خطر خانوادگی و وراثت‌پذیری سرطان در دوقلوهای کشورهای نوردیک

اهمیت

برآورد خطر خانوادگی سرطان از مطالعات مبتنی بر جمعیت، از اجزای ضروری پیش‌بینی خطر سرطان است.

هدف

برآورد خطر خانوادگی و وراثت‌پذیری انواع سرطان در یک همگروه بزرگ دوقلوها.

طراحی، محل و شرکت‌کنندگان

مطالعه آینده‌نگر روی ۸۰٬۳۰۹ فرد از دوقلوهای تک‌تخمکی و ۱۲۳٬۳۸۲ فرد از دوقلوهای دوتخمکی هم‌جنس (مجموعاً ۲۰۳٬۶۹۱ نفر) در ثبت‌های مبتنی بر جمعیت دانمارک، فنلاند، نروژ و سوئد. دوقلوها به‌طور میانه ۳۲ سال بین سال‌های ۱۹۴۳ تا ۲۰۱۰ پیگیری شدند. ۵۰٬۹۹۰ نفر به هر علتی فوت کردند و ۳۸۰۴ نفر مهاجرت کردند و از پیگیری خارج شدند.

مواجهه‌ها

عوامل محیطی مشترک و عوامل خطر وراثتی در میان جفت‌های دوقلو.

پیامدها و سنجه‌های اصلی

پیامد اصلی بروز سرطان بود. برای برآورد خطر خانوادگی (خطر سرطان در یک فرد با توجه به ابتلای دوقلوی او به سرطان) و وراثت‌پذیری (نسبتی از واریانس خطر سرطان که ناشی از تفاوت‌های ژنتیکی بین افراد است) از تحلیل‌های زمان‌تا‌رویداد با پیگیری از طریق ثبت‌های سرطان استفاده شد. مدل‌های آماری برای سن و زمان پیگیری تعدیل شدند و سانسور و خطر رقابتی مرگ را در نظر گرفتند.

نتایج

در مجموع ۲۷٬۱۵۶ سرطان بروزیافته در ۲۳٬۹۸۰ نفر تشخیص داده شد که بروز تجمعی ۳۲٪ را نشان می‌دهد. سرطان در هر دو دوقلو در ۱۳۸۳ جفت تک‌تخمکی (۲۷۶۶ نفر) و ۱۹۳۳ جفت دوتخمکی (۲۸۶۶ نفر) تشخیص داده شد. از این میان، ۳۸٪ از جفت‌های تک‌تخمکی و ۲۶٪ از جفت‌های دوتخمکی به یک نوع سرطان یکسان مبتلا شدند. در دوقلوهایی که دوقلوی آن‌ها به سرطان مبتلا شده بود، خطر سرطان بیشتر بود؛ خطر تجمعی برآوردشده در دوتخمکی‌ها ۵٪ مطلق (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۴٪ تا ۶٪) بیشتر (۳۷٪؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۳۶٪ تا ۳۸٪) و در تک‌تخمکی‌ها ۱۴٪ مطلق (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۱۲٪ تا ۱۶٪) بیشتر (۴۶٪؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۴۴٪ تا ۴۸٪) از خطر تجمعی در کل همگروه (۳۲٪) بود. برای بیشتر انواع سرطان، خطر خانوادگی معنی‌دار بود و خطر تجمعی در دوقلوهای تک‌تخمکی بیشتر از دوتخمکی‌ها بود. وراثت‌پذیری سرطان به‌طور کلی ۳۳٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۳۰٪ تا ۳۷٪) بود. وراثت‌پذیری معنی‌دار برای انواع سرطان زیر مشاهده شد: ملانوم پوست (۵۸٪؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۴۳٪ تا ۷۳٪)، پروستات (۵۷٪؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۵۱٪ تا ۶۳٪)، پوست غیرملانومی (۴۳٪؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۲۶٪ تا ۵۹٪)، تخمدان (۳۹٪؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۲۳٪ تا ۵۵٪)، کلیه (۳۸٪؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۲۱٪ تا ۵۵٪)، سینه (۳۱٪؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۱۱٪ تا ۵۱٪) و جسم رحم (۲۷٪؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۱۱٪ تا ۴۳٪).

نتیجه‌گیری و اهمیت

در این مطالعه پیگیری بلندمدت دوقلوهای نوردیک، خطر خانوادگی اضافی معنی‌داری برای سرطان به‌طور کلی و برای انواع خاصی از سرطان، از جمله پروستات، ملانوم، سینه، تخمدان و رحم، وجود داشت. این اطلاعات درباره خطرهای وراثتی سرطان‌ها ممکن است در آموزش بیمار و مشاوره خطر سرطان مفید باشد.