کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان بیضه

کارآزمایی تصادفی کربوپلاتین در برابر پرتودرمانی در سمینوم مرحله I: نتایج بالغ درباره عود و سرطان بیضه مقابل در مطالعه MRC TE19/EORTC 30982

J Clin Oncol · ۲۰۱۱۱٬۴۷۷ بیمار (۵۷۳ کربوپلاتین و ۹۰۴ پرتودرمانی)

Randomized trial of carboplatin versus radiotherapy for stage I seminoma: mature results on relapse and contralateral testis cancer rates in MRC TE19/EORTC 30982 study (ISRCTN27163214)Oliver RT, Mead GM, Rustin GJ, Joffe JK, Aass N, Coleman R, et al. J Clin Oncol. 2011. 29:957-962

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: MRC TE19/EORTC 30982
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی چندمرکزی غیرفروتری با تخصیص ۳ به ۵ (کربوپلاتین به پرتودرمانی)
حجم نمونه: ۱٬۴۷۷ بیمار (۵۷۳ کربوپلاتین و ۹۰۴ پرتودرمانی)
منبع: J Clin Oncol · ۲۰۱۱
شناسه کارآزمایی: NCT00003014

به زبان ساده

در این مطالعه بزرگ، مردانی که سمینوم مرحله I داشتند و بیضه‌شان برداشته شده بود، یا یک بار تزریق داروی کربوپلاتین گرفتند یا پرتودرمانی. پس از حدود ۶ سال، احتمال برگشت سرطان در دو گروه تقریباً یکسان بود، ولی سرطان تازه در بیضه دیگر با کربوپلاتین کمتر دیده شد. کسانی که دوز کامل کربوپلاتین را گرفتند نتیجه بهتری داشتند.

نتایج کلیدی

۹۴٫۷٪ (کربوپلاتین) در برابر ۹۶٫۰٪ (پرتودرمانی)

میزان بدون عود ۵ ساله

HR ۱٫۲۵؛ فاصله اطمینان ۹۰٪: ۰٫۸۳ تا ۱٫۸۹

۲ بیمار (کربوپلاتین) در برابر ۱۵ بیمار (پرتودرمانی)

تومور سلول زایای بیضه مقابل

HR ۰٫۲۲؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۰۵ تا ۰٫۹۵؛ P = ۰٫۰۳

۹۶٫۱٪ (دست‌کم ۹۹٪ دوز ۷ × AUC) در برابر ۹۲٫۶٪ (دوز کمتر)

میزان بدون عود ۵ ساله بر حسب دوز دریافتی کربوپلاتین

HR ۰٫۵۱؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۲۴ تا ۱٫۰۷؛ P = ۰٫۰۸

۱ مرگ (در گروه پرتودرمانی)

مرگ ناشی از سمینوم

HR ۸٫۵۷

FSH بالای پیش از درمان (بیش از ۱۲ IU/L) به‌عنوان پیش‌بینی‌کننده تومور بیضه مقابل

فاصله اطمینان ۹۵٪: ۱٫۸۲ تا ۴۰٫۳۸

داروهای این مطالعه:کربوپلاتین (پاراپلاتین)

کارت دوز و برنامه درمان

کربوپلاتین تک‌دوز AUC ۷ (سمینوم مرحله ۱)

سمینوم مرحله بالینی ۱ پس از ارکیکتومی رادیکال اینگوینال، وقتی درمان کمکی به‌جای پیگیری فعال انتخاب شود (پیگیری گزینه ترجیحی است؛ در بیماران بدون عامل خطر درمان کمکی توصیه نمی‌شود)طول هر دوره: یک دوزدر صفحه «سرطان بیضه» · درمان کمکی مرحله ۱ پس از ارکیکتومی

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
کربوپلاتین	AUC ۷؛ دوز (میلی‌گرم) = ۷ × (GFR + ۲۵)	وریدی	روز ۱، یک بار

طول هر دوره: یک دوز
مدت درمان: ۱ دوز

دوز طبق کارآزمایی MRC TE19/EORTC 30982: GFR با روش رادیوایزوتوپی (EDTA) اندازه‌گیری شد و در بیمارانی که GFR بر پایه کلیرانس کراتینین تخمین زده شد، ۹۰٪ این دوز داده شد. دوز را کم نکنید: بیمارانی که دست‌کم ۹۹٪ دوز را گرفتند میزان بدون عود ۵ ساله ۹۶٫۱٪ در برابر ۹۲٫۶٪ با دوز کمتر داشتند. دوزدهی بر پایه کلیرانس کراتینین محاسبه‌شده هم‌ارز نیست و در این کاربرد اعتبارسنجی نشده است. توصیه EAU: اگر درمان کمکی در نظر است، یک دوز کربوپلاتین AUC ۷ (توصیه قوی). محاسبه: ماشین‌حساب دوز کربوپلاتین.

در صفحه «سرطان بیضه» · درمان کمکی مرحله ۱ پس از ارکیکتومی

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱کربوپلاتین تک‌دوز (۵۷۳ بیمار)

یک انفوزیون کربوپلاتین با دوز ۷ × (GFR + ۲۵) میلی‌گرم بر پایه GFR اندازه‌گیری‌شده با EDTA (۳۵۷ بیمار)؛ اگر GFR بر پایه کلیرانس کراتینین تعیین شده بود، ۹۰٪ این دوز (۲۰۲ بیمار).

۲پرتودرمانی (۹۰۴ بیمار)

پرتودرمانی به میدان نواری پاراآئورت یا میدان dog-leg. دوز پرتو در چکیده‌ها ذکر نشده است؛ جزئیات دوز در متن کامل مقاله.

منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده گزارش اولیه (Lancet 2005؛ PubMed 16039331) و نتایج بالغ (J Clin Oncol 2011)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

مردان با سمینوم مرحله I پس از ارکیکتومی، از ۷۰ بیمارستان در ۱۴ کشور، تصادفی‌شده بین ۱۹۹۶ و ۲۰۰۱ (طبق گزارش اولیه). سایر معیارهای ورود در چکیده‌ها ذکر نشده است.

نقاط پایانی

پیامد اصلی: میزان بدون عود (RFR). کارآزمایی برای رد دو برابر شدن میزان عود طراحی شد، با فرض RFR دو ساله ۹۶ تا ۹۷٪ پس از پرتودرمانی (HR حدود ۲٫۰). سرطان سلول زایای بیضه مقابل نیز بررسی شد.

ایمنی و عوارض

در گزارش اولیه، بیماران گروه کربوپلاتین خستگی کمتری داشتند و کمتر از کار مرخصی گرفتند. میزان عوارض درجه ۳ و بالاتر در چکیده‌ها گزارش نشده است.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

این کارآزمایی کربوپلاتین تک‌دوز AUC ۷ را جایگزین پرتودرمانی کمکی در سمینوم مرحله I کرد. گزارش اولیه (میانه پیگیری ۴ سال) هم بقای بدون عود ۲ ساله مشابه (۹۷٫۷٪ در برابر ۹۶٫۷٪) و تومور بیضه مقابل کمتر با کربوپلاتین نشان داده بود. رهنمود EAU پیگیری فعال را گزینه ترجیحی می‌داند و اگر درمان کمکی در نظر باشد، یک دوز کربوپلاتین AUC ۷ را با توصیه قوی پیشنهاد می‌کند. اهمیت دوز کامل (GFR اندازه‌گیری‌شده) از یافته‌های کلیدی است.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

هدف

نتایج اولیه یک کارآزمایی تصادفی که کربوپلاتین را با پرتودرمانی (RT) به‌عنوان درمان کمکی سمینوم مرحله I مقایسه می‌کرد، نشان داد کربوپلاتین میزان بدون عود (RFR) غیرفروتر دارد و در کوتاه‌مدت تومورهای سلول زایای (GCT) بیضه مقابل را کاهش داده است. اکنون نتایج به‌روزشده با میانه پیگیری ۶٫۵ سال گزارش می‌شود.

بیماران و روش‌ها

تخصیص تصادفی بین RT و یک انفوزیون کربوپلاتین با دوز ۷ × (میزان فیلتراسیون گلومرولی + ۲۵) بر پایه EDTA (۳۵۷ بیمار) و ۹۰٪ این دوز در صورت تعیین بر پایه کلیرانس کراتینین (۲۰۲ بیمار) بود. توان کارآزمایی برای رد دو برابر شدن میزان عود محاسبه شد، با فرض RFR دو ساله ۹۶ تا ۹۷٪ پس از پرتودرمانی (نسبت خطر [HR] حدود ۲٫۰).

نتایج

در مجموع ۱٬۴۴۷ بیمار با نسبت ۳ به ۵ تصادفی شدند (کربوپلاتین ۵۷۳ نفر؛ RT ۹۰۴ نفر). RFR در ۵ سال برای کربوپلاتین ۹۴٫۷٪ و برای RT ۹۶٫۰٪ بود (اختلاف RT منهای کربوپلاتین: فاصله اطمینان ۹۰٪، ۰٫۷٪ تا ۳٫۵٪؛ HR ۱٫۲۵؛ فاصله اطمینان ۹۰٪، ۰٫۸۳ تا ۱٫۸۹). یک مرگ ناشی از سمینوم (در گروه RT) رخ داد. بیمارانی که دست‌کم ۹۹٪ دوز ۷ × AUC را دریافت کردند، RFR پنج ساله ۹۶٫۱٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪، ۹۳٫۴٪ تا ۹۷٫۷٪) داشتند، در برابر ۹۲٫۶٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪، ۸۸٫۰٪ تا ۹۵٫۵٪) در کسانی که دوز کمتری گرفتند (HR ۰٫۵۱؛ فاصله اطمینان ۹۵٪، ۰٫۲۴ تا ۱٫۰۷؛ P = ۰٫۰۸). کاهش آشکاری در میزان GCT بیضه مقابل دیده شد (کربوپلاتین ۲ مورد؛ RT ۱۵ مورد؛ HR ۰٫۲۲؛ فاصله اطمینان ۹۵٪، ۰٫۰۵ تا ۰٫۹۵؛ P = ۰٫۰۳)، و سطح بالای هورمون محرک فولیکول (FSH) پیش از درمان (بیش از ۱۲ IU/L) پیش‌بینی‌کننده قوی آن بود (HR ۸٫۵۷؛ فاصله اطمینان ۹۵٪، ۱٫۸۲ تا ۴۰٫۳۸).

نتیجه‌گیری

این نتایج به‌روزشده، غیرفروتری کربوپلاتین تک‌دوز (با دوز ۷ × AUC) در برابر RT را از نظر RFR تأیید می‌کند و کاهش معنادار آماری خطر GCT دوم در میان‌مدت را با این درمان ثابت می‌کند.

محدودیت‌ها

این کارت بر پایه چکیده‌های گزارش اولیه و نتایج بالغ تنظیم شده است. دوز پرتودرمانی و جزئیات عوارض در چکیده‌ها نیامده است. چکیده ۲۰۱۱ تعداد کل را ۱٬۴۴۷ نوشته، در حالی که جمع دو گروه (۵۷۳ + ۹۰۴) و گزارش اولیه ۱٬۴۷۷ است. تحلیل بر حسب دوز دریافتی و نقش FSH اکتشافی‌اند. مقایسه با پیگیری فعال (گزینه ترجیحی امروز) در این کارآزمایی انجام نشده است.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.