستقل، پاسخ کامل پاتولوژیک در ۴۰ بیمار (۵۱٪؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۳۹ تا ۶۲) و پاسخ عمده پاتولوژیک در ۱۰ بیمار (۱۳٪؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۶ تا ۲۲) دیده شد. این نتایج با پاسخ‌های پاتولوژیک تعیین‌شده در ارزیابی پژوهشگر همخوان بود. پاسخ عینی در تصویربرداری در ۵۴ بیمار (۶۸٪؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۵۷ تا ۷۸) دیده شد. عوارض با هر درجه‌ای که در طول دوره مطالعه رخ داد، صرف‌نظر از اینکه به درمان نسبت داده شده بود یا نه، در ۶۹ بیمار (۸۷٪) و عوارض درجه ۳ یا بالاتر در ۱۴ بیمار (۱۸٪) مشاهده شد.
درمان پیش از جراحی با سمیپلیماب با پاسخ کامل پاتولوژیک در درصد زیادی از بیماران مبتلا به کارسینوم سلول سنگفرشی پوست قابل جراحی همراه بود. (با حمایت مالی Regeneron Pharmaceuticals و Sanofi؛ شماره ClinicalTrials.gov NCT04154943.)
بدون گروه کنترل و تصادفی‌سازی (احتمال سوگیری انتخاب)؛ بیشتر شرکت‌کنندگان مرد سفیدپوست بودند. مدت بهینه درمان پیش از جراحی و نیاز به درمان پس از جراحی روشن نیست و درمان پس از جراحی به انتخاب پژوهشگر بود. ۱۱٪ بیماران در بازه مقرر جراحی نشدند و چند مرگ قلبی در بیماران سالمند با بیماری‌های همراه رخ داد.
ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.
این سایت را به‌عنوان چه کسی میخوانید؟
انتخاب شما در همه صفحهها میماند و هر وقت خواستید از پایین صفحه عوضش کنید.
برای جستجو تایپ کنید...