در بیمارانی که سرطان سطحی پرخطر مثانه (کارسینوم درجا) آنان به BCG پاسخ نداده بود و نمی‌خواستند یا نمی‌توانستند مثانه را بردارند، داروی ایمنی‌درمانی پمبرولیزوماب (تزریق وریدی هر ۳ هفته) در ۴۱٪ بیماران پس از ۳ ماه باعث از بین رفتن کامل سرطان قابل‌مشاهده شد. عوارض شدید در حدود ۱۳٪ رخ داد.
کارسینوم درجای پرخطر مقاوم به BCG با یا بدون تومور پاپیلاری، در بیمار نامناسب برای سیستکتومی یا نپذیرنده آن؛ ECOG ۰ تا ۲
| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| پمبرولیزوماب | ۲۰۰ میلی‌گرم (یا ۴۰۰ میلی‌گرم) | وریدی، انفوزیون ۳۰ دقیقه‌ای | روز ۱ هر ۳ هفته (۴۰۰ میلی‌گرم: هر ۶ هفته) |
طبق برچسب FDA و کارآزمایی KEYNOTE-057. در بیماری مقاوم به BCG، سیستکتومی رادیکال توصیه اصلی EAU است.
در صفحه «سرطان مثانه» · سرطان مثانه غیرمهاجم به عضله (NMIBC)
دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.
پمبرولیزوماب ۲۰۰ میلی‌گرم وریدی هر ۳ هفته تا ۲۴ ماه (حداکثر ۳۵ نوبت)، یا تا بیماری پرخطر پایدار یا عودکننده، پیشرفت، سمیت غیرقابل‌قبول یا انصراف. معادل برچسب FDA: ۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته تا ۲۴ ماه.
منبع جزئیات رژیم درمانی: ClinicalTrials.gov NCT02625961 و برچسب FDA داروی KEYTRUDA (DailyMed)
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
بزرگسالان با سرطان مثانه غیرمهاجم به عضله پرخطر مقاوم به BCG (پس از BCG کافی) شامل کارسینوم درجا با یا بدون تومور پاپیلاری (کوهورت A)، با برداشت کامل بیماری در زمان ورود (CIS باقیمانده مجاز)، وضعیت عملکردی ECOG ۰ تا ۲، که برای سیستکتومی رادیکال مناسب نبودند یا آن را نپذیرفتند. بیماری مهاجم به عضله یا درگیری هم‌زمان مجاری خارج مثانه معیار خروج بود.
پیامد اولیه: میزان پاسخ کامل بالینی در حدود ۳ ماه پس از نخستین دوز (با سیستوسکوپی و سیتولوژی ادرار).
عوارض درجه ۳ یا ۴ مرتبط با درمان در ۱۳٪ (شایع‌ترین: درد مفاصل ۲٪ و کاهش سدیم ۳٪)؛ عوارض جدی مرتبط با درمان ۸٪؛ مرگ مرتبط با درمان رخ نداد.
این مطالعه پایه تأیید FDA پمبرولیزوماب برای کارسینوم درجای مقاوم به BCG در بیمارانی است که سیستکتومی را نمی‌پذیرند یا مناسب آن نیستند. رهنمود EAU برای این بیماران راهبردهای حفظ مثانه از جمله ایمنی‌درمانی سیستمیک را مطرح می‌کند، اما سیستکتومی رادیکال درمان توصیه‌شده اصلی است.
درمان استاندارد سرطان مثانه غیرمهاجم به عضله پرخطر، برداشتن تومور مثانه از راه پیشابراه و سپس ایمنی‌درمانی داخل مثانه با BCG است. با این حال، با وجود میزان بالای پاسخ اولیه، تا ۵۰٪ بیماران دچار عود می‌شوند یا به BCG مقاوم می‌شوند. فعال شدن مسیر PD-1 در مقاومت به BCG نقش دارد. در مطالعه KEYNOTE-057، پمبرولیزوماب، یک مهارکننده PD-1، را در سرطان مثانه غیرمهاجم به عضله مقاوم به BCG ارزیابی کردیم.
این مطالعه فاز ۲ باز، تک‌گروهی و چندمرکزی را در ۵۴ مرکز (بیمارستان‌ها و مراکز سرطان) در ۱۴ کشور انجام دادیم. در کوهورت A، بزرگسالان ۱۸ ساله یا بزرگ‌تر با کارسینوم درجای مثانه مقاوم به BCG با تأیید بافت‌شناسی، با یا بدون تومورهای پاپیلاری، با وضعیت عملکردی ECOG صفر تا ۲، که برای سیستکتومی رادیکال واجد شرایط نبودند یا آن را نپذیرفتند، وارد شدند. همه بیماران پمبرولیزوماب ۲۰۰ میلی‌گرم وریدی هر ۳ هفته تا ۲۴ ماه یا تا پایداری، عود یا پیشرفت بیماری با تأیید مرکزی، سمیت غیرقابل‌قبول یا انصراف از رضایت دریافت کردند. پیامد اولیه میزان پاسخ کامل بالینی (نبود سرطان مثانه غیرمهاجم به عضله پرخطر یا بیماری پیشرونده) بود که با سیستوسکوپی و سیتولوژی ادرار حدود ۳ ماه پس از نخستین دوز داروی مطالعه ارزیابی شد. پیگیری بیماران در ۲ سال نخست هر ۳ ماه و پس از آن هر ۶ ماه تا ۵ سال انجام شد. اثربخشی در همه بیمارانی که دست‌کم یک دوز دارو گرفتند و معیارهای مقاومت به BCG را داشتند و ایمنی در همه بیمارانی که دست‌کم یک دوز گرفتند ارزیابی شد. این کارآزمایی در ClinicalTrials.gov با شماره NCT02625961 ثبت شده و در حال انجام است.
از ۹ دسامبر ۲۰۱۵ تا ۱ آوریل ۲۰۱۸، ۳۳۴ بیمار غربالگری شدند. ۱۸۶ بیمار معیارهای ورود را نداشتند و ۴۷ بیمار به کوهورت B (بیماران دارای بیماری پاپیلاری Ta با درجه بالا یا T1 با هر درجه، مقاوم به BCG و بدون کارسینوم درجا؛ نتایج جداگانه گزارش خواهد شد) اختصاص یافتند. ۱۰۱ بیمار واجد شرایط وارد شدند و پمبرولیزوماب گرفتند. همه ۱۰۱ بیمار دست‌کم یک دوز دارو دریافت کردند و در تحلیل ایمنی وارد شدند. پنج بیمار بیماری‌ای داشتند که با تعریف سازمان غذا و داروی آمریکا از سرطان مثانه غیرمهاجم به عضله مقاوم به BCG مطابقت نداشت و بنابراین در تحلیل اثربخشی وارد نشدند (۹۶ نفر). میانه پیگیری ۳۶٫۴ ماه (دامنه میان‌چارکی ۳۲٫۰ تا ۴۰٫۷) بود. ۳۹ نفر (۴۱٪؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۳۰٫۷ تا ۵۱٫۱) از ۹۶ بیمار با کارسینوم درجای مثانه مقاوم به BCG، با یا بدون تومورهای پاپیلاری، در ۳ ماه پاسخ کامل داشتند. عوارض جانبی درجه ۳ یا ۴ مرتبط با درمان در ۱۳ بیمار (۱۳٪) رخ داد؛ شایع‌ترین آن‌ها درد مفاصل (دو بیمار [۲٪]) و کاهش سدیم خون (سه بیمار [۳٪]) بود. عوارض جانبی جدی مرتبط با درمان در هشت بیمار (۸٪) رخ داد. هیچ مرگی مرتبط با درمان تلقی نشد.
تک‌درمانی با پمبرولیزوماب در بیماران مبتلا به سرطان مثانه غیرمهاجم به عضله مقاوم به BCG که سیستکتومی رادیکال را نپذیرفتند یا برای آن واجد شرایط نبودند، قابل‌تحمل بود و فعالیت ضدتوموری امیدوارکننده‌ای نشان داد و باید به‌عنوان یک گزینه درمانی غیرجراحی فعال از نظر بالینی در این جمعیت دشوار برای درمان در نظر گرفته شود.
Merck Sharp & Dohme.
مطالعه تک‌گروهی بدون گروه مقایسه؛ پیامد اولیه پاسخ کامل در ۳ ماه است و ماندگاری پاسخ در چکیده گزارش نشده است.
ترجمه و خلاصه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) و جزئیات رژیم درمانی از منبع ذکرشده تهیه شده است؛ برای نتایج فرعی به متن کامل مقاله مراجعه کنید.
برای جستجو تایپ کنید...