مطالعه مشاهده‌ایتومورهای مغزی

رادیوسرجری استریوتاکتیک برای بیماران دارای متاستازهای متعدد مغزی (JLGK0901): یک مطالعه مشاهده‌ای آینده‌نگر چندمرکزی

Lancet Oncol · ۲۰۱۴۱۱۹۴ بیمار

Stereotactic radiosurgery for patients with multiple brain metastases (JLGK0901): a multi-institutional prospective observational studyYamamoto M, Serizawa T, Shuto T, et al. Lancet Oncol. 2014. 15:387-395

نوع مطالعه: مطالعه مشاهده‌ای
نام مطالعه: JLGK0901
طراحی: مطالعه مشاهده‌ای آینده‌نگر چندمرکزی (۲۳ مرکز گامانایف در ژاپن) با طراحی عدم‌فروتری؛ ثبت UMIN000001812
حجم نمونه: ۱۱۹۴ بیمار
منبع: Lancet Oncol · ۲۰۱۴

به زبان ساده

در گذشته، اگر تعداد متاستازهای مغزی بیشتر از ۳ یا ۴ عدد بود، معمولاً پرتودرمانی کل مغز انجام می‌شد که می‌تواند بر حافظه اثر بگذارد. این مطالعه بزرگ ژاپنی نشان داد در بیمارانی که ۵ تا ۱۰ متاستاز کوچک (با حجم کل محدود) دارند، درمان با رادیوسرجری (گامانایف) به‌تنهایی، از نظر طول عمر، به همان خوبی بیماران با ۲ تا ۴ متاستاز است و عوارض جدی آن کم است. بنابراین برای بسیاری از بیماران با تعداد متوسط متاستاز مغزی هم می‌توان پرتودرمانی کل مغز را کنار گذاشت.

نتایج کلیدی

۱۰٫۸ در برابر ۱۰٫۸ ماه

میانه بقای کلی (۲ تا ۴ در برابر ۵ تا ۱۰ تومور)

HR ۰٫۹۷ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۸۱ تا ۱٫۱۸)؛ p=0.78؛ p عدم‌فروتری<0.0001

۱۳٫۹ ماه

میانه بقای کلی با ۱ تومور

فاصله اطمینان ۹۵٪: ۱۲٫۰ تا ۱۵٫۶

۸٪ (۱۰۱ بیمار)

عوارض ناشی از رادیوسرجری

عوارض درجه ۳-۴: ۲٪ (۱ تومور)، ۲٪ (۲ تا ۴)، ۳٪ (۵ تا ۱۰)

کارت دوز و برنامه درمان

رادیوسرجری استریوتاکتیک (N0574 و JLGK0901)

۱ تا ۳ متاستاز کوچک‌تر از ۳ سانتی‌متر (N0574)؛ در مطالعه JLGK0901 تا ۱۰ متاستاز با بزرگ‌ترین ضایعه کمتر از ۱۰ میلی‌لیتر و حجم کل حداکثر ۱۵ میلی‌لیتر، KPS ۷۰ یا بالاتردر صفحه «تومورهای مغزی» · متاستاز مغزی: درمان موضعی

۱ تا ۳ متاستاز کوچک‌تر از ۳ سانتی‌متر (N0574)؛ در مطالعه JLGK0901 تا ۱۰ متاستاز با بزرگ‌ترین ضایعه کمتر از ۱۰ میلی‌لیتر و حجم کل حداکثر ۱۵ میلی‌لیتر، KPS ۷۰ یا بالاتر

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
SRS تنها (N0574)
رادیوسرجری تک‌جلسه‌ای	۲۴ گری برای ضایعه کوچک‌تر از ۲ سانتی‌متر؛ ۲۰ گری برای ۲ تا ۲٫۹ سانتی‌متر	رادیوسرجری	یک جلسه
JLGK0901 (گامانایف)
رادیوسرجری تک‌جلسه‌ای	۲۲ گری در حاشیه ضایعه کوچک‌تر از ۴ میلی‌لیتر؛ ۲۰ گری برای ۴ تا ۱۰ میلی‌لیتر	رادیوسرجری	یک جلسه
در صورت افزودن WBRT (N0574)
رادیوسرجری + پرتودرمانی کل مغز	SRS ۲۲ یا ۱۸ گری (بر حسب اندازه) + WBRT ۳۰ گری در ۱۲ جلسه	پرتودرمانی	WBRT ظرف ۱۴ روز پس از SRS، ۵ روز در هفته

مدت درمان: یک جلسه SRS (WBRT حدود ۲٫۵ هفته)

عوارض درجه ۳ تا ۴ رادیوسرجری در JLGK0901 ۲ تا ۳٪ بود. اگر پرتودرمانی کل مغز لازم شود، ممانتین و محافظت از هیپوکامپ توصیه می‌شود (رژیم بعدی).

در صفحه «تومورهای مغزی» · متاستاز مغزی: درمان موضعی

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱گروه ۱ تومور

۴۵۵ بیمار؛ رادیوسرجری استریوتاکتیک (گامانایف) بدون WBRT: تومورهای کوچک‌تر از ۴ میلی‌لیتر با ۲۲ گری و تومورهای ۴ تا ۱۰ میلی‌لیتر با ۲۰ گری در حاشیه ضایعه.

۲گروه ۲ تا ۴ تومور

۵۳۱ بیمار؛ همان پروتکل رادیوسرجری بدون WBRT.

۳گروه ۵ تا ۱۰ تومور

۲۰۸ بیمار؛ همان پروتکل رادیوسرجری بدون WBRT.

منبع جزئیات رژیم درمانی: دوز رادیوسرجری (۲۲ گری برای تومورهای کمتر از ۴ میلی‌لیتر و ۲۰ گری برای ۴ تا ۱۰ میلی‌لیتر در حاشیه ضایعه) در چکیده منتشرشده مقاله Lancet Oncol 2014 ذکر شده است.

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران با ۱ تا ۱۰ متاستاز مغزی تازه تشخیص‌داده‌شده؛ بزرگ‌ترین ضایعه با حجم کمتر از ۱۰ میلی‌لیتر و قطر کمتر از ۳ سانتی‌متر؛ حجم تجمعی کل تومورها ≤۱۵ میلی‌لیتر؛ نمره عملکردی کارنوفسکی ۷۰ یا بالاتر.

نقاط پایانی

پیامد اصلی: بقای کلی؛ مقایسه عدم‌فروتری بیماران با ۵ تا ۱۰ تومور در برابر ۲ تا ۴ تومور (حد عدم‌فروتری: حد بالای فاصله اطمینان ۹۵٪ برای HR برابر ۱٫۳۰).

پیامدهای دیگر: عوارض ناشی از رادیوسرجری و عملکرد عصبی‌شناختی.

ایمنی و عوارض

عوارض ناشی از رادیوسرجری در ۱۰۱ بیمار (۸٪) رخ داد. عوارض درجه ۳ تا ۴: ۹ بیمار (۲٪) در گروه ۱ تومور، ۱۳ بیمار (۲٪) در گروه ۲ تا ۴ تومور و ۶ بیمار (۳٪) در گروه ۵ تا ۱۰ تومور. نسبت بیماران با هر عارضه مرتبط با درمان بین دو گروه چندتومری تفاوت نداشت (۹٪ در برابر ۹٪؛ p=0.89). چهار بیمار عمدتاً به دلیل عوارض رادیوسرجری فوت کردند.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

این مطالعه پایه اصلی گسترش استفاده از رادیوسرجری به بیماران با ۵ تا ۱۰ متاستاز مغزی است. راهنمای EANO-ESMO ۲۰۲۱ می‌گوید رادیوسرجری را می‌توان برای بیماران با تعداد بیشتر متاستاز (۵ تا ۱۰) و حجم تجمعی تومور کمتر از ۱۵ میلی‌لیتر در نظر گرفت [EANO: II, B؛ ESMO: II, B].

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

هدف ما بررسی این بود که آیا رادیوسرجری استریوتاکتیک بدون رادیوتراپی کل مغز (WBRT) به‌عنوان درمان اولیه برای بیماران دارای پنج تا ده متاستاز مغزی، از نظر بقای کلی نسبت به بیماران دارای دو تا چهار متاستاز مغزی فروتر نیست.

روش‌ها

این مطالعه مشاهده‌ای آینده‌نگر، بیماران دارای یک تا ده متاستاز مغزی تازه تشخیص‌داده‌شده (بزرگ‌ترین تومور با حجم کمتر از ۱۰ میلی‌لیتر و طولانی‌ترین قطر کمتر از ۳ سانتی‌متر؛ حجم تجمعی کل ≤۱۵ میلی‌لیتر) و نمره وضعیت عملکردی کارنوفسکی ۷۰ یا بالاتر را از ۲۳ مرکز در ژاپن وارد کرد. روش‌های استاندارد رادیوسرجری استریوتاکتیک در همه بیماران به کار رفت؛ تومورهای با حجم کمتر از ۴ میلی‌لیتر با ۲۲ گری در حاشیه ضایعه و تومورهای ۴ تا ۱۰ میلی‌لیتر با ۲۰ گری تابش شدند. پیامد اصلی، بقای کلی بود که برای آن حد عدم‌فروتری در مقایسه پیامدهای بیماران دارای دو تا چهار متاستاز با بیماران دارای پنج تا ده متاستاز، به‌صورت حد بالای فاصله اطمینان ۹۵٪ برای نسبت خطر (HR) برابر ۱٫۳۰ تعیین شد، و همه داده‌ها بر اساس قصد درمان تحلیل شد. مطالعه برای تحلیل پیامد اصلی در ۳۱ دسامبر ۲۰۱۲ نهایی شد؛ با این حال، پایش عوارض ناشی از رادیوسرجری و ارزیابی عملکرد عصبی‌شناختی برای زیرمجموعه سانسورشده تا پایان ۲۰۱۴ ادامه خواهد یافت. این مطالعه در ثبت کارآزمایی بالینی شبکه اطلاعات پزشکی دانشگاهی (UMIN) با شماره 000001812 ثبت شده است.

یافته‌ها

۱۱۹۴ بیمار واجد شرایط را بین ۱ مارس ۲۰۰۹ و ۱۵ فوریه ۲۰۱۲ وارد کردیم. میانه بقای کلی پس از رادیوسرجری استریوتاکتیک در ۴۵۵ بیمار دارای یک تومور ۱۳٫۹ ماه [فاصله اطمینان ۹۵٪ ۱۲٫۰ تا ۱۵٫۶]، در ۵۳۱ بیمار دارای دو تا چهار تومور ۱۰٫۸ ماه [۹٫۴ تا ۱۲٫۴] و در ۲۰۸ بیمار دارای پنج تا ده تومور ۱۰٫۸ ماه [۹٫۱ تا ۱۲٫۷] بود. بقای کلی بین بیماران دارای دو تا چهار تومور و بیماران دارای پنج تا ده تومور تفاوتی نداشت (HR ۰٫۹۷، فاصله اطمینان ۹۵٪ ۰٫۸۱ تا ۱٫۱۸ [کمتر از حد عدم‌فروتری]، p=0.78؛ p عدم‌فروتری<0.0001). عوارض ناشی از رادیوسرجری در ۱۰۱ بیمار (۸٪) رخ داد؛ ۹ بیمار (۲٪) دارای یک تومور یک یا چند رویداد درجه ۳ تا ۴ داشتند، در مقایسه با ۱۳ بیمار (۲٪) دارای دو تا چهار تومور و ۶ بیمار (۳٪) دارای پنج تا ده تومور. نسبت بیمارانی که یک یا چند عارضه مرتبط با درمان با هر درجه داشتند، بین دو گروه بیماران دارای تومورهای متعدد تفاوت معناداری نداشت (۵۰ [۹٪] بیمار دارای دو تا چهار تومور در برابر ۱۸ [۹٪] بیمار دارای پنج تا ده تومور؛ p=0.89). چهار بیمار عمدتاً به دلیل عوارض مرتبط با رادیوسرجری استریوتاکتیک فوت کردند (دو نفر با یک تومور و یک نفر در هر یک از دو گروه دیگر).

تفسیر

نتایج ما نشان می‌دهد که رادیوسرجری استریوتاکتیک بدون WBRT در بیماران دارای پنج تا ده متاستاز مغزی، نسبت به بیماران دارای دو تا چهار متاستاز مغزی فروتر نیست. با توجه به کم‌تهاجمی بودن رادیوسرجری استریوتاکتیک و عوارض کمتر آن نسبت به WBRT، رادیوسرجری استریوتاکتیک ممکن است جایگزین مناسبی برای بیماران دارای حداکثر ده متاستاز مغزی باشد.

منبع مالی

بنیاد مغز ژاپن (Japan Brain Foundation).

محدودیت‌ها

مطالعه مشاهده‌ای و غیرتصادفی است (مقایسه بین گروه‌های بیماران، نه بین دو درمان)؛ هیچ گروه مقایسه با WBRT وجود نداشت. بیماران با دقت انتخاب شدند (حجم تجمعی ≤۱۵ میلی‌لیتر، KPS ≥۷۰) و همه در مراکز مجرب گامانایف ژاپن درمان شدند. پیامدهای عصبی‌شناختی در این گزارش اولیه ارائه نشد.

مقاله اصلی (DOI)PubMed

ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.