کارآزمایی بالینیفاز ۳لنفوم

شیمی‌ایمنی‌درمانی با اوبینوتوزوماب در برابر ریتوکسیماب در لنفوم غیرهوچکین کم‌تهاجم درمان‌نشده: نتایج نهایی

Hemasphere · ۲۰۲۳۱۲۰۲ بیمار مبتلا به لنفوم فولیکولار

Obinutuzumab Versus Rituximab Immunochemotherapy in Previously Untreated iNHL: Final Results From the GALLIUM StudyTownsend W, Hiddemann W, Buske C, et al. Hemasphere. 2023. 7:e919

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: GALLIUM (تحلیل نهایی)
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی (۱:۱)؛ تحلیل نهایی با میانه پیگیری ۷٫۹ سال
حجم نمونه: ۱۲۰۲ بیمار مبتلا به لنفوم فولیکولار
منبع: Hemasphere · ۲۰۲۳
شناسه کارآزمایی: NCT01332968

به زبان ساده

لنفوم فولیکولار نوعی لنفوم کندرشد است. در مطالعه GALLIUM دو آنتی‌بادی که همراه شیمی‌درمانی و سپس به‌عنوان درمان نگهدارنده تا دو سال داده می‌شوند مقایسه شدند: ریتوکسیماب (درمان رایج) و اوبینوتوزوماب. پس از حدود هشت سال پیگیری، بیماری در گروه اوبینوتوزوماب دیرتر برگشت و بیماران دیرتر به درمان بعدی نیاز پیدا کردند، اما طول عمر در دو گروه تقریباً یکسان بود (حدود ۸۸٪ در هر دو گروه زنده بودند). عوارض جدی با اوبینوتوزوماب کمی بیشتر بود؛ بنابراین انتخاب میان این دو باید با توجه به شرایط هر بیمار و با مشورت پزشک انجام شود.

نتایج کلیدی

۶۳٫۴٪ در برابر ۵۵٫۷٪

بقای بدون پیشرفت ۷ ساله

P = ۰٫۰۰۶؛ میانه پیگیری ۷٫۹ سال

۷۴٫۱٪ در برابر ۶۵٫۴٪

بدون شروع درمان ضدلنفوم بعدی در ۷ سال

P = ۰٫۰۰۱

۸۸٫۵٪ در برابر ۸۷٫۲٪

بقای کلی

P = ۰٫۳۶؛ تفاوت معنادار نبود

داروهای این مطالعه:ریتوکسیماب (ریتوکسان/مب‌ترا)

کارت دوز و برنامه درمان

اوبینوتوزوماب + شیمی‌درمانی و نگه‌دارنده (کارآزمایی GALLIUM)

لنفوم فولیکولار درمان‌نشده نیازمند درمان (جایگزین ریتوکسیماب در ایمنی‌شیمی‌درمانی)در صفحه «لنفوم» · رژیم‌های درمانی و دوز: لنفوم فولیکولار

لنفوم فولیکولار درمان‌نشده نیازمند درمان (جایگزین ریتوکسیماب در ایمنی‌شیمی‌درمانی)

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
القا
اوبینوتوزوماب	۱۰۰۰ میلی‌گرم	وریدی	دوره ۱: روز ۱، ۸ و ۱۵؛ دوره‌های بعد: روز ۱
شیمی‌درمانی همراه	بنداموستین (۶ دوره ۲۸ روزه) یا CHOP (۶ دوره ۲۱ روزه و سپس ۲ دوره اوبینوتوزوماب تنها) یا CVP (۸ دوره ۲۱ روزه)	وریدی	طبق رژیم
نگه‌دارنده
اوبینوتوزوماب	۱۰۰۰ میلی‌گرم	وریدی	هر ۲ ماه

طول هر دوره: طبق شیمی‌درمانی همراه (۲۱ یا ۲۸ روز)
مدت درمان: ۶ تا ۸ دوره القایی؛ در پاسخ کامل یا نسبی، نگه‌دارنده تا ۲ سال

طبق برچسب FDA داروی GAZYVA: پیش‌دارو پیش از هر تزریق و پیشگیری از سندرم لیز تومور؛ انفوزیون دوره ۱ با سرعت ۵۰ میلی‌گرم در ساعت شروع و هر ۳۰ دقیقه ۵۰ میلی‌گرم در ساعت (تا ۴۰۰) افزایش می‌یابد؛ از دوره ۲ در نبود واکنش تزریقی درجه ۳ یا بالاتر، انفوزیون ۹۰ دقیقه‌ای ممکن است.

در صفحه «لنفوم» · رژیم‌های درمانی و دوز: لنفوم فولیکولار

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱اوبینوتوزوماب (Obinutuzumab) + شیمی‌درمانی

اوبینوتوزوماب ۱۰۰۰ میلی‌گرم (دوز ثابت) وریدی در روز ۱، ۸ و ۱۵ چرخه ۱ و روز ۱ چرخه‌های بعدی، همراه شیمی‌درمانی انتخابی هر مرکز (CHOP، CVP یا بنداموستین) به مدت ۶ تا ۸ چرخه؛ بیماران با دست‌کم پاسخ نسبی: اوبینوتوزوماب ۱۰۰۰ میلی‌گرم هر ۲ ماه تا پیشرفت یا حداکثر ۲ سال.

۲ریتوکسیماب (Rituximab) + شیمی‌درمانی

ریتوکسیماب همراه همان شیمی‌درمانی (CHOP، CVP یا بنداموستین) به مدت ۶ تا ۸ چرخه؛ پاسخ‌دهندگان: ریتوکسیماب هر ۲ ماه تا حداکثر ۲ سال. دوز ریتوکسیماب در متن کامل مقاله.

منبع جزئیات رژیم درمانی: برچسب FDA داروی GAZYVA (بخش Clinical Studies، کارآزمایی GALLIUM)؛ دوز ریتوکسیماب در متن کامل مقاله

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران مبتلا به لنفوم فولیکولار درمان‌نشده مرحله II حجیم، III یا IV نیازمند درمان (گرید 3b و لنفوم تبدیل‌یافته خارج شدند؛ نوتروفیل کمتر از ۱۵۰۰ در میکرولیتر، پلاکت کمتر از ۷۵۰۰۰، کلیرانس کراتینین کمتر از ۴۰ میلی‌لیتر در دقیقه و ترانس‌آمینازهای بیش از ۲٫۵ برابر حد بالا خارج شدند)؛ ۱۲۰۲ بیمار.

نقاط پایانی

پیامد اصلی: بقای بدون پیشرفت (PFS) با ارزیابی پژوهشگر.

سایر پیامدها: زمان تا درمان ضدلنفوم بعدی، بقای کلی، ارتباط پاسخ کامل متابولیک با پیامدها و ایمنی.

ایمنی و عوارض

عوارض جانبی جدی در ۴۸٫۹٪ بیماران گروه اوبینوتوزوماب و ۴۳٫۴٪ گروه ریتوکسیماب گزارش شد. میزان عوارض جانبی کشنده تفاوتی نداشت (۴٫۴٪ و ۴٫۵٪). نشانه ایمنی جدیدی گزارش نشد.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

تحلیل نهایی GALLIUM سود پایدار اوبینوتوزوماب در بقای بدون پیشرفت و زمان تا درمان بعدی را در لنفوم فولیکولار پیشرفته تأیید می‌کند، بدون تفاوت در بقای کلی و با عوارض جدی کمی بیشتر. نویسندگان آن را یک گزینه استاندارد خط اول می‌دانند که باید با توجه به ویژگی‌های بیمار و ملاحظات ایمنی انتخاب شود. ریتوکسیماب همراه شیمی‌درمانی نیز همچنان گزینه‌ای استاندارد است.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

کارآزمایی فاز ۳ GALLIUM ایمنی و اثربخشی شیمی‌ایمنی‌درمانی مبتنی بر اوبینوتوزوماب (obinutuzumab) را در برابر شیمی‌ایمنی‌درمانی مبتنی بر ریتوکسیماب (rituximab) در بیماران مبتلا به لنفوم فولیکولار (FL) یا لنفوم ناحیه حاشیه‌ای (MZL) درمان‌نشده ارزیابی کرد. در تحلیل اصلی، کارآزمایی به پیامد اصلی خود دست یافت و بهبود بقای بدون پیشرفت (PFS) با ارزیابی پژوهشگر را با شیمی‌ایمنی‌درمانی مبتنی بر اوبینوتوزوماب در برابر ریتوکسیماب در بیماران مبتلا به FL نشان داد.

روش‌ها

ما نتایج تحلیل نهایی را در جمعیت FL، همراه با یک تحلیل اکتشافی اضافی در زیرگروه MZL، گزارش می‌کنیم. در مجموع ۱۲۰۲ بیمار مبتلا به FL به نسبت ۱:۱ به‌طور تصادفی به شیمی‌ایمنی‌درمانی مبتنی بر اوبینوتوزوماب یا ریتوکسیماب و سپس درمان نگهدارنده با همان آنتی‌بادی تا ۲ سال اختصاص یافتند.

نتایج

پس از میانه ۷٫۹ سال پیگیری (دامنه: ۰٫۰ تا ۹٫۸ سال)، PFS با شیمی‌ایمنی‌درمانی مبتنی بر اوبینوتوزوماب در برابر ریتوکسیماب همچنان بهتر بود، با میزان PFS هفت‌ساله ۶۳٫۴٪ در برابر ۵۵٫۷٪ (P = ۰٫۰۰۶). زمان تا درمان ضدلنفوم بعدی نیز بهبود یافت (۷۴٫۱٪ در برابر ۶۵٫۴٪ بیماران تا ۷ سال درمان ضدلنفوم بعدی را آغاز نکرده بودند؛ P = ۰٫۰۰۱). بقای کلی بین دو گروه مشابه بود (۸۸٫۵٪ در برابر ۸۷٫۲٪؛ P = ۰٫۳۶). صرف‌نظر از درمان دریافتی، PFS و بقای کلی در بیماران دارای پاسخ کامل متابولیک (CMR) بیشتر از بیماران بدون CMR بود (P < ۰٫۰۰۱). عوارض جانبی جدی به‌ترتیب در ۴۸٫۹٪ و ۴۳٫۴٪ بیماران گروه‌های اوبینوتوزوماب و ریتوکسیماب گزارش شد؛ تفاوتی در میزان عوارض جانبی کشنده وجود نداشت (به‌ترتیب ۴٫۴٪ و ۴٫۵٪). نشانه ایمنی جدیدی گزارش نشد.

نتیجه‌گیری

این داده‌ها سود طولانی‌مدت شیمی‌ایمنی‌درمانی مبتنی بر اوبینوتوزوماب را نشان می‌دهند و نقش آن را به‌عنوان یک درمان استاندارد برای درمان خط اول FL پیشرفته، با در نظر گرفتن ویژگی‌های بیمار و ملاحظات ایمنی، تأیید می‌کنند.

محدودیت‌ها

سود در بقای بدون پیشرفت به بهبود بقای کلی منجر نشد. عوارض جدی در گروه اوبینوتوزوماب بیشتر بود. تحلیل زیرگروه MZL اکتشافی است و ارتباط پاسخ کامل متابولیک با پیامدها یک تحلیل مشاهده‌ای است. رژیم شیمی‌درمانی همراه در چکیده ذکر نشده است.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) و جزئیات رژیم درمانی از منبع ذکرشده تهیه شده است؛ برای نتایج فرعی به متن کامل مقاله مراجعه کنید.