درمان با سلول‌های CAR T آکسی‌کابتاژن سیلولوسل در لنفوم سلول B بزرگ مقاوم به درمان

پیش‌زمینه

در یک کارآزمایی فاز ۱، آکسی‌کابتاژن سیلولوسل (axi-cel)، که یک درمان اتولوگ با سلول‌های T دارای گیرنده آنتی‌ژنی کایمریک (CAR) ضد CD19 است، در بیماران مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ مقاوم به درمان پس از شکست درمان‌های متداول، اثربخشی نشان داد.

روش‌ها

در این کارآزمایی چندمرکزی فاز ۲، ۱۱۱ بیمار مبتلا به لنفوم منتشر سلول B بزرگ، لنفوم سلول B بزرگ مدیاستن اولیه یا لنفوم فولیکولار تبدیل‌شده را وارد کردیم که با وجود دریافت درمان قبلی توصیه‌شده، بیماری مقاوم به درمان داشتند. بیماران پس از دریافت رژیم آماده‌سازی شامل سیکلوفسفامید و فلودارابین با دوز پایین، دوز هدف ۲×۱۰⁶ سلول CAR T ضد CD19 به‌ازای هر کیلوگرم وزن بدن را دریافت کردند. نقطه پایانی اصلی، میزان پاسخ عینی بود (محاسبه‌شده به‌صورت مجموع نرخ‌های پاسخ کامل و پاسخ نسبی). نقاط پایانی ثانویه شامل بقای کلی، ایمنی و ارزیابی نشانگرهای زیستی بود.

نتایج

از ۱۱۱ بیماری که وارد مطالعه شدند، آکسی‌کل برای ۱۱۰ نفر (۹۹٪) با موفقیت تولید و به ۱۰۱ نفر (۹۱٪) تجویز شد. نرخ پاسخ عینی ۸۲٪ و نرخ پاسخ کامل ۵۴٪ بود. با میانه پیگیری ۱۵٫۴ ماه، ۴۲٪ از بیماران همچنان پاسخ داشتند و ۴۰٪ همچنان در پاسخ کامل بودند. نرخ بقای کلی در ۱۸ ماه ۵۲٪ بود. شایع‌ترین عوارض جانبی درجه ۳ یا بالاتر در طول درمان عبارت بودند از نوتروپنی (در ۷۸٪ بیماران)، کم‌خونی (در ۴۳٪) و ترومبوسیتوپنی (در ۳۸٪). سندرم آزادسازی سیتوکین و عوارض عصبی درجه ۳ یا بالاتر به‌ترتیب در ۱۳٪ و ۲۸٪ بیماران رخ داد. سه بیمار در طول درمان فوت کردند. سطوح بالاتر سلول‌های CAR T در خون با پاسخ ارتباط داشت.

نتیجه‌گیری

در این مطالعه چندمرکزی، بیماران مبتلا به لنفوم سلول B بزرگ مقاوم به درمان که با axi-cel تحت درمان با سلول‌های CAR T قرار گرفتند، سطوح بالایی از پاسخ پایدار داشتند و مشخصات ایمنی درمان شامل سرکوب مغز استخوان، سندرم آزادسازی سیتوکین و عوارض عصبی بود. (حمایت مالی: Kite Pharma و برنامه Therapy Acceleration انجمن لوسمی و لنفوم؛ شماره ZUMA-1 در ClinicalTrials.gov: NCT02348216.)