رهنمود بالینیسرطان پروستات

کنفرانس اجماع ۲۰۱۴ انجمن بین‌المللی آسیب‌شناسی ارولوژی (ISUP) درباره درجه‌بندی گلیسون در کارسینوم پروستات: تعریف الگوهای درجه‌بندی و پیشنهاد یک سیستم درجه‌بندی جدید

American Journal of Surgical Pathology · ۲۰۱۶۶۵ متخصص آسیب‌شناسی سرطان پروستات و ۱۷ بالینی‌کار (ارولوژیست، انکولوژیست پرتودرمانی و انکولوژیست پزشکی) از ۱۹ کشور
The 2014 International Society of Urological Pathology (ISUP) Consensus Conference on Gleason Grading of Prostatic CarcinomaEpstein JI, Egevad L, Amin MB, Delahunt B, Srigley JR, Humphrey PA. American Journal of Surgical Pathology. 2016. 40:244-252
نوع مطالعه
رهنمود بالینی
نام مطالعه
ISUP 2014
طراحی
کنفرانس اجماع کارشناسان (نوامبر ۲۰۱۴) برای به‌روزرسانی درجه‌بندی سرطان پروستات که آخرین بار در سال ۲۰۰۵ بازنگری شده بود
حجم نمونه
۶۵ متخصص آسیب‌شناسی سرطان پروستات و ۱۷ بالینی‌کار (ارولوژیست، انکولوژیست پرتودرمانی و انکولوژیست پزشکی) از ۱۹ کشور
منبع
American Journal of Surgical Pathology · ۲۰۱۶

به زبان ساده

پاتولوژیست‌ها با بررسی نمونه زیر میکروسکوپ، «درجه» سرطان پروستات را تعیین می‌کنند. تا پیش از این، نمره گلیسون از ۲ تا ۱۰ بود، اما عملاً کمترین نمره ۶ بود و همین باعث می‌شد بیماران با نمره ۶ فکر کنند سرطانشان تهاجمی است. در این کنفرانس بین‌المللی، سیستم ساده‌تری با ۵ «گروه درجه» (۱ تا ۵) پذیرفته شد که در آن کم‌خطرترین گروه، گروه ۱ است. این سیستم به بیماران و پزشکان کمک می‌کند خطر سرطان را بهتر بفهمند و احتمالاً از درمان بیش‌ازحد سرطان‌های کم‌تهاجم جلوگیری شود.

نکات کلیدی

۹۰٪
اجماع برای پذیرش سیستم درجه‌بندی جدید (گروه‌های درجه)
اجماع گسترده در کنفرانس ۲۰۱۴
۵ گروه (۱ تا ۵) به‌جای نمرات گلیسون ۲ تا ۱۰
تعداد گروه‌های درجه در سیستم جدید
پایین‌ترین درجه ۱ است، نه ۶
بیش از ۲۰٬۰۰۰ نمونه
اعتبارسنجی چندمرکزی: نمونه‌های پروستاتکتومی رادیکال
بیش از ۱۶٬۰۰۰ نمونه
اعتبارسنجی چندمرکزی: نمونه‌های بیوپسی سوزنی
بیش از ۵٬۰۰۰ بیوپسی
اعتبارسنجی چندمرکزی: بیوپسی‌های همراه با پرتودرمانی بعدی
غدد کریبریفرم و گلومرولوئید: الگوی ۴ ؛ کارسینوم موسینی: بر پایه الگوی رشد زمینه‌ای ؛ کارسینوم اینتراداکتال بدون کارسینوم مهاجم: بدون درجه گلیسون
الگوهای مورفولوژیک با تغییر درجه‌بندی
نتایج اصلی اجماع

توصیه‌های کلیدی رهنمود (ترجمه فارسی)

  1. غدد کریبریفرم باید صرف‌نظر از مورفولوژی، الگوی گلیسون ۴ در نظر گرفته شوند.

    اجماع کنفرانس
  2. غدد گلومرولوئید باید صرف‌نظر از مورفولوژی، الگوی گلیسون ۴ در نظر گرفته شوند.

    اجماع کنفرانس
  3. درجه‌بندی کارسینوم موسینی پروستات باید بر اساس الگوی رشد زمینه‌ای آن باشد، نه اینکه همه آنها الگوی ۴ در نظر گرفته شوند.

    اجماع کنفرانس
  4. به کارسینوم اینتراداکتال پروستات بدون کارسینوم مهاجم نباید درجه گلیسون داده شود و باید توضیحی درباره ارتباط همیشگی آن با سرطان پروستات تهاجمی درج شود.

    اجماع کنفرانس
  5. برای تشخیص الگوی گلیسون ۴، این الگو باید با عدسی با بزرگنمایی ۱۰ برابر دیده شود؛ وجود گاه‌به‌گاه غدد ظاهراً ناقص‌شکل یا جوش‌خورده در میان غدد خوب‌شکل‌یافته برای تشخیص الگوی ۴ کافی نیست؛ در موارد مرزی بین الگوی ۳ و ۴ و در حضور آرتیفکت له‌شدگی، درجه پایین‌تر ترجیح داده شود.

    اجماع کنفرانس
  6. استوانه‌های توپر کوچک، النگوهای توپر متوسط تا بزرگ دارای فضاهای رزت‌مانند، و کومدونکروز بدون ابهام (حتی اگر کانونی باشد) نشان‌دهنده الگوی گلیسون ۵ هستند. اصطلاح سرطان هیپرنفروئید نباید به کار رود و غدد منشعب در الگوی ۳ مجاز هستند.

    اجماع کنفرانس
  7. سیستم درجه‌بندی جدید با گروه‌های درجه ۱ تا ۵ پذیرفته شد و در آینده قابل پیش‌بینی همراه با سیستم گلیسون به کار می‌رود.

    اجماع ۹۰٪

جمعیت مطالعه

شرکت‌کنندگان در کنفرانس: ۶۵ متخصص آسیب‌شناسی سرطان پروستات به‌همراه ۱۷ بالینی‌کار شامل ارولوژیست، انکولوژیست پرتودرمانی و انکولوژیست پزشکی از ۱۹ کشور مختلف. سیستم درجه‌بندی جدید در یک مطالعه چندمرکزی روی بیش از 2۰٬۰۰۰ نمونه پروستاتکتومی رادیکال، بیش از ۱۶٬۰۰۰ نمونه بیوپسی سوزنی و بیش از ۵٬۰۰۰ بیوپسی که پس از آن پرتودرمانی انجام شده بود، اعتبارسنجی شد.

نقاط پایانی

این مطالعه کارآزمایی بالینی نیست و نقطه پایانی درمانی ندارد. هدف کنفرانس، به‌روزرسانی تعریف الگوهای گلیسون و بررسی پیشنهاد یک سیستم درجه‌بندی جدید (گروه‌های درجه ۱ تا ۵) بود. معیار پذیرش سیستم جدید، میزان اجماع شرکت‌کنندگان بود.

ایمنی و عوارض

موضوع این مطالعه عوارض درمانی نیست و داده ایمنی در چکیده گزارش نشده است.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

بر اساس چکیده، گروه‌های درجه ۱ تا ۵ در کنار نمره گلیسون به کار می‌روند (مثلاً گلیسون ۳+۳=۶ معادل گروه درجه ۱ است) و سازمان جهانی بهداشت نیز آن را برای ویرایش ۲۰۱۶ کتاب تومورهای دستگاه ادراری و اندام‌های تناسلی مردان پذیرفته است. این سیستم می‌تواند تمایز بین ۳+۴ و ۴+۳ را روشن کند و با نام‌گذاری درجه ۱ برای کم‌خطرترین سرطان‌ها، از درمان بیش‌ازحد بکاهد. وضعیت فعلی این سیستم در رهنمودهای بالینی دیگر باید جداگانه بررسی شود.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه و روش

در نوامبر ۲۰۱۴، ۶۵ متخصص آسیب‌شناسی سرطان پروستات به‌همراه ۱۷ بالینی‌کار شامل ارولوژیست، انکولوژیست پرتودرمانی و انکولوژیست پزشکی از ۱۹ کشور مختلف در یک کنفرانس اجماع گرد هم آمدند تا درجه‌بندی سرطان پروستات را که آخرین بار در سال ۲۰۰۵ بازنگری شده بود، به‌روزرسانی کنند.

نتایج

نتایج اصلی عبارت بودند از: (۱) غدد کریبریفرم صرف‌نظر از مورفولوژی باید الگوی گلیسون ۴ در نظر گرفته شوند؛ (۲) غدد گلومرولوئید صرف‌نظر از مورفولوژی باید الگوی گلیسون ۴ در نظر گرفته شوند؛ (۳) درجه‌بندی کارسینوم موسینی پروستات باید بر اساس الگوی رشد زمینه‌ای آن انجام شود، نه اینکه همگی الگوی ۴ در نظر گرفته شوند؛ و (۴) به کارسینوم اینتراداکتال پروستات بدون کارسینوم مهاجم نباید درجه گلیسون داده شود و باید توضیحی درباره ارتباط همیشگی آن با سرطان پروستات تهاجمی درج شود. درباره مورفولوژی الگوهای گلیسون، اجماع روشنی در این موارد وجود داشت: (۱) الگوی گلیسون ۴ شامل غدد کریبریفرم، جوش‌خورده (fused) و ناقص‌شکل (poorly formed) است؛ (۲) اصطلاح سرطان هیپرنفروئید (hypernephromatoid) نباید به کار رود؛ (۳) برای تشخیص الگوی گلیسون ۴، این الگو باید با عدسی با بزرگنمایی ۱۰ برابر قابل مشاهده باشد؛ (۴) وجود گاه‌به‌گاه غدد ظاهراً ناقص‌شکل یا جوش‌خورده در میان غدد خوب‌شکل‌یافته برای تشخیص الگوی ۴ کافی نیست؛ (۵) در موارد با مورفولوژی مرزی بین الگوی ۳ و ۴ و در حضور آرتیفکت ناشی از له‌شدگی، باید درجه پایین‌تر ترجیح داده شود؛ (۶) غدد منشعب در الگوی گلیسون ۳ مجاز هستند؛ (۷) استوانه‌های توپر کوچک نشان‌دهنده الگوی گلیسون ۵ هستند؛ (۸) النگوهای توپر متوسط تا بزرگ دارای فضاهای رزت‌مانند باید نماینده الگوی گلیسون ۵ در نظر گرفته شوند؛ و (۹) وجود کومدونکروز بدون ابهام، حتی اگر کانونی باشد، نشان‌دهنده الگوی گلیسون ۵ است. هم آسیب‌شناسان و هم بالینی‌کاران پذیرفتند که با وجود تغییرات فوق، سیستم گلیسون کاستی‌هایی دارد. سیستم درجه‌بندی گلیسون از ۲ تا ۱۰ است، اما در حال حاضر ۶ پایین‌ترین نمره‌ای است که داده می‌شود. وقتی به بیماران گفته می‌شود نمره گلیسون آنها ۶ از ۱۰ است، این تصور ایجاد می‌شود که پیش‌آگهی آنها متوسط است و این امر به ترس آنها از داشتن سرطانی تهاجمی‌تر دامن می‌زند. همچنین، در متون علمی و برای مقاصد درمانی، نمرات مختلف به‌اشتباه با این فرض که پیش‌آگهی مشابهی دارند در یک گروه قرار گرفته‌اند. برای مثال، بسیاری از سیستم‌های طبقه‌بندی نمره گلیسون ۷ را یک نمره واحد در نظر می‌گیرند و بین ۳+۴ و ۴+۳ تمایز قائل نمی‌شوند، در حالی که مطالعات نشان می‌دهند پیش‌آگهی گروه اخیر به‌طور معنی‌داری بدتر است. پایه یک سیستم درجه‌بندی جدید در سال ۲۰۱۳ توسط یکی از نویسندگان (J.I.E.) بر اساس داده‌های بیمارستان جان‌هاپکینز پیشنهاد شد که به ۵ گروه درجه با پیش‌آگهی متمایز انجامید. این سیستم جدید در یک مطالعه چندمرکزی روی بیش از ۲۰٬۰۰۰ نمونه پروستاتکتومی رادیکال، بیش از ۱۶٬۰۰۰ نمونه بیوپسی سوزنی و بیش از ۵٬۰۰۰ بیوپسی که پس از آن پرتودرمانی انجام شده بود، اعتبارسنجی شد. در کنفرانس اجماع ۲۰۱۴، اجماع گسترده‌ای (۹۰٪) برای پذیرش این سیستم جدید درجه‌بندی سرطان پروستات وجود داشت، بر پایه این دلایل: (۱) طبقه‌بندی جدید، نسبت به سیستم فعلی، طبقه‌بندی دقیق‌تری از تومورها ارائه می‌دهد؛ (۲) این طبقه‌بندی تعداد دسته‌های درجه‌بندی را از نمرات گلیسون ۲ تا ۱۰ (با ترکیب‌های بیشتر بر اساس الگوهای مختلف) به گروه‌های درجه ۱ تا ۵ ساده‌سازی می‌کند؛ (۳) پایین‌ترین درجه ۱ است، نه ۶ مانند گلیسون، که پتانسیل کاهش درمان بیش‌ازحد سرطان‌های کم‌تهاجم را دارد؛ و (۴) درجه‌بندی اصلاح‌شده فعلی گلیسون، که پایه گروه‌های درجه جدید است، شباهت اندکی به سیستم اصلی گلیسون دارد.

نتیجه‌گیری

درجه‌های جدید در آینده قابل پیش‌بینی همراه با سیستم گلیسون به کار خواهند رفت [مثلاً نمره گلیسون ۳+۳=۶ (گروه درجه ۱)]. سیستم درجه‌بندی جدید و اصطلاح گروه‌های درجه ۱ تا ۵ همچنین توسط سازمان جهانی بهداشت برای ویرایش ۲۰۱۶ کتاب «آسیب‌شناسی و ژنتیک: تومورهای دستگاه ادراری و اندام‌های تناسلی مردان» پذیرفته شده است.

محدودیت‌ها

این سند حاصل اجماع کارشناسان است و کارآزمایی بالینی نیست. چکیده، سطح شواهد برای توصیه‌ها را مشخص نکرده و نتایج دقیق اعتبارسنجی (مانند میزان‌های بقا) را گزارش نکرده است. همچنین خود شرکت‌کنندگان به کاستی‌های سیستم گلیسون اذعان داشتند. جزئیات کامل باید در متن کامل مقاله بررسی شود.

این خلاصه و ترجمه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) تهیه شده است؛ برای جزئیات کامل، به‌ویژه دوزها و نتایج فرعی، به متن کامل مقاله مراجعه کنید.