آلکتینیب در سرطان ریه سلول غیرکوچک دارای بازآرایی ALK مقاوم به کریزوتینیب: یک مطالعه جهانی فاز ۲
- نوع مطالعه
- کارآزمایی بالینی
- نام مطالعه
- NP28673
- فاز
- فاز ۲
- طراحی
- مطالعه جهانی فاز ۲ تک‌بازو (آلکتینیب خوراکی) در بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیرکوچک ALK مثبت مقاوم به کریزوتینیب
- حجم نمونه
- ۱۳۸ بیمار تحت درمان (۱۲۲ بیمار قابل ارزیابی از نظر پاسخ توسط IRC)
- منبع
- JCO · ۲۰۱۶
- شناسه کارآزمایی
- NCT01801111
به زبان ساده
در برخی بیماران مبتلا به سرطان ریه که ژن ALK آن‌ها تغییر کرده است، داروی کریزوتینیب پس از مدتی دیگر اثر نمی‌کند. در این مطالعه، داروی خوراکی آلکتینیب به این بیماران داده شد و در حدود نیمی از آن‌ها تومور کوچک شد. این دارو در بیمارانی که سرطانشان به مغز گسترش یافته بود نیز اثر نشان داد و عوارض آن بیشتر خفیف تا متوسط بود.
نتایج کلیدی
گروه‌های درمانی و رژیم دارویی
آلکتینیب (Alectinib) ۶۰۰ میلی‌گرم (کپسول) خوراکی دو بار در روز، به‌طور پیوسته از روز ۱ دوره ۱ (دوره‌های ۲۸ روزه) تا پیشرفت بیماری، مرگ یا خروج از مطالعه. طبق ثبت ClinicalTrials.gov، پس از پیشرفت، بیماران بدون جهش EGFR آلکتینیب را به‌تنهایی ادامه می‌دادند و بیماران دارای جهش EGFR به صلاحدید پزشک آلکتینیب همراه ارلوتینیب ۱۰۰ میلی‌گرم خوراکی روزانه دریافت می‌کردند. فاصله پاک‌سازی دست‌کم ۱ هفته از آخرین دوز کریزوتینیب لازم بود.
نکات برچسب FDA (آلسنسا): ۶۰۰ میلی‌گرم خوراکی دو بار در روز همراه غذا؛ کپسول کامل بلعیده شود. دوز فراموش‌شده یا استفراغ پس از مصرف: دوز بعدی در زمان معمول. کاهش دوز: ۴۵۰ میلی‌گرم دو بار در روز، سپس ۳۰۰ میلی‌گرم دو بار در روز؛ در صورت عدم تحمل ۳۰۰ میلی‌گرم، قطع دارو. نارسایی شدید کبد (Child-Pugh C): ۴۵۰ میلی‌گرم دو بار در روز. پایش: آزمایش‌های کبدی (ALT، AST، بیلی‌روبین تام) هر ۲ هفته در ۳ ماه اول و سپس ماهانه؛ CPK هر ۲ هفته در ماه اول و در صورت درد عضلانی؛ ضربان قلب و فشار خون به‌طور منظم (برادی‌کاردی علامت‌دار: قطع موقت تا ضربان ۶۰ یا بیشتر و بازبینی داروهای همزمان).
منبع جزئیات رژیم درمانی: ClinicalTrials.gov NCT01801111 (کد مطالعه NP28673) و برچسب FDA آلسنسا (DailyMed، نسخه ۲۰۲۶)؛ متن کامل مقاله در PMC در دسترس نبود
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
جمعیت مطالعه
بیماران مبتلا به NSCLC موضعی پیشرفته یا متاستاتیک (مرحله IIIB یا IV) با بازآرایی ALK مستند با آزمون مورد تأیید FDA، که با کریزوتینیب طبق RECIST ۱٫۱ پیشرفت کرده بودند (حداقل ۱ هفته فاصله پاک‌سازی)؛ بدون شیمی‌درمانی قبلی یا با دست‌کم یک خط شیمی‌درمانی پلاتینی؛ ECOG ۰ تا ۲؛ بیماری قابل اندازه‌گیری؛ عملکرد خونی، کبدی و کلیوی کافی. متاستاز مغزی یا لپتومننژیال با رعایت معیارهای پروتکل مجاز بود (طبق برچسب FDA، متاستاز CNS پایدار دست‌کم ۲ هفته). معیارهای خروج: مهارکننده ALK دیگر غیر از کریزوتینیب، QTc بیش از ۴۷۰ میلی‌ثانیه یا برادی‌کاردی علامت‌دار (کمتر از ۴۵ ضربان در دقیقه).
از ۱۳۸ بیمار تحت درمان، ۸۴ نفر (۶۱٪) در ابتدای مطالعه متاستاز CNS داشتند و ۹۶ نفر (۷۹٪ از بیماران قابل ارزیابی از نظر پاسخ) پیش‌تر شیمی‌درمانی دریافت کرده بودند.
نقاط پایانی
نقطه پایانی اصلی: میزان پاسخ عینی (ORR) بر اساس کمیته مستقل مرکزی ارزیابی (IRC). سایر نقاط پایانی گزارش‌شده: مدت پاسخ (DOR)، بقای بدون پیشرفت بیماری (PFS) بر اساس IRC، نرخ کنترل بیماری در CNS، ORR و DOR در CNS، نرخ تجمعی پیشرفت در CNS و خارج از CNS، و ایمنی.
ایمنی و عوارض
شایع‌ترین عوارض جانبی شامل یبوست (۳۳٪)، خستگی (۲۶٪) و ادم محیطی (۲۵٪) بودند؛ بیشتر آن‌ها درجه ۱ تا ۲ بودند. میزان کلی عوارض درجه ۳ یا بالاتر در چکیده ذکر نشده است. طبق برچسب FDA، در دو مطالعه فاز ۲ (NP28761 و NP28673، ۲۵۳ بیمار) حساسیت به نور در ۹٫۹٪ بیماران رخ داد (پرهیز از آفتاب و ضدآفتاب توصیه شد).
اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها
این مطالعه فاز ۲ تک‌بازو نشان داد آلکتینیب در NSCLC ALK مثبت مقاوم به کریزوتینیب، از جمله در بیماران با متاستاز مغزی، فعالیت بالا و تحمل‌پذیری مناسبی دارد. این نتایج از استفاده از آلکتینیب پس از پیشرفت با کریزوتینیب پشتیبانی می‌کند. وضعیت تأییدیه‌های دارویی و توصیه‌های راهنماهای بالینی فعلی باید جداگانه بررسی شود، زیرا چکیده به آن‌ها اشاره‌ای نمی‌کند.
ترجمه فارسی چکیده مقاله
هدف
کریزوتینیب در سرطان ریه سلول غیرکوچک (NSCLC) دارای بازآرایی کیناز لنفوم آناپلاستیک (ALK) در مقایسه با شیمی‌درمانی بقای بدون پیشرفت بیماری را بهبود می‌بخشد، اما پیشرفت بیماری به‌طور اجتناب‌ناپذیر رخ می‌دهد. ما اثربخشی و ایمنی آلکتینیب، مهارکننده قدرتمند و انتخابی ALK با نفوذ عالی به سیستم عصبی مرکزی (CNS)، را در بیماران مبتلا به NSCLC ALK مثبت مقاوم به کریزوتینیب بررسی کردیم.
بیماران و روش‌ها
آلکتینیب ۶۰۰ میلی‌گرم دو بار در روز به‌صورت خوراکی تجویز شد. نقطه پایانی اصلی، میزان پاسخ عینی (ORR) بر اساس کمیته مستقل مرکزی ارزیابی (IRC) بود.
نتایج
از ۱۳۸ بیمار تحت درمان، ۸۴ بیمار (۶۱٪) در ابتدای مطالعه متاستاز CNS داشتند و ۱۲۲ بیمار از نظر پاسخ توسط IRC قابل ارزیابی بودند. ORR بر اساس IRC برابر ۵۰٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۴۱٪ تا ۵۹٪) و میانه مدت پاسخ (DOR) ۱۱٫۲ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۹٫۶ ماه تا نرسیده) بود. در ۹۶ بیمار (۷۹٪) که قبلاً شیمی‌درمانی دریافت کرده بودند، ORR برابر ۴۵٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۳۵٪ تا ۵۵٪) بود. میانه بقای بدون پیشرفت بیماری بر اساس IRC برای کل ۱۳۸ بیمار ۸٫۹ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۵٫۶ تا ۱۱٫۳ ماه) بود. نرخ کنترل بیماری در CNS برابر ۸۳٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۷۴٪ تا ۹۱٪) و میانه DOR در CNS برابر ۱۰٫۳ ماه (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۷٫۶ تا ۱۱٫۲ ماه) بود. ORR در CNS در ۳۵ بیمار دارای ضایعات قابل اندازه‌گیری CNS در ابتدای مطالعه ۵۷٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۳۹٪ تا ۷۴٪) بود. از ۲۳ بیمار دارای متاستاز CNS در ابتدای مطالعه (قابل اندازه‌گیری یا غیرقابل اندازه‌گیری) و بدون پرتودرمانی قبلی، ۱۰ نفر (۴۳٪) پاسخ کامل CNS داشتند. در ۱۲ ماه، نرخ تجمعی پیشرفت در CNS (۲۴٫۸٪) کمتر از نرخ تجمعی پیشرفت خارج از CNS (۳۳٫۲٪) در کل بیماران بود. عوارض جانبی شایع شامل یبوست (۳۳٪)، خستگی (۲۶٪) و ادم محیطی (۲۵٪) بودند؛ بیشتر آن‌ها درجه ۱ تا ۲ بودند.
نتیجه‌گیری
آلکتینیب در بیماران مبتلا به NSCLC ALK مثبت پیشرفته و مقاوم به کریزوتینیب، از جمله بیماران دارای متاستاز CNS، فعالیت بالا و تحمل‌پذیری خوبی دارد.
محدودیت‌ها
مطالعه تک‌بازو و بدون گروه کنترل است؛ بنابراین مقایسه مستقیم با سایر درمان‌ها ممکن نیست. اطلاعات بقای کلی و عوارض درجه ≥۳ در چکیده ذکر نشده است.
ترجمه و خلاصه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) و جزئیات رژیم درمانی از منبع ذکرشده تهیه شده است؛ برای نتایج فرعی به متن کامل مقاله مراجعه کنید.