کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان بیضه

هم‌ارزی ۳ یا ۴ دوره شیمی‌درمانی بلئومایسین، اتوپوزاید و سیس‌پلاتین و برنامه ۳ یا ۵ روزه در سرطان سلول زایای با پیش‌آگهی خوب: مطالعه تصادفی گروه سرطان‌های دستگاه ادراری-تناسلی EORTC و شورای تحقیقات پزشکی بریتانیا

J Clin Oncol · ۲۰۰۱۸۱۲ بیمار (۶۸۱ نفر در مقایسه برنامه ۵ روزه و ۳ روزه)

Equivalence of three or four cycles of bleomycin, etoposide, and cisplatin chemotherapy and of a 3- or 5-day schedule in good-prognosis germ cell cancer: a randomized study of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Genitourinary Tract Cancer Cooperative Group and the Medical Research Councilde Wit R, Roberts JT, Wilkinson PM, de Mulder PH, Mead GM, Fosså SD, et al. J Clin Oncol. 2001. 19:1629-1640

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی فاکتوریال ۲ × ۲ برای هم‌ارزی (۳ در برابر ۴ دوره، و برنامه ۵ روزه در برابر ۳ روزه)
حجم نمونه: ۸۱۲ بیمار (۶۸۱ نفر در مقایسه برنامه ۵ روزه و ۳ روزه)
منبع: J Clin Oncol · ۲۰۰۱

به زبان ساده

در این مطالعه بزرگ، مردانی که سرطان بیضه پخش‌شده ولی با پیش‌آگهی خوب داشتند، ۳ یا ۴ دوره شیمی‌درمانی BEP گرفتند. نتیجه درمان در دو گروه تقریباً یکسان بود و کیفیت زندگی با ۳ دوره بهتر بود. دادن داروها در ۳ روز به‌جای ۵ روز هم اثر درمان را کم نکرد.

نتایج کلیدی

۹۰٫۴٪ در برابر ۸۹٫۴٪

PFS دو ساله برآوردشده: ۳ در برابر ۴ دوره

اختلاف منفی ۱٫۰٪؛ حد اطمینان ۸۰٪: منفی ۳٫۸٪ تا مثبت ۱٫۸٪؛ هم‌ارزی پذیرفته شد

۸۸٫۸٪ در برابر ۸۹٫۷٪

PFS دو ساله برآوردشده: ۵ روزه در برابر ۳ روزه

اختلاف منفی ۰٫۹٪؛ حد اطمینان ۸۰٪: منفی ۴٫۱٪ تا مثبت ۲٫۲٪؛ هم‌ارزی پذیرفته شد

در اصل مشابه

سمیت خونی و غیرخونی

با ۳ دوره بهتر حفظ شد

کیفیت زندگی

تفاوتی بین برنامه ۳ و ۵ روزه دیده نشد

داروهای این مطالعه:اتوپوزاید سیس‌پلاتین (پلاتینول)

کارت دوز و برنامه درمان

BEP یک دوره کمکی (غیرسمینوم مرحله ۱)

غیرسمینوم مرحله بالینی ۱ با تهاجم عروقی-لنفاوی (گزینه ترجیحی درمان کمکی در EAU)، یا بدون آن در بیمارانی که پیگیری را نمی‌خواهند یا نمی‌توانندطول هر دوره: یک دوره ۲۱ روزهدر صفحه «سرطان بیضه» · درمان کمکی مرحله ۱ پس از ارکیکتومی

غیرسمینوم مرحله بالینی ۱ با تهاجم عروقی-لنفاوی (گزینه ترجیحی درمان کمکی در EAU)، یا بدون آن در بیمارانی که پیگیری را نمی‌خواهند یا نمی‌توانند

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
بلئومایسین	۳۰ واحد (۳۰ میلی‌گرم)	وریدی (یا عضلانی)	روز ۱، ۸ و ۱۵
اتوپوزاید	۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱ تا ۵
سیس‌پلاتین	۲۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱ تا ۵

طول هر دوره: یک دوره ۲۱ روزه
مدت درمان: ۱ دوره

دوزهای هر دوره همان BEP استاندارد پنج‌روزه است؛ SWENOTECA یک دوره BEP به کار برد. در کارآزمایی 111، یک دوره BE500P سه‌روزه داده شد: بلئومایسین ۳۰٬۰۰۰ واحد بین‌المللی روزهای ۱، ۸ و ۱۵، اتوپوزاید ۱۶۵ میلی‌گرم/مترمربع روز ۱ تا ۳ و سیس‌پلاتین ۵۰ میلی‌گرم/مترمربع روز ۱ و ۲، همراه پیشگیری ضدباکتری و G-CSF. توصیه EAU. مرحله ۱ با نشانگرهای پایدار بالا پس از ارکیکتومی (IS) مثل بیماری متاستاتیک درمان می‌شود.

در صفحه «سرطان بیضه» · درمان کمکی مرحله ۱ پس از ارکیکتومی

BEP سه دوره (پیش‌آگهی خوب)

سمینوم یا غیرسمینوم متاستاتیک با پیش‌آگهی خوب IGCCCG؛ همچنین سمینوم مرحله ۲A/۲B (گزینه ترجیحی EAU) و غیرسمینوم ۲A/۲B با نشانگر بالاطول هر دوره: هر ۲۱ روزدر صفحه «سرطان بیضه» · شیمی‌درمانی خط اول بیماری متاستاتیک (بر اساس گروه IGCCCG)

سمینوم یا غیرسمینوم متاستاتیک با پیش‌آگهی خوب IGCCCG؛ همچنین سمینوم مرحله ۲A/۲B (گزینه ترجیحی EAU) و غیرسمینوم ۲A/۲B با نشانگر بالا

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
بلئومایسین	۳۰ واحد (۳۰ میلی‌گرم)	وریدی (یا عضلانی)	روز ۱، ۸ و ۱۵
اتوپوزاید	۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱ تا ۵
سیس‌پلاتین	۲۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱ تا ۵

طول هر دوره: هر ۲۱ روز
مدت درمان: ۳ دوره (۹ دوز بلئومایسین)

دوزها طبق کارآزمایی EORTC/MRC و رژیم ایندیانا در کارآزمایی ANZ؛ دوز سیس‌پلاتین و اتوپوزاید در محدوده برچسب FDA. EAU: برنامه پنج‌روزه، در فواصل ۲۱ روزه و بدون تأخیر یا کاهش دوز. برنامه ۳ روزه (اتوپوزاید ۱۶۵ میلی‌گرم/مترمربع روز ۱ تا ۳ و سیس‌پلاتین ۵۰ میلی‌گرم/مترمربع روز ۱ و ۲) در کارآزمایی EORTC/MRC از نظر اثربخشی هم‌ارز بود. صفحه کامل رژیم: رژیم BEP.

در صفحه «سرطان بیضه» · شیمی‌درمانی خط اول بیماری متاستاتیک (بر اساس گروه IGCCCG)

BEP چهار دوره (پیش‌آگهی متوسط یا بد)

سمینوم با پیش‌آگهی متوسط و غیرسمینوم با پیش‌آگهی متوسط یا بد IGCCCG؛ در پیش‌آگهی بد، ادامه BEP با افت مطلوب نشانگرها پس از دوره ۱طول هر دوره: هر ۲۱ روزدر صفحه «سرطان بیضه» · شیمی‌درمانی خط اول بیماری متاستاتیک (بر اساس گروه IGCCCG)

سمینوم با پیش‌آگهی متوسط و غیرسمینوم با پیش‌آگهی متوسط یا بد IGCCCG؛ در پیش‌آگهی بد، ادامه BEP با افت مطلوب نشانگرها پس از دوره ۱

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
بلئومایسین	۳۰ واحد (۳۰ میلی‌گرم)	وریدی (یا عضلانی)	روز ۱، ۸ و ۱۵
اتوپوزاید	۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱ تا ۵
سیس‌پلاتین	۲۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱ تا ۵

طول هر دوره: هر ۲۱ روز
مدت درمان: ۴ دوره (۱۲ دوز بلئومایسین)

دوزهای هر دوره مانند BEP سه دوره؛ در بازوی ۴ دوره BEP کارآزمایی EORTC، بلئومایسین ۳۰ میلی‌گرم هفتگی تا ۱۲ هفته داده شد. جایگاه طبق EAU. در پیش‌آگهی بد، AFP و بتا-hCG را در روز ۱۸ تا ۲۱ دوره ۱ بسنجید؛ با افت نامطلوب، تشدید درمان (رژیم GETUG 13) را در نظر بگیرید. در صورت اختلال عملکرد ریه، VIP جایگزین است.

در صفحه «سرطان بیضه» · شیمی‌درمانی خط اول بیماری متاستاتیک (بر اساس گروه IGCCCG)

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱۳ دوره BEP

هر دوره: اتوپوزاید ۵۰۰ میلی‌گرم/مترمربع (۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع روز ۱ تا ۵، یا ۱۶۵ میلی‌گرم/مترمربع روز ۱ تا ۳)، سیس‌پلاتین ۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع (۲۰ میلی‌گرم/مترمربع روز ۱ تا ۵، یا ۵۰ میلی‌گرم/مترمربع روز ۱ و ۲) و بلئومایسین ۳۰ میلی‌گرم روزهای ۱، ۸ و ۱۵.

۲۴ دوره (بلئومایسین فقط در دوره ۱ تا ۳)

همان دوزهای اتوپوزاید و سیس‌پلاتین در ۴ دوره؛ بلئومایسین ۳۰ میلی‌گرم روزهای ۱، ۸ و ۱۵ فقط در دوره‌های ۱ تا ۳ داده شد.

۳برنامه ۵ روزه در برابر ۳ روزه (تصادفی‌سازی دوم)

برنامه ۵ روزه: اتوپوزاید ۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع و سیس‌پلاتین ۲۰ میلی‌گرم/مترمربع روز ۱ تا ۵. برنامه ۳ روزه: اتوپوزاید ۱۶۵ میلی‌گرم/مترمربع روز ۱ تا ۳ و سیس‌پلاتین ۵۰ میلی‌گرم/مترمربع روز ۱ و ۲.

منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله (PubMed 11250991)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران مبتلا به سرطان سلول زایای با پیش‌آگهی خوب، تصادفی‌شده از مارس ۱۹۹۵ تا آوریل ۱۹۹۸. بافت‌شناسی، نشانگرها و وسعت بیماری در گروه‌ها متعادل بود. معیارهای دقیق ورود در چکیده ذکر نشده است.

نقاط پایانی

پیامد اصلی: بقای بدون پیشرفت (PFS) ۲ ساله؛ هدف، رد کاهش ۵٪ در PFS دو ساله بود. کیفیت زندگی نیز ارزیابی شد.

ایمنی و عوارض

فراوانی عوارض خونی و غیرخونی در گروه‌ها در اصل مشابه بود. میزان دقیق عوارض درجه ۳ و بالاتر در چکیده گزارش نشده است.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

این کارآزمایی، همراه کارآزمایی SECSG، ۳ دوره BEP را استاندارد پیش‌آگهی خوب کرد. رهنمود EAU برای پیش‌آگهی خوب BEP×۳ را با برنامه ۵ روزه در فواصل ۲۱ روزه و بدون تأخیر یا کاهش دوز توصیه می‌کند.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

هدف

آزمودن هم‌ارزی ۳ در برابر ۴ دوره بلئومایسین، اتوپوزاید و سیس‌پلاتین (BEP) و برنامه ۵ روزه در برابر ۳ روز در هر دوره، در سرطان سلول زایای با پیش‌آگهی خوب.

بیماران و روش‌ها

مطالعه به‌صورت کارآزمایی فاکتوریال ۲ × ۲ طراحی شد. هدف، رد کاهش ۵٪ در میزان بقای بدون پیشرفت (PFS) دو ساله بود. ارزیابی کیفیت زندگی بیماران هم در مطالعه گنجانده شد. هر دوره BEP شامل اتوپوزاید ۵۰۰ میلی‌گرم/مترمربع بود که به‌صورت ۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع روزهای ۱ تا ۵ یا ۱۶۵ میلی‌گرم/مترمربع روزهای ۱ تا ۳ داده می‌شد، و سیس‌پلاتین ۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع که به‌صورت ۲۰ میلی‌گرم/مترمربع روزهای ۱ تا ۵ یا ۵۰ میلی‌گرم/مترمربع روزهای ۱ و ۲ داده می‌شد. بلئومایسین ۳۰ میلی‌گرم در روزهای ۱، ۸ و ۱۵ در دوره‌های ۱ تا ۳ تجویز شد. روش تصادفی‌سازی به برخی پژوهشگران اجازه می‌داد فقط در مقایسه ۳ در برابر ۴ دوره شرکت کنند.

نتایج

از مارس ۱۹۹۵ تا آوریل ۱۹۹۸، ۸۱۲ بیمار به‌طور تصادفی برای دریافت ۳ یا ۴ دوره تخصیص یافتند؛ از این تعداد، ۶۸۱ نفر همچنین به‌طور تصادفی به برنامه ۵ روزه یا ۳ روزه تخصیص یافتند. بافت‌شناسی، مقادیر نشانگرها و وسعت بیماری در گروه‌های درمانی دو مقایسه به‌خوبی متعادل بود. PFS دو ساله برآوردشده با ۳ دوره ۹۰٫۴٪ و با ۴ دوره ۸۹٫۴٪ است. اختلاف PFS بین ۳ و ۴ دوره منفی ۱٫۰٪ است (حد اطمینان ۸۰٪: منفی ۳٫۸٪ تا مثبت ۱٫۸٪). هم‌ارزی ۳ در برابر ۴ دوره پذیرفته می‌شود، چون هر دو حد بالا و پایین حد اطمینان ۸۰٪ کمتر از ۵٪ است. در مقایسه ۵ روزه در برابر ۳ روزه، PFS دو ساله برآوردشده به‌ترتیب ۸۸٫۸٪ و ۸۹٫۷٪ است (اختلاف منفی ۰٫۹٪؛ حد اطمینان ۸۰٪: منفی ۴٫۱٪ تا مثبت ۲٫۲٪). بنابراین هم‌ارزی در این مقایسه هم پذیرفته می‌شود. فراوانی عوارض خونی و غیرخونی در اصل مشابه بود. کیفیت زندگی در بیمارانی که ۳ دوره گرفتند بهتر حفظ شد؛ بین ۳ و ۵ روز درمان تفاوتی دیده نشد.

نتیجه‌گیری

نتیجه می‌گیریم که ۳ دوره BEP با اتوپوزاید ۵۰۰ میلی‌گرم/مترمربع درمان کافی برای سرطان سلول زایای با پیش‌آگهی خوب است و تجویز شیمی‌درمانی در ۳ روز اثر زیانباری بر اثربخشی رژیم BEP ندارد.

محدودیت‌ها

این کارت بر پایه چکیده است. هم‌ارزی با حد اطمینان ۸۰٪ و حاشیه ۵٪ تعریف شد. گروه ۴ دوره در دوره چهارم بلئومایسین نگرفت. پیش‌آگهی خوب در زمان طراحی پیش از انتشار طبقه‌بندی IGCCCG تعریف شده بود و معیارهای دقیق آن در چکیده نیامده است.

مقاله اصلی (DOI)PubMed

ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.