کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان رحم (سرطان آندومتر)

شیمی‌درمانی کمکی همراه پرتودرمانی برای سرطان آندومتر پیشرفته موضعی

N Engl J Med · ۲۰۱۹۸۱۳ بیمار ثبت‌نام؛ ۷۳۶ بیمار واجد شرایط در تحلیل بقای بدون عود

Adjuvant Chemotherapy plus Radiation for Locally Advanced Endometrial CancerMatei D, Filiaci V, Randall ME, et al. N Engl J Med. 2019. 380:2317-2326

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: GOG-258
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی چندمرکزی فاز ۳ (GOG و NRG Oncology)؛ تصادفی‌سازی ۱:۱ با طبقه‌بندی بر اساس سن و وجود یا نبود باقی‌مانده ماکروسکوپی
حجم نمونه: ۸۱۳ بیمار ثبت‌نام؛ ۷۳۶ بیمار واجد شرایط در تحلیل بقای بدون عود
منبع: N Engl J Med · ۲۰۱۹
شناسه کارآزمایی: NCT00942357

به زبان ساده

زنانی که سرطان رحم از رحم بیرون زده بود (مرحله ۳ یا ۴ محدود به لگن)، بعد از جراحی یا شیمی‌درمانی همراه پرتودرمانی گرفتند یا فقط شیمی‌درمانی. افزودن پرتودرمانی برگشت سرطان در واژن و غدد لگن را کمتر کرد، ولی در مجموع بیماران را مدت بیشتری بدون برگشت بیماری نگه نداشت. پس شیمی‌درمانی به‌تنهایی هم یک انتخاب پذیرفته است.

نتایج کلیدی

۵۹٪ در برابر ۵۸٪

زنده و بدون عود در ۶۰ ماه

شیمی‌پرتودرمانی در برابر شیمی‌درمانی تنها؛ HR ‏۰٫۹۰ (۹۰٪ CI ۰٫۷۴–۱٫۱۰)؛ میانه پیگیری ۴۷ ماه

۲٪ در برابر ۷٪

عود واژینال ۵ ساله

HR ‏۰٫۳۶ (۹۵٪ CI ۰٫۱۶–۰٫۸۲)

۱۱٪ در برابر ۲۰٪

عود غدد لنفاوی لگنی و پاراآئورت ۵ ساله

HR ‏۰٫۴۳ (۰٫۲۸–۰٫۶۶)

۲۷٪ در برابر ۲۱٪

عود دور ۵ ساله

HR ‏۱٫۳۶ (۱٫۰۰–۱٫۸۶)

۵۸٪ در برابر ۶۳٪

عوارض درجه ۳، ۴ یا ۵

۲۰۲ در برابر ۲۲۷ بیمار

۱۴٪ در برابر ۳۰٪

عوارض حاد درجه ۴ یا بالاتر

۴۸ در برابر ۱۰۸ بیمار

نابالغ

بقای کلی

۱۶۵ مرگ (۸۶ در برابر ۷۹) در زمان گزارش

داروهای این مطالعه:پاکلی‌تاکسل (تاکسول)سیس‌پلاتین (پلاتینول)کربوپلاتین (پاراپلاتین)

کارت دوز و برنامه درمان

سیس‌پلاتین و پرتودرمانی، سپس کربوپلاتین–پاکلی‌تاکسل (بازوی شیمی‌پرتودرمانی GOG-258)

مرحله III یا IVA (FIGO ۲۰۰۹) با باقی‌مانده حداکثر ۲ سانتی‌متر؛ یا سروز و سلول روشن مرحله I و II با شست‌وشوی صفاقی مثبتدر صفحه «سرطان رحم (سرطان آندومتر)» · پس از جراحی: پرتودرمانی و شیمی‌پرتودرمانی کمکی

مرحله III یا IVA (FIGO ۲۰۰۹) با باقی‌مانده حداکثر ۲ سانتی‌متر؛ یا سروز و سلول روشن مرحله I و II با شست‌وشوی صفاقی مثبت

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
همزمان با پرتودرمانی
سیس‌پلاتین	۵۰ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روزهای ۱ و ۲۹
پرتودرمانی خارجی حجم‌محور	۴۵ گری در ۲۵ جلسه ۱٫۸ گری	لگن با یا بدون پاراآئورت	۵ روز در هفته
سپس: ۴ دوره
کربوپلاتین	AUC ۵ تا ۶	وریدی	روز ۱ هر ۲۱ روز
پاکلی‌تاکسل	۱۷۵ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱ هر ۲۱ روز

طول هر دوره: سیس‌پلاتین روزهای ۱ و ۲۹ پرتودرمانی؛ کربوپلاتین–پاکلی‌تاکسل هر ۲۱ روز
مدت درمان: حدود ۶ ماه (میانه ۲۱ هفته)

همراه پشتیبانی G-CSF در مرحله کربوپلاتین–پاکلی‌تاکسل؛ IMRT و براکی‌تراپی کاف واژن مجاز بود؛ ۷۵٪ همه ۴ دوره را کامل کردند. این بازو بر شیمی‌درمانی تنها برتری نداشت ولی عود واژینال و لگنی کمتری داشت.

در صفحه «سرطان رحم (سرطان آندومتر)» · پس از جراحی: پرتودرمانی و شیمی‌پرتودرمانی کمکی

کربوپلاتین–پاکلی‌تاکسل کمکی، ۶ دوره (بازوی شیمی‌درمانی GOG-258)

مرحله III یا IVA پس از جراحی؛ ESGO: شیمی‌درمانی با یا بدون براکی‌تراپی جایگزین شیمی‌پرتودرمانی در پرخطر [I, B]طول هر دوره: هر ۲۱ روزدر صفحه «سرطان رحم (سرطان آندومتر)» · پس از جراحی: پرتودرمانی و شیمی‌پرتودرمانی کمکی

مرحله III یا IVA پس از جراحی؛ ESGO: شیمی‌درمانی با یا بدون براکی‌تراپی جایگزین شیمی‌پرتودرمانی در پرخطر [I, B]

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
کربوپلاتین	AUC ۶	وریدی	روز ۱
پاکلی‌تاکسل	۱۷۵ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱

طول هر دوره: هر ۲۱ روز
مدت درمان: ۶ دوره

۸۵٪ بیماران همه ۶ دوره را در میانه ۱۷ هفته کامل کردند؛ عوارض حاد درجه ۴ یا بالاتر ۳۰٪ در برابر ۱۴٪ با شیمی‌پرتودرمانی. جایگاه در رهنمود:.

در صفحه «سرطان رحم (سرطان آندومتر)» · پس از جراحی: پرتودرمانی و شیمی‌پرتودرمانی کمکی

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱شیمی‌پرتودرمانی (۳۴۶ بیمار درمان‌شده)

سیس‌پلاتین (Cisplatin) ۵۰ میلی‌گرم/مترمربع وریدی در روزهای ۱ و ۲۹ همراه پرتودرمانی خارجی حجم‌محور به لگن با یا بدون میدان پاراآئورت (دوز برنامه‌ریزی‌شده ۴۵ گری در ۲۵ جلسه ۱٫۸ گری؛ IMRT و براکی‌تراپی واژینال فقط در این گروه مجاز بود)؛ سپس کربوپلاتین (Carboplatin) با هدف AUC ۵ تا ۶ و پاکلی‌تاکسل (Paclitaxel) ۱۷۵ میلی‌گرم/مترمربع هر ۲۱ روز برای ۴ دوره، با پشتیبانی G-CSF.

۲شیمی‌درمانی تنها (۳۶۱ بیمار درمان‌شده)

کربوپلاتین با هدف AUC ۶ و پاکلی‌تاکسل ۱۷۵ میلی‌گرم/مترمربع هر ۲۱ روز برای ۶ دوره.

منبع جزئیات رژیم درمانی: متن کامل مقاله (PMC6948006، بخش Trial Treatments)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

زنان ۱۸ سال و بالاتر با کارسینوم آندومتر مرحله جراحی III یا IVA (FIGO ۲۰۰۹) از هر نوع بافتی، یا مرحله I یا II سلول روشن یا سروز با شست‌وشوی صفاقی مثبت؛ هیسترکتومی و سالپنگو-اووفورکتومی دوطرفه ظرف ۸ هفته پیش از ورود؛ هیچ توده باقی‌مانده بزرگ‌تر از ۲ سانتی‌متر؛ عملکرد طبیعی اعضا و وضعیت عملکرد GOG حداکثر ۲. نمونه‌برداری یا برداشت غدد لگنی و پاراآئورت اختیاری بود. کارسینوسارکوم و بیماری عودکرده خارج شدند.

نقاط پایانی

پیامد اولیه: بقای بدون عود. پیامدهای ثانویه: بقای کلی، عوارض حاد و مزمن، و کیفیت زندگی.

ایمنی و عوارض

عوارض درجه ۳، ۴ یا ۵ در ۵۸٪ گروه شیمی‌پرتودرمانی و ۶۳٪ گروه شیمی‌درمانی تنها؛ عوارض حاد درجه ۴ یا بالاتر ۱۴٪ در برابر ۳۰٪. علائم عمومی، خستگی و عوارض گوارشی، کلیوی-ادراری و عضلانی-اسکلتی با شیمی‌پرتودرمانی بیشتر، و عوارض خونی با شیمی‌درمانی تنها بیشتر و شدیدتر بود. دو مرگ مرتبط با درمان (سپسیس و مرگ ناگهانی) هر دو در گروه شیمی‌درمانی تنها رخ داد. عوارض مزمن (اسهال، لنفادم و مشکلات عضلانی-اسکلتی) با شیمی‌پرتودرمانی شایع‌تر بود.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

GOG-258 نشان داد در مرحله III و IVA، افزودن پرتودرمانی به شیمی‌درمانی بقای بدون عود را بهبود نمی‌دهد، هرچند کنترل لگنی و واژینال بهتر است. بنابراین شش دوره کربوپلاتین–پاکلی‌تاکسل یک استاندارد درمان کمکی در بیماری پیشرفته موضعی شد و رهنمود ESGO/ESTRO/ESP ۲۰۲۵ شیمی‌درمانی با یا بدون براکی‌تراپی را جایگزینی برای شیمی‌پرتودرمانی در گروه پرخطر می‌داند [I, B]. این کارآزمایی پیش از طبقه‌بندی مولکولی و ایمنی‌درمانی طراحی شد.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

سرطان آندومتر مرحله III یا IVA خطر قابل‌توجه عود سیستمیک و موضعی‌ناحیه‌ای دارد.

روش‌ها

در این کارآزمایی تصادفی فاز ۳، بررسی کردیم که آیا ۶ ماه شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین همراه پرتودرمانی (شیمی‌پرتودرمانی) در مقایسه با شش دوره شیمی‌درمانی ترکیبی به‌تنهایی، در بیماران مبتلا به کارسینوم آندومتر مرحله III یا IVA با بقای بدون عود طولانی‌تر (پیامد اولیه) همراه است یا نه. پیامدهای ثانویه شامل بقای کلی، عوارض حاد و مزمن و کیفیت زندگی بود.

نتایج

از ۸۱۳ بیمار ثبت‌نام‌شده، ۷۳۶ بیمار واجد شرایط بودند و در تحلیل بقای بدون عود وارد شدند؛ از این بیماران، ۷۰۷ نفر مداخله تخصیص‌یافته را دریافت کردند (۳۴۶ نفر شیمی‌پرتودرمانی و ۳۶۱ نفر فقط شیمی‌درمانی). میانه دوره پیگیری ۴۷ ماه بود. در ۶۰ ماه، برآورد کاپلان-مایر درصد بیمارانی که زنده و بدون عود بودند در گروه شیمی‌پرتودرمانی ۵۹٪ (فاصله اطمینان [CI] ۹۵٪، ۵۳ تا ۶۵) و در گروه شیمی‌درمانی تنها ۵۸٪ (۹۵٪ CI، ۵۳ تا ۶۴) بود (نسبت خطر، ۰٫۹۰؛ ۹۰٪ CI، ۰٫۷۴ تا ۱٫۱۰). شیمی‌پرتودرمانی در مقایسه با شیمی‌درمانی تنها با بروز ۵ ساله کمتر عود واژینال (۲٪ در برابر ۷٪؛ نسبت خطر، ۰٫۳۶؛ ۹۵٪ CI، ۰٫۱۶ تا ۰٫۸۲) و عود غدد لنفاوی لگنی و پاراآئورت (۱۱٪ در برابر ۲۰٪؛ نسبت خطر، ۰٫۴۳؛ ۹۵٪ CI، ۰٫۲۸ تا ۰٫۶۶) همراه بود، ولی عود دور با شیمی‌پرتودرمانی شایع‌تر بود (۲۷٪ در برابر ۲۱٪؛ نسبت خطر، ۱٫۳۶؛ ۹۵٪ CI، ۱٫۰۰ تا ۱٫۸۶). عوارض درجه ۳، ۴ یا ۵ در ۲۰۲ بیمار (۵۸٪) گروه شیمی‌پرتودرمانی و ۲۲۷ بیمار (۶۳٪) گروه شیمی‌درمانی تنها گزارش شد.

نتیجه‌گیری

شیمی‌درمانی همراه پرتودرمانی در بیماران مبتلا به کارسینوم آندومتر مرحله III یا IVA با بقای بدون عود طولانی‌تری نسبت به شیمی‌درمانی تنها همراه نبود. (با حمایت مالی مؤسسه ملی سرطان آمریکا؛ شماره ClinicalTrials.gov: NCT00942357.)

محدودیت‌ها

داده‌های بقای کلی در زمان گزارش نابالغ بود. ۷۷ بیمار نامناسب تشخیص داده شدند و ۲۴ نفر از ۲۹ بیمار واجد شرایط درمان‌نشده در گروه شیمی‌پرتودرمانی بودند؛ ۵۱ تخلف عمده پروتکل (۴۳ مورد در گروه شیمی‌پرتودرمانی) ثبت شد. فقط ۷۵٪ بیماران گروه شیمی‌پرتودرمانی هر ۴ دوره شیمی‌درمانی را کامل کردند. طبقه‌بندی مولکولی بررسی نشد.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.