کارآزمایی بالینیفاز ۳لنفوم

بقای کلی با برنتوکسیماب ودوتین در لنفوم هوچکین مرحله ۳ یا ۴

N Engl J Med · ۲۰۲۲۱۳۳۴ بیمار (۶۶۴ A+AVD، ۶۷۰ ABVD)

Overall Survival with Brentuximab Vedotin in Stage III or IV Hodgkin's LymphomaAnsell SM, Radford J, Connors JM, et al. N Engl J Med. 2022. 387:310-320

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: ECHELON-1
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی (۱:۱)، باز، بین‌المللی؛ گزارش بقای کلی با میانه پیگیری حدود ۶ سال
حجم نمونه: ۱۳۳۴ بیمار (۶۶۴ A+AVD، ۶۷۰ ABVD)
منبع: N Engl J Med · ۲۰۲۲
شناسه کارآزمایی: NCT01712490

به زبان ساده

لنفوم هوچکین حتی در مراحل پیشرفته شانس درمان قطعی بالایی دارد. این مطالعه نشان داد که جایگزین‌کردن داروی بلئومایسین (که می‌تواند به ریه آسیب بزند) با داروی هدفمند برنتوکسیماب ودوتین، نه‌تنها عود را کمتر کرد بلکه پس از ۶ سال طول عمر را هم افزایش داد. در عوض، احتمال بی‌حسی و گزگز دست و پا بیشتر است که در بیشتر افراد با گذشت زمان بهتر می‌شود.

نتایج کلیدی

HR مرگ ۰٫۵۹

بقای کلی

فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۰ تا ۰٫۸۸؛ P = 0.009؛ ۳۹ در برابر ۶۴ مرگ؛ میانه پیگیری ۷۳٫۰ ماه

۹۳٫۹٪ در برابر ۸۹٫۴٪

بقای کلی ۶ ساله

فاصله اطمینان ۹۵٪: ۹۱٫۶ تا ۹۵٫۵ در برابر ۸۶٫۶ تا ۹۱٫۷

HR ۰٫۶۸

بقای بدون پیشرفت

فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۳ تا ۰٫۸۶

۲۳ در برابر ۳۲ بیمار

سرطان ثانویه

داروهای این مطالعه:دوکسوروبیسین (آدریامایسین)

کارت دوز و برنامه درمان

BV-AVD (برنتوکسیماب ودوتین + AVD؛ کارآزمایی ECHELON-1)

بزرگسالان مبتلا به لنفوم هوچکین کلاسیک مرحله III یا IV تازه‌تشخیصطول هر دوره: هر ۲۸ روزدر صفحه «لنفوم» · رژیم‌های درمانی و دوز: لنفوم هوچکین

بزرگسالان مبتلا به لنفوم هوچکین کلاسیک مرحله III یا IV تازه‌تشخیص

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
برنتوکسیماب ودوتین	۱٫۲ میلی‌گرم/کیلوگرم (حداکثر ۱۲۰ میلی‌گرم)	وریدی (۳۰ دقیقه)	روز ۱ و ۱۵
دوکسوروبیسین	۲۵ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱ و ۱۵
وین‌بلاستین	۶ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱ و ۱۵
داکاربازین	۳۷۵ میلی‌گرم/مترمربع	وریدی	روز ۱ و ۱۵

طول هر دوره: هر ۲۸ روز
مدت درمان: ۶ دوره (حداکثر ۱۲ دوز برنتوکسیماب)

دوزها از برچسب FDA داروی ADCETRIS و ثبت ECHELON-1. G-CSF پیشگیرانه اولیه از نخستین دوز برای همه بزرگسالان توصیه می‌شود؛ در ECHELON-1، هفت مورد از ۹ مرگ حین مطالعه با نوتروپنی همراه بود و هیچ‌کدام G-CSF نگرفته بودند.

در صفحه «لنفوم» · رژیم‌های درمانی و دوز: لنفوم هوچکین

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱A+AVD

تا شش چرخه ۲۸ روزه، در روزهای ۱ و ۱۵ هر چرخه به‌صورت وریدی: برنتوکسیماب ودوتین (Brentuximab vedotin) ۱٫۲ میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم (حداکثر ۱۲۰ میلی‌گرم؛ انفوزیون ۳۰ دقیقه‌ای)، دوکسوروبیسین ۲۵ میلی‌گرم بر متر مربع، وین‌بلاستین ۶ میلی‌گرم بر متر مربع و داکاربازین ۳۷۵ میلی‌گرم بر متر مربع. پس از ثبت‌نام ۷۵٪ بیماران، پیشگیری اولیه با G-CSF از ابتدای درمان برای همه بیماران این گروه توصیه شد.

۲ABVD

تا شش چرخه ۲۸ روزه، در روزهای ۱ و ۱۵: دوکسوروبیسین ۲۵ میلی‌گرم بر متر مربع، بلئومایسین ۱۰ واحد بر متر مربع، وین‌بلاستین ۶ میلی‌گرم بر متر مربع و داکاربازین ۳۷۵ میلی‌گرم بر متر مربع.

منبع جزئیات رژیم درمانی: ClinicalTrials.gov NCT01712490؛ سقف دوز و توصیه G-CSF از برچسب FDA داروی ADCETRIS

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بزرگسالان مبتلا به لنفوم هوچکین کلاسیک مرحله ۳ یا ۴ درمان‌نشده.

نقاط پایانی

پیامد اصلی (گزارش‌شده پیشین): بقای بدون پیشرفت اصلاح‌شده.

پیامد ثانویه کلیدی: بقای کلی در جمعیت قصد درمان؛ ایمنی.

ایمنی و عوارض

به دلیل افزایش نوتروپنی تب‌دار با A+AVD، پیشگیری اولیه با فاکتور محرک کلونی گرانولوسیت (G-CSF) توصیه شد. نوروپاتی محیطی با A+AVD بیشتر بود، اما در بیشتر بیماران هر دو گروه تا آخرین پیگیری برطرف یا بهتر شد. حذف بلئومایسین خطر سمیت ریوی را کاهش می‌دهد.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

A+AVD در سال ۲۰۱۸ توسط FDA برای لنفوم هوچکین کلاسیک مرحله ۳ یا ۴ درمان‌نشده تأیید شد و این گزارش نخستین سود بقای کلی را در لنفوم هوچکین پیشرفته پس از چند دهه نشان داد. پس از آن، نیولوماب + AVD (مطالعه S1826) و BrECADD (مطالعه HD21) نیز به گزینه‌های خط اول اضافه شده‌اند.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

پیگیری پنج‌ساله در کارآزمایی‌ای روی بیماران مبتلا به لنفوم هوچکین کلاسیک مرحله ۳ یا ۴ درمان‌نشده، سود بلندمدت بقای بدون پیشرفت را با درمان خط اول برنتوکسیماب ودوتین (brentuximab vedotin)، یک آنتی‌بادی-دارو کونژوگه علیه CD30، همراه با دوکسوروبیسین، وین‌بلاستین و داکاربازین (A+AVD) در مقایسه با دوکسوروبیسین، بلئومایسین، وین‌بلاستین و داکاربازین (ABVD) نشان داد. یک تحلیل میانی برنامه‌ریزی‌شده، سود احتمالی از نظر بقای کلی را نشان داده بود؛ اکنون داده‌های پیگیری با میانه ۶ سال در دسترس است.

روش‌ها

بیماران را به نسبت ۱:۱ به‌طور تصادفی به دریافت حداکثر شش چرخه A+AVD یا ABVD اختصاص دادیم. پیامد اصلی، بقای بدون پیشرفت اصلاح‌شده، پیش از این گزارش شده است. پیامد ثانویه کلیدی، بقای کلی در جمعیت قصد درمان بود. ایمنی نیز ارزیابی شد.

نتایج

در مجموع ۶۶۴ بیمار به دریافت A+AVD و ۶۷۰ بیمار به دریافت ABVD اختصاص یافتند. در میانه پیگیری ۷۳٫۰ ماه، ۳۹ بیمار در گروه A+AVD و ۶۴ بیمار در گروه ABVD فوت کرده بودند (نسبت خطر ۰٫۵۹؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۰ تا ۰٫۸۸؛ P = 0.009). برآورد بقای کلی ۶ ساله در گروه A+AVD ۹۳٫۹٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۹۱٫۶ تا ۹۵٫۵) و در گروه ABVD ۸۹٫۴٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۸۶٫۶ تا ۹۱٫۷) بود. بقای بدون پیشرفت با A+AVD طولانی‌تر از ABVD بود (نسبت خطر پیشرفت بیماری یا مرگ ۰٫۶۸؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۳ تا ۰٫۸۶). بیماران کمتری در گروه A+AVD نسبت به گروه ABVD درمان بعدی، از جمله پیوند، دریافت کردند و سرطان‌های ثانویه کمتری با A+AVD گزارش شد (در ۲۳ در برابر ۳۲ بیمار). پس از مشاهده افزایش بروز نوتروپنی تب‌دار با A+AVD، پیشگیری اولیه با فاکتور محرک کلونی گرانولوسیت توصیه شد. بیماران بیشتری با A+AVD نسبت به ABVD دچار نوروپاتی محیطی شدند، اما در بیشتر بیماران هر دو گروه این عارضه تا آخرین پیگیری برطرف شد یا بهبود یافت.

نتیجه‌گیری

بیمارانی که A+AVD را برای درمان لنفوم هوچکین مرحله ۳ یا ۴ دریافت کردند، نسبت به دریافت‌کنندگان ABVD برتری بقا داشتند. (با حمایت مالی Takeda Development Center Americas و Seagen؛ شماره ClinicalTrials.gov مطالعه ECHELON-1: NCT01712490؛ شماره EudraCT: 2011-005450-60.)

محدودیت‌ها

مطالعه باز بود و رادیوتراپی یا تغییر درمان بر اساس PET میانی در ECHELON-1 مجاز نبود. نوتروپنی تب‌دار و نوروپاتی محیطی با A+AVD بیشتر بود و پیشگیری با G-CSF لازم است. مقایسه مستقیم با رژیم‌های جدیدتر (نیولوماب-AVD یا BrECADD) در این مطالعه انجام نشد.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.