آبیراترون در سرطان پروستات متاستاتیک بدون شیمی‌درمانی قبلی

پیش‌زمینه

آبیراترون استات، مهارکننده بیوسنتز آندروژن، بقای کلی را در بیماران مبتلا به سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به اخته‌سازی پس از شیمی‌درمانی بهبود می‌بخشد. ما این دارو را در بیمارانی که شیمی‌درمانی قبلی دریافت نکرده بودند ارزیابی کردیم.

روش‌ها

در این مطالعه دوسوکور، ۱۰۸۸ بیمار به‌صورت تصادفی به دریافت آبیراترون استات (۱۰۰۰ میلی‌گرم) به‌همراه پردنیزون (۵ میلی‌گرم، دو بار در روز) یا دارونما به‌همراه پردنیزون تقسیم شدند. نقاط پایانی اصلی مشترک، بقای بدون پیشرفت رادیوگرافیک و بقای کلی بودند.

نتایج

مطالعه پس از یک تحلیل میان‌دوره‌ای برنامه‌ریزی‌شده که پس از وقوع ۴۳٪ از مرگ‌های مورد انتظار انجام شد، از حالت کوری خارج شد. میانه بقای بدون پیشرفت رادیوگرافیک با آبیراترون-پردنیزون ۱۶٫۵ ماه و با پردنیزون به‌تنهایی ۸٫۳ ماه بود (نسبت خطر برای آبیراترون-پردنیزون در برابر پردنیزون به‌تنهایی ۰٫۵۳؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۵ تا ۰٫۶۲؛ P<0.001). در طول میانه پیگیری ۲۲٫۲ ماه، بقای کلی با آبیراترون-پردنیزون بهبود یافت (میانه به دست نیامد، در برابر ۲۷٫۲ ماه برای پردنیزون به‌تنهایی؛ نسبت خطر ۰٫۷۵؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۱ تا ۰٫۹۳؛ P=0.01) اما از مرز کارایی عبور نکرد. آبیراترون-پردنیزون از نظر زمان شروع شیمی‌درمانی سیتوتوکسیک، مصرف مواد افیونی برای درد مرتبط با سرطان، پیشرفت PSA و افت وضعیت عملکردی نسبت به پردنیزون به‌تنهایی برتری نشان داد. عوارض جانبی درجه ۳ یا ۴ مرتبط با مینرالوکورتیکوئید و اختلالات در آزمایش‌های عملکرد کبد با آبیراترون-پردنیزون شایع‌تر بود.

نتیجه‌گیری

آبیراترون بقای بدون پیشرفت رادیوگرافیک را بهبود داد، روندی به سمت بهبود بقای کلی نشان داد و افت بالینی و شروع شیمی‌درمانی را در بیماران مبتلا به سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به اخته‌سازی به‌طور معناداری به تأخیر انداخت. (حمایت مالی: Janssen Research and Development، که پیش‌تر Cougar Biotechnology نام داشت؛ شماره ClinicalTrials.gov: ‏NCT00887198.)