کارآزمایی بالینیفاز ۲ (بخش فاز ۲ از مطالعه فاز ۱/۲)لوسمی (سرطان خون)

مهار منین (menin) با revumenib در لوسمی میلوئید حاد عودکرده یا مقاوم به درمان دارای جهش NPM1

Blood · ۲۰۲۵۸۴ بیمار دریافت‌کننده حداقل یک دوز revumenib؛ ۶۴ بیمار بزرگسال در جمعیت قابل ارزیابی از نظر اثربخشی برای تحلیل اولیه

Menin inhibition with revumenib for NPM1 -mutated relapsed or refractory acute myeloid leukemia: the AUGMENT-101 studyArellano ML, Thirman MJ, DiPersio JF, Heiblig M, Stein EM, Schuh AC, et al. Blood. 2025. 146:1065-1077

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: AUGMENT-101
فاز: فاز ۲ (بخش فاز ۲ از مطالعه فاز ۱/۲)
طراحی: تحلیل بخش فاز ۲ مطالعه فاز ۱/۲ AUGMENT-101؛ همه بیماران وارد‌شده revumenib دریافت کردند و در چکیده گروه مقایسه‌ای ذکر نشده است
حجم نمونه: ۸۴ بیمار دریافت‌کننده حداقل یک دوز revumenib؛ ۶۴ بیمار بزرگسال در جمعیت قابل ارزیابی از نظر اثربخشی برای تحلیل اولیه
منبع: Blood · ۲۰۲۵
شناسه کارآزمایی: NCT04065399

به زبان ساده

لوسمی میلوئید حاد با جهش NPM1 وقتی پس از درمان برمی‌گردد یا به درمان پاسخ نمی‌دهد، گزینه‌های درمانی محدودی دارد. در این مطالعه، داروی خوراکی revumenib که پروتئین منین را مهار می‌کند به بیمارانی داده شد که قبلاً درمان‌های زیادی گرفته بودند. حدود یک‌چهارم بیماران به بهبودی کامل یا تقریباً کامل رسیدند و تعدادی از آن‌ها توانستند پیوند سلول‌های بنیادی انجام دهند. عوارض جانبی در کمتر از ۵٪ بیماران باعث قطع دارو شد.

نتایج کلیدی

۲۳٫۴٪

نرخ CR + CRh (۶۴ بیمار بزرگسال قابل ارزیابی)

P یک‌طرفه = ۰٫۰۰۱۴

۴۶٫۹٪

نرخ پاسخ کلی (ORR)

۴٫۷ ماه

مدت میانه CR + CRh

۵ نفر از ۳۰ پاسخ‌دهنده (۱۶٫۷٪)

پیوند سلول‌های بنیادی خون‌ساز (HSCT) در پاسخ‌دهندگان

۳ نفر پس از HSCT دوباره revumenib را شروع کردند

کارت دوز و برنامه درمان

ریومنیب (AUGMENT-101)

لوسمی حاد عودکرده یا مقاوم با جابه‌جایی KMT2A (۱ سال و بالاتر)، یا AML عودکرده یا مقاوم با جهش NPM1 بدون گزینه رضایت‌بخش دیگرطول هر دوره: پیوستهدر صفحه «لوسمی (سرطان خون)» · رژیم‌ها و دوز در AML عودکرده یا مقاوم

لوسمی حاد عودکرده یا مقاوم با جابه‌جایی KMT2A (۱ سال و بالاتر)، یا AML عودکرده یا مقاوم با جهش NPM1 بدون گزینه رضایت‌بخش دیگر

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
وزن ۴۰ کیلوگرم یا بیشتر
ریومنیب	۲۷۰ میلی‌گرم دو بار در روز (با مهارکننده قوی CYP3A4: ۱۶۰ میلی‌گرم دو بار در روز)	خوراکی، ناشتا یا با غذای کم‌چرب	پیوسته
وزن کمتر از ۴۰ کیلوگرم
ریومنیب	۱۶۰ میلی‌گرم/مترمربع دو بار در روز (با مهارکننده قوی CYP3A4: ۹۵ میلی‌گرم/مترمربع)	خوراکی	پیوسته

طول هر دوره: پیوسته
مدت درمان: تا پیشرفت یا سمیت غیرقابل‌قبول؛ در نبود پیشرفت دست‌کم ۶ ماه برای فرصت پاسخ

نوار قلب پیش از شروع، دست‌کم هفتگی در ۴ هفته اول و سپس ماهانه (طولانی شدن QTc)؛ شمارش خون، الکترولیت‌ها و آنزیم‌های کبدی پیش از شروع و ماهانه. سندرم تمایز عارضه مهم است (درجه ≥۳ در ۱۶٫۰٪ در AUGMENT-101)؛ طولانی شدن QTc درجه ≥۳ در ۱۳٫۸٪ رخ داد. در بیماران در معرض عود دستگاه عصبی مرکزی، پیشگیری داخل نخاعی همزمان توصیه می‌شود.

در صفحه «لوسمی (سرطان خون)» · رژیم‌ها و دوز در AML عودکرده یا مقاوم

ریومنیب (AUGMENT-101)

لوسمی حاد عودکرده یا مقاوم با جابه‌جایی KMT2A (۱ سال و بالاتر) یا AML عودکرده یا مقاوم با جهش NPM1 بدون گزینه رضایت‌بخش دیگرطول هر دوره: پیوستهدر صفحه «لوسمی میلوئیدی حاد (AML): طبقه‌بندی ۲۰۲۲، ریسک ژنتیکی ELN و درمان» · درمان هدفمند در AML عودکرده یا مقاوم

لوسمی حاد عودکرده یا مقاوم با جابه‌جایی KMT2A (۱ سال و بالاتر) یا AML عودکرده یا مقاوم با جهش NPM1 بدون گزینه رضایت‌بخش دیگر

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
وزن ۴۰ کیلوگرم یا بیشتر
ریومنیب	۲۷۰ میلی‌گرم دو بار در روز (با مهارکننده قوی CYP3A4: ۱۶۰ میلی‌گرم دو بار در روز)	خوراکی	پیوسته
وزن کمتر از ۴۰ کیلوگرم
ریومنیب	۱۶۰ میلی‌گرم/مترمربع دو بار در روز (با مهارکننده قوی CYP3A4: ۹۵ میلی‌گرم/مترمربع)	خوراکی	پیوسته

طول هر دوره: پیوسته
مدت درمان: دست‌کم ۶ ماه در نبود پیشرفت

هشدار جعبه‌ای سندرم تمایز و طولانی شدن QTc و تورساد؛ با QTcF بیش از ۴۵۰ شروع نشود. نوار قلب پیش از شروع، دست‌کم هفتگی در ۴ هفته اول و سپس ماهانه؛ شمارش خون، الکترولیت‌ها و آنزیم‌های کبدی پیش از شروع و ماهانه. در کوهورت KMT2A، سندرم تمایز درجه ≥۳ در ۱۶٫۰٪ و طولانی شدن QTc درجه ≥۳ در ۱۳٫۸٪ رخ داد.

در صفحه «لوسمی میلوئیدی حاد (AML): طبقه‌بندی ۲۰۲۲، ریسک ژنتیکی ELN و درمان» · درمان هدفمند در AML عودکرده یا مقاوم

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱ریومنیب (تک‌گروه)

ریومنیب (Revumenib) خوراکی هر ۱۲ ساعت با یا بدون مهارکننده قوی CYP3A4، در دوره‌های ۲۸ روزه (دوز دقیق کارآزمایی در چکیده ذکر نشده است).

دوز برچسب FDA برای AML عودکرده یا مقاوم با جهش NPM1: وزن ۴۰ کیلوگرم یا بیشتر: ۲۷۰ میلی‌گرم دو بار در روز (با مهارکننده قوی CYP3A4: ۱۶۰ میلی‌گرم دو بار در روز)؛ کمتر از ۴۰ کیلوگرم: ۱۶۰ میلی‌گرم/مترمربع (۹۵ میلی‌گرم/مترمربع با مهارکننده قوی) دو بار در روز؛ ناشتا یا با غذای کم‌چرب؛ تا پیشرفت یا سمیت و دست‌کم ۶ ماه در نبود پیشرفت.

منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله (برنامه هر ۱۲ ساعت در دوره‌های ۲۸ روزه) و برچسب FDA ریومنیب (DailyMed) برای دوز تأییدشده

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران مبتلا به لوسمی میلوئید حاد (AML) عودکرده یا مقاوم (R/R) دارای جهش نوکلئوفوسمین ۱ (NPM1m) در بخش فاز ۲ مطالعه AUGMENT-101. میانه سن ۶۳ سال و یک بیمار کمتر از ۱۸ سال داشت. جمعیت قابل ارزیابی اثربخشی طبق پروتکل: ۶۴ بیمار بزرگسال (۳۵٫۹٪ با دست‌کم ۳ خط درمان قبلی و ۷۵٫۰٪ با ونتوکلاکس قبلی).

نقاط پایانی

نقاط پایانی اولیه: نرخ پاسخ کامل (CR) یا پاسخ کامل با بازیابی نسبی خونی (CRh) (CR + CRh)، ایمنی و تحمل‌پذیری. نقاط پایانی ثانویه: نرخ پاسخ کلی (ORR) و مدت پاسخ.

ایمنی و عوارض

عوارض جانبی مرتبط با درمان در ۴ بیمار (۴٫۸٪) به قطع درمان انجامید. نمایه ایمنی revumenib با نتایج گزارش‌شده قبلی همخوان بود. نرخ دقیق عوارض درجه ۳ و بالاتر در چکیده ذکر نشده است.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

این نتایج نشان می‌دهد مهار منین با revumenib می‌تواند در AML عودکرده یا مقاوم دارای جهش NPM1 پاسخ‌های بالینی معنادار ایجاد کند و در برخی بیماران زمینه را برای پیوند سلول‌های بنیادی فراهم کند. بر اساس چکیده، revumenib پیش‌تر برای لوسمی حاد R/R دارای جابه‌جایی KMT2A در بیماران ۱ سال و بالاتر تأیید شده بود. وضعیت تأیید رسمی و جایگاه این دارو برای AML دارای NPM1m در چکیده بیان نشده و باید در رهنمودها و مراجع تنظیم‌کننده روز بررسی شود.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

پیش‌آگهی لوسمی میلوئید حاد (AML) عودکرده یا مقاوم (R/R) دارای جهش نوکلئوفوسمین ۱ (NPM1m) ضعیف است و نیاز درمانی برآورده‌نشده فوری به شمار می‌رود. ریومنیب (revumenib)، مهارکننده قوی و انتخابی منین، به‌تازگی بر پایه نتایج مطالعه فاز ۱/۲ AUGMENT-101 برای درمان لوسمی حاد R/R دارای جابه‌جایی KMT2A در بیماران ۱ سال و بزرگ‌تر تأیید شده است. در اینجا نتایج بیماران مبتلا به AML NPM1m از نوع R/R را که در بخش فاز ۲ مطالعه AUGMENT-101 وارد شدند ارائه می‌کنیم.

روش‌ها

بیماران واردشده ریومنیب را با یا بدون مهارکننده قوی CYP3A4 هر ۱۲ ساعت در دوره‌های ۲۸ روزه دریافت کردند. پیامدهای اصلی میزان بهبودی کامل (CR) یا CR با بازیابی نسبی خونی (CRh؛ CR + CRh)، ایمنی و تحمل‌پذیری بود. پیامدهای ثانویه شامل میزان پاسخ کلی (ORR) و مدت پاسخ بود.

نتایج

تا ۱۸ سپتامبر ۲۰۲۴، ۸۴ بیمار دست‌کم یک دوز ریومنیب دریافت کردند. میانه سن ۶۳ سال بود و ۱ بیمار کمتر از ۱۸ سال داشت. جمعیت قابل ارزیابی اثربخشی تعریف‌شده در پروتکل برای تحلیل اصلی شامل ۶۴ بیمار بزرگسال بود (دست‌کم ۳ خط درمان قبلی: ۳۵٫۹٪؛ ونتوکلاکس قبلی: ۷۵٫۰٪). میزان CR + CRh برابر ۲۳٫۴٪ (P یک‌طرفه = ۰٫۰۰۱۴) و ORR برابر ۴۶٫۹٪ بود. میانه مدت CR + CRh برابر ۴٫۷ ماه بود. از ۳۰ پاسخ‌دهنده، ۵ نفر (۱۶٫۷٪) به پیوند سلول‌های بنیادی خون‌ساز (HSCT) رفتند و ۳ نفر پس از HSCT ریومنیب را از سر گرفتند. عوارض مرتبط با درمان در ۴ بیمار (۴٫۸٪) به قطع درمان انجامید.

نتیجه‌گیری

ریومنیب در این جمعیت مسن‌تر و به‌شدت پیش‌درمان‌شده مبتلا به AML NPM1m پاسخ‌های بالینی معنادار، از جمله بهبودی‌هایی که امکان HSCT را فراهم کرد، نشان داد. نیمرخ ایمنی ریومنیب با نتایج پیشین همخوان بود. این کارآزمایی با شناسه NCT04065399 در www.clinicaltrials.gov ثبت شده است.

محدودیت‌ها

بر اساس چکیده، مطالعه گروه شاهد مقایسه‌ای نداشت (همه بیماران revumenib دریافت کردند). مدت میانه پاسخ (CR + CRh) نسبتاً کوتاه و برابر ۴٫۷ ماه بود. نتایج بقای کلی در چکیده گزارش نشده است. تحلیل اولیه بر ۶۴ بیمار بزرگسال بود. نویسندگانی از شرکت سازنده دارو (Syndax) در مطالعه مشارکت داشتند.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

این خلاصه و ترجمه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) تهیه شده است؛ برای جزئیات کامل، به‌ویژه دوزها و نتایج فرعی، به متن کامل مقاله مراجعه کنید.