چهار دوره در برابر شش دوره شیمی‌درمانی CHOP همراه با شش نوبت ریتوکسیمب در بیماران مبتلا به لنفوم تهاجمی سلول B با پیش‌آگهی مطلوب: یک کارآزمایی تصادفی فاز ۳ عدم‌پایین‌تری
- نوع مطالعه
- کارآزمایی بالینی
- نام مطالعه
- FLYER
- فاز
- فاز ۳
- طراحی
- کارآزمایی تصادفی فاز ۳ عدم‌پایین‌تری (non-inferiority)، دوگروهی، بدون کورسازی (open-label)، بین‌المللی، چندمرکزی و آینده‌نگر
- حجم نمونه
- ۵۹۲ بیمار وارد مطالعه شدند؛ ۵۸۸ بیمار در تحلیل قصد درمان (ITT) قرار گرفتند
- منبع
- The Lancet · ۲۰۱۹
- شناسه کارآزمایی
- NCT00278421
به زبان ساده
در بیماران جوان (۱۸ تا ۶۰ سال) مبتلا به لنفوم تهاجمی سلول B در مرحله اولیه و با شرایط مطلوب، درمان استاندارد شش دوره شیمی‌درمانی R-CHOP است. این مطالعه نشان داد که چهار دوره R-CHOP به‌همراه دو نوبت ریتوکسیمب اضافه، نتیجه کمتری از شش دوره ندارد؛ پس از ۳ سال حدود ۹۶٪ از بیماران گروه چهار دوره‌ای بدون پیشرفت بیماری بودند. در عین حال، تعداد عوارض جانبی در گروه چهار دوره‌ای کمتر بود. این یافته‌ها فقط برای بیماران با ویژگی‌های ذکرشده صدق می‌کند و تصمیم درمان باید با پزشک معالج گرفته شود.
نتایج کلیدی
گروه‌های درمانی و رژیم دارویی
شش دوره R-CHOP. CHOP شامل سیکلوفسفامید (۷۵۰ mg/m²)، دوکسوروبیسین (۵۰ mg/m²) و وین‌کریستین (۱٫۴ mg/m² با حداکثر دوز کل ۲ میلی‌گرم) بود که همگی روز اول به‌صورت داخل وریدی تجویز می‌شدند، به‌علاوه پردنیزون یا پردنیزولون خوراکی (به صلاحدید پژوهشگر) با دوز ۱۰۰ میلی‌گرم در روزهای ۱ تا ۵. ریتوکسیمب با دوز ۳۷۵ mg/m² سطح بدن داده شد. دوره‌ها هر ۲۱ روز تکرار می‌شدند. رادیوتراپی جز برای لنفوم بیضه برنامه‌ریزی نشده بود.
چهار دوره R-CHOP به‌علاوه دو نوبت ریتوکسیمب (در مجموع شش نوبت ریتوکسیمب). دوز داروها و برنامه زمانی مانند گروه شش‌دوره‌ای بود: سیکلوفسفامید ۷۵۰ mg/m²، دوکسوروبیسین ۵۰ mg/m² و وین‌کریستین ۱٫۴ mg/m² (حداکثر ۲ میلی‌گرم) در روز اول به‌صورت داخل وریدی، پردنیزون یا پردنیزولون ۱۰۰ میلی‌گرم در روزهای ۱ تا ۵، و ریتوکسیمب ۳۷۵ mg/m²؛ هر ۲۱ روز. رادیوتراپی جز برای لنفوم بیضه برنامه‌ریزی نشده بود.
منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
جمعیت مطالعه
بیماران ۱۸ تا ۶۰ ساله مبتلا به لنفوم غیرهوچکین سلول B تهاجمی با پیش‌آگهی مطلوب، با بیماری مرحله I–II، سطح طبیعی لاکتات دهیدروژناز (LDH) سرم، وضعیت عملکردی ECOG برابر ۰–۱ و بدون بیماری حجیم (bulky) (حداکثر قطر تومور کمتر از ۷٫۵ سانتی‌متر). مطالعه در ۱۳۸ مرکز بالینی در دانمارک، اسرائیل، ایتالیا، نروژ و آلمان انجام شد.
نقاط پایانی
نقطه پایانی اصلی: بقای بدون پیشرفت بیماری (PFS) در سه سال. تحلیل اصلی در جمعیت قصد درمان انجام شد و حاشیه عدم‌پایین‌تری ۵٫۵- درصد در نظر گرفته شد. ایمنی در همه بیمارانی که دست‌کم یک دوز از درمان تخصیص‌یافته را دریافت کرده بودند ارزیابی شد.
ایمنی و عوارض
در گروه چهار دوره‌ای ۲۹۴ عارضه خونی و ۱۰۳۶ عارضه غیرخونی ثبت شد، در مقابل ۴۲۶ عارضه خونی و ۱۲۸۰ عارضه غیرخونی در گروه شش دوره‌ای. دو بیمار، هر دو در گروه شش دوره‌ای، در طول درمان مطالعه فوت کردند. نتیجه‌گیری نویسندگان کاهش قابل‌توجه عوارض سمی با رژیم چهار دوره‌ای بود. نرخ عوارض درجه ≥۳ در چکیده گزارش نشده است.
اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها
بر اساس این مطالعه، در بیماران جوان (۱۸ تا ۶۰ ساله) مبتلا به لنفوم غیرهوچکین تهاجمی سلول B با پیش‌آگهی مطلوب (مرحله I–II، LDH طبیعی، ECOG برابر ۰–۱ و بدون بیماری حجیم)، می‌توان شیمی‌درمانی را از شش به چهار دوره R-CHOP (با دو نوبت ریتوکسیمب اضافی) کاهش داد، بدون آنکه نتایج درمان آسیب ببیند و با عوارض سمی کمتر. وضعیت این رویکرد در رهنمودهای بالینی جاری باید جداگانه بررسی شود؛ چکیده مقاله درباره تأیید یا ورود آن به رهنمودها اطلاعاتی نمی‌دهد.
ترجمه فارسی چکیده مقاله
پیش‌زمینه
شش دوره R-CHOP (ریتوکسیمب به‌علاوه سیکلوفسفامید، دوکسوروبیسین، وین‌کریستین و پردنیزون) درمان استاندارد لنفوم غیرهوچکین تهاجمی سلول B است. در کارآزمایی FLYER بررسی کردیم که آیا چهار دوره CHOP به‌علاوه شش نوبت ریتوکسیمب در جمعیتی از بیماران مبتلا به لنفوم غیرهوچکین سلول B با پیش‌آگهی مطلوب، نسبت به شش دوره R-CHOP عدم‌پایین‌تری دارد یا خیر.
روش‌ها
این کارآزمایی تصادفی فاز ۳ عدم‌پایین‌تری، دوگروهی، بدون کورسازی، بین‌المللی، چندمرکزی و آینده‌نگر در ۱۳۸ مرکز بالینی در دانمارک، اسرائیل، ایتالیا، نروژ و آلمان انجام شد. بیماران ۱۸ تا ۶۰ ساله با بیماری مرحله I–II، غلظت طبیعی لاکتات دهیدروژناز سرم، وضعیت عملکردی ECOG برابر ۰–۱ و بدون بیماری حجیم (حداکثر قطر تومور کمتر از ۷٫۵ سانتی‌متر) وارد مطالعه شدند. تصادفی‌سازی رایانه‌ای بود و به‌صورت مرکزی با نسبت ۱:۱ و با استفاده از الگوریتم حداقل‌سازی Pocock پس از طبقه‌بندی بر اساس مراکز، مرحله (I در برابر II) و محل‌های خارج‌لنفاوی (خیر در برابر بله) انجام شد. بیماران به دریافت شش دوره R-CHOP یا چهار دوره R-CHOP به‌علاوه دو دوز ریتوکسیمب تخصیص یافتند. CHOP شامل سیکلوفسفامید (۷۵۰ mg/m²)، دوکسوروبیسین (۵۰ mg/m²) و وین‌کریستین (۱٫۴ mg/m² با حداکثر دوز کل ۲ میلی‌گرم) بود که همگی روز اول به‌صورت داخل وریدی تجویز شدند، به‌علاوه پردنیزون یا پردنیزولون خوراکی به صلاحدید پژوهشگر (۱۰۰ میلی‌گرم) در روزهای ۱ تا ۵. ریتوکسیمب با دوز ۳۷۵ mg/m² سطح بدن داده شد. دوره‌ها هر ۲۱ روز تکرار می‌شدند. به‌جز درمان لنفوم بیضه، رادیوتراپی برنامه‌ریزی نشده بود. نقطه پایانی اصلی بقای بدون پیشرفت پس از ۳ سال بود. تحلیل اصلی در جمعیت قصد درمان انجام شد. ایمنی در همه بیمارانی که دست‌کم یک دوز درمان تخصیص‌یافته را دریافت کردند ارزیابی شد. حاشیه عدم‌پایین‌تری ۵٫۵- درصد انتخاب شد. این کارآزمایی که تکمیل شده است، به‌صورت آینده‌نگر در ClinicalTrials.gov با شناسه NCT00278421 ثبت شد.
نتایج
بین ۲ دسامبر ۲۰۰۵ و ۷ اکتبر ۲۰۱۶، ۵۹۲ بیمار وارد مطالعه شدند که ۲۹۵ بیمار به‌طور تصادفی برای دریافت شش دوره R-CHOP و ۲۹۷ بیمار برای دریافت چهار دوره R-CHOP به‌علاوه دو دوز ریتوکسیمب تخصیص یافتند. چهار بیمار در گروه چهار دوره‌ای پیش از شروع درمان رضایت‌نامه آگاهانه را پس گرفتند، بنابراین ۵۸۸ بیمار در تحلیل قصد درمان قرار گرفتند. پس از میانه پیگیری ۶۶ ماه (دامنه بین‌چارکی ۴۲ تا ۱۰۰)، بقای بدون پیشرفت ۳ ساله بیمارانی که چهار دوره R-CHOP به‌علاوه دو دوز ریتوکسیمب دریافت کردند ۹۶٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۹۴ تا ۹۹) بود که ۳٪ بهتر از شش دوره R-CHOP بود (حد پایین فاصله اطمینان یک‌طرفه ۹۵٪ برای تفاوت برابر ۰٪ بود) و عدم‌پایین‌تری رژیم چهار دوره‌ای را نشان داد. در گروه چهار دوره‌ای ۲۹۴ عارضه خونی و ۱۰۳۶ عارضه غیرخونی ثبت شد، در مقابل ۴۲۶ عارضه خونی و ۱۲۸۰ عارضه غیرخونی در گروه شش دوره‌ای. دو بیمار، هر دو در گروه شش دوره‌ای، در طول درمان مطالعه فوت کردند.
نتیجه‌گیری
در بیماران جوان مبتلا به لنفوم غیرهوچکین تهاجمی سلول B با پیش‌آگهی مطلوب، چهار دوره R-CHOP نسبت به شش دوره R-CHOP عدم‌پایین‌تری دارد و عوارض سمی به‌طور مرتبط کاهش می‌یابد. بنابراین در این جمعیت می‌توان شیمی‌درمانی را بدون به خطر انداختن نتایج درمان کاهش داد.
منبع مالی: Deutsche Krebshilfe.
محدودیت‌ها
مطالعه بدون کورسازی (open-label) بود. نتایج فقط برای بیماران جوان (۱۸ تا ۶۰ سال) با پیش‌آگهی مطلوب (مرحله I–II، LDH طبیعی، ECOG برابر ۰–۱، بدون بیماری حجیم) قابل تعمیم است. رادیوتراپی جز برای لنفوم بیضه برنامه‌ریزی نشده بود. سایر محدودیت‌ها در متن کامل مقاله بررسی شود.
این خلاصه و ترجمه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) تهیه شده است؛ برای جزئیات کامل، به‌ویژه دوزها و نتایج فرعی، به متن کامل مقاله مراجعه کنید.