پرتودرمانی هیپوفراکشنه سینه به مدت ۱ هفته در برابر ۳ هفته: نتایج کارایی و عوارض دیررس بافت طبیعی در ۵ سال از یک کارآزمایی فاز ۳ چندمرکزی، تصادفی‌سازی‌شده و غیربرتری
- نوع مطالعه
- کارآزمایی بالینی
- نام مطالعه
- FAST-Forward
- فاز
- فاز ۳
- طراحی
- کارآزمایی چندمرکزی، تصادفی‌سازی‌شده و غیربرتری (بدون پوشش‌دهی تخصیص به دلیل ماهیت مداخله)
- حجم نمونه
- ۴۰۹۶ بیمار
- منبع
- The Lancet · ۲۰۲۰
به زبان ساده
در این مطالعه بزرگ، پرتودرمانی پس از جراحی سرطان سینه در مراحل اولیه در ۳ هفته (۱۵ جلسه) با دو برنامه کوتاه‌تر ۱ هفته‌ای (۵ جلسه) مقایسه شد. پس از حدود ۵ سال، برنامه ۱ هفته‌ای با دوز ۲۶ گری از نظر جلوگیری از عود موضعی کم‌اثرتر از برنامه ۳ هفته‌ای نبود و عوارض بر بافت سالم سینه نیز مشابه بود. برنامه ۲۷ گری عوارض بیشتری روی بافت سالم نشان داد. تصمیم نهایی درباره نوع پرتودرمانی را باید با پزشک خود بگیرید.
نتایج کلیدی
گروه‌های درمانی و رژیم دارویی
۴۰ گری در ۱۵ جلسه (۲٫۶۷ گری در هر جلسه) طی ۳ هفته به کل سینه یا دیواره قفسه سینه (۱۳۶۱ بیمار). بوست متوالی بستر تومور در سینه حفظ‌شده مجاز بود (۱۰ یا ۱۶ گری در جلسات ۲ گری؛ قصد و دوز بوست پیش از تصادفی‌سازی تعیین می‌شد). پرتودرمانی غدد لنفاوی در مطالعه اصلی مجاز نبود؛ هورمون‌درمانی یا تراستوزوماب هم‌زمان مجاز بود، اما شیمی‌درمانی هم‌زمان مجاز نبود.
۲۷ گری در ۵ جلسه (۵٫۴ گری در هر جلسه) طی ۱ هفته به کل سینه یا دیواره قفسه سینه (۱۳۶۷ بیمار). بوست متوالی بستر تومور در سینه حفظ‌شده مجاز بود (۱۰ یا ۱۶ گری در جلسات ۲ گری؛ قصد و دوز بوست پیش از تصادفی‌سازی تعیین می‌شد). پرتودرمانی غدد لنفاوی در مطالعه اصلی مجاز نبود؛ هورمون‌درمانی یا تراستوزوماب هم‌زمان مجاز بود، اما شیمی‌درمانی هم‌زمان مجاز نبود.
۲۶ گری در ۵ جلسه (۵٫۲ گری در هر جلسه) طی ۱ هفته به کل سینه یا دیواره قفسه سینه (۱۳۶۸ بیمار). بوست متوالی بستر تومور در سینه حفظ‌شده مجاز بود (۱۰ یا ۱۶ گری در جلسات ۲ گری؛ قصد و دوز بوست پیش از تصادفی‌سازی تعیین می‌شد). پرتودرمانی غدد لنفاوی در مطالعه اصلی مجاز نبود؛ هورمون‌درمانی یا تراستوزوماب هم‌زمان مجاز بود، اما شیمی‌درمانی هم‌زمان مجاز نبود.
منبع جزئیات رژیم درمانی: متن کامل مقاله (PMC7262592، بخش‌های Participants و Randomisation and masking)
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
جمعیت مطالعه
بیماران ≥۱۸ سال (زن یا مرد) مبتلا به کارسینوم مهاجم سینه (pT1-3، pN0-1، M0) پس از برداشت کامل میکروسکوپی تومور با جراحی حفظ سینه یا ماستکتومی (بازسازی مجاز)، در ۹۷ بیمارستان در بریتانیا (۴۷ مرکز پرتودرمانی و ۵۰ بیمارستان ارجاع‌دهنده). همه بیماران جراحی زیر بغل (بیوپسی غده نگهبان یا تخلیه زیر بغل) داشتند. اصلاحیه پروتکل در ۱۵ فوریه ۲۰۱۳ کم‌خطرترین بیماران (۶۵ سال و بالاتر، pT1، درجه ۱ یا ۲، ER مثبت، HER2 منفی، pN0، M0) را خارج کرد.
نقاط پایانی
نقطه پایانی اولیه: عود تومور سینه هم‌طرف. با فرض بروز ۲٪ در ۵ سال برای ۴۰ گری، غیربرتری به‌صورت افزایش ≤۱٫۶٪ برای رژیم‌های پنج‌جلسه‌ای (نسبت مخاطره بحرانی ۱٫۸۱) از پیش تعریف شد. عوارض بافت طبیعی توسط پزشک، بیمار و از روی عکس‌ها ارزیابی شد.
ایمنی و عوارض
در ۵ سال، عوارض متوسط یا شدید بافت طبیعی سینه یا دیواره قفسه سینه به ارزیابی پزشک در ۹٫۹٪ گروه ۴۰ گری، ۱۵٫۴٪ گروه ۲۷ گری و ۱۱٫۹٪ گروه ۲۶ گری گزارش شد. در همه ارزیابی‌های بالینی سال ۱ تا ۵، نسبت شانس در برابر ۴۰ گری ۱٫۵۵ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۱٫۳۲ تا ۱٫۸۳؛ P<۰٫۰۰۰۱) برای ۲۷ گری و ۱٫۱۲ (۰٫۹۴ تا ۱٫۳۴؛ P=۰٫۲۰) برای ۲۶ گری بود. ارزیابی‌های بیمار و عکس‌برداری نیز خطر بالاتر عوارض بافت طبیعی را برای ۲۷ گری در برابر ۴۰ گری نشان دادند، اما برای ۲۶ گری در برابر ۴۰ گری چنین نبود.
اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها
بر اساس چکیده، ۲۶ گری در ۵ جلسه طی ۱ هفته از نظر کنترل موضعی غیربرتر از ۴۰ گری در ۱۵ جلسه است و تا ۵ سال از نظر عوارض بافت طبیعی ایمنی مشابهی دارد؛ این رژیم می‌تواند گزینه‌ای کوتاه‌تر برای پرتودرمانی کمکی سینه باشد. دوز ۲۷ گری با عوارض بیشتری همراه بود. وضعیت پذیرش در رهنمودهای بالینی باید جداگانه بررسی شود.
ترجمه فارسی چکیده مقاله
پیش‌زمینه
هدف ما شناسایی یک رژیم پنج‌جلسه‌ای پرتودرمانی کمکی در طول ۱ هفته بود که از نظر کنترل موضعی سرطان غیربرتر و به اندازه رژیم استاندارد بین‌المللی ۱۵ جلسه‌ای ایمن باشد، پس از جراحی اولیه برای سرطان سینه در مراحل اولیه. در اینجا نتایج ۵ ساله کارآزمایی FAST-Forward را ارائه می‌کنیم.
روش‌ها
FAST-Forward یک کارآزمایی فاز ۳ چندمرکزی، تصادفی‌سازی‌شده و غیربرتری است که در ۹۷ بیمارستان (۴۷ مرکز پرتودرمانی و ۵۰ بیمارستان ارجاع‌دهنده) در بریتانیا انجام شد. بیماران ≥۱۸ سال مبتلا به کارسینوم مهاجم سینه (pT1-3، pN0-1، M0) پس از جراحی حفظ سینه یا ماستکتومی واجد شرایط بودند. بیماران به‌طور تصادفی به یکی از سه گروه ۴۰ گری در ۱۵ جلسه (طی ۳ هفته)، ۲۷ گری در ۵ جلسه (طی ۱ هفته) یا ۲۶ گری در ۵ جلسه (طی ۱ هفته) به کل سینه یا دیواره قفسه سینه تخصیص یافتند. به دلیل ماهیت مداخله، تخصیص پوشیده نبود. نقطه پایانی اولیه عود تومور سینه هم‌طرف بود؛ با فرض بروز ۲٪ در ۵ سال برای ۴۰ گری، غیربرتری به‌صورت افزایش ≤۱٫۶٪ برای رژیم‌های پنج‌جلسه‌ای (نسبت مخاطره [HR] بحرانی ۱٫۸۱) از پیش تعریف شد. عوارض بافت طبیعی توسط پزشکان، بیماران و از روی عکس‌ها ارزیابی شد. این کارآزمایی در isrctn.com با شناسه ISRCTN19906132 ثبت شده است.
نتایج
بین ۲۴ نوامبر ۲۰۱۱ و ۱۹ ژوئن ۲۰۱۴، ۴۰۹۶ بیمار از ۹۷ مرکز بریتانیا وارد مطالعه شدند و رضایت دادند؛ ۱۳۶۱ نفر به گروه ۴۰ گری، ۱۳۶۷ نفر به گروه ۲۷ گری و ۱۳۶۸ نفر به گروه ۲۶ گری تخصیص یافتند. در میانه پیگیری ۷۱٫۵ ماه (دامنه بین‌چارکی ۷۱٫۳ تا ۷۱٫۷)، رویداد نقطه پایانی اولیه در ۷۹ بیمار رخ داد (۳۱ بیمار در گروه ۴۰ گری، ۲۷ بیمار در گروه ۲۷ گری و ۲۱ بیمار در گروه ۲۶ گری)؛ نسبت‌های مخاطره در برابر ۴۰ گری در ۱۵ جلسه برای ۲۷ گری در ۵ جلسه ۰٫۸۶ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۱ تا ۱٫۴۴) و برای ۲۶ گری در ۵ جلسه ۰٫۶۷ (۰٫۳۸ تا ۱٫۱۶) بود. بروز ۵ ساله عود تومور سینه هم‌طرف پس از ۴۰ گری ۲٫۱٪ (۱٫۴ تا ۳٫۱) بود؛ اختلاف مطلق تخمینی در برابر ۴۰ گری در ۱۵ جلسه برای ۲۷ گری در ۵ جلسه ۰٫۳٪- (۱٫۰- تا ۰٫۹) (احتمال پذیرش نادرست یک رژیم پنج‌جلسه‌ای پایین‌تر: p=۰٫۰۰۲۲ در برابر ۴۰ گری در ۱۵ جلسه) و برای ۲۶ گری در ۵ جلسه ۰٫۷٪- (۱٫۳- تا ۰٫۳) (p=۰٫۰۰۰۱۹ در برابر ۴۰ گری در ۱۵ جلسه) بود. در ۵ سال، هرگونه عارضه متوسط یا شدید بافت طبیعی در سینه یا دیواره قفسه سینه به ارزیابی پزشک در ۹۸ نفر از ۹۸۶ بیمار (۹٫۹٪) گروه ۴۰ گری، ۱۵۵ نفر (۱۵٫۴٪) از ۱۰۰۵ بیمار گروه ۲۷ گری و ۱۲۱ نفر از ۱۰۲۰ بیمار (۱۱٫۹٪) گروه ۲۶ گری گزارش شد. در تمام ارزیابی‌های پزشک از ۱ تا ۵ سال، نسبت‌های شانس در برابر ۴۰ گری در ۱۵ جلسه برای ۲۷ گری در ۵ جلسه ۱٫۵۵ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۱٫۳۲ تا ۱٫۸۳، p<۰٫۰۰۰۱) و برای ۲۶ گری در ۵ جلسه ۱٫۱۲ (۰٫۹۴ تا ۱٫۳۴، p=۰٫۲۰) بود. ارزیابی‌های بیمار و عکس‌ها خطر بالاتر عوارض بافت طبیعی را برای ۲۷ گری در برابر ۴۰ گری نشان دادند، اما برای ۲۶ گری در برابر ۴۰ گری چنین نبود.
نتیجه‌گیری
۲۶ گری در ۵ جلسه طی ۱ هفته از نظر کنترل موضعی تومور نسبت به استاندارد ۴۰ گری در ۱۵ جلسه طی ۳ هفته غیربرتر است و تا ۵ سال از نظر عوارض بافت طبیعی برای بیمارانی که پس از جراحی اولیه سرطان سینه در مرحله اولیه پرتودرمانی موضعی کمکی برایشان تجویز شده، به همان اندازه ایمن است.
منبع مالی: برنامه ارزیابی فناوری سلامت مؤسسه ملی پژوهش سلامت (NIHR).
محدودیت‌ها
تخصیص درمان به دلیل ماهیت مداخله پوشیده نبود. نتایج این گزارش تا ۵ سال پیگیری است و عوارض دیررس طولانی‌مدت‌تر در این چکیده بررسی نشده است. جمعیت مطالعه بیماران بریتانیایی با سرطان سینه مراحل اولیه (pT1-3، pN0-1) بودند.
ترجمه و خلاصه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) و جزئیات رژیم درمانی از منبع ذکرشده تهیه شده است؛ برای نتایج فرعی به متن کامل مقاله مراجعه کنید.