مطالعه فاز ۲ آبمسیکلیب (Abemaciclib)، مهارکننده CDK4 و CDK6، به‌صورت تک‌دارو در بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک مقاوم HR مثبت/HER2 منفی
- نوع مطالعه
- کارآزمایی بالینی
- نام مطالعه
- MONARCH 1
- فاز
- فاز ۲
- طراحی
- مطالعه تک‌گروهی باز (open-label) فاز ۲
- حجم نمونه
- ۱۳۲ بیمار
- منبع
- Clinical Cancer Research · ۲۰۱۷
به زبان ساده
این مطالعه داروی آبمسیکلیب را به‌صورت قرص و به‌تنهایی در زنان مبتلا به سرطان سینه پیشرفته و مقاوم به درمان‌های قبلی (هورمونی و شیمی‌درمانی) بررسی کرد. در حدود یک‌پنجم بیماران، تومورها کوچک شدند و بقای بدون پیشرفت بیماری به‌طور میانه ۶ ماه بود. شایع‌ترین عوارض اسهال، خستگی و تهوع بودند و تعداد کمی از بیماران (۷٫۶٪) به‌دلیل عوارض درمان را قطع کردند.
نتایج کلیدی
گروه‌های درمانی و رژیم دارویی
آبمسیکلیب ۲۰۰ میلی‌گرم خوراکی، هر ۱۲ ساعت، به‌صورت مداوم تا پیشرفت بیماری یا بروز عارضه غیرقابل‌تحمل.
منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
جمعیت مطالعه
زنان مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک HR مثبت/HER2 منفی که در طول یا پس از درمان هورمونی قبلی پیشرفت بیماری داشتند و ۱ یا ۲ رژیم شیمی‌درمانی در مرحله متاستاتیک دریافت کرده بودند. بیماران به‌طور میانه ۳ خط (دامنه ۱ تا ۸) درمان سیستمیک قبلی در مرحله متاستاتیک دریافت کرده بودند؛ ۹۰٫۲٪ درگیری احشایی و ۵۰٫۸٪ دست‌کم ۳ محل متاستاز داشتند.
نقاط پایانی
هدف اصلی: نرخ پاسخ عینی (ORR) بر پایه ارزیابی پژوهشگر. سایر نقاط پایانی: نرخ فایده بالینی، بقای بدون پیشرفت (PFS) و بقای کلی (OS). هدف مطالعه ارزیابی اثر تک‌دارویی و نمایه عوارض جانبی آبمسیکلیب نیز بود.
ایمنی و عوارض
شایع‌ترین عوارض جانبی ناشی از درمان در هر درجه، اسهال، خستگی و تهوع بودند. قطع درمان به دلیل عوارض جانبی نادر بود (۷٫۶٪). نرخ عوارض درجه ۳ یا بالاتر در چکیده گزارش نشده است و باید به متن کامل مقاله مراجعه شود.
اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها
این مطالعه فاز ۲ تک‌گروهی نشان داد آبمسیکلیب تک‌دارو در بیماران با سرطان سینه متاستاتیک HR مثبت/HER2 منفی که درمان‌های زیادی دریافت کرده‌اند، فعالیت بالینی امیدوارکننده و تحمل‌پذیری مناسب دارد. چکیده درباره تأییدیه‌های دارویی یا جایگاه این دارو در رهنمودها اطلاعاتی نمی‌دهد و این موارد باید جداگانه از منابع به‌روز بررسی شوند.
ترجمه فارسی چکیده مقاله
هدف
مطالعه فاز ۲ MONARCH 1 برای ارزیابی اثر تک‌دارویی و نمایه عوارض جانبی آبمسیکلیب، مهارکننده انتخابی CDK4 و CDK6، در زنان مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک (MBC) مقاوم، HR مثبت و HER2 منفی طراحی شد.
طرح آزمایش
MONARCH 1 یک مطالعه فاز ۲ تک‌گروهی و باز بود. زنان مبتلا به MBC با HR مثبت/HER2 منفی که در طول یا پس از درمان هورمونی قبلی پیشرفت داشتند و ۱ یا ۲ رژیم شیمی‌درمانی در مرحله متاستاتیک دریافت کرده بودند، واجد شرایط بودند. آبمسیکلیب ۲۰۰ میلی‌گرم خوراکی و به‌صورت مداوم هر ۱۲ ساعت تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌تحمل تجویز شد. هدف اصلی MONARCH 1 نرخ پاسخ عینی (ORR) بر پایه ارزیابی پژوهشگر بود. سایر نقاط پایانی شامل نرخ فایده بالینی، بقای بدون پیشرفت (PFS) و بقای کلی (OS) بود.
نتایج
بیماران (۱۳۲ نفر) به‌طور میانه ۳ خط (دامنه ۱ تا ۸) درمان سیستمیک قبلی در مرحله متاستاتیک دریافت کرده بودند، ۹۰٫۲٪ بیماری احشایی و ۵۰٫۸٪ دست‌کم ۳ محل متاستاز داشتند. در تحلیل نهایی ۱۲ ماهه، هدف اصلی یعنی نرخ پاسخ عینی تأییدشده ۱۹٫۷٪ بود (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۱۳٫۳ تا ۲۷٫۵؛ مقدار ۱۵٪ رد نشد)؛ نرخ فایده بالینی (CR+PR+SD ≥ ۶ ماه) ۴۲٫۴٪، بقای بدون پیشرفت میانه ۶٫۰ ماه و بقای کلی میانه ۱۷٫۷ ماه بود. شایع‌ترین عوارض جانبی ناشی از درمان در هر درجه، اسهال، خستگی و تهوع بودند؛ قطع درمان به دلیل عوارض جانبی نادر بود (۷٫۶٪).
نتیجه‌گیری
در این جمعیت با پیش‌آگهی بد و سابقه درمان‌های فراوان مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک مقاوم HR مثبت/HER2 منفی، تجویز مداوم آبمسیکلیب به‌صورت تک‌دارو به‌خوبی تحمل شد و فعالیت بالینی امیدوارکننده‌ای نشان داد.
محدودیت‌ها
مطالعه تک‌گروهی و باز و بدون گروه شاهد بود، بنابراین مقایسه مستقیم با درمان‌های دیگر ممکن نیست. حد پایین فاصله اطمینان ۹۵٪ برای نرخ پاسخ عینی (۱۳٫۳٪) کمتر از ۱۵٪ بود و بنابراین مقدار ۱۵٪ رد نشد. ارزیابی هدف اصلی بر پایه نظر پژوهشگر انجام شد. برای این مقاله اصلاحیه (Erratum) منتشر شده است.
این خلاصه و ترجمه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) تهیه شده است؛ برای جزئیات کامل، به‌ویژه دوزها و نتایج فرعی، به متن کامل مقاله مراجعه کنید.