کارآزمایی بالینیفاز ۲مولتیپل میلوما

الراناتاماب در مولتیپل میلومای عودکرده یا مقاوم: نتایج کارآزمایی فاز ۲ MagnetisMM-3

Nat Med · ۲۰۲۳۱۲۳ بیمار (کوهورت A)

Elranatamab in relapsed or refractory multiple myeloma: phase 2 MagnetisMM-3 trial resultsLesokhin AM, Tomasson MH, Arnulf B, et al. Nat Med. 2023. 29:2259-2267

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: MagnetisMM-3
فاز: فاز ۲
طراحی: مطالعه تک‌گروهی، باز، چندمرکزی؛ گزارش کوهورت A (بدون درمان قبلی ضد BCMA)
حجم نمونه: ۱۲۳ بیمار (کوهورت A)
منبع: Nat Med · ۲۰۲۳
شناسه کارآزمایی: NCT04649359

به زبان ساده

الراناتاماب نیز مانند تکلیستاماب یک آنتی‌بادی دوسَر علیه BCMA است که سلول‌های ایمنی را به سلول‌های میلوما متصل می‌کند و با دوز ثابت (نه بر اساس وزن) زیر پوست تزریق می‌شود. در بیمارانی که چندین درمان قبلی شکست خورده بود، حدود ۶ نفر از هر ۱۰ نفر پاسخ دادند. پس از ۶ ماه، در بیماران پاسخ‌دهنده فاصله تزریق‌ها به هر دو هفته افزایش می‌یابد که عوارض را کمتر می‌کند. مانند سایر داروهای این گروه، پیشگیری و درمان سریع عفونت بسیار مهم است.

نتایج کلیدی

۶۱٫۰٪

میزان پاسخ عینی

۷۵ از ۱۲۳ بیمار

۳۵٫۰٪

پاسخ کامل یا بهتر

۵۰٫۹٪

بقای بدون پیشرفت ۱۵ ماهه

میانه پیگیری ۱۴٫۷ ماه؛ میانه به‌دست‌نیامده

۷۱٫۵٪ / ۵۶٫۷٪

مدت پاسخ / بقای کلی ۱۵ ماهه

کارت دوز و برنامه درمان

الراناتاماب تک‌دارویی (کارآزمایی MagnetisMM-3)

میلومای عودکرده یا مقاوم پس از دست‌کم ۴ خط درمان شامل مهارکننده پروتئازوم، داروی تعدیل‌کننده ایمنی و آنتی‌بادی ضد CD38در صفحه «مولتیپل میلوما» · میلومای عودکرده: CAR-T و آنتی‌بادی‌های دوویژه

میلومای عودکرده یا مقاوم پس از دست‌کم ۴ خط درمان شامل مهارکننده پروتئازوم، داروی تعدیل‌کننده ایمنی و آنتی‌بادی ضد CD38

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
دوزهای پله‌ای
الراناتاماب	۱۲ میلی‌گرم (روز ۱)، ۳۲ میلی‌گرم (روز ۴)، ۷۶ میلی‌گرم (روز ۸)	زیرجلدی	روز ۱، ۴ و ۸
درمان
الراناتاماب	۷۶ میلی‌گرم	زیرجلدی	هفتگی تا هفته ۲۴؛ در پاسخ‌دهندگان از هفته ۲۵ هر ۲ هفته؛ اگر پاسخ پس از ۲۴ هفته دوزدهی دوهفته‌ای حفظ شود، از هفته ۴۹ هر ۴ هفته

طول هر دوره: هفتگی، سپس هر ۲ و هر ۴ هفته
مدت درمان: تا پیشرفت بیماری یا عوارض غیرقابل تحمل

طبق برچسب FDA داروی ELREXFIO: بستری ۴۸ ساعت پس از دوز پله‌ای اول و ۲۴ ساعت پس از دوز پله‌ای دوم؛ حدود ۱ ساعت پیش از سه دوز نخست: استامینوفن ۶۵۰ میلی‌گرم، دگزامتازون ۲۰ میلی‌گرم و دیفن‌هیدرامین ۲۵ میلی‌گرم؛ در هیپوگاماگلوبولینمی، ایمونوگلوبولین زیرجلدی یا وریدی در نظر گرفته شود.

در صفحه «مولتیپل میلوما» · میلومای عودکرده: CAR-T و آنتی‌بادی‌های دوویژه

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱الراناتاماب زیرجلدی

الراناتاماب (Elranatamab) زیرجلدی در چرخه‌های ۲۸ روزه: دوزهای پلکانی ۱۲ میلی‌گرم روز ۱ و ۳۲ میلی‌گرم روز ۴ چرخه ۱، سپس ۷۶ میلی‌گرم هفتگی؛ پس از شش چرخه، پاسخ‌دهندگان پایدار (پاسخ نسبی یا بهتر به مدت دست‌کم ۲ ماه) به تزریق هر ۲ هفته تغییر یافتند.

منبع جزئیات رژیم درمانی: متن کامل مقاله در PMC (PMC10504075)، بخش روش‌ها؛ برچسب FDA داروی ELREXFIO (نسخه ۲۰۲۶)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران مبتلا به مولتیپل میلومای عودکرده یا مقاوم (مقاوم به دست‌کم یک داروی تعدیل‌کننده ایمنی، یک مهارکننده پروتئازوم و یک آنتی‌بادی ضد CD38) که درمان قبلی ضد BCMA دریافت نکرده بودند.

نقاط پایانی

پیامد اصلی: میزان پاسخ عینی تأییدشده به ارزیابی بازبینی مرکزی مستقل کورشده.

پیامدهای ثانویه: مدت پاسخ، بقای بدون پیشرفت، بقای کلی و ایمنی.

ایمنی و عوارض

عوارض شایع (هر درجه؛ درجه ۳ یا ۴): عفونت‌ها (۶۹٫۹٪؛ ۳۹٫۸٪)، سندرم آزادسازی سیتوکین (۵۷٫۷٪؛ ۰٪)، کم‌خونی (۴۸٫۸٪؛ ۳۷٫۴٪) و نوتروپنی (۴۸٫۸٪؛ ۴۸٫۸٪). ICANS در ۴ از ۱۱۹ بیمار (۳٫۴٪)، همه درجه ۱ یا ۲ (متن کامل مقاله). با تزریق هر ۲ هفته، عوارض درجه ۳ یا ۴ از ۵۸٫۶٪ به ۴۶٫۶٪ کاهش یافت.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

بر اساس این مطالعه، FDA در اوت ۲۰۲۳ الراناتاماب (Elrexfio) را به‌صورت تأیید تسریع‌شده برای میلومای عودکرده یا مقاوم پس از دست‌کم چهار خط درمان قبلی (شامل مهارکننده پروتئازوم، داروی تعدیل‌کننده ایمنی و آنتی‌بادی ضد CD38) تأیید کرد و EMA نیز آن را به‌صورت مشروط تأیید نمود. برچسب FDA امکان کاهش فاصله تزریق به هر ۲ هفته و سپس هر ۴ هفته را در پاسخ‌دهندگان پایدار فراهم می‌کند.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

الراناتاماب (elranatamab) یک آنتی‌بادی دوویژگی انسانی‌شده BCMA-CD3 است.

روش‌ها

در کارآزمایی فاز ۲ در حال انجام MagnetisMM-3، بیماران مبتلا به مولتیپل میلومای عودکرده یا مقاوم پس از دو دوز آماده‌سازی پلکانی، الراناتاماب زیرجلدی را یک بار در هفته دریافت کردند. پس از شش چرخه، پاسخ‌دهندگان پایدار به تزریق هر دو هفته یک بار تغییر یافتند. نتایج کوهورت A، که بیماران بدون درمان قبلی هدفمند علیه BCMA را وارد کرد (۱۲۳ نفر)، گزارش می‌شود.

نتایج

پیامد اصلی، میزان پاسخ عینی (ORR) تأییدشده به ارزیابی بازبینی مرکزی مستقل کورشده، با ORR برابر ۶۱٫۰٪ (۷۵ از ۱۲۳) محقق شد؛ ۳۵٫۰٪ پاسخ کامل یا بهتر داشتند. پنجاه پاسخ‌دهنده به تزریق هر دو هفته تغییر یافتند و ۴۰ نفر (۸۰٫۰٪) پاسخ خود را به مدت ۶ ماه یا بیشتر بهبود بخشیدند یا حفظ کردند. با میانه پیگیری ۱۴٫۷ ماه، میانه مدت پاسخ، بقای بدون پیشرفت و بقای کلی (پیامدهای ثانویه) به دست نیامده است. میزان‌های ۱۵ ماهه به ترتیب ۷۱٫۵٪، ۵۰٫۹٪ و ۵۶٫۷٪ بود. عوارض جانبی شایع (هر درجه؛ درجه ۳ تا ۴) شامل عفونت‌ها (۶۹٫۹٪، ۳۹٫۸٪)، سندرم آزادسازی سیتوکین (۵۷٫۷٪، ۰٪)، کم‌خونی (۴۸٫۸٪، ۳۷٫۴٪) و نوتروپنی (۴۸٫۸٪، ۴۸٫۸٪) بود. با تزریق هر دو هفته، عوارض جانبی درجه ۳ تا ۴ از ۵۸٫۶٪ به ۴۶٫۶٪ کاهش یافت.

نتیجه‌گیری

الراناتاماب پاسخ‌های عمیق و پایدار با نیمرخ ایمنی قابل‌مدیریت ایجاد کرد. تغییر به تزریق هر دو هفته ممکن است ایمنی بلندمدت را بدون کاهش اثربخشی بهبود بخشد. شناسه ClinicalTrials.gov: NCT04649359.

محدودیت‌ها

مطالعه تک‌گروهی و بدون گروه مقایسه است و پیگیری در این گزارش حدود ۱۵ ماه بود. عفونت‌ها شایع و گاه شدید بودند. بیماران با درمان قبلی ضد BCMA (کوهورت B) در این گزارش وارد نشدند.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.