کارآزمایی بالینیفاز ۳مولتیپل میلوما

ایزاتوکسیماب، بورتزومیب، لنالیدومید و دگزامتازون برای مولتیپل میلوما

N Engl J Med · ۲۰۲۴۴۴۶ بیمار (۲۶۵ Isa-VRd، ۱۸۱ VRd)

Isatuximab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple MyelomaFacon T, Dimopoulos MA, Leleu XP, et al. N Engl J Med. 2024. 391:1597-1609

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: IMROZ
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی (۳:۲)، باز، بین‌المللی
حجم نمونه: ۴۴۶ بیمار (۲۶۵ Isa-VRd، ۱۸۱ VRd)
منبع: N Engl J Med · ۲۰۲۴
شناسه کارآزمایی: NCT03319667

به زبان ساده

این مطالعه روی بیماران مبتلا به میلوما (تا ۸۰ سال) که پیوند سلول‌های بنیادی برایشان مناسب نبود انجام شد. افزودن آنتی‌بادی ایزاتوکسیماب به رژیم سه‌دارویی VRd باعث شد پس از ۵ سال حدود ۶۳٪ بیماران بدون پیشرفت بیماری باشند، در برابر حدود ۴۵٪ با درمان سه‌دارویی. عوارض جدی در دو گروه مشابه بود، هرچند این رژیم برای بیماران بسیار ناتوان مناسب نیست.

نتایج کلیدی

۶۳٫۲٪ در برابر ۴۵٫۲٪

بقای بدون پیشرفت ۶۰ ماهه

HR ۰٫۶۰ (فاصله اطمینان ۹۸٫۵٪: ۰٫۴۱ تا ۰٫۸۸)؛ P<0.001؛ میانه پیگیری ۵۹٫۷ ماه

۷۴٫۷٪ در برابر ۶۴٫۱٪

پاسخ کامل یا بهتر

P = 0.01

۵۵٫۵٪ در برابر ۴۰٫۹٪

MRD منفی همراه با پاسخ کامل

P = 0.003

داروهای این مطالعه:بورتزومیب (ولکید)لنالیدومید (رولیمید)

کارت دوز و برنامه درمان

Isa-VRd (کارآزمایی IMROZ)

میلومای تازه‌تشخیص غیرقابل پیوند، سن ۱۸ تا ۸۰ سالدر صفحه «مولتیپل میلوما» · میلومای تازه‌تشخیص: بیماران نامناسب پیوند

میلومای تازه‌تشخیص غیرقابل پیوند، سن ۱۸ تا ۸۰ سال

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
القا: دوره ۱ تا ۴ (۴۲ روزه)
ایزاتوکسیماب	۱۰ میلی‌گرم/کیلوگرم	وریدی	دوره ۱: روز ۱، ۸، ۱۵، ۲۲ و ۲۹؛ دوره ۲ تا ۴: روز ۱، ۱۵ و ۲۹
بورتزومیب	۱٫۳ میلی‌گرم/مترمربع	زیرجلدی	روز ۱، ۴، ۸، ۱۱، ۲۲، ۲۵، ۲۹ و ۳۲
لنالیدومید	۲۵ میلی‌گرم روزانه	خوراکی	روز ۱ تا ۱۴ و ۲۲ تا ۳۵
دگزامتازون	۲۰ میلی‌گرم	وریدی در روز ایزاتوکسیماب، در سایر روزها خوراکی	روز ۱، ۲، ۴، ۵، ۸، ۹، ۱۱، ۱۲، ۱۵، ۲۲، ۲۳، ۲۵، ۲۶، ۲۹، ۳۰، ۳۲ و ۳۳
ادامه: از دوره ۵ (۲۸ روزه)
ایزاتوکسیماب	۱۰ میلی‌گرم/کیلوگرم	وریدی	دوره ۵ تا ۱۷: روز ۱ و ۱۵؛ از دوره ۱۸: روز ۱
لنالیدومید	۲۵ میلی‌گرم روزانه	خوراکی	روز ۱ تا ۲۱
دگزامتازون	۲۰ میلی‌گرم	وریدی یا خوراکی	روز ۱، ۸، ۱۵ و ۲۲

طول هر دوره: القا هر ۴۲ روز؛ سپس هر ۲۸ روز
مدت درمان: ۴ دوره القا، سپس Isa-Rd تا پیشرفت یا عدم تحمل

دوزها از برچسب FDA داروی SARCLISA (بخش IMROZ)؛ نتایج از IMROZ. پیش‌دارو ۱۵ تا ۶۰ دقیقه پیش از ایزاتوکسیماب: دگزامتازون (جزء رژیم)، استامینوفن ۶۵۰ تا ۱۰۰۰ میلی‌گرم، آنتاگونیست H2 و دیفن‌هیدرامین ۲۵ تا ۵۰ میلی‌گرم؛ پیشگیری ضدباکتری و ضدویروسی (مانند زونا) بر اساس رهنمودها؛ کاهش دوز ایزاتوکسیماب توصیه نمی‌شود. در IMROZ با پیگیری ۶۰ ماهه، سرطان ثانویه در ۱۶٪ در برابر ۹٪ رخ داد.

در صفحه «مولتیپل میلوما» · میلومای تازه‌تشخیص: بیماران نامناسب پیوند

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱ایزاتوکسیماب + VRd (Isa-VRd)

القا (۴ چرخه ۴۲ روزه): ایزاتوکسیماب (Isatuximab) ۱۰ میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم وریدی روزهای ۱، ۸، ۱۵، ۲۲ و ۲۹ در چرخه ۱ و روزهای ۱، ۱۵ و ۲۹ در چرخه‌های ۲ تا ۴؛ بورتزومیب ۱٫۳ میلی‌گرم بر متر مربع زیرجلدی روزهای ۱، ۴، ۸، ۱۱، ۲۲، ۲۵، ۲۹ و ۳۲؛ لنالیدومید ۲۵ میلی‌گرم در روز خوراکی روزهای ۱ تا ۱۴ و ۲۲ تا ۳۵؛ دگزامتازون ۲۰ میلی‌گرم در روزهای ۱، ۲، ۴، ۵، ۸، ۹، ۱۱، ۱۲، ۱۵، ۲۲، ۲۳، ۲۵، ۲۶، ۲۹، ۳۰، ۳۲ و ۳۳.

درمان مداوم (چرخه‌های ۲۸ روزه از چرخه ۵): ایزاتوکسیماب ۱۰ میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم روزهای ۱ و ۱۵ در چرخه‌های ۵ تا ۱۷ و روز ۱ از چرخه ۱۸ به بعد؛ لنالیدومید ۲۵ میلی‌گرم روزهای ۱ تا ۲۱؛ دگزامتازون ۲۰ میلی‌گرم روزهای ۱، ۸، ۱۵ و ۲۲؛ تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول.

۲VRd

همان برنامه القا با بورتزومیب، لنالیدومید و دگزامتازون (۴ چرخه ۴۲ روزه) و سپس لنالیدومید و دگزامتازون (Rd) مداوم در چرخه‌های ۲۸ روزه تا پیشرفت بیماری.

منبع جزئیات رژیم درمانی: برچسب FDA داروی SARCLISA (فرم وریدی)، بخش Clinical Studies (IMROZ) و Dosage and Administration

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران ۱۸ تا ۸۰ ساله مبتلا به مولتیپل میلومای تازه تشخیص‌داده‌شده که کاندیدای پیوند نبودند (میانه سن ۷۲ سال).

نقاط پایانی

پیامد اصلی: بقای بدون پیشرفت.

پیامدهای ثانویه کلیدی: پاسخ کامل یا بهتر و وضعیت MRD منفی در بیماران با پاسخ کامل.

ایمنی و عوارض

علامت ایمنی جدیدی با Isa-VRd مشاهده نشد. بروز عوارض جدی در طول درمان و عوارض منجر به قطع درمان در دو گروه مشابه بود.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

بر اساس این مطالعه، FDA در سپتامبر ۲۰۲۴ ایزاتوکسیماب (Sarclisa) همراه با VRd را برای القا و سپس Isa-Rd برای بیماران تازه تشخیص‌داده‌شده نامناسب برای پیوند تأیید کرد و EMA نیز آن را تأیید نمود. Isa-VRd نخستین رژیم چهاردارویی تأییدشده برای بیماران نامناسب پیوند است و در رهنمودها برای بیماران «غیرناتوان» (non-frail) زیر ۸۰ سال توصیه می‌شود.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

بورتزومیب، لنالیدومید و دگزامتازون (VRd) یک گزینه ترجیحی درمان خط اول برای بیماران مبتلا به مولتیپل میلومای تازه تشخیص‌داده‌شده است. مشخص نیست که آیا افزودن آنتی‌بادی مونوکلونال ضد CD38 ایزاتوکسیماب (isatuximab) به رژیم VRd خطر پیشرفت بیماری یا مرگ را در بیمارانی که کاندیدای پیوند نیستند کاهش می‌دهد یا خیر.

روش‌ها

در یک کارآزمایی بین‌المللی، باز و فاز ۳، بیماران ۱۸ تا ۸۰ ساله مبتلا به مولتیپل میلومای تازه تشخیص‌داده‌شده را که کاندیدای پیوند نبودند، به نسبت ۳:۲ به‌طور تصادفی به دریافت ایزاتوکسیماب همراه با VRd یا VRd به‌تنهایی اختصاص دادیم. پیامد اصلی اثربخشی، بقای بدون پیشرفت بود. پیامدهای ثانویه کلیدی شامل پاسخ کامل یا بهتر و وضعیت منفی بیماری باقیمانده اندک (MRD) در بیماران با پاسخ کامل بود.

نتایج

در مجموع ۴۴۶ بیمار تصادفی‌سازی شدند. در میانه پیگیری ۵۹٫۷ ماه، بقای بدون پیشرفت تخمینی در ۶۰ ماه در گروه ایزاتوکسیماب-VRd ۶۳٫۲٪ در مقایسه با ۴۵٫۲٪ در گروه VRd بود (نسبت خطر پیشرفت بیماری یا مرگ ۰٫۶۰؛ فاصله اطمینان ۹۸٫۵٪: ۰٫۴۱ تا ۰٫۸۸؛ P<0.001). درصد بیماران با پاسخ کامل یا بهتر در گروه ایزاتوکسیماب-VRd به‌طور معناداری بیشتر از گروه VRd بود (۷۴٫۷٪ در برابر ۶۴٫۱٪، P = 0.01)، و درصد بیماران با وضعیت MRD منفی و پاسخ کامل نیز چنین بود (۵۵٫۵٪ در برابر ۴۰٫۹٪، P = 0.003). علامت ایمنی جدیدی با رژیم ایزاتوکسیماب-VRd مشاهده نشد. بروز عوارض جانبی جدی در طول درمان و بروز عوارض منجر به قطع درمان در دو گروه مشابه بود.

نتیجه‌گیری

ایزاتوکسیماب-VRd به‌عنوان درمان اولیه در بیماران ۱۸ تا ۸۰ ساله مبتلا به مولتیپل میلومای تازه تشخیص‌داده‌شده که کاندیدای پیوند نبودند، مؤثرتر از VRd بود. (با حمایت مالی Sanofi و یک کمک‌هزینه حمایت از مرکز سرطان؛ شماره ClinicalTrials.gov مطالعه IMROZ: NCT03319667.)

محدودیت‌ها

مطالعه باز بود. بیماران بالای ۸۰ سال و بیماران ناتوان (frail) وارد نشدند، بنابراین نتایج به این گروه‌ها قابل تعمیم نیست. داده‌های بقای کلی در زمان این گزارش برای نتیجه‌گیری قطعی کافی نبود.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.