افزودن داروی رلاتلیماب به نیولوماب در ملانومای پیشرفته، در پیگیری ۴ ساله کنترل بیماری را در بیماران بیشتری حفظ کرد و درصد بیماران زنده از نظر عددی بیشتر بود، اما تفاوت بقا از نظر آماری قطعی نیست.
ملانومای غیرقابل جراحی یا متاستاتیک، خط اول (ESMO: I, B)؛ یا پس از شکست ضد PD-1 تک‌دارویی
| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| نیولوماب + رلاتلیماب (ترکیب با دوز ثابت) | ۴۸۰ میلی‌گرم نیولوماب + ۱۶۰ میلی‌گرم رلاتلیماب | وریدی، انفوزیون ۳۰ دقیقه‌ای | روز ۱ هر ۴ هفته |
طبق برچسب FDA؛ برای بزرگسالان و کودکان ۱۲ سال و بالاتر با وزن دست‌کم ۴۰ کیلوگرم.
در صفحه «ملانوما (سرطان پوست)» · ملانومای غیرقابل جراحی یا متاستاتیک: ایمنی‌درمانی خط اول
دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.
ترکیب با دوز ثابت رلاتلیماب ۱۶۰ میلی‌گرم + نیولوماب ۴۸۰ میلی‌گرم در یک انفوزیون وریدی ۶۰ دقیقه‌ای هر ۴ هفته، تا پیشرفت بیماری، سمیت غیرقابل قبول یا انصراف. (برچسب FDA فعلی انفوزیون ۳۰ دقیقه‌ای را توصیه می‌کند.)
نیولوماب ۴۸۰ میلی‌گرم در انفوزیون وریدی ۶۰ دقیقه‌ای هر ۴ هفته، تا پیشرفت بیماری، سمیت غیرقابل قبول یا انصراف.
منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله، متن کامل گزارش اصلی (NEJM ۲۰۲۲؛ PMC9844513) و برچسب FDA (OPDUALAG)
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
بیماران ۱۲ سال یا بیشتر با ملانومای غیرقابل جراحی مرحله III یا IV با تأیید بافت‌شناسی، بدون درمان قبلی برای بیماری پیشرفته، با بیماری قابل اندازه‌گیری (RECIST 1.1) و بافت قابل ارزیابی برای LAG-3 و PD-L1. درمان ادجوانت/نئوادجوانت قبلی با مهارکننده PD-1، CTLA-4، BRAF یا MEK در صورتی مجاز بود که دست‌کم ۶ ماه پیش از عود تمام شده بود. ملانومای یووه‌آ و متاستاز فعال درمان‌نشده مغز یا لپتومننژ خارج شدند. طبقه‌بندی بر اساس بیان LAG-3 و PD-L1، جهش BRAF V600 و مرحله متاستاز/LDH.
اصلی: بقای بدون پیشرفت با بازبینی مستقل مرکزی نابینا؛ سایر پیامدها شامل بقای کلی، پاسخ عینی و بقای اختصاصی ملانوما.
در این به‌روزرسانی سیگنال ایمنی جدید یا غیرمنتظره‌ای شناسایی نشد. در گزارش اصلی، عوارض مرتبط با درمان درجه ۳ یا ۴ در ۱۸٫۹٪ بیماران رلاتلیماب + نیولوماب و ۹٫۷٪ بیماران نیولوماب رخ داد.
رهنمود ESMO ۲۰۲۵ نیولوماب + رلاتلیماب را یکی از گزینه‌های خط اول ذکر می‌کند (I, B).
در کارآزمایی تصادفی فاز ۲/۳ RELATIVITY-047، نیولوماب (nivolumab) + رلاتلیماب (relatlimab) در مقایسه با نیولوماب تنها در بیماران مبتلا به ملانومای پیشرفته بدون درمان قبلی، بهبود معنادار آماری در بقای بدون پیشرفت (PFS)، بهبود بالینی معنادار اما نه از نظر آماری معنادار در بقای کلی (OS) و میزان پاسخ عینی (ORR) عددی بالاتر نشان داد.
تحلیل‌های توصیفی به‌روزشده ۴ ساله در بیماران درمان‌شده با ترکیب دوز ثابت نیولوماب ۴۸۰ میلی‌گرم + رلاتلیماب ۱۶۰ میلی‌گرم در برابر نیولوماب ۴۸۰ میلی‌گرم داخل وریدی هر ۴ هفته ارائه می‌شود. پیامد اصلی PFS با بازبینی مستقل مرکزی نابینا (BICR) بود. سایر پیامدها شامل بقای اختصاصی ملانوما (MSS) بود.
با حداقل پیگیری ۴۵٫۳ ماه، بهبود PFS با نیولوماب + رلاتلیماب در برابر نیولوماب حفظ شد: میزان PFS چهارساله ۳۰٫۶٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۲۵٫۴ تا ۳۵٫۹) در برابر ۲۳٫۶٪ (۱۸٫۹ تا ۲۸٫۵) بود؛ OS از نظر عددی بهتر بود و میزان OS چهارساله ۵۲٫۰٪ (۴۶٫۶ تا ۵۷٫۱) در برابر ۴۲٫۸٪ (۳۷٫۵ تا ۴۷٫۹) بود؛ و تفاوت ORR به ترتیب با ۴۳٫۹٪ (۳۸٫۷ تا ۴۹٫۳) در برابر ۳۳٫۴٪ (۲۸٫۶ تا ۳۸٫۶) حفظ شد. میزان MSS چهارساله برای نیولوماب + رلاتلیماب ۵۹٫۷٪ (۵۴٫۱ تا ۶۴٫۸) و برای نیولوماب ۴۹٫۶٪ (۴۴٫۰ تا ۵۴٫۹) بود. کارایی در بیشتر زیرگروه‌های از پیش تعیین‌شده به نفع ترکیب بود. سیگنال ایمنی جدید یا غیرمنتظره‌ای شناسایی نشد.
با ۴ سال پیگیری، نیولوماب + رلاتلیماب بهبود پایدار پیامدها را در مقایسه با نیولوماب تک‌دارویی در بیماران مبتلا به ملانومای پیشرفته بدون درمان قبلی نشان داد. این سود پایدار با هزینه سمیت کمتری در مقایسه با سایر ترکیب‌های ایمنی‌درمانی به دست می‌آید.
شناسه ClinicalTrials.gov: NCT03470922.
تحلیل‌ها توصیفی‌اند و سود بقای کلی در تحلیل اصلی از نظر آماری معنادار نبود.
این خلاصه و ترجمه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) تهیه شده است؛ برای جزئیات کامل، به‌ویژه دوزها و نتایج فرعی، به متن کامل مقاله مراجعه کنید.
برای جستجو تایپ کنید...