سونیتینیب به‌تنهایی یا پس از نفرکتومی در بیماران مبتلا به کارسینوم متاستاتیک سلول کلیه: آیا هنوز نقشی برای نفرکتومی سیتوردوکتیو وجود دارد؟
- نوع مطالعه
- کارآزمایی بالینی
- نام مطالعه
- CARMENA (تحلیل به‌روزشده)
- فاز
- فاز ۳
- طراحی
- کارآزمایی تصادفی غیرفروتری (تحلیل به‌روزشده بقای کلی)
- حجم نمونه
- ۴۵۰ بیمار
- منبع
- Eur Urol · ۲۰۲۱
- شناسه کارآزمایی
- NCT00930033
به زبان ساده
در بیماران مبتلا به سرطان کلیه‌ای که در زمان تشخیص پخش شده بود و به درمان دارویی نیاز داشتند، شروع مستقیم دارو بدون برداشتن کلیه از نظر طول عمر بدتر از جراحی و سپس دارو نبود. در برخی بیماران با خطر کمتر، جراحی همچنان ممکن است مفید باشد.
نتایج کلیدی
گروه‌های درمانی و رژیم دارویی
نفرکتومی سیتوردوکتیو و سپس سونیتینیب ۵۰ میلی‌گرم خوراکی روزانه در دوره‌های ۲۸ روز مصرف و ۱۴ روز استراحت (هر ۶ هفته)، تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول (۲۲۶ بیمار).
سونیتینیب ۵۰ میلی‌گرم خوراکی روزانه در دوره‌های ۲۸ روز مصرف و ۱۴ روز استراحت (هر ۶ هفته)، بدون نفرکتومی (۲۲۴ بیمار).
منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله اصلی CARMENA (NEJM ۲۰۱۸؛ PMID 29860937) و ClinicalTrials.gov NCT00930033
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
جمعیت مطالعه
بیماران مبتلا به کارسینوم سلول کلیه سلول روشن متاستاتیک در زمان تشخیص (تأیید با بیوپسی) که از نظر اورولوژیست کاندید مناسب نفرکتومی بودند؛ خطر متوسط یا بد بر اساس مدل MSKCC (طبقه‌بندی تصادفی‌سازی)؛ وضعیت عملکردی ECOG ۰ تا ۱؛ بدون درمان سیستمیک قبلی؛ متاستاز مغزی فقط در صورت درمان‌شده و پایدار. ۴۵۰ بیمار بین ۲۰۰۹ و ۲۰۱۷ وارد شدند.
نقاط پایانی
پیامد اصلی: بقای کلی (قطع داده‌های به‌روزشده اکتبر ۲۰۱۸).
ایمنی و عوارض
اطلاعات ایمنی در چکیده گزارش نشده است.
اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها
این تحلیل به‌روزشده، نتیجه اصلی CARMENA را تأیید کرد و پایه توصیه رهنمودها برای عدم انجام نفرکتومی سیتوردوکتیو فوری در بیماران خطر بد و بیشتر بیماران خطر متوسط نیازمند درمان سیستمیک است.
ترجمه فارسی چکیده مقاله
پیش‌زمینه
کارآزمایی CARMENA در بیماران مبتلا به کارسینوم متاستاتیک سلول کلیه (mRCC) نشان داد درمان با سونیتینیب به‌تنهایی نسبت به نفرکتومی سیتوردوکتیو (CN) و سپس سونیتینیب فروتر نیست.
هدف
هدف این مطالعه ارائه نتایج به‌روزشده بقای کلی (OS) در CARMENA و بررسی این بود که آیا برخی زیرگروه‌ها هنوز ممکن است از CN اولیه سود ببرند.
طراحی، محیط و شرکت‌کنندگان
CARMENA یک کارآزمایی فاز ۳ در ۴۵۰ بیمار مبتلا به mRCC بود که از ۲۰۰۹ تا ۲۰۱۷ وارد شدند.
مداخله
بیماران در جمعیت قصد درمان نفرکتومی و سپس سونیتینیب (استاندارد درمان؛ ۲۲۶ نفر) یا سونیتینیب به‌تنهایی (۲۲۴ نفر) دریافت کردند.
سنجش پیامدها و تحلیل آماری
پیامد اصلی OS بود که با قطع داده‌های به‌روزشده (اکتبر ۲۰۱۸؛ میانه پیگیری ۳۶٫۶ ماه) ارزیابی شد. بیماران بر اساس معیارهای کنسرسیوم بین‌المللی پایگاه داده RCC متاستاتیک (IMDC) از نظر خطر دوباره طبقه‌بندی شدند.
نتایج و محدودیت‌ها
سونیتینیب به‌تنهایی نسبت به نفرکتومی و سپس سونیتینیب فروتر نبود (نسبت خطر [HR] ۰٫۹۷؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۷۹ تا ۱٫۱۹؛ P = ۰٫۸) و میانه OS طولانی‌تری نشان داد (به ترتیب ۱۹٫۸ ماه در برابر ۱۵٫۶ ماه). در بیماران با دو عامل خطر IMDC یا بیشتر، OS با سونیتینیب به‌تنهایی به‌طور معناداری طولانی‌تر از نفرکتومی و سپس سونیتینیب بود (به ترتیب ۳۱٫۲ ماه در برابر ۱۷٫۶ ماه؛ HR ۰٫۶۵؛ P = ۰٫۰۳). در بیماران با یک عامل خطر IMDC، OS با نفرکتومی و سپس سونیتینیب در برابر سونیتینیب به‌تنهایی طولانی‌تر بود، هرچند به‌طور معنادار نبود (۳۱٫۴ ماه در برابر ۲۵٫۲ ماه؛ HR ۱٫۳۰؛ P = ۰٫۲). ماهیت پس از رخداد تحلیل‌های زیرگروهی ممکن است تفسیر آن‌ها را محدود کند.
نتیجه‌گیری
سونیتینیب به‌تنهایی در مقایسه با نفرکتومی و سپس سونیتینیب فروتر نبود، که نشان می‌دهد CN نباید در بیماران mRCC نیازمند درمان سیستمیک به‌عنوان استاندارد درمان در نظر گرفته شود. برخی زیرگروه‌ها، از جمله بیماران با یک عامل خطر IMDC، ممکن است همچنان از CN اولیه سود ببرند.
خلاصه برای بیمار
ما بقای بیماران مبتلا به سرطان متاستاتیک کلیه را در یک کارآزمایی بالینی بررسی کردیم. بیمارانی که فقط با سونیتینیب درمان شدند، بقای مشابه بیمارانی داشتند که پیش از درمان با سونیتینیب جراحی شده بودند. نتیجه می‌گیریم که ممکن است برخی بیماران مبتلا به سرطان متاستاتیک کلیه به جراحی نیاز نداشته باشند.
محدودیت‌ها
کارآزمایی در دوره داروهای ضد VEGF و پیش از ترکیب‌های ایمنی‌درمانی انجام شد؛ تحلیل‌های زیرگروهی پس از رخدادند.
این خلاصه و ترجمه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) تهیه شده است؛ برای جزئیات کامل، به‌ویژه دوزها و نتایج فرعی، به متن کامل مقاله مراجعه کنید.