کارآزمایی بالینیفاز ۱/۲ (کوهورت گسترش دوز)لنفوم

اپکوریتاماب، یک آنتی‌بادی دوویژگی جدید زیرجلدی CD3×CD20 درگیرکننده سلول T، در لنفوم سلول B بزرگ عودکرده یا مقاوم: بخش گسترش دوز یک کارآزمایی فاز ۱/۲

J Clin Oncol · ۲۰۲۳۱۵۷ بیمار

Epcoritamab, a Novel, Subcutaneous CD3xCD20 Bispecific T-Cell-Engaging Antibody, in Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma: Dose Expansion in a Phase I/II TrialThieblemont C, Phillips T, Ghesquieres H, et al. J Clin Oncol. 2023. 41:2238-2247

گزارش جدیدتری از این مطالعه منتشر شده است: اثربخشی و ایمنی اپکوریتاماب در لنفوم سلول B بزرگ عودکرده یا مقاوم به درمان: به‌روزرسانی ۳ ساله (۲۰۲۶)

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: EPCORE NHL-1
فاز: فاز ۱/۲ (کوهورت گسترش دوز)
طراحی: مطالعه تک‌گروهی، باز، چندمرکزی
حجم نمونه: ۱۵۷ بیمار
منبع: J Clin Oncol · ۲۰۲۳
شناسه کارآزمایی: NCT03625037

به زبان ساده

اپکوریتاماب نیز یک آنتی‌بادی دوسَر است که سلول‌های ایمنی را به سلول‌های لنفوم متصل می‌کند، با این تفاوت که به‌صورت تزریق زیرپوستی داده می‌شود. در بیمارانی که چند درمان قبلی (حتی CAR-T) شکست خورده بود، حدود ۶ نفر از هر ۱۰ نفر پاسخ دادند و نزدیک ۴ نفر از ۱۰ نفر به بهبودی کامل رسیدند. تب و افت فشار (CRS) معمولاً خفیف و در هفته‌های اول رخ می‌دهد؛ در موارد کمتر، گیجی یا مشکلات عصبی ممکن است دیده شود که باید فوراً گزارش شود.

نتایج کلیدی

۶۳٫۱٪

میزان پاسخ کلی

فاصله اطمینان ۹۵٪: ۵۵٫۰ تا ۷۰٫۶؛ میانه پیگیری ۱۰٫۷ ماه

۳۸٫۹٪

پاسخ کامل

فاصله اطمینان ۹۵٪: ۳۱٫۲ تا ۴۶٫۹

۱۲٫۰ ماه

میانه مدت پاسخ

در پاسخ‌دهندگان کامل: به‌دست‌نیامده

کارت دوز و برنامه درمان

اپکوریتاماب تک‌دارویی

DLBCL یا لنفوم سلول B پرگرید، عودکرده یا مقاوم پس از دست‌کم ۲ خط درمان سیستمیکطول هر دوره: هر ۲۸ روزدر صفحه «لنفوم» · رژیم‌های درمانی و دوز: DLBCL عودکرده یا مقاوم، نامناسب پیوند و خطوط بعدی

DLBCL یا لنفوم سلول B پرگرید، عودکرده یا مقاوم پس از دست‌کم ۲ خط درمان سیستمیک

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
دوره ۱
اپکوریتاماب	۰٫۱۶ میلی‌گرم (روز ۱)، ۰٫۸ میلی‌گرم (روز ۸)، ۴۸ میلی‌گرم (روز ۱۵ و ۲۲)	زیرجلدی	روز ۱، ۸، ۱۵ و ۲۲
دوره ۲ و ۳
اپکوریتاماب	۴۸ میلی‌گرم	زیرجلدی	روز ۱، ۸، ۱۵ و ۲۲
دوره ۴ تا ۹
اپکوریتاماب	۴۸ میلی‌گرم	زیرجلدی	روز ۱ و ۱۵
دوره ۱۰ به بعد
اپکوریتاماب	۴۸ میلی‌گرم	زیرجلدی	روز ۱

طول هر دوره: هر ۲۸ روز
مدت درمان: تا پیشرفت بیماری یا عوارض غیرقابل تحمل

طبق برچسب FDA داروی EPKINLY: در دوره ۱، دگزامتازون ۱۵ میلی‌گرم (یا پردنیزولون ۱۰۰ میلی‌گرم) ۳۰ تا ۱۲۰ دقیقه پیش از هر دوز و سه روز پس از آن، به‌علاوه دیفن‌هیدرامین و استامینوفن؛ پیشگیری از پنوموسیستیس الزامی و پیشگیری از هرپس توصیه می‌شود؛ پس از نخستین دوز ۴۸ میلی‌گرم (دوره ۱ روز ۱۵) نیاز به بستری یا پایش سرپایی ارزیابی شود. CRS در ۵۱٪ بیماران رخ داد که بیشتر درجه ۱–۲ بود.

در صفحه «لنفوم» · رژیم‌های درمانی و دوز: DLBCL عودکرده یا مقاوم، نامناسب پیوند و خطوط بعدی

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱اپکوریتاماب زیرجلدی

اپکوریتاماب (Epcoritamab) زیرجلدی در چرخه‌های ۲۸ روزه: دوزهای پلکانی هفتگی در هفته‌های ۱ تا ۳ چرخه ۱ (۰٫۱۶ میلی‌گرم روز ۱، ۰٫۸ میلی‌گرم روز ۸ و نخستین دوز کامل ۴۸ میلی‌گرم روز ۱۵)، سپس ۴۸ میلی‌گرم هفتگی تا پایان چرخه ۳، هر ۲ هفته در چرخه‌های ۴ تا ۹ و هر ۴ هفته از چرخه ۱۰ به بعد، تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول.

منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله (برنامه زمانی) و برچسب FDA داروی EPKINLY (دوزهای ۰٫۱۶/۰٫۸/۴۸ میلی‌گرم برای DLBCL، نسخه ۲۰۲۶)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بزرگسالان مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ CD20 مثبت عودکرده یا مقاوم با دست‌کم دو خط درمان قبلی (از جمله درمان ضد CD20). میانه سن ۶۴ سال؛ میانه ۳ خط درمان قبلی؛ ۶۱٫۱٪ بیماری مقاوم اولیه و ۳۸٫۹٪ سابقه درمان CAR-T.

نقاط پایانی

پیامد اصلی: میزان پاسخ کلی به ارزیابی کمیته بازبینی مستقل.

پیامدهای ثانویه: پاسخ کامل، مدت پاسخ، بقا و ایمنی.

ایمنی و عوارض

سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) در ۴۹٫۷٪ (درجه ۱ یا ۲: ۴۷٫۱٪؛ درجه ۳: ۲٫۵٪). سندرم نوروتوکسیسیتی وابسته به سلول‌های اجرایی ایمنی (ICANS) در ۶٫۴٪ با یک مورد کشنده. سایر عوارض شایع: تب ۲۳٫۶٪ و خستگی ۲۲٫۹٪.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

بر اساس این مطالعه، FDA در مه ۲۰۲۳ اپکوریتاماب (Epkinly) را به‌صورت تأیید تسریع‌شده برای DLBCL عودکرده یا مقاوم پس از دو خط درمان سیستمیک یا بیشتر تأیید کرد و EMA نیز آن را به‌صورت مشروط تأیید نمود. اپکوریتاماب و گلوفیتاماب اکنون گزینه‌های استاندارد پس از خط دوم، به‌ویژه برای بیماران نامناسب برای CAR-T یا پس از شکست آن، هستند. کاربرد آن‌ها در خطوط زودتر در کارآزمایی‌های فاز ۳ در حال بررسی است.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

اپکوریتاماب (epcoritamab) یک آنتی‌بادی دوویژگی CD3×CD20 درگیرکننده سلول T است که به‌صورت زیرجلدی تجویز می‌شود؛ این دارو سلول‌های T را فعال کرده و آن‌ها را برای کشتن سلول‌های B بدخیم CD20 مثبت هدایت می‌کند. اپکوریتاماب تک‌دارویی پیش از این در مرحله افزایش دوز، فعالیت ضدتوموری قوی در زیرنوع‌های مختلف لنفوم غیرهوچکین سلول B نشان داده بود.

روش‌ها

در کوهورت گسترش دوز یک مطالعه فاز ۱/۲ (شناسه ClinicalTrials.gov: NCT03625037)، بزرگسالان مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ CD20 مثبت عودکرده یا مقاوم با دست‌کم دو خط درمان قبلی (شامل درمان‌های ضد CD20) اپکوریتاماب زیرجلدی را در چرخه‌های ۲۸ روزه دریافت کردند (دوزهای پلکانی هفتگی در هفته‌های ۱ تا ۳ چرخه ۱، سپس دوزهای کامل هفتگی تا پایان چرخه ۳، هر ۲ هفته در چرخه‌های ۴ تا ۹ و هر ۴ هفته از چرخه ۱۰ به بعد) تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول. پیامد اصلی، میزان پاسخ کلی به ارزیابی کمیته بازبینی مستقل بود.

نتایج

تا ۳۱ ژانویه ۲۰۲۲، ۱۵۷ بیمار درمان شدند (میانه سن ۶۴ سال [دامنه ۲۰ تا ۸۳]؛ میانه سه [دامنه ۲ تا ۱۱] خط درمان قبلی؛ بیماری مقاوم اولیه: ۶۱٫۱٪؛ سابقه دریافت درمان سلولی T با گیرنده آنتی‌ژن کایمریک [CAR]: ۳۸٫۹٪). در میانه پیگیری ۱۰٫۷ ماه، میزان پاسخ کلی ۶۳٫۱٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۵۵٫۰ تا ۷۰٫۶) و میزان پاسخ کامل ۳۸٫۹٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۳۱٫۲ تا ۴۶٫۹) بود. میانه مدت پاسخ ۱۲٫۰ ماه بود (در پاسخ‌دهندگان کامل: به‌دست‌نیامده). میزان پاسخ کلی و کامل در زیرگروه‌های کلیدی از پیش تعیین‌شده مشابه بود. شایع‌ترین عوارض جانبی ناشی از درمان، سندرم آزادسازی سیتوکین (۴۹٫۷٪؛ درجه ۱ یا ۲: ۴۷٫۱٪؛ درجه ۳: ۲٫۵٪)، تب (۲۳٫۶٪) و خستگی (۲۲٫۹٪) بود. سندرم نوروتوکسیسیتی وابسته به سلول‌های اجرایی ایمنی در ۶٫۴٪ بیماران با یک رویداد کشنده رخ داد.

نتیجه‌گیری

اپکوریتاماب زیرجلدی در بیماران به‌شدت مقاوم مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ، از جمله بیماران با سابقه دریافت CAR-T، به پاسخ‌های عمیق و پایدار با ایمنی قابل‌مدیریت منجر شد.

محدودیت‌ها

مطالعه تک‌گروهی و بدون گروه مقایسه است و پیگیری در این گزارش کوتاه (میانه ۱۰٫۷ ماه) بود. پیامد اصلی میزان پاسخ است، نه بقا. درمان برخلاف گلوفیتاماب تا پیشرفت بیماری ادامه می‌یابد.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.