درمان کمکی با بیس‌فسفونات‌ها در سرطان سینه زودرس: فراتحلیل‌های داده‌های فردی بیماران از کارآزمایی‌های تصادفی‌شده

پیش‌زمینه

بیس‌فسفونات‌ها اثرات عمیقی بر فیزیولوژی استخوان دارند و ممکن است فرایند متاستاز را تغییر دهند. ما فراتحلیل‌های مشارکتی را برای روشن‌کردن خطرات و فواید درمان کمکی با بیس‌فسفونات در سرطان سینه انجام دادیم.

روش‌ها

داده‌های فردی بیماران را از همه کارآزمایی‌های بدون مخدوش‌کننده در سرطان سینه زودرس که بیماران را بین بیس‌فسفونات و شاهد تصادفی کرده بودند، درخواست کردیم. پیامدهای اصلی عبارت بودند از عود، عود دور و مرگ‌ومیر ناشی از سرطان سینه. بررسی‌های اصلی زیرگروه‌ها شامل محل نخستین عود دور (استخوان یا سایر نقاط)، وضعیت یائسگی (پس از یائسگی [شامل طبیعی و مصنوعی] یا خیر) و گروه بیس‌فسفونات (آمینوبیس‌فسفونات [مانند زولدرونیک اسید، ایباندرونات، پامیدرونات] یا سایر [یعنی کلودرونات]) بود. روش‌های لگ‌رنک بر پایه قصد درمان، نسبت‌های نرخ رویداد نخست (RR) بیس‌فسفونات در برابر شاهد را به‌دست دادند.

یافته‌ها

داده‌های ۱۸٬۷۶۶ زن دریافت شد (۱۸٬۲۰۶ نفر [۹۷٪] در کارآزمایی‌های ۲ تا ۵ سال درمان با بیس‌فسفونات) با میانه پیگیری ۵٫۶ زن‌سال، ۳۴۵۳ عود نخست و ۲۱۰۶ مرگ پس از آن. در مجموع، کاهش عود (RR ‏۰٫۹۴؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۸۷ تا ۱٫۰۱؛ 2p=۰٫۰۸)، عود دور (۰٫۹۲؛ ۰٫۸۵ تا ۰٫۹۹؛ 2p=۰٫۰۳) و مرگ‌ومیر ناشی از سرطان سینه (۰٫۹۱؛ ۰٫۸۳ تا ۰٫۹۹؛ 2p=۰٫۰۴) فقط در حد معناداری مرزی بود، اما کاهش عود استخوانی قطعی‌تر بود (۰٫۸۳؛ ۰٫۷۳ تا ۰٫۹۴؛ 2p=۰٫۰۰۴). در زنان پیش از یائسگی، درمان هیچ اثر آشکاری بر هیچ پیامدی نداشت، اما در میان ۱۱٬۷۶۷ زن پس از یائسگی، کاهش‌های بسیار معناداری در عود (RR ‏۰٫۸۶؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۷۸ تا ۰٫۹۴؛ 2p=۰٫۰۰۲)، عود دور (۰٫۸۲؛ ۰٫۷۴ تا ۰٫۹۲؛ 2p=۰٫۰۰۰۳)، عود استخوانی (۰٫۷۲؛ ۰٫۶۰ تا ۰٫۸۶؛ 2p=۰٫۰۰۰۲) و مرگ‌ومیر ناشی از سرطان سینه (۰٫۸۲؛ ۰٫۷۳ تا ۰٫۹۳؛ 2p=۰٫۰۰۲) ایجاد کرد. با این حال، حتی برای عود استخوانی، ناهمگونی منفعت بر حسب وضعیت یائسگی (2p=۰٫۰۶ برای روند با وضعیت یائسگی) یا سن (2p=۰٫۰۳) به‌دشواری معنادار بود و بر حسب گروه بیس‌فسفونات، برنامه درمانی، وضعیت گیرنده استروژن، گره‌های لنفاوی، درجه تومور یا شیمی‌درمانی همزمان معنادار نبود. در مرگ‌ومیر غیرمرتبط با سرطان سینه تفاوتی دیده نشد. شکستگی‌های استخوانی کاهش یافت (RR ‏۰٫۸۵؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۷۵ تا ۰٫۹۷؛ 2p=۰٫۰۲).

نتیجه‌گیری

بیس‌فسفونات‌های کمکی نرخ عود سرطان سینه در استخوان را کاهش می‌دهند و بقای سرطان سینه را بهبود می‌بخشند، اما منفعت قطعی فقط در زنانی وجود دارد که هنگام شروع درمان پس از یائسگی بودند.

منابع مالی

Cancer Research UK و Medical Research Council.