سونیتینیب به‌تنهایی یا پس از نفرکتومی در کارسینوم متاستاتیک سلول کلیه
گزارش جدیدتری از این مطالعه منتشر شده است: سونیتینیب به‌تنهایی یا پس از نفرکتومی در بیماران مبتلا به کارسینوم متاستاتیک سلول کلیه: آیا هنوز نقشی برای نفرکتومی سیتوردوکتیو وجود دارد؟ (۲۰۲۱)
- نوع مطالعه
- کارآزمایی بالینی
- نام مطالعه
- CARMENA
- فاز
- فاز ۳
- طراحی
- کارآزمایی تصادفی غیرفروتری (نسبت ۱:۱)
- حجم نمونه
- ۴۵۰ بیمار
- منبع
- N Engl J Med · ۲۰۱۸
- شناسه کارآزمایی
- NCT00930033
به زبان ساده
در گذشته، در بیمارانی که سرطان کلیه در زمان تشخیص پخش شده بود، معمولاً ابتدا کلیه درگیر برداشته می‌شد و سپس دارو شروع می‌شد. در این مطالعه، بیماران با خطر متوسط یا بالا که فقط دارو (سونیتینیب) گرفتند، عمرشان کوتاه‌تر از گروهی که ابتدا جراحی شدند نبود. بنابراین در بسیاری از این بیماران می‌توان بدون جراحی فوری، درمان دارویی را شروع کرد؛ هرچند در برخی بیماران منتخب جراحی هنوز جایگاه دارد.
نتایج کلیدی
گروه‌های درمانی و رژیم دارویی
نفرکتومی سیتوردوکتیو و سپس سونیتینیب ۵۰ میلی‌گرم روزانه در دوره‌های ۲۸ روز مصرف و ۱۴ روز استراحت (هر ۶ هفته).
سونیتینیب ۵۰ میلی‌گرم روزانه در دوره‌های ۲۸ روز مصرف و ۱۴ روز استراحت (هر ۶ هفته)، بدون نفرکتومی.
منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده منتشرشده (NEJM ۲۰۱۸)
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
جمعیت مطالعه
بیماران مبتلا به کارسینوم سلول کلیه سلول روشن متاستاتیک تأییدشده در زمان تشخیص که کاندید مناسب نفرکتومی بودند و خطر پیش‌آگهی متوسط یا بد بر اساس مدل MSKCC داشتند؛ وضعیت عملکردی ECOG صفر تا ۱ و بدون درمان سیستمیک قبلی (ClinicalTrials.gov).
نقاط پایانی
پیامد اصلی: بقای کلی (طراحی غیرفروتری؛ حد بالای فاصله اطمینان ۹۵٪ نسبت خطر ≤۱٫۲۰).
ایمنی و عوارض
عوارض جانبی در هر گروه مطابق انتظار بود (جزئیات در متن کامل مقاله).
اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها
CARMENA استفاده روتین از نفرکتومی سیتوردوکتیو فوری را در بیماران با خطر متوسط و بد زیر سؤال برد. رهنمود EAU ۲۰۲۲ توصیه می‌کند در بیماران با خطر بد MSKCC نفرکتومی سیتوردوکتیو انجام نشود (توصیه قوی) و در بیماران با خطر متوسط که تومور اولیه بی‌علامت دارند و نیازمند درمان سیستمیک‌اند، درمان سیستمیک بدون نفرکتومی فوری آغاز شود (توصیه ضعیف). NCCN (نسخه 3.2022) نفرکتومی سیتوردوکتیو را در بیماران منتخب با تومور اولیه بالقوه قابل جراحی توصیه می‌کند و بر اهمیت انتخاب بیمار تأکید دارد.
ترجمه فارسی چکیده مقاله
پیش‌زمینه
نفرکتومی سیتوردوکتیو به مدت ۲۰ سال، با پشتوانه کارآزمایی‌های تصادفی و مطالعات گذشته‌نگر بزرگ، استاندارد درمان در کارسینوم متاستاتیک سلول کلیه بوده است. با این حال، اثربخشی درمان‌های هدفمند این استاندارد را به چالش کشیده است. ما نقش نفرکتومی را در بیماران مبتلا به کارسینوم متاستاتیک سلول کلیه که درمان هدفمند دریافت می‌کردند ارزیابی کردیم.
روش‌ها
در این کارآزمایی فاز ۳، بیماران مبتلا به کارسینوم سلول کلیه سلول روشن متاستاتیک تأییدشده در زمان مراجعه را که کاندید مناسب نفرکتومی بودند، به‌طور تصادفی با نسبت ۱:۱ برای انجام نفرکتومی و سپس دریافت سونیتینیب (Sunitinib؛ درمان استاندارد) یا دریافت سونیتینیب به‌تنهایی تعیین کردیم. تصادفی‌سازی بر اساس خطر پیش‌آگهی (متوسط یا بد) در مدل پیش‌آگهی مرکز سرطان مموریال اسلون کترینگ طبقه‌بندی شد. بیماران سونیتینیب را با دوز ۵۰ میلی‌گرم روزانه در دوره‌های ۲۸ روز مصرف و ۱۴ روز استراحت هر ۶ هفته دریافت کردند. پیامد اصلی، بقای کلی بود.
نتایج
در مجموع ۴۵۰ بیمار از سپتامبر ۲۰۰۹ تا سپتامبر ۲۰۱۷ وارد مطالعه شدند. در این تحلیل میانی برنامه‌ریزی‌شده، میانه پیگیری ۵۰٫۹ ماه بود و ۳۲۶ مرگ مشاهده شد. نتایج گروه سونیتینیب به‌تنهایی از نظر بقای کلی نسبت به گروه نفرکتومی-سونیتینیب غیرفروتر بود (نسبت خطر طبقه‌بندی‌شده مرگ، ۰٫۸۹؛ فاصله اطمینان ۹۵٪، ۰٫۷۱ تا ۱٫۱۰؛ حد بالای فاصله اطمینان ۹۵٪ برای غیرفروتری، ≤۱٫۲۰). میانه بقای کلی در گروه سونیتینیب به‌تنهایی ۱۸٫۴ ماه و در گروه نفرکتومی-سونیتینیب ۱۳٫۹ ماه بود. تفاوت معناداری در میزان پاسخ یا بقای بدون پیشرفت مشاهده نشد. عوارض جانبی در هر گروه مطابق انتظار بود.
نتیجه‌گیری
در بیماران مبتلا به کارسینوم متاستاتیک سلول کلیه که در گروه خطر متوسط یا بد طبقه‌بندی شده بودند، سونیتینیب به‌تنهایی نسبت به نفرکتومی و سپس سونیتینیب فروتر نبود. (با حمایت مالی Assistance Publique-Hôpitaux de Paris و دیگران؛ شماره ClinicalTrials.gov کارآزمایی CARMENA: NCT00930033.)
محدودیت‌ها
در دوره درمان‌های هدفمند (سونیتینیب) و پیش از عصر ایمنی‌درمانی ترکیبی انجام شد؛ ورود کند بیماران و توقف زودتر از برنامه؛ بخش زیادی از بیماران خطر بد داشتند که تعمیم نتایج به بیماران با خطر کمتر را محدود می‌کند.
ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.