اثربخشی غربالگری مبتنی بر HPV در پیشگیری از سرطان مهاجم دهانه رحم: پیگیری چهار کارآزمایی تصادفی‌شده کنترل‌شده اروپایی

پیش‌زمینه

در چهار کارآزمایی تصادفی‌شده، غربالگری سرطان دهانه رحم مبتنی بر ویروس پاپیلومای انسانی (HPV) با غربالگری مبتنی بر سیتولوژی مقایسه شد و در همه این کارآزمایی‌ها نقطه پایانی، پیش‌سازهای سرطان بود. با این حال، برآوردهای مستقیمی از اثربخشی نسبی غربالگری مبتنی بر HPV در برابر غربالگری مبتنی بر سیتولوژی برای پیشگیری از سرطان مهاجم در زنانی که به‌طور منظم غربالگری می‌شوند، از عوامل تعدیل‌کننده این اثربخشی نسبی (مانند سن) و از مدت زمان محافظت در دسترس نیست. ما برای بررسی این پیامدها یک مطالعه پیگیری از این چهار کارآزمایی تصادفی‌شده انجام دادیم.

روش‌ها

۱۷۶٬۴۶۴ زن ۲۰ تا ۶۴ ساله به‌طور تصادفی به غربالگری مبتنی بر HPV (گروه آزمایشی) یا مبتنی بر سیتولوژی (گروه کنترل) در سوئد (Swedescreen)، هلند (POBASCAM)، انگلستان (ARTISTIC) و ایتالیا (NTCC) اختصاص یافتند. این زنان به‌طور میانه ۶٫۵ سال (۱٬۲۱۴٬۴۱۵ فرد-سال) پیگیری شدند و ۱۰۷ کارسینوم مهاجم دهانه رحم از طریق پیوند با ثبت‌های غربالگری، آسیب‌شناسی و سرطان، با بازبینی مخفی‌شده نمونه‌های بافت‌شناسی، یا از طریق گزارش‌ها شناسایی شد. نسبت‌های میزان تجمعی و تعدیل‌شده برای مطالعه (گروه آزمایشی در برابر کنترل) برای بروز کارسینوم مهاجم دهانه رحم محاسبه شد.

یافته‌ها

نسبت میزان کارسینوم مهاجم دهانه رحم در میان همه زنان از زمان ورود تا پایان پیگیری ۰٫۶۰ بود (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۰ تا ۰٫۸۹) و بین مطالعات ناهمگونی وجود نداشت (p=۰٫۵۲). تشخیص کارسینوم مهاجم دهانه رحم در ۲٫۵ سال اول پیگیری بین دو روش غربالگری مشابه بود (۰٫۷۹؛ ۰٫۴۶ تا ۱٫۳۶) اما پس از آن در گروه آزمایشی به‌طور معنی‌داری کمتر بود (۰٫۴۵؛ ۰٫۲۵ تا ۰٫۸۱). در زنان با آزمون غربالگری منفی در ابتدای مطالعه، نسبت میزان ۰٫۳۰ بود (۰٫۱۵ تا ۰٫۶۰). بروز تجمعی کارسینوم مهاجم دهانه رحم در زنان با آزمون ورودی منفی، در گروه آزمایشی در ۳٫۵ و ۵٫۵ سال به‌ترتیب ۴٫۶ در هر ۱۰۵ (۱٫۱ تا ۱۲٫۱) و ۸٫۷ در هر ۱۰۵ (۳٫۳ تا ۱۸٫۶) و در گروه کنترل به‌ترتیب ۱۵٫۴ در هر ۱۰۵ (۷٫۹ تا ۲۷٫۰) و ۳۶٫۰ در هر ۱۰۵ (۲۳٫۲ تا ۵۳٫۵) بود. نسبت‌های میزان بر حسب مرحله سرطان تفاوتی نداشتند، اما برای آدنوکارسینوم (۰٫۳۱؛ ۰٫۱۴ تا ۰٫۶۹) کمتر از کارسینوم سلول سنگفرشی (۰٫۷۸؛ ۰٫۴۹ تا ۱٫۲۵) بودند. نسبت میزان در زنان ۳۰ تا ۳۴ ساله کمترین مقدار را داشت (۰٫۳۶؛ ۰٫۱۴ تا ۰٫۹۴).

نتیجه‌گیری

غربالگری مبتنی بر HPV در مقایسه با سیتولوژی، ۶۰ تا ۷۰٪ محافظت بیشتری در برابر کارسینوم‌های مهاجم دهانه رحم فراهم می‌کند. داده‌های کارآزمایی‌های تصادفی‌شده بزرگ‌مقیاس از شروع غربالگری مبتنی بر HPV از سن ۳۰ سالگی و افزایش فواصل غربالگری به دست‌کم ۵ سال پشتیبانی می‌کنند.

منابع مالی

اتحادیه اروپا، بنیاد بلژیکی مبارزه با سرطان، KCE-Centre d'Expertise، IARC، سازمان هلندی پژوهش و توسعه سلامت و وزارت بهداشت ایتالیا.