کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان کلیه

بلزوتیفان + لنواتینیب در برابر کابوزانتینیب در بیماران مبتلا به کارسینوم پیشرفته سلول کلیه با درمان قبلی: کارآزمایی فاز ۳ تصادفی، باز و کنترل‌شده

Lancet · ۲۰۲۶۷۴۷ بیمار

Belzutifan plus lenvatinib versus cabozantinib in patients with previously treated advanced renal cell carcinoma (LITESPARK-011): an open-label, randomised, controlled, phase 3 trialMotzer RJ, McDermott R, Park SH, Burotto M, Iacovelli R, Verzoni E, et al. Lancet. 2026. 408:808-820

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: LITESPARK-011
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی باز با کنترل فعال (۱۸۴ مرکز در ۲۵ کشور)
حجم نمونه: ۷۴۷ بیمار
منبع: Lancet · ۲۰۲۶
شناسه کارآزمایی: NCT04586231

به زبان ساده

در بیمارانی که سرطان کلیه آن‌ها پس از ایمنی‌درمانی پیشرفت کرده بود، ترکیب دو قرص بلزوتیفان و لنواتینیب در مقایسه با قرص کابوزانتینیب، مدت کنترل بیماری را حدود ۴ ماه طولانی‌تر کرد، اما تفاوت عمر بیماران از نظر آماری قطعی نبود. عوارض شدید در هر دو گروه شایع بود.

نتایج کلیدی

۱۴٫۸ در برابر ۱۰٫۷ ماه

میانه بقای بدون پیشرفت

HR ۰٫۷۰ (۰٫۵۹ تا ۰٫۸۴)؛ P یک‌طرفه <۰٫۰۰۰۱

۳۴٫۹ در برابر ۲۷٫۶ ماه

میانه بقای کلی

HR ۰٫۸۵ (۰٫۶۸ تا ۱٫۰۵)؛ P یک‌طرفه ۰٫۰۶۱ (غیرمعنادار)

۸۴٪ در برابر ۸۳٪

عوارض درجه ۳ یا بالاتر

شایع‌ترین: فشار خون بالا ۳۱٪ در برابر ۲۹٪

داروهای این مطالعه:لنواتینیب (لنویما)

کارت دوز و برنامه درمان

بلزوتیفان + لنواتینیب (LITESPARK-011)

RCC پیشرفته با جزء سلول روشن پس از مهارکننده PD-1 یا PD-L1؛ بقای بدون پیشرفت بهتر از کابوزانتینیب، بدون تفاوت معنادار در بقای کلیطول هر دوره: پیوستهدر صفحه «سرطان کلیه» · رژیم‌های خطوط بعدی و درمان بدون ایمنی‌درمانی

RCC پیشرفته با جزء سلول روشن پس از مهارکننده PD-1 یا PD-L1؛ بقای بدون پیشرفت بهتر از کابوزانتینیب، بدون تفاوت معنادار در بقای کلی

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
بلزوتیفان	۱۲۰ میلی‌گرم یک بار در روز	خوراکی	هر روز، پیوسته
لنواتینیب	۲۰ میلی‌گرم یک بار در روز	خوراکی	هر روز، پیوسته

طول هر دوره: پیوسته
مدت درمان: تا پیشرفت یا سمیت غیرقابل قبول

طبق برچسب FDA و کارآزمایی. اختلال عملکرد قلب درجه ۳: هر دو دارو تا بهبود LVEF به حد پایه یا درجه ۱ قطع شود؛ درجه ۴: قطع دائم هر دو. پایش لنواتینیب (فشار خون، کبد، پروتئین ادرار، تیروئید) و بلزوتیفان (هموگلوبین، اشباع اکسیژن) مانند رژیم‌های بالا.

در صفحه «سرطان کلیه» · رژیم‌های خطوط بعدی و درمان بدون ایمنی‌درمانی

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱بلزوتیفان + لنواتینیب

بلزوتیفان ۱۲۰ میلی‌گرم + لنواتینیب ۲۰ میلی‌گرم، هر دو خوراکی یک بار در روز، تا پیشرفت بیماری یا عوارض غیرقابل قبول. طبق برچسب FDA، کاهش دوز بلزوتیفان ۸۰ و سپس ۴۰ میلی‌گرم و لنواتینیب ۱۴، ۱۰ و سپس ۸ میلی‌گرم است.

۲کابوزانتینیب

کابوزانتینیب ۶۰ میلی‌گرم خوراکی یک بار در روز (ناشتا) تا پیشرفت بیماری یا عوارض غیرقابل قبول.

منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله (PubMed)، ClinicalTrials.gov NCT04586231 و برچسب‌های FDA (WELIREG، LENVIMA)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بزرگسالان مبتلا به کارسینوم سلول روشن کلیه پیشرفته غیرقابل جراحی یا متاستاتیک با پیشرفت در حین یا پس از یک درمان ضد PD-1/PD-L1 (خط اول یا دوم بیماری پیشرفته، یا درمان کمکی/نئوادجوانت-کمکی با پیشرفت حین یا ظرف ۶ ماه پس از آخرین دوز)، با یا بدون VEGFR-TKI قبلی؛ حداکثر ۲ رژیم سیستمیک قبلی و فقط یک درمان ضد PD-1/PD-L1؛ کارنوفسکی ۷۰٪ یا بیشتر؛ بیماری قابل اندازه‌گیری؛ فشار خون کنترل‌شده. بیماران با اشباع اکسیژن کمتر از ۹۲٪ در حال استراحت یا نیازمند اکسیژن خارج شدند (ClinicalTrials.gov).

نقاط پایانی

پیامدهای اصلی دوگانه: بقای بدون پیشرفت با بازبینی مستقل مرکزی نابینا و بقای کلی.

ایمنی و عوارض

عوارض درجه ۳ یا بالاتر ناشی از درمان در ۸۴٪ (۳۱۱ از ۳۷۰) گروه بلزوتیفان + لنواتینیب و ۸۳٪ (۳۰۷ از ۳۷۱) گروه کابوزانتینیب رخ داد؛ شایع‌ترین آن فشار خون بالا بود (۳۱٪ در برابر ۲۹٪). عوارض مرتبط با درمان به ۲ مرگ در گروه ترکیبی و ۱ مرگ در گروه کابوزانتینیب منجر شد. طبق برچسب FDA، با ترکیب کاهش هموگلوبین در ۸۷٪ (درجه ۳ یا نیاز به تزریق خون در ۲۰٪) و هیپوکسی در ۱۶٪ (درجه ۳–۴ در ۱۲٪) رخ داد.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

نخستین کارآزمایی فاز ۳ مثبت (از نظر بقای بدون پیشرفت) در برابر کابوزانتینیب پس از ایمنی‌درمانی است؛ سود بقای کلی نشان داده نشد. جایگاه آن در رهنمودها باید در نسخه‌های جدید بررسی شود.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

تعیین استاندارد درمان روشن برای بیماران مبتلا به کارسینوم سلول روشن پیشرفته کلیه پس از درمان ضد PD-1 یا ضد PD-L1، به‌عنوان یک نیاز برآورده‌نشده، نیازمند بررسی است. هدف ما بررسی بلزوتیفان (belzutifan) + لنواتینیب (lenvatinib) در برابر کابوزانتینیب (cabozantinib) در شرکت‌کنندگان مبتلا به کارسینوم سلول روشن کلیه با درمان قبلی با مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی بود.

روش‌ها

LITESPARK-011 یک مطالعه فاز ۳، باز، تصادفی و با کنترل فعال است که در ۱۸۴ مرکز درمانی در ۲۵ کشور در آسیا، استرالیا، اروپا، آمریکای شمالی و آمریکای جنوبی انجام شد. شرکت‌کنندگان ۱۸ ساله یا بیشتر مبتلا به کارسینوم سلول روشن کلیه پیشرفته غیرقابل جراحی، پیشرفته موضعی یا متاستاتیک مرحله IV بودند که پس از درمان ضد PD-1 یا ضد PD-L1، با یا بدون VEGFR-TKI قبلی، دچار پیشرفت بیماری شده بودند. شرکت‌کنندگان به‌طور تصادفی (۱:۱) برای دریافت ۱۲۰ میلی‌گرم بلزوتیفان + ۲۰ میلی‌گرم لنواتینیب یا ۶۰ میلی‌گرم کابوزانتینیب خوراکی یک بار در روز تا پیشرفت بیماری یا بروز عوارض غیرقابل‌قبول تعیین شدند. تصادفی‌سازی با سامانه پاسخ تعاملی تحت وب (اندازه بلوک چهار) انجام و بر اساس امتیاز پیش‌آگهی IMDC (۰ در برابر ۱ تا ۲ در برابر ۳ تا ۶)، خط ایمنی‌درمانی قبلی (کمکی، نئوادجوانت-کمکی یا خط اول در برابر خط دوم) و منطقه جغرافیایی طبقه‌بندی شد. پیامدهای اصلی دوگانه، بقای بدون پیشرفت با بازبینی مستقل مرکزی نابینا و بقای کلی بودند که در همه شرکت‌کنندگان تصادفی‌شده ارزیابی شدند. ایمنی در همه شرکت‌کنندگان تصادفی‌شده‌ای که دست‌کم یک دوز درمان مطالعه را دریافت کردند ارزیابی شد. این مطالعه با شماره NCT04586231 در ClinicalTrials.gov ثبت شده است؛ ثبت‌نام آن کامل شده و درمان و پیگیری ادامه دارد.

یافته‌ها

بین ۵ مارس ۲۰۲۱ و ۱ سپتامبر ۲۰۲۳، ۹۵۵ نفر از نظر واجد شرایط بودن غربالگری شدند که ۷۴۷ نفر به‌طور تصادفی به بلزوتیفان + لنواتینیب (۳۷۱ نفر) یا کابوزانتینیب (۳۷۶ نفر) تخصیص یافتند. ۵۶۵ نفر (۷۶٪) مرد و ۱۸۲ نفر (۲۴٪) زن بودند؛ ۶۵۱ نفر (۸۷٪) سفیدپوست بودند. در دومین تحلیل میانی (قطع داده‌ها ۹ آوریل ۲۰۲۵؛ میانه پیگیری ۲۹٫۰ ماه [دامنه میان‌چارکی ۲۳٫۷ تا ۳۴٫۹])، بقای بدون پیشرفت در گروه بلزوتیفان + لنواتینیب به‌طور معناداری طولانی‌تر از گروه کابوزانتینیب بود (میانه ۱۴٫۸ ماه [فاصله اطمینان ۹۵٪: ۱۱٫۲ تا ۱۶٫۶] در برابر ۱۰٫۷ ماه [۹٫۲ تا ۱۱٫۱]؛ نسبت خطر [HR] ۰٫۷۰ [فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۹ تا ۰٫۸۴]؛ P یک‌طرفه <۰٫۰۰۰۱). بقای کلی بین دو گروه تفاوت معناداری نداشت (میانه ۳۴٫۹ ماه [فاصله اطمینان ۹۵٪: ۲۷٫۵ تا به دست نیامده] در برابر ۲۷٫۶ ماه [۲۴٫۰ تا ۳۱٫۴]؛ HR ۰٫۸۵ [فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۶۸ تا ۱٫۰۵]؛ P یک‌طرفه ۰٫۰۶۱). عوارض ناشی از درمان درجه ۳ یا بدتر در ۳۱۱ نفر (۸۴٪) از ۳۷۰ شرکت‌کننده گروه بلزوتیفان + لنواتینیب و ۳۰۷ نفر (۸۳٪) از ۳۷۱ شرکت‌کننده گروه کابوزانتینیب رخ داد که شایع‌ترین آن در هر دو گروه فشار خون بالا بود (۱۱۴ نفر [۳۱٪] در گروه بلزوتیفان + لنواتینیب و ۱۰۷ نفر [۲۹٪] در گروه کابوزانتینیب). عوارض مرتبط با درمان به دو مرگ در گروه بلزوتیفان + لنواتینیب و یک مرگ در گروه کابوزانتینیب منجر شد.

تفسیر

بلزوتیفان + لنواتینیب یک گزینه درمانی نوین و مؤثر است. اگرچه بقای کلی بین دو گروه تفاوت معناداری نداشت، بلزوتیفان + لنواتینیب ممکن است استاندارد درمان جدیدی برای بیماران مبتلا به کارسینوم سلول روشن پیشرفته کلیه با پیشرفت بیماری پس از درمان قبلی ضد PD-1 یا ضد PD-L1 باشد. نیمرخ ایمنی بلزوتیفان + لنواتینیب با نیمرخ ایمنی تک‌تک داروها همخوان بود.

حمایت مالی

Merck Sharp & Dohme، از زیرمجموعه‌های Merck & Co.

محدودیت‌ها

کارآزمایی باز است؛ نتایج تحلیل میانی دوم است و بقای کلی معنادار نشد.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

این خلاصه و ترجمه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) تهیه شده است؛ برای جزئیات کامل، به‌ویژه دوزها و نتایج فرعی، به متن کامل مقاله مراجعه کنید.