مطالعه مشاهده‌ایسرطان بیضه

شیمی‌درمانی با دوز بالا و نجات با سلول‌های بنیادی در تومورهای سلول زایای متاستاتیک

N Engl J Med · ۲۰۰۷۱۸۴ بیمار
High-dose chemotherapy and stem-cell rescue for metastatic germ-cell tumorsEinhorn LH, Williams SD, Chamness A, Brames MJ, Perkins SM, Abonour R. N Engl J Med. 2007. 357:340-348
نوع مطالعه
مطالعه مشاهده‌ای
طراحی
بررسی گذشته‌نگر بیماران پشت‌سرهم در یک مرکز (دانشگاه ایندیانا)
حجم نمونه
۱۸۴ بیمار
منبع
N Engl J Med · ۲۰۰۷

به زبان ساده

در این مطالعه، مردانی که سرطان بیضه آن‌ها پس از شیمی‌درمانی معمول برگشته یا پیشرفت کرده بود، شیمی‌درمانی با دوز بسیار بالا گرفتند و سپس سلول‌های بنیادی خون‌ساز خودشان به آن‌ها برگردانده شد. بیش از نیمی از بیماران بدون بیماری ماندند، حتی بعضی که سرطانشان به شیمی‌درمانی معمول جواب نداده بود. عوارض جدی هم رخ داد.

نتایج کلیدی

۱۱۶ نفر از ۱۸۴
بهبود کامل بدون عود (همه بیماران)
میانه پیگیری ۴۸ ماه (۱۴ تا ۱۱۸ ماه)
۹۴ نفر از ۱۳۵
بدون بیماری، درمان در خط دوم
۲۲ نفر از ۴۹
بدون بیماری، درمان در خط سوم یا بعد
۱۸ نفر از ۴۰
بدون بیماری، مقاوم به پلاتین با دوز استاندارد
۹۸ نفر از ۱۴۴
بدون بیماری، حساس به پلاتین
سمینوم ۲۶ نفر از ۳۵؛ غیرسمینوم ۹۰ نفر از ۱۴۹
بدون بیماری بر حسب بافت‌شناسی

کارت دوز و برنامه درمان

کربوپلاتین و اتوپوزاید با دوز بالا و پیوند سلول بنیادی خودی (۲ دوره پشت‌سرهم)

تومور سلول زایای متاستاتیک پیشرفت‌کرده پس از شیمی‌درمانی بر پایه سیس‌پلاتین (خط دوم یا بعد، از جمله مقاوم به پلاتین)؛ فقط در مراکز پیوند باتجربهدر صفحه «سرطان بیضه» · درمان نجات: عود یا بیماری مقاوم

تومور سلول زایای متاستاتیک پیشرفت‌کرده پس از شیمی‌درمانی بر پایه سیس‌پلاتین (خط دوم یا بعد، از جمله مقاوم به پلاتین)؛ فقط در مراکز پیوند باتجربه

دارودوزروشزمان تجویز
کربوپلاتین۷۰۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدیروزانه، ۳ روز پشت‌سرهم
اتوپوزاید۷۵۰ میلی‌گرم/مترمربعوریدیروزانه، ۳ روز پشت‌سرهم
سلول‌های بنیادی خون محیطی خودی—انفوزیون وریدیپس از هر دوره
طول هر دوره
جزئیات فاصله دوره‌ها در متن کامل مقاله
مدت درمان
۲ دوره پشت‌سرهم

دوزها طبق تجربه دانشگاه ایندیانا؛ در ۱۱۰ بیمار، ۱ یا ۲ دوره VeIP (وین‌بلاستین، ایفوسفامید و سیس‌پلاتین) برای کاهش حجم تومور پیش از دوز بالا داده شد. یک دوره دوز بالا پس از ۳ دوره معمولی در کارآزمایی تصادفی سودی نداشت. مقایسه تصادفی با TIP در نجات خط اول (TIGER) در جریان است. اندیکاسیون‌ها و آماده‌سازی پیوند.

در صفحه «سرطان بیضه» · درمان نجات: عود یا بیماری مقاوم

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱کربوپلاتین و اتوپوزاید با دوز بالا و پیوند سلول بنیادی خودی

دو دوره پشت‌سرهم شیمی‌درمانی با دوز بالا: کربوپلاتین ۷۰۰ میلی‌گرم/مترمربع و اتوپوزاید ۷۵۰ میلی‌گرم/مترمربع، هر کدام ۳ روز پشت‌سرهم، و پس از هر دوره انفوزیون سلول‌های بنیادی خون‌ساز خون محیطی خودی (۱۷۳ بیمار)؛ ۱۱ بیمار یک دوره گرفتند. در ۱۱۰ بیمار، ۱ یا ۲ دوره وین‌بلاستین + ایفوسفامید + سیس‌پلاتین (VeIP) پیش از دوز بالا برای کاهش حجم تومور داده شد؛ دوزهای VeIP در چکیده نیامده است.

منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله (PubMed 17652649)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران پشت‌سرهم مبتلا به سرطان بیضه متاستاتیک که پس از شیمی‌درمانی ترکیبی حاوی سیس‌پلاتین پیشرفت کرده بودند؛ شامل ۱۳۵ بیمار در خط دوم، ۴۹ بیمار در خط سوم یا بعد و ۴۰ بیمار مقاوم به پلاتین با دوز استاندارد.

نقاط پایانی

بهبود کامل بدون عود در طول پیگیری؛ نتایج در زیرگروه‌ها (خط درمان، حساسیت به پلاتین، بافت‌شناسی) و عوارض کشنده و لوسمی ثانویه گزارش شد.

ایمنی و عوارض

۳ مرگ مرتبط با دارو در طول درمان رخ داد و ۳ بیمار دیگر پس از درمان دچار لوسمی حاد شدند.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

این گزارش بزرگ‌ترین تجربه تک‌مرکزی دو دوره پشت‌سرهم کربوپلاتین و اتوپوزاید با دوز بالا است و پایه رژیم‌های امروزی دوز بالا در درمان نجات شد. در کارآزمایی تصادفی IT-94، یک دوره دوز بالا پس از ۳ دوره معمولی سودی نداشت؛ کارآزمایی TIGER (TIP در برابر TI-CE) نقش دوز بالا را در نجات خط اول بررسی می‌کند و نتیجه آن هنوز گزارش نشده است.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

تومورهای متاستاتیک بیضه که با شیمی‌درمانی اولیه با موفقیت درمان نشده‌اند، با شیمی‌درمانی نجات بالقوه درمان‌پذیرند.

روش‌ها

بررسی گذشته‌نگری روی ۱۸۴ بیمار پشت‌سرهم مبتلا به سرطان متاستاتیک بیضه انجام دادیم که پس از دریافت شیمی‌درمانی ترکیبی حاوی سیس‌پلاتین پیشرفت کرده بود. به ۱۷۳ بیمار دو دوره پشت‌سرهم شیمی‌درمانی با دوز بالا شامل ۷۰۰ میلی‌گرم کربوپلاتین به ازای هر مترمربع سطح بدن و ۷۵۰ میلی‌گرم اتوپوزاید به ازای هر مترمربع، هر کدام به مدت ۳ روز پشت‌سرهم، دادیم که پس از هر کدام انفوزیون سلول‌های بنیادی خون‌ساز خون محیطی خودی انجام شد؛ ۱۱ بیمار دیگر یک دوره از این درمان گرفتند. در ۱۱۰ بیمار، کاهش حجم تومور با یک یا دو دوره وین‌بلاستین به‌علاوه ایفوسفامید به‌علاوه سیس‌پلاتین پیش از شیمی‌درمانی با دوز بالا انجام شد.

نتایج

از ۱۸۴ بیمار، ۱۱۶ نفر در طول میانه پیگیری ۴۸ ماه (دامنه ۱۴ تا ۱۱۸ ماه) بهبود کامل بیماری بدون عود داشتند. از ۱۳۵ بیماری که درمان را به‌عنوان درمان خط دوم گرفتند، ۹۴ نفر در طول پیگیری بدون بیماری بودند؛ ۲۲ نفر از ۴۹ بیماری که درمان را در خط سوم یا بعد گرفتند بدون بیماری بودند. از ۴۰ بیمار با سرطان مقاوم به پلاتین با دوز استاندارد، ۱۸ نفر بدون بیماری بودند. در مجموع ۹۸ نفر از ۱۴۴ بیمار با بیماری حساس به پلاتین بدون بیماری بودند، و ۲۶ نفر از ۳۵ بیمار با سمینوم و ۹۰ نفر از ۱۴۹ بیمار با تومور سلول زایای غیرسمینومی بدون بیماری بودند. در میان ۱۸۴ بیمار، ۳ مرگ مرتبط با دارو در طول درمان رخ داد. در ۳ بیمار دیگر پس از درمان لوسمی حاد ایجاد شد.

نتیجه‌گیری

تومورهای بیضه با شیمی‌درمانی با دوز بالا همراه نجات با سلول‌های بنیادی خون‌ساز بالقوه درمان‌پذیرند، حتی وقتی این رژیم به‌عنوان درمان خط سوم یا بعد یا در بیماران با بیماری مقاوم به پلاتین به کار رود.

محدودیت‌ها

مطالعه گذشته‌نگر، تک‌مرکزی و بدون گروه مقایسه است و بیماران انتخاب‌شده (مثلاً با وضعیت عمومی مناسب برای پیوند) بودند؛ این کارت بر پایه چکیده است. دوزهای VeIP و جزئیات فاصله دوره‌ها در چکیده نیامده است.

ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.