نکات کلیدی
- پمبرولیزوماب (کیترودا) یک آنتی‌بادی مونوکلونال است که به گیرنده PD-1 روی لنفوسیت‌های T متصل می‌شود و مهار پاسخ ایمنی علیه تومور را برمی‌دارد [۱].
- موارد مصرف آن در برچسب FDA در ۲۱ بخش جداگانه فهرست شده است؛ از ملانوم و سرطان ریه تا سرطان سینه سه‌گانه منفی، سرطان دهانه رحم و سرطان تخمدان [۱].
- در بزرگسالان معمولاً به‌صورت انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه‌ای، بسته به دوز هر ۳ یا هر ۶ هفته یک‌بار تجویز می‌شود [۱].
- برای برخی کاربردها، بررسی نشانگرهای تومور مانند بیان PD-L1، وضعیت MSI-H/dMMR یا TMB-H با آزمایش مورد تأیید FDA لازم است [۱].
- مهم‌ترین عوارض جدی آن عوارض ایمنی‌مرتبط (مانند پنومونیت، کولیت، هپاتیت و اختلالات غدد درون‌ریز) است که ممکن است در هر زمان، حتی پس از قطع درمان، رخ دهد [۱].
- زنان در سن باروری باید در طول درمان و تا ۴ ماه پس از آخرین دوز از روش مؤثر پیشگیری از بارداری استفاده کنند و در همین مدت شیر ندهند [۱].
این دارو چیست و چگونه عمل می‌کند؟
پمبرولیزوماب (Pembrolizumab) با نام تجاری کیترودا (Keytruda) یک آنتی‌بادی مونوکلونال انسانی‌شده از نوع IgG4 است که گیرنده PD-1 را مسدود می‌کند [۱]. این دارو در گروه «مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی» قرار دارد؛ یعنی به‌جای حمله مستقیم به سلول‌های سرطانی، با کمک به سیستم ایمنی بدن عمل می‌کند [۱].
روی سطح لنفوسیت‌های T (گروهی از گلبول‌های سفید) گیرنده‌ای به نام PD-1 وجود دارد. اتصال پروتئین‌های PD-L1 و PD-L2 به این گیرنده، تکثیر سلول‌های T و تولید سیتوکین‌ها را مهار می‌کند. برخی تومورها مقدار این پروتئین‌ها را افزایش می‌دهند و از این راه از نظارت سیستم ایمنی می‌گریزند [۱]. پمبرولیزوماب به PD-1 متصل می‌شود و اتصال PD-L1 و PD-L2 به آن را مسدود می‌کند؛ در نتیجه مهار پاسخ ایمنی، از جمله پاسخ ضدتوموری، برداشته می‌شود [۱].
همین فعال‌شدن سیستم ایمنی دلیل اصلی عوارض این دارو نیز هست: سیستم ایمنی ممکن است به اندام‌ها و بافت‌های سالم بدن هم حمله کند [۱].
در چه سرطان‌هایی استفاده می‌شود؟
طبق برچسب FDA، پمبرولیزوماب به‌تنهایی یا همراه با شیمی‌درمانی، پرتودرمانی یا داروهای دیگر، هم در سرطان‌های پیشرفته و هم پیش و پس از جراحی در برخی سرطان‌های مراحل اولیه تأیید شده است [۱]. در برخی کاربردها تومور باید از نظر بیان PD-L1 (امتیاز TPS یا CPS)، MSI-H/dMMR یا TMB-H با آزمایش مورد تأیید FDA بررسی شود [۱]. موارد تأییدشده در کشورهای مختلف ممکن است متفاوت باشد.
| سرطان | شرایط مصرف | شواهد کلیدی |
|---|---|---|
| ملانوم | ملانوم غیرقابل جراحی یا متاستاتیک؛ درمان کمکی پس از برداشتن کامل ملانوم مرحله IIB، IIC یا III در بزرگسالان و کودکان ۱۲ سال و بالاتر [۱] | کارآزمایی KEYNOTE-054 [۲] |
| کارسینوم سلول سنگفرشی پوست | بیماری عودکننده یا متاستاتیک، یا موضعی پیشرفته‌ای که با جراحی یا پرتودرمانی قابل درمان نیست [۱] | برچسب FDA [۱] |
| کارسینوم سلول مرکل | بیماری عودکننده موضعی پیشرفته یا متاستاتیک (بزرگسالان و کودکان) [۱] | برچسب FDA [۱] |
| سرطان ریه غیرسلول کوچک | خط اول متاستاتیک همراه شیمی‌درمانی (پمترکسد و پلاتین در نوع غیرسنگفرشی بدون تغییرات EGFR یا ALK؛ کربوپلاتین و پاکلی‌تاکسل یا پاکلی‌تاکسل متصل به پروتئین در نوع سنگفرشی)؛ تک‌دارویی در تومورهای دارای PD-L1 (TPS ≥۱٪)؛ پیش از جراحی همراه شیمی‌درمانی و سپس پس از جراحی در تومورهای قابل جراحی (≥۴ سانتی‌متر یا با درگیری غدد لنفاوی)؛ درمان کمکی پس از جراحی و شیمی‌درمانی پلاتینی در مراحل IB (T2a ≥۴ سانتی‌متر)، II یا IIIA [۱] | کارآزمایی KEYNOTE-189 [۳]؛ کارآزمایی KEYNOTE-671 [۴] |
| مزوتلیومای بدخیم پلور | خط اول بیماری پیشرفته غیرقابل جراحی یا متاستاتیک، همراه پمترکسد و شیمی‌درمانی پلاتینی [۱] | برچسب FDA [۱] |
| سرطان سر و گردن (کارسینوم سلول سنگفرشی) | بیماری موضعی پیشرفته قابل جراحی با PD-L1 (CPS ≥۱): پیش از جراحی، سپس همراه پرتودرمانی با یا بدون سیس‌پلاتین و پس از آن به‌تنهایی؛ خط اول بیماری متاستاتیک یا عودکننده غیرقابل جراحی همراه پلاتین و فلوئورواوراسیل، یا تک‌دارویی در CPS ≥۱؛ تک‌دارویی پس از پیشرفت حین یا پس از شیمی‌درمانی پلاتینی [۱] | کارآزمایی KEYNOTE-048 [۵] |
| لنفوم هوچکین کلاسیک و لنفوم سلول B بزرگ مدیاستن اولیه | بیماری عودکننده یا مقاوم به درمان در بزرگسالان، و در کودکان با شرایط مشخص‌شده در برچسب [۱] | برچسب FDA [۱] |
| تومورهای جامد MSI-H یا dMMR | تومورهای غیرقابل جراحی یا متاستاتیک که پس از درمان قبلی پیشرفت کرده‌اند و گزینه جایگزین مناسبی ندارند (بزرگسالان و کودکان) [۱] | برچسب FDA [۱] |
| تومورهای جامد TMB-H (≥۱۰ جهش در هر مگاباز) | تومورهای غیرقابل جراحی یا متاستاتیک پس از پیشرفت با درمان قبلی و نبود گزینه مناسب دیگر؛ این مورد بر پایه تأیید تسریع‌شده (accelerated approval) است [۱] | برچسب FDA [۱] |
| سرطان | شرایط مصرف | شواهد کلیدی |
|---|---|---|
| سرطان مری | بیماری پیشرفته موضعی یا متاستاتیک که قابل جراحی یا شیمی‌پرتودرمانی قطعی نیست: همراه شیمی‌درمانی پلاتین و فلوئوروپیریمیدین در تومورهای با PD-L1 (CPS ≥۱)؛ یا تک‌دارویی پس از یک یا چند خط درمان در نوع سنگفرشی با CPS ≥۱۰ [۱] | کارآزمایی KEYNOTE-590 [۹] |
| سرطان معده و محل اتصال معده به مری (آدنوکارسینوم) | خط اول بیماری پیشرفته موضعی غیرقابل جراحی یا متاستاتیک با PD-L1 (CPS ≥۱): همراه تراستوزوماب و شیمی‌درمانی در نوع HER2 مثبت، و همراه شیمی‌درمانی فلوئوروپیریمیدین و پلاتین در نوع HER2 منفی [۱] | کارآزمایی KEYNOTE-859 [۸] |
| سرطان روده بزرگ MSI-H یا dMMR | بیماری غیرقابل جراحی یا متاستاتیک [۱] | کارآزمایی KEYNOTE-177 [۷] |
| کارسینوم هپاتوسلولار | کارسینوم هپاتوسلولار ناشی از هپاتیت B در بیمارانی که قبلاً درمان سیستمیک غیر از رژیم‌های حاوی PD-1/PD-L1 گرفته‌اند [۱] | برچسب FDA [۱] |
| سرطان مجاری صفراوی | بیماری موضعی پیشرفته غیرقابل جراحی یا متاستاتیک، همراه جمسیتابین و سیس‌پلاتین [۱] | برچسب FDA [۱] |
| سرطان کلیه (کارسینوم سلول کلیوی) | خط اول بیماری پیشرفته همراه اکسیتینیب یا لنواتینیب؛ درمان کمکی در خطر عود متوسط-بالا یا بالا پس از نفرکتومی (یا نفرکتومی و برداشتن ضایعات متاستاتیک)، به‌تنهایی یا همراه بلزوتیفان در نوع دارای جزء سلول روشن [۱] | کارآزمایی KEYNOTE-426 [۱۱] |
| سرطان مثانه و مجاری ادراری (اوروتلیال) | بیماری موضعی پیشرفته یا متاستاتیک همراه انفورتومب ودوتین؛ تک‌دارویی در بیماران غیرواجد شرایط هر نوع شیمی‌درمانی پلاتینی یا پس از پیشرفت با آن؛ سرطان مثانه مهاجم به عضله پیش و پس از سیستکتومی همراه انفورتومب ودوتین؛ سرطان مثانه غیرمهاجم به عضله پرخطر و مقاوم به BCG با کارسینوم درجا، در بیمارانی که سیستکتومی نمی‌شوند [۱] | کارآزمایی EV-302 (KEYNOTE-A39) [۶] |
| سرطان دهانه رحم | بیماری موضعی پیشرفته (FIGO 2014 مرحله III تا IVA) همراه شیمی‌پرتودرمانی؛ بیماری پایدار، عودکننده یا متاستاتیک با PD-L1 (CPS ≥۱) همراه شیمی‌درمانی با یا بدون بواسیزوماب؛ تک‌دارویی پس از پیشرفت با شیمی‌درمانی در CPS ≥۱ [۱] | کارآزمایی KEYNOTE-A18 [۱۰] |
| سرطان آندومتر | بیماری اولیه پیشرفته یا عودکننده همراه کربوپلاتین و پاکلی‌تاکسل و سپس به‌تنهایی؛ بیماری پیشرفته pMMR یا غیر MSI-H همراه لنواتینیب پس از درمان سیستمیک قبلی؛ بیماری پیشرفته MSI-H یا dMMR به‌صورت تک‌دارویی پس از درمان سیستمیک قبلی [۱] | برچسب FDA [۱] |
| سرطان تخمدان | کارسینوم اپیتلیال تخمدان، لوله فالوپ یا صفاق اولیه مقاوم به پلاتین با PD-L1 (CPS ≥۱) پس از یک یا دو رژیم درمانی قبلی، همراه پاکلی‌تاکسل با یا بدون بواسیزوماب [۱] | برچسب FDA [۱] |
| سرطان سینه سه‌گانه منفی | مراحل اولیه پرخطر: همراه شیمی‌درمانی پیش از جراحی و سپس به‌تنهایی پس از جراحی؛ بیماری عودکننده موضعی غیرقابل جراحی یا متاستاتیک با PD-L1 (CPS ≥۱۰) همراه شیمی‌درمانی، یا در خط اول همراه ساسیتوزوماب گوویتکان [۱] | کارآزمایی KEYNOTE-522 [۱۲] |
خلاصه‌ای از برچسب FDA (بازنگری ژوئیه ۲۰۲۶) است؛ جزئیات دقیق هر کاربرد، محدودیت سنی و آزمایش‌های لازم در برچسب کامل آمده است.
نحوه مصرف و دوز
فهرست رژیم‌های درمانی و دوز۱۲ رژیم
پمبرولیزوماب در بیمارستان یا مرکز درمانی، از طریق سرم داخل ورید و طی حدود ۳۰ دقیقه تزریق می‌شود [۱]. در بزرگسالان معمولاً بسته به دوز، هر ۳ هفته یا هر ۶ هفته یک‌بار و در کودکان هر ۳ هفته یک‌بار تجویز می‌شود [۱]. اگر همزمان شیمی‌درمانی دریافت می‌کنید، در بیشتر رژیم‌ها پمبرولیزوماب در همان روز و پیش از شیمی‌درمانی داده می‌شود [۱].
مدت درمان به نوع و مرحله سرطان بستگی دارد: در درمان کمکی پس از جراحی ملانوم، سرطان ریه یا کلیه تا حداکثر ۱۲ ماه، و در بسیاری از کاربردهای بیماری پیشرفته تا زمان پیشرفت بیماری، بروز عوارض غیرقابل‌تحمل یا حداکثر ۲۴ ماه ادامه می‌یابد [۱].
آزمایش‌ها: پیش از شروع و به‌طور دوره‌ای در طول درمان، آزمایش خون برای بررسی آنزیم‌های کبدی، کراتینین (عملکرد کلیه) و عملکرد تیروئید انجام می‌شود [۱]. در زنان در سن باروری، پیش از شروع درمان وضعیت بارداری بررسی می‌شود [۱]. در سرطان سینه سه‌گانه منفی که دارو پیش از جراحی داده می‌شود، کورتیزول خون نیز در ابتدا، پیش از جراحی و در صورت نیاز اندازه‌گیری می‌شود [۱]. اگر نوبت تزریق را از دست دادید، هرچه زودتر با تیم درمان تماس بگیرید تا زمان جدیدی تعیین شود [۱].
پیش از شروع: آزمون PD-L1 (TPS یا CPS)، MSI/dMMR، TMB یا HER2 بسته به مورد مصرف با آزمون تأییدشده؛ آنزیم‌های کبدی، کراتینین و عملکرد تیروئید؛ وضعیت بارداری [۱].
تجویز: رقیق‌سازی تا ۱ تا ۱۰ میلی‌گرم در میلی‌لیتر در سدیم کلرید ۰٫۹٪ یا دکستروز ۵٪؛ انفوزیون ۳۰ دقیقه با فیلتر ۰٫۲ تا ۵ میکرون با اتصال پروتئینی کم؛ داروی دیگری از همان خط داده نشود. پیش‌دارو به‌طور معمول لازم نیست. واکنش انفوزیونی درجه ۱ یا ۲: توقف یا کاهش سرعت؛ درجه ۳ یا ۴: قطع دائم [۱].
تعدیل دوز (کاهش دوز توصیه نمی‌شود) [۱]:
- قاعده کلی: عارضه ایمنی درجه ۳، توقف؛ درجه ۴، درجه ۳ عودکننده نیازمند سرکوب ایمنی سیستمیک، یا ناتوانی در کاهش پردنیزون به ۱۰ میلی‌گرم در روز یا کمتر ظرف ۱۲ هفته: قطع دائم.
- پنومونیت: درجه ۲ توقف؛ درجه ۳ تا ۴ قطع دائم. کولیت: درجه ۲ تا ۳ توقف؛ درجه ۴ قطع دائم. میوکاردیت درجه ۲ تا ۴: قطع دائم. عوارض عصبی: درجه ۲ توقف؛ درجه ۳ تا ۴ قطع دائم.
- هپاتیت بدون درگیری تومورال کبد: AST/ALT بیش از ۳ تا ۸ برابر ULN یا بیلی‌روبین بیش از ۱٫۵ تا ۳ برابر، توقف؛ AST/ALT بیش از ۸ برابر یا بیلی‌روبین بیش از ۳ برابر، قطع دائم. با درگیری کبد: پایه ۱ تا ۳ برابر که به ۵ تا ۱۰ برابر برسد یا پایه ۳ تا ۵ برابر که به ۸ تا ۱۰ برابر برسد، توقف؛ بیش از ۱۰ برابر یا بیلی‌روبین بیش از ۳ برابر، قطع دائم.
- نفریت: افزایش کراتینین درجه ۲ تا ۳ توقف، درجه ۴ قطع دائم. اندوکرینوپاتی درجه ۳ تا ۴: توقف تا پایداری بالینی یا قطع بسته به شدت (درمان جایگزینی هورمون). SJS/TEN/DRESS: مشکوک توقف، قطعی قطع دائم.
- در صورت توقف، کورتیکواستروئید (پردنیزون ۱ تا ۲ میلی‌گرم/کیلوگرم در روز یا معادل) تا بهبود به درجه ۱ یا کمتر و سپس کاهش تدریجی طی دست‌کم ۱ ماه؛ از سرگیری پس از بهبود به درجه ۰ تا ۱.
پایش: آنزیم‌های کبدی، کراتینین و عملکرد تیروئید در ابتدا و به‌طور دوره‌ای؛ قند خون و علائم نارسایی آدرنال و هیپوفیزیت؛ علائم ریوی، گوارشی، پوستی، قلبی و عصبی. عوارض ایمنی ممکن است ماه‌ها پس از قطع دارو نیز رخ دهند [۱].
ویژه پزشکان
دوز استاندارد و رژیم‌های ترکیبی (برچسب FDA)
تک‌دارویی در بیماری پیشرفته
ملانوم پیشرفته؛ NSCLC با PD-L1 (TPS ۱٪ یا بیشتر)؛ HNSCC؛ اوروتلیال؛ MSI-H/dMMR (از جمله روده بزرگ و آندومتر)؛ مری؛ دهانه رحم؛ HCC؛ مرکل؛ TMB-H؛ cSCC؛ cHL و PMBCL؛ NMIBC مقاوم به BCGطول هر دوره: هر ۳ یا ۶ هفته
ملانوم پیشرفته؛ NSCLC با PD-L1 (TPS ۱٪ یا بیشتر)؛ HNSCC؛ اوروتلیال؛ MSI-H/dMMR (از جمله روده بزرگ و آندومتر)؛ مری؛ دهانه رحم؛ HCC؛ مرکل؛ TMB-H؛ cSCC؛ cHL و PMBCL؛ NMIBC مقاوم به BCG
پیش از تجویز: نکات تجویز| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| پمبرولیزوماب | ۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته | انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه | روز ۱ |
| کودکان (cHL، PMBCL، MSI-H، مرکل، TMB-H) | |||
| پمبرولیزوماب | ۲ میلی‌گرم/کیلوگرم (حداکثر ۲۰۰ میلی‌گرم) | انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه | هر ۳ هفته |
[۱]
درمان کمکی تک‌دارویی
ملانوم مرحله IIB، IIC یا III برداشته‌شده (از ۱۲ سالگی)؛ NSCLC مرحله IB (T2a ۴ سانتی‌متر یا بیشتر) تا IIIA پس از جراحی و شیمی‌درمانی پلاتینی؛ RCC پرخطر پس از نفرکتومیطول هر دوره: هر ۳ یا ۶ هفته
ملانوم مرحله IIB، IIC یا III برداشته‌شده (از ۱۲ سالگی)؛ NSCLC مرحله IB (T2a ۴ سانتی‌متر یا بیشتر) تا IIIA پس از جراحی و شیمی‌درمانی پلاتینی؛ RCC پرخطر پس از نفرکتومی
پیش از تجویز: نکات تجویز| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| پمبرولیزوماب | ۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته | انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه | روز ۱ |
| کودکان ۱۲ سال و بالاتر (ملانوم) | |||
| پمبرولیزوماب | ۲ میلی‌گرم/کیلوگرم (حداکثر ۲۰۰ میلی‌گرم) | وریدی | هر ۳ هفته |
[۱]
فرم زیرجلدی (کیترودا کیولکس)
بزرگسالان و کودکان ۱۲ سال و بالاتر با وزن بیش از ۴۰ کیلوگرم، در موارد مصرف تومورهای جامد (نه cHL یا PMBCL)طول هر دوره: هر ۳ یا ۶ هفته
بزرگسالان و کودکان ۱۲ سال و بالاتر با وزن بیش از ۴۰ کیلوگرم، در موارد مصرف تومورهای جامد (نه cHL یا PMBCL)
پیش از تجویز: نکات تجویز| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| هر ۳ هفته | |||
| پمبرولیزوماب + براهیالورونیداز آلفا | ۳۹۵ میلی‌گرم / ۴۸۰۰ واحد (۲٫۴ میلی‌لیتر) | زیرجلدی در ران یا شکم، طی ۱ دقیقه | روز ۱ |
| هر ۶ هفته | |||
| پمبرولیزوماب + براهیالورونیداز آلفا | ۷۹۰ میلی‌گرم / ۹۶۰۰ واحد (۴٫۸ میلی‌لیتر) | زیرجلدی، طی ۲ دقیقه | روز ۱ |
دوز و روش آن با فرم وریدی متفاوت است؛ وریدی تزریق نشود؛ از ۵ سانتی‌متر اطراف ناف پرهیز شود؛ فقط توسط کادر درمان [۱۳].
NSCLC متاستاتیک خط اول + شیمی‌درمانی
غیرسنگفرشی بدون EGFR/ALK (KEYNOTE-189)؛ سنگفرشی (KEYNOTE-407)طول هر دوره: هر ۲۱ روز
غیرسنگفرشی بدون EGFR/ALK (KEYNOTE-189)؛ سنگفرشی (KEYNOTE-407)
پیش از تجویز: نکات تجویز| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| غیرسنگفرشی، ۴ دوره | |||
| پمبرولیزوماب | ۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته | انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه | روز ۱ |
| پمترکسد + سیس‌پلاتین یا کربوپلاتین | ۵۰۰ میلی‌گرم/مترمربع + ۷۵ میلی‌گرم/مترمربع یا AUC ۵ | وریدی، پس از پمبرولیزوماب | روز ۱ هر ۲۱ روز؛ سپس نگهدارنده پمبرولیزوماب + پمترکسد ۵۰۰ هر ۳ هفته |
| سنگفرشی، ۴ دوره | |||
| کربوپلاتین + پاکلی‌تاکسل (یا نب‌پاکلی‌تاکسل) | AUC ۶ + ۲۰۰ میلی‌گرم/مترمربع (یا ۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع) | وریدی | روز ۱ (نب‌پاکلی‌تاکسل روز ۱، ۸ و ۱۵) هر ۲۱ روز؛ سپس پمبرولیزوماب تنها |
دوزهای شیمی‌درمانی مطابق شرح کارآزمایی‌ها در برچسب؛ پمبرولیزوماب در همان روز پیش از شیمی‌درمانی [۱].
HNSCC متاستاتیک یا عودکننده خط اول (KEYNOTE-048)
غیرقابل جراحی؛ همراه شیمی‌درمانی (یا تک‌دارویی در CPS ۱ یا بیشتر)طول هر دوره: هر ۳ هفته
غیرقابل جراحی؛ همراه شیمی‌درمانی (یا تک‌دارویی در CPS ۱ یا بیشتر)
پیش از تجویز: نکات تجویز| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| پمبرولیزوماب | ۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته | انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه | روز ۱ |
| حداکثر ۶ دوره | |||
| سیس‌پلاتین یا کربوپلاتین + فلوئورواوراسیل | ۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع یا AUC ۵ + ۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع/روز | وریدی؛ فلوئورواوراسیل انفوزیون مداوم ۹۶ ساعته | هر ۳ هفته |
شواهد: KEYNOTE-048 (۲۰۲۵)، KEYNOTE-048 (۲۰۱۹)
معده/GEJ HER2 منفی و مری خط اول + شیمی‌درمانی
CPS ۱ یا بیشتر؛ KEYNOTE-859 و KEYNOTE-590طول هر دوره: هر ۳ هفته
CPS ۱ یا بیشتر؛ KEYNOTE-859 و KEYNOTE-590
پیش از تجویز: نکات تجویز| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| پمبرولیزوماب | ۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته | انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه | روز ۱ |
| سیس‌پلاتین + فلوئورواوراسیل | ۸۰ میلی‌گرم/مترمربع (روز ۱) + ۸۰۰ میلی‌گرم/مترمربع/روز (روز ۱ تا ۵) | وریدی | هر ۳ هفته (سیس‌پلاتین حداکثر ۶ دوره در KEYNOTE-590) |
| گزینه معده | |||
| CAPOX: اگزالی‌پلاتین + کپسیتابین | ۱۳۰ میلی‌گرم/مترمربع + ۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع دو بار در روز | وریدی / خوراکی | روز ۱ / روز ۱ تا ۱۴، هر ۳ هفته |
شواهد: KEYNOTE-859 (۲۰۲۳)، KEYNOTE-590 (۲۰۲۱)
اوروتلیال + انفورتومب ودوتین
پیشرفته یا متاستاتیک (EV-302)؛ سرطان مثانه مهاجم به عضله پیش و پس از سیستکتومیطول هر دوره: هر ۳ یا ۶ هفته
پیشرفته یا متاستاتیک (EV-302)؛ سرطان مثانه مهاجم به عضله پیش و پس از سیستکتومی
پیش از تجویز: نکات تجویز| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| پمبرولیزوماب | ۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته | انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه، پس از انفورتومب ودوتین در همان روز | روز ۱ |
| مهاجم به عضله، واجد سیس‌پلاتین | |||
| پمبرولیزوماب | پیش از جراحی ۴ دوز ۲۰۰ (یا ۲ دوز ۴۰۰)؛ پس از جراحی ۱۳ دوز ۲۰۰ (یا ۷ دوز ۴۰۰) | وریدی | هر ۳ (یا ۶) هفته |
| مهاجم به عضله، غیرواجد سیس‌پلاتین | |||
| پمبرولیزوماب | پیش از جراحی ۳ دوز ۲۰۰؛ پس از جراحی ۱۴ دوز ۲۰۰ (یا ۷ دوز ۴۰۰) | وریدی | هر ۳ (یا ۶) هفته |
دوز انفورتومب ودوتین طبق برچسب خودش. عدم واجد بودن سیس‌پلاتین: CLcr کمتر از ۶۰، ECOG ۲ یا بیشتر، کاهش شنوایی یا نوروپاتی درجه ۲ یا بیشتر، یا نارسایی قلبی NYHA III یا بالاتر [۱، ۶].
شواهد: EV-302 (KEYNOTE-A39) (۲۰۲۴)
ترکیب با داروهای هدفمند خوراکی
RCC پیشرفته (KEYNOTE-426 / CLEAR)؛ آندومتر pMMR (با لنواتینیب)؛ ccRCC کمکی (با بلزوتیفان)طول هر دوره: هر ۳ یا ۶ هفته
RCC پیشرفته (KEYNOTE-426 / CLEAR)؛ آندومتر pMMR (با لنواتینیب)؛ ccRCC کمکی (با بلزوتیفان)
پیش از تجویز: نکات تجویز| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| پمبرولیزوماب | ۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته | انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه | روز ۱ |
| RCC | |||
| آکسیتینیب | ۵ میلی‌گرم دو بار در روز (افزایش با فواصل ۶ هفته یا بیشتر قابل بررسی) | خوراکی | روزانه |
| RCC یا آندومتر | |||
| لنواتینیب | ۲۰ میلی‌گرم یک بار در روز | خوراکی | روزانه |
| ccRCC کمکی | |||
| بلزوتیفان | ۱۲۰ میلی‌گرم یک بار در روز | خوراکی | روزانه |
با آکسیتینیب: ALT/AST ۳ تا کمتر از ۱۰ برابر ULN بدون بیلی‌روبین ۲ برابر، هر دو دارو تا درجه ۰ تا ۱ متوقف (کورتیکواستروئید را در نظر بگیرید)؛ ALT/AST بیش از ۳ برابر با بیلی‌روبین ۲ برابر یا بیشتر، یا ۱۰ برابر یا بیشتر: قطع دائم هر دو [۱، ۱۱].
شواهد: KEYNOTE-426 (۲۰۱۹)
دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.
مراحل اولیه: پیش و پس از جراحی یا همراه شیمی‌پرتودرمانی (برچسب FDA)
NSCLC قابل جراحی، پیش و پس از جراحی (KEYNOTE-671)
مرحله II، IIIA یا IIIB (N2) قابل جراحیطول هر دوره: هر ۲۱ روز
مرحله II، IIIA یا IIIB (N2) قابل جراحی
پیش از تجویز: نکات تجویز| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| پیش از جراحی، ۴ دوره | |||
| پمبرولیزوماب | ۲۰۰ میلی‌گرم | انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه | روز ۱ |
| سیس‌پلاتین + پمترکسد یا جمسیتابین | ۷۵ میلی‌گرم/مترمربع + ۵۰۰ میلی‌گرم/مترمربع (روز ۱) یا ۱۰۰۰ میلی‌گرم/مترمربع (روز ۱ و ۸) | وریدی | هر ۲۱ روز |
| پس از جراحی | |||
| پمبرولیزوماب | ۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته یا ۴۰۰ میلی‌گرم هر ۶ هفته | انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه | روز ۱ |
شواهد: KEYNOTE-671 (پیگیری ۵ ساله) (۲۰۲۶)، KEYNOTE-671 (۲۰۲۴)
HNSCC قابل جراحی موضعی پیشرفته با CPS ۱ یا بیشتر (KEYNOTE-689)
مرحله III تا IVA قابل جراحیطول هر دوره: هر ۳ هفته
مرحله III تا IVA قابل جراحی
پیش از تجویز: نکات تجویز| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| پیش از جراحی | |||
| پمبرولیزوماب | ۲۰۰ میلی‌گرم | انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه | ۲ دوره هر ۳ هفته (۶ هفته) |
| پس از جراحی، همراه پرتودرمانی | |||
| پمبرولیزوماب | ۲۰۰ میلی‌گرم | انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه | ۳ دوره هر ۳ هفته |
| در پاتولوژی پرخطر | |||
| سیس‌پلاتین همزمان با پرتودرمانی | ۱۰۰ میلی‌گرم/مترمربع | وریدی، پس از پمبرولیزوماب | هر ۳ هفته، ۳ دوره |
| نگهدارنده | |||
| پمبرولیزوماب | ۲۰۰ میلی‌گرم | انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه | هر ۳ هفته تا ۱۲ دوره |
پاتولوژی پرخطر: حاشیه مثبت کمتر از ۱ میلی‌متر یا گسترش خارج گره‌ای [۱].
دهانه رحم موضعی پیشرفته + شیمی‌پرتودرمانی (KEYNOTE-A18)
FIGO 2014 مرحله III تا IVAطول هر دوره: هر ۳ و سپس ۶ هفته
FIGO 2014 مرحله III تا IVA
پیش از تجویز: نکات تجویز| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| همراه شیمی‌پرتودرمانی | |||
| پمبرولیزوماب | ۲۰۰ میلی‌گرم | انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه | هر ۳ هفته، ۵ دوره |
| همراه پرتودرمانی | |||
| سیس‌پلاتین | ۴۰ میلی‌گرم/مترمربع | وریدی | هفتگی، ۵ دوره (ششمین اختیاری) |
| پس از شیمی‌پرتودرمانی | |||
| پمبرولیزوماب | ۴۰۰ میلی‌گرم | انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه | هر ۶ هفته، ۱۵ دوره |
سینه سه‌گانه منفی زودرس پرخطر (KEYNOTE-522)
پیش و پس از جراحیطول هر دوره: هر ۲۱ روز
پیش و پس از جراحی
پیش از تجویز: نکات تجویز| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| پیش از جراحی، دوره ۱ تا ۴ | |||
| پمبرولیزوماب | ۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته | انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه | روز ۱ |
| دوره ۱ تا ۴ | |||
| پاکلی‌تاکسل + کربوپلاتین | ۸۰ میلی‌گرم/مترمربع هفتگی + AUC ۵ هر ۳ هفته (یا AUC ۱٫۵ هفتگی) | وریدی | روز ۱، ۸ و ۱۵ |
| دوره ۵ تا ۸ | |||
| دوکسوروبیسین (یا اپی‌روبیسین) + سیکلوفسفامید + پمبرولیزوماب | ۶۰ (یا ۹۰) + ۶۰۰ میلی‌گرم/مترمربع + ۲۰۰ میلی‌گرم | وریدی | روز ۱ هر ۳ هفته |
| پس از جراحی | |||
| پمبرولیزوماب | ۲۰۰ میلی‌گرم هر ۳ هفته (یا ۴۰۰ هر ۶ هفته) | انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه | روز ۱ |
بیماری که با درمان پیش از جراحی پیشرفت یا سمیت غیرقابل‌قبول ناشی از پمبرولیزوماب داشته، درمان پس از جراحی دریافت نکند. کورتیزول خون در ابتدا، پیش از جراحی و بر حسب نیاز [۱، ۱۲].
شواهد: KEYNOTE-522 (۲۰۲۴)، KEYNOTE-522 (۲۰۲۰)
پیش از تجویز، دوز را با برچسب دارو، آزمایش‌ها و شرایط بیمار تطبیق دهید.
عوارض جانبی
طبق برچسب FDA، شایع‌ترین عوارض پمبرولیزوماب به‌تنهایی (گزارش‌شده در ۲۰٪ یا بیشتر بیماران) عبارت‌اند از: خستگی، درد عضلانی-اسکلتی، بثورات پوستی (راش)، اسهال، تب، سرفه، کاهش اشتها، خارش، تنگی نفس، یبوست، درد، درد شکم، تهوع و کم‌کاری تیروئید [۱].
وقتی دارو همراه شیمی‌درمانی یا شیمی‌پرتودرمانی داده می‌شود، فهرست عوارض شایع گسترده‌تر است و مواردی مانند استفراغ، ریزش مو، نوروپاتی محیطی (گزگز و بی‌حسی دست و پا)، التهاب مخاط و زخم دهان را نیز در بر می‌گیرد [۱]. جدول زیر، به‌عنوان نمونه، فراوانی برخی عوارض را در کارآزمایی KEYNOTE-006 نشان می‌دهد که در آن ۵۵۵ بیمار مبتلا به ملانوم پیشرفته پمبرولیزوماب تک‌دارویی گرفتند [۱]. هر علامت جدید یا بدترشونده را به تیم درمان اطلاع دهید [۱].
| عارضه | همه درجات | درجه ۳ تا ۴ |
|---|---|---|
| خستگی | ۲۸٪ [۱] | ۰٫۹٪ [۱] |
| اسهال | ۲۶٪ [۱] | — |
| بثورات پوستی (راش) | ۲۴٪ [۱] | ۰٫۲٪ [۱] |
| تهوع | ۲۱٪ [۱] | — |
| درد مفاصل | ۱۸٪ [۱] | ۰٫۴٪ [۱] |
| خارش | ۱۷٪ [۱] | — |
| سرفه | ۱۷٪ [۱] | ۰٪ [۱] |
| کاهش اشتها | ۱۶٪ [۱] | ۰٫۵٪ [۱] |
| سردرد | ۱۴٪ [۱] | ۰٫۲٪ [۱] |
| ویتیلیگو (لک‌های سفید پوست) | ۱۳٪ [۱] | ۰٪ [۱] |
«—» یعنی فراوانی درجه ۳ تا ۴ این عارضه در برچسب جداگانه گزارش نشده است. فراوانی‌ها در سرطان‌ها و ترکیب‌های دیگر متفاوت است.
عوارض جدی
مهم‌ترین خطر پمبرولیزوماب عوارض ایمنی‌مرتبط است: سیستم ایمنیِ فعال‌شده ممکن است به هر اندام یا بافتی حمله کند؛ این عوارض ممکن است شدید یا کشنده باشند، همزمان چند اندام را درگیر کنند و حتی پس از قطع درمان ظاهر شوند [۱]. تشخیص و درمان زودهنگام (معمولاً با کورتیکواستروئید یا هورمون جایگزین) اهمیت زیادی دارد [۱]. فراوانی‌های زیر مربوط به ۲۷۹۹ بیمار دریافت‌کننده پمبرولیزوماب تک‌دارویی در کارآزمایی‌های بالینی است [۱]:
- پنومونیت (التهاب ریه): ۳٫۴٪؛ در بیمارانی که قبلاً پرتودرمانی قفسه سینه داشته‌اند شایع‌تر است [۱].
- کولیت (التهاب روده بزرگ) که می‌تواند با اسهال بروز کند: ۱٫۷٪ [۱].
- هپاتیت ایمنی: ۰٫۷٪؛ در ترکیب با اکسیتینیب، افزایش درجه ۳ و ۴ ALT در ۲۰٪ و AST در ۱۳٪ بیماران دیده شد [۱].
- اختلالات تیروئید: کم‌کاری ۸٪، پرکاری ۳٫۴٪ و تیروئیدیت ۰٫۶٪؛ بیشتر بیماران دچار کم‌کاری به مصرف طولانی‌مدت هورمون تیروئید نیاز پیدا کردند [۱].
- سایر اختلالات غدد درون‌ریز: نارسایی آدرنال ۰٫۸٪، هیپوفیزیت (التهاب غده هیپوفیز) ۰٫۶٪ و دیابت نوع ۱ که ممکن است با کتواسیدوز بروز کند ۰٫۲٪ [۱].
- نفریت (التهاب کلیه) ۰٫۳٪ و عوارض پوستی ایمنی ۱٫۴٪؛ واکنش‌های پوستی شدید مانند سندرم استیونس-جانسون، DRESS و TEN با داروهای این گروه گزارش شده است [۱].
- عوارض نادرتر (عموماً کمتر از ۱٪) مانند میوکاردیت (التهاب عضله قلب)، میاستنی گراویس، گیلن-باره، آنسفالیت، یووئیت (التهاب داخل چشم) و پانکراتیت [۱].
- واکنش‌های شدید حین تزریق، از جمله آنافیلاکسی: ۰٫۲٪ [۱].
پمبرولیزوماب می‌تواند به جنین آسیب برساند [۱]. برچسب FDA این دارو هشدار جعبه‌ای (Boxed Warning) ندارد [۱].
کی باید با پزشک تماس بگیرم؟
اگر هر یک از علائم جدید یا بدترشونده زیر را داشتید، فوراً با پزشک یا تیم درمان تماس بگیرید؛ حتی اگر درمان شما تمام شده باشد [۱]:
- سرفه جدید یا بدترشونده، درد قفسه سینه یا تنگی نفس [۱]
- اسهال یا دفعات بیشتر اجابت مزاج، مدفوع سیاه و قیری یا دارای خون یا مخاط، یا درد شدید شکم [۱]
- زردی پوست یا سفیدی چشم، تهوع یا استفراغ شدید، درد سمت راست شکم، ادرار تیره (چای‌رنگ)، یا خونریزی و کبودی آسان [۱]
- سردرد مداوم یا غیرعادی، حساسیت چشم به نور، تپش قلب، تعریق زیاد، خستگی شدید، تغییر وزن، تشنگی یا گرسنگی بیش از حد، ادرار زیاد، سرگیجه یا غش [۱]
- کاهش حجم ادرار، خون در ادرار یا تورم مچ پا [۱]
- راش، خارش، تاول یا پوسته‌ریزی پوست، یا زخم‌های دردناک در دهان، بینی، گلو یا ناحیه تناسلی [۱]
- ضربان نامنظم قلب، گیجی، سفتی گردن، اختلال تعادل، دوبینی یا تاری دید، یا درد و ضعف شدید عضلات [۱]
- در حین تزریق: لرز، خارش یا راش، گرگرفتگی، تنگی نفس یا خس‌خس، سرگیجه، احساس غش، تب یا کمردرد [۱]
در موارد شدید (مانند تنگی نفس شدید، درد شدید قفسه سینه یا کاهش هوشیاری) با اورژانس ۱۱۵ تماس بگیرید.
تداخلات، بارداری و احتیاط‌ها
تداخلات دارویی: برچسب FDA پمبرولیزوماب بخشی درباره تداخلات دارویی ندارد [۱]؛ با این حال فهرست همه داروهای خود، از جمله داروهای بدون نسخه، ویتامین‌ها و مکمل‌های گیاهی را به پزشک بگویید [۱].
پیش از شروع درمان به پزشک اطلاع دهید اگر بیماری خودایمنی (مانند کرون، کولیت اولسراتیو یا لوپوس)، سابقه پیوند عضو یا بافت (از جمله قرنیه)، پیوند سلول بنیادی از دهنده، سابقه پرتودرمانی قفسه سینه، یا بیماری عصبی مانند میاستنی گراویس یا گیلن-باره دارید [۱].
بارداری و پیشگیری: پمبرولیزوماب ممکن است به جنین آسیب برساند. پیش از شروع درمان وضعیت بارداری بررسی می‌شود و زنان در سن باروری باید در طول درمان و تا ۴ ماه پس از آخرین دوز از روش مؤثر پیشگیری از بارداری استفاده کنند [۱]. در صورت بارداری یا احتمال آن، فوراً به تیم درمان خبر دهید [۱].
شیردهی: در طول درمان و تا ۴ ماه پس از آخرین دوز شیر ندهید [۱].
باروری: مطالعه‌ای درباره اثر پمبرولیزوماب بر باروری انجام نشده است [۱]؛ اگر برنامه فرزندآوری دارید، پیش از شروع درمان با پزشک گفت‌وگو کنید.
واکسن‌ها: برچسب FDA توصیه مشخصی درباره واکسیناسیون در دوران درمان ندارد [۱]؛ پیش از تزریق هر واکسنی با تیم درمان مشورت کنید.
پیوند سلول بنیادی و مولتیپل میلوما: پیوند سلول‌های بنیادی خون‌ساز آلوژنیک (از دهنده) پیش یا پس از درمان با این گروه دارویی ممکن است با عوارض جدی یا کشنده مانند بیماری پیوند علیه میزبان و بیماری انسدادی وریدی کبد همراه باشد [۱]. افزودن پمبرولیزوماب به آنالوگ‌های تالیدومید و دگزامتازون در مولتیپل میلوما مرگ‌ومیر را افزایش داد و خارج از کارآزمایی بالینی توصیه نمی‌شود [۱].
پرسش‌های متداول
آیا پمبرولیزوماب شیمی‌درمانی است؟
آیا کیترودا باعث ریزش مو می‌شود؟
ریزش مو در فهرست عوارض شایع پمبرولیزوماب به‌تنهایی در برچسب FDA نیامده است، اما وقتی همراه شیمی‌درمانی یا شیمی‌پرتودرمانی تجویز می‌شود، جزو عوارض شایع گزارش شده است [۱].
آیا عوارض پس از پایان درمان هم ممکن است ایجاد شود؟
بله. عوارض ایمنی‌مرتبط معمولاً در طول درمان بروز می‌کنند، اما ممکن است پس از قطع دارو نیز ظاهر شوند؛ بنابراین علائم جدید را حتی پس از پایان درمان به پزشک اطلاع دهید [۱].
آیا همه بیماران مبتلا به این سرطان‌ها می‌توانند کیترودا بگیرند؟
خیر. هر کاربرد شرایط مشخصی (نوع و مرحله سرطان، درمان‌های قبلی) دارد و برای برخی کاربردها باید آزمایش نشانگرهای تومور مانند PD-L1، MSI-H/dMMR یا TMB-H انجام شود [۱]. پزشک معالج با توجه به این شرایط درباره مناسب بودن دارو تصمیم می‌گیرد.
شواهد علمی
مطالعات کلیدی
۱۰ موردپمبرولیزوماب همراه پمترکسد و پلاتین در سرطان ریه غیرسلول‌کوچک غیراسکواموس: پیامدهای ۵ ساله مطالعه فاز ۳ KEYNOTE-189
پمبرولیزوماب یا دارونما همراه شیمی‌پرتودرمانی و سپس پمبرولیزوماب یا دارونما در سرطان دهانه رحم پیشرفته موضعی پرخطر تازه تشخیص‌داده‌شده (ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18): نتایج بقای کلی یک کارآزمایی فاز ۳ تصادفی، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما
پمبرولیزوماب ادجوانت در برابر دارونما در ملانومای مرحله III رزکت‌شده
پمبرولیزوماب همراه شیمی‌درمانی نئوادجوانت و سپس پمبرولیزوماب ادجوانت در مقایسه با شیمی‌درمانی نئوادجوانت به‌تنهایی در سرطان ریه غیرسلول‌کوچک مرحله اولیه (KEYNOTE-671): کارآزمایی فاز ۳ تصادفی دوسوکور کنترل‌شده با دارونما
پمبرولیزوماب به‌تنهایی یا همراه شیمی‌درمانی در برابر ستوکسیماب همراه شیمی‌درمانی در کارسینوم سلول سنگفرشی سر و گردن عودکننده یا متاستاتیک (KEYNOTE-048): مطالعه فاز ۳ تصادفی باز
پمبرولیزوماب در سرطان کولورکتال پیشرفته با ناپایداری بالای ریزماهواره‌ای (MSI-H)
پمبرولیزوماب به‌همراه شیمی‌درمانی در برابر دارونما به‌همراه شیمی‌درمانی در سرطان پیشرفتهٔ معده HER2-منفی (KEYNOTE-859): کارآزمایی چندمرکزی، تصادفی، دوسوکور و فاز ۳
پمبرولیزوماب برای سرطان سینه سه‌گانه منفی مراحل اولیه
پمبرولیزوماب به‌همراه اکسیتینیب در برابر سونیتینیب برای کارسینوم پیشرفته سلول کلیه
انفورتومب ودوتین و پمبرولیزوماب در سرطان یوروتلیال پیشرفته درمان‌نشده
انواع سرطان مرتبط
منابع علمی
۱۳ منبعنمایش همه منابع، ۱۱ مورد با خلاصه و ترجمه فارسیبستن فهرست منابع
شماره‌های داخل متن، مانند [۱]، به این منابع اشاره دارند. منابعی که دکمه «خلاصه و ترجمه فارسی» دارند، در کتابخانه شواهد علمی خلاصه و ترجمه شده‌اند.
- ۱KEYTRUDA (pembrolizumab) injection, for intravenous use: Prescribing Informationمنبع بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵ ۶ ۷ ۸ ۹ ۱۰ ۱۱ ۱۲ ۱۳ ۱۴ ۱۵ ۱۶ ۱۷ ۱۸ ۱۹ ۲۰ ۲۱ ۲۲ ۲۳ ۲۴ ۲۵ ۲۶ ۲۷ ۲۸ ۲۹ ۳۰ ۳۱ ۳۲ ۳۳ ۳۴ ۳۵ ۳۶ ۳۷ ۳۸ ۳۹ ۴۰ ۴۱ ۴۲ ۴۳ ۴۴ ۴۵ ۴۶ ۴۷ ۴۸ ۴۹ ۵۰ ۵۱ ۵۲ ۵۳ ۵۴ ۵۵ ۵۶ ۵۷ ۵۸ ۵۹ ۶۰ ۶۱ ۶۲ ۶۳ ۶۴ ۶۵ ۶۶ ۶۷ ۶۸ ۶۹ ۷۰ ۷۱ ۷۲ ۷۳ ۷۴ ۷۵ ۷۶ ۷۷ ۷۸ ۷۹ ۸۰ ۸۱ ۸۲ ۸۳ ۸۴ ۸۵ ۸۶ ۸۷ ۸۸ ۸۹ ۹۰ ۹۱ ۹۲ ۹۳ ۹۴ ۹۵ ۹۶ ۹۷ ۹۸ ۹۹ ۱۰۰ ۱۰۱ ۱۰۲ ۱۰۳ ۱۰۴ ۱۰۵ ۱۰۶ ۱۰۷ ۱۰۸ ۱۰۹ ۱۱۰ ۱۱۱ ۱۱۲ ۱۱۳ ۱۱۴ ۱۱۵ ۱۱۶ ۱۱۷ ۱۱۸ ۱۱۹ ۱۲۰ ۱۲۱ ۱۲۲ ۱۲۳ ۱۲۴
- ۲Adjuvant Pembrolizumab versus Placebo in Resected Stage III Melanoma
- ۳Pembrolizumab Plus Pemetrexed and Platinum in Nonsquamous Non–Small-Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase 3 KEYNOTE-189 Study
- ۴Neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy followed by adjuvant pembrolizumab compared with neoadjuvant chemotherapy alone in patients with early-stage non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-671): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
- ۵Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study
- ۶Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer
- ۷Pembrolizumab in Microsatellite-Instability-High Advanced Colorectal Cancer
- ۸Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for HER2-negative advanced gastric cancer (KEYNOTE-859): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial
- ۹Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for first-line treatment of advanced oesophageal cancer (KEYNOTE-590): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study
- ۱۰Pembrolizumab or placebo with chemoradiotherapy followed by pembrolizumab or placebo for newly diagnosed, high-risk, locally advanced cervical cancer (ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18): overall survival results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial
- ۱۱Pembrolizumab plus Axitinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma
- ۱۲Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer
- ۱۳KEYTRUDA QLEX (pembrolizumab and berahyaluronidase alfa-pmph) injection, for subcutaneous use: Prescribing Information
این مطلب بر پایه منابع علمی معتبر تهیه شده و آخرین بار در ۲۷ مهر ۱۴۰۵ به‌روزرسانی شده است. محتوای این وب‌سایت صرفاً جنبه آموزشی و اطلاع‌رسانی دارد و جایگزین مشاوره، تشخیص یا درمان توسط پزشک متخصص نیست. برای هر تصمیم درمانی با پزشک معالج خود مشورت کنید.