کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان روده بزرگ (کولورکتال)

آسپرین با دوز پایین در سرطان موضعی روده بزرگ با تغییرات مسیر PI3K

N Engl J Med · ۲۰۲۵۶۲۶ بیمار تصادفی‌شده (۳۱۴ در گروه A و ۳۱۲ در گروه B)

Low-Dose Aspirin for PI3K-Altered Localized Colorectal CancerMartling A, Hed Myrberg I, Nilbert M, Grönberg H, Granath F, Eklund M, et al. N Engl J Med. 2025. 393:1051-1064

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: ALASCCA
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی دوسوکور کنترل‌شده با دارونما، نسبت ۱ به ۱
حجم نمونه: ۶۲۶ بیمار تصادفی‌شده (۳۱۴ در گروه A و ۳۱۲ در گروه B)
منبع: N Engl J Med · ۲۰۲۵
شناسه کارآزمایی: NCT02647099

به زبان ساده

در بیماران سرطان روده بزرگ که تومورشان تغییر ژنتیکی خاصی در مسیر PI3K داشت، مصرف روزانه یک قرص آسپرین کم‌دوز به مدت ۳ سال خطر بازگشت سرطان را تقریباً به نصف رساند. برای استفاده از این یافته، باید ابتدا آزمایش ژنتیکی تومور انجام شود و تصمیم با پزشک گرفته شود.

نتایج کلیدی

۷٫۷٪ در برابر ۱۴٫۱٪

عود ۳ ساله – گروه A

HR ۰٫۴۹ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۲۴ تا ۰٫۹۸)؛ P=۰٫۰۴

۷٫۷٪ در برابر ۱۶٫۸٪

عود ۳ ساله – گروه B

HR ۰٫۴۲ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۲۱ تا ۰٫۸۳)

۸۸٫۵٪ در برابر ۸۱٫۴٪

بقای بدون بیماری ۳ ساله – گروه A

HR ۰٫۶۱ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۳۴ تا ۱٫۰۸)

۸۹٫۱٪ در برابر ۷۸٫۷٪

بقای بدون بیماری ۳ ساله – گروه B

HR ۰٫۵۱ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۲۹ تا ۰٫۸۸)

کارت دوز و برنامه درمان

آسپرین کمکی با دوز پایین

سرطان رکتوم مرحله I تا III یا کولون مرحله II تا III پس از جراحی رادیکال، با تغییرات سوماتیک مسیر PI3K (PIK3CA، PIK3R1 یا PTEN)؛ کاربرد خارج از برچسبطول هر دوره: روزانه، پیوستهدر صفحه «آسپرین با دوز پایین، عود سرطان روده را در بیماران دارای جهش PI3K نصف کرد» · رژیم کارآزمایی ALASCCA

سرطان رکتوم مرحله I تا III یا کولون مرحله II تا III پس از جراحی رادیکال، با تغییرات سوماتیک مسیر PI3K (PIK3CA، PIK3R1 یا PTEN)؛ کاربرد خارج از برچسب

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
آسپرین (استیل‌سالیسیلیک اسید)	۱۶۰ میلی‌گرم	خوراکی	یک بار در روز

طول هر دوره: روزانه، پیوسته
مدت درمان: ۳ سال

معیارهای مهم پروتکل: پلاکت ۱۰۰×۱۰⁹ در لیتر یا بیشتر؛ کولونوسکوپی یا CT کولون پاک در ۳ ماه پیش یا پس از جراحی. معیارهای خروج: سندرم لینچ یا پولیپوز خانوادگی، اختلال خونریزی‌دهنده، مصرف همزمان ضدپلاکت یا ضدانعقاد (هپارین با وزن مولکولی کم پس از جراحی باید پیش از شروع قطع شود)، گاستریت یا زخم پپتیک فعال یا خونریزی مهم پس از جراحی در ۳ ماه اخیر، مصرف منظم کورتیکواستروئید یا NSAID، حساسیت به آسپرین، بارداری یا شیردهی.

در صفحه «آسپرین با دوز پایین، عود سرطان روده را در بیماران دارای جهش PI3K نصف کرد» · رژیم کارآزمایی ALASCCA

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱آسپرین

آسپرین (Aspirin) ۱۶۰ میلی‌گرم خوراکی یک بار در روز به مدت ۳ سال.

۲دارونما

دارونمای مشابه یک بار در روز به مدت ۳ سال.

منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله منتشرشده (NEJM ۲۰۲۵)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران مبتلا به سرطان رکتوم مرحله I، II یا III یا سرطان کولون مرحله II یا III با تغییرات سوماتیک در ژن‌های مسیر PI3K. گروه A: جهش‌های داغ از پیش تعیین‌شده PIK3CA در اگزون ۹ یا ۲۰. گروه B: سایر واریانت‌های سوماتیک با اثر متوسط یا زیاد در PIK3CA، PIK3R1 یا PTEN.

نقاط پایانی

پیامد اصلی: عود سرطان روده بزرگ (تحلیل زمان تا رخداد) در بیماران گروه A. پیامدهای ثانویه: عود در گروه B، بقای بدون بیماری و ایمنی.

ایمنی و عوارض

عوارض جانبی شدید در ۱۶٫۸٪ دریافت‌کنندگان آسپرین و ۱۱٫۶٪ دریافت‌کنندگان دارونما رخ داد.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

نخستین کارآزمایی تصادفی که آسپرین کمکی را با انتخاب بر اساس نشانگر زیستی (تغییرات مسیر PI3K) در سرطان کولورکتال غیرمتاستاتیک تأیید کرد؛ موجب بحث درباره افزودن آزمایش PIK3CA/PTEN به آزمایش‌های روتین تومور و ورود آن به توصیه‌های اجماعی شده است.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

آسپرین بروز آدنوم و سرطان کولورکتال را در افراد پرخطر کاهش می‌دهد. مطالعات مشاهده‌ای نشان می‌دهند که آسپرین ممکن است بقای بدون بیماری پس از تشخیص را نیز بهبود بخشد، به‌ویژه در بیمارانی که تومورشان جهش‌های سوماتیک PIK3CA دارد. با این حال، داده‌های کارآزمایی‌های تصادفی وجود ندارد.

روش‌ها

ما یک کارآزمایی تصادفی دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما در بیماران مبتلا به سرطان رکتوم مرحله I، II یا III یا سرطان کولون مرحله II یا III دارای تغییرات سوماتیک در ژن‌های مسیر PI3K انجام دادیم. بیماران به نسبت ۱ به ۱ به دریافت ۱۶۰ میلی‌گرم آسپرین یا دارونمای مشابه، یک بار در روز به مدت ۳ سال، اختصاص یافتند. بیماران دارای جهش‌های داغ از پیش تعیین‌شده PIK3CA در اگزون ۹ یا ۲۰ (تغییرات گروه A) و بیماران دارای سایر واریانت‌های سوماتیک با اثر متوسط یا زیاد در PIK3CA، PIK3R1 یا PTEN (تغییرات گروه B) واجد شرایط تصادفی‌سازی بودند. پیامد اصلی، عود سرطان کولورکتال بود که در تحلیل زمان تا رخداد در بیماران دارای تغییرات گروه A ارزیابی شد. پیامدهای ثانویه شامل عود سرطان کولورکتال در بیماران دارای تغییرات گروه B، بقای بدون بیماری و ایمنی بود.

نتایج

تغییرات در ژن‌های مسیر PI3K در ۱۱۰۳ نفر از ۲۹۸۰ بیمار (۳۷٫۰٪) دارای داده‌های ژنومی کامل شناسایی شد. از ۵۱۵ بیمار دارای تغییرات گروه A و ۵۸۸ بیمار دارای تغییرات گروه B، به ترتیب ۳۱۴ و ۳۱۲ نفر به‌طور تصادفی به دریافت آسپرین یا دارونما اختصاص یافتند. بروز تجمعی تخمینی عود در ۳ سال در بیماران دارای تغییرات گروه A، ۷٫۷٪ با آسپرین و ۱۴٫۱٪ با دارونما بود (نسبت خطر: ۰٫۴۹؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۲۴ تا ۰٫۹۸؛ P=۰٫۰۴) و در بیماران دارای تغییرات گروه B به ترتیب ۷٫۷٪ و ۱۶٫۸٪ بود (نسبت خطر: ۰٫۴۲؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۲۱ تا ۰٫۸۳). بقای بدون بیماری تخمینی ۳ ساله در بیماران دارای تغییرات گروه A، ۸۸٫۵٪ با آسپرین و ۸۱٫۴٪ با دارونما بود (نسبت خطر: ۰٫۶۱؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۳۴ تا ۱٫۰۸) و در بیماران دارای تغییرات گروه B به ترتیب ۸۹٫۱٪ و ۷۸٫۷٪ بود (نسبت خطر: ۰٫۵۱؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۲۹ تا ۰٫۸۸). عوارض جانبی شدید در ۱۶٫۸٪ دریافت‌کنندگان آسپرین و ۱۱٫۶٪ دریافت‌کنندگان دارونما رخ داد.

نتیجه‌گیری

آسپرین در بیماران دارای جهش‌های داغ PIK3CA در اگزون ۹ یا ۲۰، به بروز به‌طور معنادار کمتر عود سرطان کولورکتال نسبت به دارونما منجر شد و به نظر می‌رسد در بیماران دارای سایر تغییرات سوماتیک در ژن‌های مسیر PI3K نیز سود مشابهی داشته باشد. (با حمایت مالی شورای پژوهش سوئد و دیگران؛ شماره ClinicalTrials.gov کارآزمایی ALASCCA: NCT02647099؛ شماره EudraCT: ۲۰۱۵-۰۰۴۲۴۰-۱۹.)

محدودیت‌ها

تعداد رویدادها کم و فاصله‌های اطمینان پهن؛ بقای بدون بیماری در گروه A معنادار نبود؛ داده‌های بقای کلی نابالغ؛ جمعیت شمال اروپا.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.