تأثیر پیشگیری اولیه با فاکتور محرک کلونی گرانولوسیت (G-CSF) بر نوتروپنی تبدار و مرگ‌ومیر در بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان تحت شیمی‌درمانی: مرور نظام‌مند

هدف

کارآزمایی‌های تصادفی کنترل‌شده (RCT) مربوط به G-CSF پیشگیرانه نشان داده‌اند که این دارو پس از شیمی‌درمانی سیستمیک، نوتروپنی تبدار (FN) را به‌طور معنی‌داری کاهش می‌دهد. اخیراً چند RCT منتشر شده است که تأثیر G-CSF بر مرگ‌ومیر و شدت دوز نسبی (RDI) را بررسی کرده‌اند.

روش‌ها

یک مرور نظام‌مند جامع و متاآنالیز از تمام RCTهای گزارش‌شده که G-CSF پیشگیرانه اولیه را با دارونما یا گروه کنترل بدون درمان در بیماران بزرگسال مبتلا به تومورهای solid و لنفوم بدخیم مقایسه کرده بودند، بدون محدودیت زبانی و با استفاده از پایگاه‌های اطلاعاتی الکترونیک، مجموعه مقالات کنفرانس‌ها و جست‌وجوی دستی انجام شد. دو مرورگر داده‌ها را به‌طور مستقل استخراج کردند. برآوردهای خلاصه ریسک نسبی (RR) با فاصله اطمینان ۹۵٪ بر پایه روش Mantel-Haenszel و DerSimonian و Laird محاسبه شد.

نتایج

هفده RCT شامل ۳۴۹۳ بیمار شناسایی شد. برای مرگ‌ومیر مرتبط با عفونت، کاهش ریسک نسبی با G-CSF در مقایسه با کنترل ۴۵٪ بود (RR = ۰٫۵۵؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۳۳ تا ۰٫۹۰؛ P = ۰٫۰۱۸). برای مرگ‌ومیر زودرس (مرگ به هر علت در دوره شیمی‌درمانی) این کاهش ۴۰٪ بود (RR = ۰٫۶۰؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۳ تا ۰٫۸۳؛ P = ۰٫۰۰۲) و برای FN، ۴۶٪ بود (RR = ۰٫۵۴؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۳ تا ۰٫۶۷؛ P < ۰٫۰۰۱). میانگین RDI در بیمارانی که G-CSF دریافت کردند به‌طور معنی‌داری بالاتر از بیماران کنترل بود (P < ۰٫۰۰۱). درد استخوانی یا اسکلتی‌عضلانی در ۱۰٫۴٪ از گروه کنترل و ۱۹٫۶٪ از بیماران گروه G-CSF گزارش شد (RR = ۴٫۰۳؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۲٫۱۵ تا ۷٫۵۲؛ P < ۰٫۰۰۱). کاهش معنی‌دار FN با G-CSF در مطالعاتی که پیشگیری ثانویه با G-CSF را در گروه کنترل مجاز می‌دانستند و در سه کارآزمایی که در هر دو گروه درمانی آنتی‌بیوتیک پیشگیرانه همزمان داده شده بود، مشاهده شد.

نتیجه‌گیری

G-CSF پیشگیرانه خطر FN و مرگ‌های زودرس، از جمله مرگ‌ومیر مرتبط با عفونت، را کاهش می‌دهد و در عین حال RDI و درد اسکلتی‌عضلانی را افزایش می‌دهد. داده‌ها برای ارزیابی تأثیر G-CSF بر بقای بدون بیماری و بقای کلی کافی نیست.