cSCC متاستاتیک یا موضعی پیشرفته که جراحی یا پرتودرمانی درمان‌کننده ممکن نیست
| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| سمیپلیماب | ۳۵۰ میلی‌گرم | وریدی، انفوزیون ۳۰ دقیقه‌ای | روز ۱ هر ۳ هفته |
طبق برچسب FDA؛ شواهد:.
مهار PD-1 با سمیپلیماب در کارسینوم سلول سنگفرشی پیشرفته پوست
PD-1 Blockade with Cemiplimab in Advanced Cutaneous Squamous-Cell CarcinomaMigden MR, Rischin D, Schmults CD, Guminski A, Hauschild A, Lewis KD, et al. N Engl J Med. 2018. 379:341-351
- نوع مطالعه
- کارآزمایی بالینی
- فاز
- فاز ۱ و فاز ۲
- طراحی
- گزارش مشترک گروه‌های گسترش (expansion) مطالعه فاز ۱ برای بیماران مبتلا به بیماری پیشرفتهٔ موضعی یا متاستاتیک، و مطالعهٔ محوری فاز ۲ برای گروه بیماران متاستاتیک؛ در هر دو مطالعه همهٔ بیماران سمیپلیماب (cemiplimab) دریافت کردند.
- حجم نمونه
- ۲۶ بیمار در گروه‌های گسترش فاز ۱ و ۵۹ بیمار در گروه بیماری متاستاتیک فاز ۲
- منبع
- N Engl J Med · ۲۰۱۸
- شناسه کارآزمایی
- NCT02383212, NCT02760498
به زبان ساده
سمیپلیماب یک داروی ایمونوتراپی است که به سیستم ایمنی بدن کمک می‌کند به سلول‌های سرطانی حمله کند. در این مطالعه، حدود نیمی از بیماران مبتلا به سرطان سلول سنگفرشی پیشرفتهٔ پوست به این دارو پاسخ دادند؛ یعنی تومور در آن‌ها کوچک‌تر شد. در بسیاری از بیمارانی که پاسخ دادند، اثر دارو ادامه یافت. شایع‌ترین عوارض اسهال، خستگی، تهوع، یبوست و راش پوستی بود و ۷٪ از بیماران به‌دلیل عوارض درمان را قطع کردند.
نتایج کلیدی
۱۳ از ۲۶ بیمار (۵۰٪)
نرخ پاسخ در گروه‌های گسترش فاز ۱
فاصله اطمینان ۹۵٪: ۳۰ تا ۷۰
۲۸ از ۵۹ بیمار (۴۷٪)
نرخ پاسخ در گروه بیماری متاستاتیک فاز ۲ (نقطهٔ پایانی اصلی)
فاصله اطمینان ۹۵٪: ۳۴ تا ۶۱
۷٫۹ ماه
میانهٔ پیگیری در گروه بیماری متاستاتیک فاز ۲
۵۷٪
مدت پاسخ بیش از ۶ ماه (در ۲۸ بیمار پاسخ‌دهنده)
۸۲٪
ادامهٔ پاسخ و ادامهٔ دریافت سمیپلیماب در زمان قطع داده‌ها (در ۲۸ بیمار پاسخ‌دهنده)
کارت دوز و برنامه درمان
سمیپلیماب در cSCC پیشرفته
cSCC متاستاتیک یا موضعی پیشرفته که جراحی یا پرتودرمانی درمان‌کننده ممکن نیستطول هر دوره: هر ۲۱ روزدر صفحه «ملانوما (سرطان پوست)» · سرطان‌های پوستی غیرملانومایی: کارسینوم سلول سنگفرشی (cSCC) و بازال‌سل (BCC)
دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.
گروه‌های درمانی و رژیم دارویی
۱سمیپلیماب (در هر دو مطالعه)
سمیپلیماب ۳ میلی‌گرم/کیلوگرم وریدی هر ۲ هفته (در گروه ۱ فاز ۲: دوره‌های ۸ هفته‌ای تا ۹۶ هفته، طبق ClinicalTrials.gov)؛ پاسخ هر ۸ هفته ارزیابی می‌شد. توجه: دوز تأییدشده فعلی FDA برای cSCC پیشرفته ۳۵۰ میلی‌گرم وریدی (انفوزیون ۳۰ دقیقه‌ای) هر ۳ هفته تا پیشرفت، سمیت غیرقابل قبول یا حداکثر ۲۴ ماه است.
منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله، ClinicalTrials.gov NCT02760498 و برچسب FDA (LIBTAYO؛ دوز تأییدشده فعلی)
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
جمعیت مطالعه
بیماران مبتلا به کارسینوم سلول سنگفرشی پوست پیشرفته موضعی یا متاستاتیک که درمان جراحی یا پرتودرمانی ضایعات برای آن‌ها منع داشت؛ دست‌کم یک ضایعه قابل اندازه‌گیری، ECOG ۰ یا ۱ و عملکرد کافی مغز استخوان، کلیه و کبد؛ بیماران با بیماری خودایمنی قابل توجه در ۵ سال اخیر یا درمان قبلی با مهارکننده مسیر PD-1/PD-L1 خارج شدند (ClinicalTrials.gov NCT02760498). در فاز ۱ گروه‌های گسترش شامل بیماری پیشرفته موضعی یا متاستاتیک و در فاز ۲ گروه بیماری متاستاتیک بررسی شد.
نقاط پایانی
نقطهٔ پایانی اصلی در مطالعهٔ فاز ۲ نرخ پاسخ بود که با بررسی مرکزی مستقل ارزیابی شد. مدت پاسخ و ایمنی نیز گزارش شد.
ایمنی و عوارض
در گروه بیماری متاستاتیک فاز ۲، عوارض جانبی با فراوانی دست‌کم ۱۵٪ شامل اسهال، خستگی، تهوع، یبوست و راش (بثورات پوستی) بود. ۷٪ از بیماران به‌دلیل عارضهٔ جانبی درمان را قطع کردند. فراوانی عوارض درجهٔ ۳ یا بالاتر در چکیده ذکر نشده است.
اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها
این مطالعه نشان داد که مهار PD-1 با سمیپلیماب در کارسینوم سلول سنگفرشی پیشرفتهٔ پوست، که پیش از آن درمان سیستمیک تأییدشده‌ای نداشت، به نرخ پاسخ حدود ۵۰٪ منجر می‌شود. این یافته‌ها پایهٔ استفاده از ایمونوتراپی را در این بیماران فراهم می‌کند. وضعیت تأییدیه‌های دارویی و توصیه‌های راهنماهای بالینی باید جداگانه بررسی شود، زیرا چکیده دربارهٔ آن‌ها اطلاعاتی نمی‌دهد.
ترجمه فارسی چکیده مقاله
پیش‌زمینه
هیچ درمان سیستمیکی برای کارسینوم سلول سنگفرشی پیشرفتهٔ پوست تأیید نشده است. این سرطان ممکن است به ایمونوتراپی پاسخ دهد، زیرا بار جهش تومور بالاست و خطر بیماری ارتباط قوی با سرکوب ایمنی دارد. در بخش افزایش دوز (dose-escalation) مطالعهٔ فاز ۱ سمیپلیماب، پاسخ عمیق و پایدار در یک بیمار مبتلا به کارسینوم سلول سنگفرشی متاستاتیک پوست مشاهده شد.
روش‌ها
ما نتایج مطالعهٔ فاز ۱ سمیپلیماب را برای گروه‌های گسترش (expansion) بیماران مبتلا به کارسینوم سلول سنگفرشی پیشرفتهٔ موضعی یا متاستاتیک پوست، و نیز نتایج مطالعهٔ محوری فاز ۲ را برای گروهی از بیماران مبتلا به بیماری متاستاتیک (گروه بیماری متاستاتیک) گزارش می‌کنیم. در هر دو مطالعه، بیماران سمیپلیماب را به‌صورت تزریق وریدی با دوز ۳ میلی‌گرم به‌ازای هر کیلوگرم وزن بدن هر ۲ هفته دریافت کردند و هر ۸ هفته از نظر پاسخ ارزیابی شدند. در مطالعهٔ فاز ۲، نقطهٔ پایانی اصلی نرخ پاسخ بود که با بررسی مرکزی مستقل ارزیابی شد.
نتایج
در گروه‌های گسترش مطالعهٔ فاز ۱، پاسخ به سمیپلیماب در ۱۳ بیمار از ۲۶ بیمار (۵۰٪؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۳۰ تا ۷۰) مشاهده شد. در گروه بیماری متاستاتیک مطالعهٔ فاز ۲، پاسخ در ۲۸ بیمار از ۵۹ بیمار (۴۷٪؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۳۴ تا ۶۱) مشاهده شد. میانهٔ پیگیری در گروه بیماری متاستاتیک مطالعهٔ فاز ۲ ۷٫۹ ماه بود. در میان ۲۸ بیماری که پاسخ داشتند، مدت پاسخ در ۵۷٪ از ۶ ماه فراتر رفت و ۸۲٪ در زمان قطع داده‌ها همچنان پاسخ داشتند و سمیپلیماب دریافت می‌کردند. عوارض جانبی که در دست‌کم ۱۵٪ از بیماران گروه بیماری متاستاتیک مطالعهٔ فاز ۲ رخ داد، اسهال، خستگی، تهوع، یبوست و راش بود؛ ۷٪ از بیماران به‌دلیل یک عارضهٔ جانبی درمان را قطع کردند.
نتیجه‌گیری
در میان بیماران مبتلا به کارسینوم سلول سنگفرشی پیشرفتهٔ پوست، سمیپلیماب در حدود نیمی از بیماران پاسخ ایجاد کرد و با عوارض جانبی‌ای همراه بود که معمولاً با مهارکننده‌های نقطهٔ بازرسی ایمنی رخ می‌دهند. (حمایت مالی: شرکت Regeneron Pharmaceuticals و Sanofi؛ شماره‌های ClinicalTrials.gov: NCT02383212 و NCT02760498.)
محدودیت‌ها
بر پایهٔ چکیده، در هر دو مطالعه همهٔ بیماران سمیپلیماب دریافت کردند و گروه کنترل گزارش نشده است. میانهٔ پیگیری در گروه فاز ۲ کوتاه (۷٫۹ ماه) بود و داده‌های بقا در چکیده ذکر نشده است. تعداد بیماران در هر گروه نسبتاً کم بود.
این خلاصه و ترجمه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) تهیه شده است؛ برای جزئیات کامل، به‌ویژه دوزها و نتایج فرعی، به متن کامل مقاله مراجعه کنید.