خطر سرطان سینه، تخمدان و سینه مقابل در حاملان جهش‌های BRCA1 و BRCA2
- نوع مطالعه
- مطالعه مشاهده‌ای
- نام مطالعه
- BRCA1/2 Cohort Consortium
- طراحی
- مطالعه کوهورت آینده‌نگر
- حجم نمونه
- ۹۸۵۶ زن حامل جهش (۶۰۳۶ حامل BRCA1 و ۳۸۲۰ حامل BRCA2)
- منبع
- JAMA · ۲۰۱۷
به زبان ساده
این مطالعه بزرگ، زنانی را که جهش ژن BRCA1 یا BRCA2 دارند پیگیری کرد تا مشخص شود چقدر احتمال ابتلا به سرطان سینه یا تخمدان دارند. تا سن ۸۰ سالگی، حدود ۷۲٪ حاملان BRCA1 و ۶۹٪ حاملان BRCA2 به سرطان سینه مبتلا می‌شدند. خطر سرطان تخمدان در حاملان BRCA1 (۴۴٪) بسیار بیشتر از حاملان BRCA2 (۱۷٪) بود. وجود بستگان مبتلا به سرطان سینه و محل جهش در ژن نیز می‌تواند خطر را تغییر دهد. تصمیم‌گیری درباره غربالگری یا اقدامات پیشگیرانه را حتماً با پزشک و مشاور ژنتیک در میان بگذارید.
نتایج کلیدی
گروه‌های درمانی و رژیم دارویی
مطالعه مشاهده‌ای است و مداخله دارویی ندارد. ۶۰۳۶ زن حامل جهش BRCA1 پیگیری شدند.
مطالعه مشاهده‌ای است و مداخله دارویی ندارد. ۳۸۲۰ زن حامل جهش BRCA2 پیگیری شدند.
منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
جمعیت مطالعه
زنان حامل جهش BRCA1 یا BRCA2 که در سال‌های ۱۹۹۷ تا ۲۰۱۱ از طریق مطالعه بین‌المللی کوهورت حاملان BRCA1/2، ثبت خانوادگی سرطان سینه (Breast Cancer Family Registry) و کنسرسیوم بنیاد Kathleen Cuningham برای پژوهش در سرطان سینه خانوادگی وارد مطالعه شدند. از این تعداد، ۵۰۴۶ نفر در ابتدای مطالعه مبتلا نبودند و ۴۸۱۰ نفر در ابتدای مطالعه سرطان سینه یا تخمدان یا هر دو داشتند. شناسایی افراد عمدتاً از طریق کلینیک‌های خانوادگی (۹۴٪) و کمتر از طریق مطالعات جمعیت‌پایه (۶٪) انجام شد. بیشتر شرکت‌کنندگان از مطالعات بزرگ ملی در بریتانیا (EMBRACE)، هلند (HEBON) و فرانسه (GENEPSO) بودند.
نقاط پایانی
معیارهای اصلی: بروز سالانه، نسبت بروز استانداردشده و خطر تجمعی سرطان سینه، سرطان تخمدان و سرطان سینه مقابل. مواجهه‌های بررسی‌شده: جهش‌های BRCA1/2، سابقه خانوادگی سرطان و محل جهش. پیگیری تا دسامبر ۲۰۱۳ ادامه یافت و میانه پیگیری ۵ سال بود.
ایمنی و عوارض
این مطالعه مشاهده‌ای برای برآورد خطر سرطان است و عوارض جانبی درمان در چکیده گزارش نشده است.
اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها
این مطالعه برآوردهای آینده‌نگر و وابسته به سن از خطر سرطان سینه، تخمدان و سینه مقابل را در حاملان BRCA1 و BRCA2 ارائه می‌دهد که می‌تواند در مشاوره و مدیریت بالینی این افراد به کار رود. بر اساس چکیده، سابقه خانوادگی و محل جهش ممکن است در ارزیابی خطر اهمیت داشته باشد. چکیده درباره تغییر مستقیم دستورالعمل‌ها یا تأیید آن‌ها توسط راهنماها اظهارنظر نکرده است و وضعیت راهنماهای بالینی باید جداگانه بررسی شود.
ترجمه فارسی چکیده مقاله
اهمیت
مدیریت بالینی حاملان جهش‌های BRCA1 و BRCA2 به برآوردهای دقیق و آینده‌نگر از خطر سرطان نیاز دارد.
اهداف
برآورد خطر سرطان سینه، تخمدان و سینه مقابل بر اساس سن در حاملان جهش، و ارزیابی تغییر این خطر بر اثر سابقه خانوادگی سرطان و محل جهش.
طراحی، محیط و شرکت‌کنندگان
مطالعه کوهورت آینده‌نگر بر روی ۶۰۳۶ زن حامل BRCA1 و ۳۸۲۰ زن حامل BRCA2 (۵۰۴۶ نفر بدون ابتلا و ۴۸۱۰ نفر مبتلا به سرطان سینه یا تخمدان یا هر دو در ابتدای مطالعه) که در سال‌های ۱۹۹۷ تا ۲۰۱۱ از طریق مطالعه بین‌المللی کوهورت حاملان BRCA1/2، ثبت خانوادگی سرطان سینه و کنسرسیوم بنیاد Kathleen Cuningham برای پژوهش در سرطان سینه خانوادگی وارد مطالعه شدند. شناسایی افراد از طریق کلینیک‌های خانوادگی (۹۴٪) و مطالعات جمعیت‌پایه (۶٪) انجام شد. بیشتر شرکت‌کنندگان از مطالعات بزرگ ملی در بریتانیا (EMBRACE)، هلند (HEBON) و فرانسه (GENEPSO) بودند. پیگیری در دسامبر ۲۰۱۳ پایان یافت و میانه پیگیری ۵ سال بود.
مواجهه‌ها
جهش‌های BRCA1/2، سابقه خانوادگی سرطان و محل جهش.
پیامدها و معیارهای اصلی
بروز سالانه، نسبت‌های بروز استانداردشده و خطر تجمعی سرطان سینه، تخمدان و سینه مقابل.
نتایج
در میان ۳۸۸۶ زن واجد شرایط تحلیل سرطان سینه (میانه سن ۳۸ سال؛ دامنه بین‌چارکی ۳۰ تا ۴۶ سال)، ۵۰۶۶ زن واجد شرایط تحلیل سرطان تخمدان (میانه سن ۳۸ سال؛ دامنه بین‌چارکی ۳۱ تا ۴۷ سال) و ۲۲۱۳ زن واجد شرایط تحلیل سرطان سینه مقابل (میانه سن ۴۷ سال؛ دامنه بین‌چارکی ۴۰ تا ۵۵ سال)، در طول پیگیری ۴۲۶ نفر به سرطان سینه، ۱۰۹ نفر به سرطان تخمدان و ۲۴۵ نفر به سرطان سینه مقابل مبتلا شدند. خطر تجمعی سرطان سینه تا سن ۸۰ سالگی در حاملان BRCA1 برابر ۷۲٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۶۵ تا ۷۹٪) و در حاملان BRCA2 برابر ۶۹٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۶۱ تا ۷۷٪) بود. بروز سرطان سینه در اوایل بزرگسالی به سرعت افزایش یافت، در حاملان BRCA1 تا سنین ۳۰ تا ۴۰ سالگی و در حاملان BRCA2 تا سنین ۴۰ تا ۵۰ سالگی، و سپس تا سن ۸۰ سالگی در سطحی مشابه و ثابت (۲۰ تا ۳۰ در ۱۰۰۰ نفر-سال) باقی ماند. خطر تجمعی سرطان تخمدان تا سن ۸۰ سالگی در حاملان BRCA1 برابر ۴۴٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۳۶ تا ۵۳٪) و در حاملان BRCA2 برابر ۱۷٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۱۱ تا ۲۵٪) بود. برای سرطان سینه مقابل، خطر تجمعی ۲۰ سال پس از تشخیص سرطان سینه در حاملان BRCA1 برابر ۴۰٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۳۵ تا ۴۵٪) و در حاملان BRCA2 برابر ۲۶٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۲۰ تا ۳۳٪) بود (نسبت خطر [HR] در مقایسه BRCA2 با BRCA1 برابر ۰٫۶۲؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۷ تا ۰٫۸۲؛ P=۰٫۰۰۱ برای تفاوت). خطر سرطان سینه با افزایش تعداد بستگان درجه یک و دو مبتلا به سرطان سینه، هم در حاملان BRCA1 (نسبت خطر برای ≥۲ در برابر ۰ بستگان مبتلا ۱٫۹۹؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۱٫۴۱ تا ۲٫۸۲؛ P<۰٫۰۰۱ برای روند) و هم در حاملان BRCA2 (نسبت خطر ۱٫۹۱؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۱٫۰۸ تا ۳٫۳۷؛ P=۰٫۰۲ برای روند) افزایش یافت. خطر سرطان سینه در صورتی که جهش‌ها خارج از نواحی محدود به موقعیت‌های c.2282 تا c.4071 در BRCA1 (نسبت خطر ۱٫۴۶؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۱٫۱۱ تا ۱٫۹۳؛ P=۰٫۰۰۷) و c.2831 تا c.6401 در BRCA2 (نسبت خطر ۱٫۹۳؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۱٫۳۶ تا ۲٫۷۴؛ P<۰٫۰۰۱) قرار داشتند، در مقایسه با داخل این نواحی بالاتر بود.
نتیجه‌گیری و ارتباط بالینی
این یافته‌ها با استفاده از جمع‌آوری آینده‌نگر داده‌ها، برآوردهایی از خطر سرطان بر اساس وضعیت حامل جهش‌های BRCA1 و BRCA2 ارائه می‌دهند و اهمیت بالقوه سابقه خانوادگی و محل جهش را در ارزیابی خطر نشان می‌دهند.
محدودیت‌ها
میانه پیگیری ۵ سال بود. بیشتر شرکت‌کنندگان (۹۴٪) از طریق کلینیک‌های خانوادگی شناسایی شدند و فقط ۶٪ از مطالعات جمعیت‌پایه بودند، بنابراین تعمیم نتایج به همه حاملان باید با احتیاط انجام شود. جزئیات بیشتر درباره محدودیت‌ها در متن کامل مقاله است.
این خلاصه و ترجمه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) تهیه شده است؛ برای جزئیات کامل، به‌ویژه دوزها و نتایج فرعی، به متن کامل مقاله مراجعه کنید.