در این پیگیری طولانی‌تر، افزودن شش دوره شیمی‌درمانی دوستاکسل به هورمون‌درمانی در مردانی که سرطان پروستات گسترده (حجم بالا) داشتند، میانه طول عمر را حدود ۱۷ ماه افزایش داد؛ اما در بیماری کم‌حجم سودی در طول عمر دیده نشد.
سرطان پروستات متاستاتیک حساس به هورمون (خارج از برچسب FDA)
| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| دوستاکسل | ۷۵ میلی‌گرم/مترمربع | وریدی | روز ۱، هر ۲۱ روز |
| درمان محرومیت از آندروژن (ADT) | طبق برنامه | پیوسته |
دوز از کارآزمایی CHAARTED. در ARASENS دارولوتامید ۶۰۰ میلی‌گرم دو بار در روز به ADT و دوستاکسل افزوده شد.
دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.
ADT (آگونیست یا آنتاگونیست LHRH یا اخته‌سازی جراحی) همراه دوستاکسل ۷۵ میلی‌گرم/مترمربع وریدی طی ۱ ساعت روز ۱ هر ۳ هفته (۲۱ روز) برای ۶ دوره، با پیش‌دارو دگزامتازون خوراکی ۸ میلی‌گرم ۱۲، ۳ و ۱ ساعت پیش از تزریق؛ پردنیزون روزانه الزامی نبود و فاکتور رشد به صلاحدید پزشک بود.
ADT (آگونیست یا آنتاگونیست LHRH یا اخته‌سازی جراحی) به‌تنهایی.
منبع جزئیات رژیم درمانی: متن کامل گزارش اصلی (PMC4562797) و ClinicalTrials.gov NCT00309985
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
۷۹۰ مرد با سرطان پروستات متاستاتیک حساس به هورمون که ADT را حداکثر ۱۲۰ روز پیش از تصادفی‌سازی (بدون شواهد پیشرفت) آغاز کرده بودند؛ وضعیت عملکردی ECOG ۰ تا ۲ (۲ فقط اگر ناشی از سرطان باشد)، نوتروفیل ≥۱۵۰۰، پلاکت ≥۱۰۰ هزار، بیلی‌روبین ≤ حد بالای طبیعی، ALT ≤۲٫۵ برابر حد بالا، کلیرانس کراتینین ≥۳۰ میلی‌لیتر/دقیقه. ADT ادجوانت قبلی (حداکثر ۲۴ ماه و پایان‌یافته دست‌کم ۱۲ ماه پیش) مجاز بود. طبقه‌بندی بر اساس حجم بیماری؛ حجم بالا = متاستاز احشایی یا ۴ ضایعه استخوانی یا بیشتر که دست‌کم یکی خارج از ستون مهره‌ها و لگن باشد.
پیامد اولیه: بقای کلی؛ تحلیل‌های زیرگروه‌های از پیش تعریف‌شده حجم کم و حجم بالا.
در این گزارش بلندمدت داده ایمنی جدیدی ارائه نشده است. در گزارش اصلی، در گروه ترکیبی نوتروپنی تب‌دار درجه ۳ یا ۴ در ۶٫۲٪، عفونت همراه نوتروپنی درجه ۳ یا ۴ در ۲٫۳٪ و نوروپاتی حسی و حرکتی درجه ۳ هر کدام در ۰٫۵٪ رخ داد.
این تحلیل نشان داد سود دوستاکسل همراه ADT محدود به بیماری حجم بالاست. امروزه رهنمود ESMO ۲۰۲۶ ADT + دوستاکسل بدون ARPI را به‌طور کلی توصیه نمی‌کند و در بیماری de novo حجم بالا، درمان سه‌گانه (ADT + دوستاکسل + ARPI) را ترجیح می‌دهد.
افزودن دوستاکسل به درمان محرومیت از آندروژن (ADT) طول عمر برخی بیماران مبتلا به سرطان پروستات متاستاتیک حساس به هورمون را به‌طور معنادار افزایش می‌دهد. در اینجا پیامدهای کارآزمایی CHAARTED (کارآزمایی تصادفی شیمی‌هورمون‌درمانی در برابر اخته‌سازی آندروژنی برای بیماری گسترده در سرطان پروستات) را با پیگیری طولانی‌تر و با تمرکز بر حجم تومور ارائه می‌کنیم.
در این مطالعه فاز ۳، ۷۹۰ بیمار مبتلا به سرطان پروستات متاستاتیک حساس به هورمون به‌طور مساوی و تصادفی به دریافت ADT همراه با دوستاکسل ۷۵ میلی‌گرم بر متر مربع تا شش دوره یا ADT به‌تنهایی اختصاص یافتند. پیامد اولیه مطالعه بقای کلی بود. تحلیل‌های بیشتری در زیرگروه‌های از پیش تعریف‌شده بیماری با حجم کم و حجم بالا انجام شد. بیماری با حجم بالا به‌صورت وجود متاستاز احشایی و/یا چهار متاستاز استخوانی یا بیشتر که دست‌کم یکی از آن‌ها خارج از ستون مهره‌ها و لگن باشد تعریف شد.
با میانه پیگیری ۵۳٫۷ ماه، میانه بقای کلی در گروه شیمی‌هورمون‌درمانی ۵۷٫۶ ماه در برابر ۴۷٫۲ ماه در گروه ADT به‌تنهایی بود (نسبت خطر ۰٫۷۲؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۹ تا ۰٫۸۹؛ P=0.0018). در بیماران با بیماری حجم بالا (۵۱۳ نفر)، میانه بقای کلی با شیمی‌هورمون‌درمانی ۵۱٫۲ ماه در برابر ۳۴٫۴ ماه با ADT به‌تنهایی بود (نسبت خطر ۰٫۶۳؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۰ تا ۰٫۷۹؛ P<0.001). در بیماران با بیماری حجم کم (۲۷۷ نفر)، سود بقای کلی مشاهده نشد (نسبت خطر ۱٫۰۴؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۷۰ تا ۱٫۵۵؛ P=0.86).
سود بالینی شیمی‌هورمون‌درمانی در طولانی کردن بقای کلی برای بیماران با بیماری حجم بالا تأیید شد؛ اما در بیماران با بیماری حجم کم، سودی در بقای کلی دیده نشد.
کارآزمایی باز بود؛ تحلیل حجم بیماری زیرگروهی (هرچند از پیش تعریف‌شده) است و گروه مقایسه ADT به‌تنهایی دیگر استاندارد نیست.
ترجمه و خلاصه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) و جزئیات رژیم درمانی از منبع ذکرشده تهیه شده است؛ برای نتایج فرعی به متن کامل مقاله مراجعه کنید.
برای جستجو تایپ کنید...