در سرطان دهانه رحمی که به بافت‌های اطراف یا غدد لنفاوی گسترش یافته، درمان استاندارد سال‌ها «شیمی‌پرتودرمانی» (پرتودرمانی همراه سیس‌پلاتین هفتگی) بوده است. در این مطالعه بزرگ، افزودن داروی ایمنی‌درمانی پمبرولیزوماب در حین پرتودرمانی و ادامه آن به مدت حدود دو سال، احتمال زنده بودن پس از سه سال را از حدود ۷۵٪ به حدود ۸۳٪ رساند. این دارو عوارض ایمنی مانند مشکلات تیروئید را بیشتر می‌کند که باید با پزشک پیگیری شود.
FIGO 2014 مرحله III تا IVA
| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| همراه شیمی‌پرتودرمانی | |||
| پمبرولیزوماب | ۲۰۰ میلی‌گرم | انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه | هر ۳ هفته، ۵ دوره |
| همراه پرتودرمانی | |||
| سیس‌پلاتین | ۴۰ میلی‌گرم/مترمربع | وریدی | هفتگی، ۵ دوره (ششمین اختیاری) |
| پس از شیمی‌پرتودرمانی | |||
| پمبرولیزوماب | ۴۰۰ میلی‌گرم | انفوزیون وریدی ۳۰ دقیقه | هر ۶ هفته، ۱۵ دوره |
پرتودرمانی خارجی سپس براکی‌تراپی.
دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.
پمبرولیزوماب (Pembrolizumab) ۲۰۰ میلی‌گرم وریدی در روز ۱ هر ۳ هفته برای ۵ دوره همزمان با شیمی‌پرتودرمانی، سپس پمبرولیزوماب ۴۰۰ میلی‌گرم وریدی در روز ۱ هر ۶ هفته برای ۱۵ دوره دیگر.
شیمی‌پرتودرمانی استاندارد: سیس‌پلاتین (Cisplatin) ۴۰ میلی‌گرم بر مترمربع وریدی هفته‌ای یک‌بار به مدت ۵ یا ۶ هفته، همراه پرتودرمانی خارجی (EBRT) و سپس براکی‌تراپی با حداقل دوز کل ۸۰ گری (حجم‌محور) یا ۷۵ گری (نقطه‌محور)؛ کل مدت پرتودرمانی حداکثر ۵۰ روز (تا ۵۶ روز در تأخیرهای پیش‌بینی‌نشده).
دارونما وریدی با همان برنامه زمانی (۵ دوره هر ۳ هفته، سپس ۱۵ دوره هر ۶ هفته) همراه همان شیمی‌پرتودرمانی استاندارد مبتنی بر سیس‌پلاتین (۴۰ میلی‌گرم بر مترمربع هفتگی، ۵ یا ۶ هفته) و همان دوز و مدت پرتودرمانی.
منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله (دوز و برنامه پمبرولیزوماب) و ClinicalTrials.gov NCT04221945 (سیس‌پلاتین ۴۰ میلی‌گرم بر مترمربع هفتگی برای ۵ یا ۶ هفته، دوز کل و مدت پرتودرمانی)
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
بزرگسالان مبتلا به سرطان دهانه رحم پیشرفته موضعی پرخطر و تازه تشخیص‌داده‌شده: مرحله FIGO ۲۰۱۴ IB2–IIB با درگیری غدد لنفاوی، یا مرحله III–IVA صرف‌نظر از وضعیت غدد؛ بافت‌شناسی سنگ‌فرشی، آدنوکارسینوم یا آدنواسکواموس.
پیامدهای اولیه (دوگانه): بقای بدون پیشرفت (PFS) بر اساس RECIST ۱٫۱ به ارزیابی پژوهشگر یا تأیید بافت‌شناسی، و بقای کلی (OS). پیامد ثانویه: ایمنی.
عوارض درجه ۳ یا بالاتر در ۴۱۳ نفر از ۵۲۸ بیمار (۷۸٪) گروه پمبرولیزوماب و ۳۷۱ نفر از ۵۳۰ بیمار (۷۰٪) گروه دارونما رخ داد؛ شایع‌ترین آن‌ها کم‌خونی، کاهش گلبول‌های سفید و کاهش نوتروفیل بود. عوارض بالقوه با واسطه ایمنی (مانند کم‌کاری تیروئید) در ۳۹٪ در برابر ۱۷٪ دیده شد.
نخستین کارآزمایی پس از حدود دو دهه که بقای کلی را در سرطان دهانه رحم پیشرفته موضعی با افزودن یک داروی جدید به شیمی‌پرتودرمانی بهبود داد. FDA آمریکا در ژانویه ۲۰۲۴ پمبرولیزوماب همراه شیمی‌پرتودرمانی را برای بیماری FIGO ۲۰۱۴ مرحله III–IVA تأیید کرد. رهنمود NCCN (نسخه ۲٫۲۰۲۶) افزودن پمبرولیزوماب به شیمی‌پرتودرمانی را در بیماران منتخب مرحله III–IVA توصیه می‌کند. بیشترین سود در مرحله III–IVA دیده شده و سود در مرحله IB2–IIB با غدد مثبت کمتر قطعی است.
در نخستین تحلیل میانی مطالعه فاز ۳ ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18، افزودن پمبرولیزوماب (Pembrolizumab) به شیمی‌پرتودرمانی بهبود معنی‌دار آماری و بالینی در بقای بدون پیشرفت بیماران مبتلا به سرطان دهانه رحم پیشرفته موضعی ایجاد کرد. در این مقاله نتایج بقای کلی حاصل از دومین تحلیل میانی این مطالعه گزارش می‌شود.
بیماران واجد شرایط با سرطان دهانه رحم پیشرفته موضعی، پرخطر (FIGO ۲۰۱۴ مرحله IB2–IIB با درگیری غدد لنفاوی یا مرحله III–IVA صرف‌نظر از وضعیت غدد)، تازه تشخیص‌داده‌شده و با تأیید بافت‌شناسی از نوع کارسینوم سلول سنگ‌فرشی، آدنوکارسینوم یا آدنواسکواموس، به‌صورت تصادفی به نسبت 1:1 برای دریافت پنج دوره پمبرولیزوماب (۲۰۰ میلی‌گرم) یا دارونما هر ۳ هفته همزمان با شیمی‌پرتودرمانی و سپس ۱۵ دوره پمبرولیزوماب (۴۰۰ میلی‌گرم) یا دارونما هر ۶ هفته تقسیم شدند. پمبرولیزوماب یا دارونما و سیس‌پلاتین به‌صورت وریدی تجویز شدند. تصادفی‌سازی بر اساس نوع پرتودرمانی خارجی برنامه‌ریزی‌شده (IMRT یا VMAT در برابر غیر آن)، مرحله بیماری در زمان غربالگری (FIGO ۲۰۱۴ مرحله IB2–IIB با غدد مثبت در برابر III–IVA) و دوز کل پرتودرمانی برنامه‌ریزی‌شده (پرتودرمانی خارجی به‌علاوه براکی‌تراپی؛ کمتر از ۷۰ گری در برابر ۷۰ گری یا بیشتر [دوز معادل ۲ گری]) طبقه‌بندی شد. پیامدهای اولیه، بقای بدون پیشرفت بر اساس RECIST ۱٫۱ به ارزیابی پژوهشگر یا تأیید بافت‌شناسی پیشرفت مشکوک، و بقای کلی (فاصله تصادفی‌سازی تا مرگ به هر علت) بود. ایمنی پیامد ثانویه بود.
بین ۹ ژوئن ۲۰۲۰ و ۱۵ دسامبر ۲۰۲۲، تعداد ۱۰۶۰ بیمار در ۱۷۶ مرکز در ۳۰ کشور در آسیا، استرالیا، اروپا، آمریکای شمالی و آمریکای جنوبی به‌طور تصادفی تقسیم شدند: ۵۲۹ بیمار در گروه پمبرولیزوماب–شیمی‌پرتودرمانی و ۵۳۱ بیمار در گروه دارونما–شیمی‌پرتودرمانی. در دومین تحلیل میانی از پیش تعیین‌شده در پروتکل (تاریخ قطع داده‌ها ۸ ژانویه ۲۰۲۴)، میانه پیگیری ۲۹٫۹ ماه (دامنه میان‌چارکی ۲۳٫۳ تا ۳۴٫۳) بود. میانه بقای کلی در هیچ‌یک از دو گروه به دست نیامد؛ بقای کلی ۳۶ ماهه در گروه پمبرولیزوماب–شیمی‌پرتودرمانی ۸۲٫۶٪ (۹۵٪ CI ۷۸٫۴–۸۶٫۱) و در گروه دارونما–شیمی‌پرتودرمانی ۷۴٫۸٪ (۷۰٫۱–۷۸٫۸) بود. نسبت خطر مرگ ۰٫۶۷ (۹۵٪ CI ۰٫۵۰–۰٫۹۰؛ p=0.0040) بود که هدف اولیه تعیین‌شده در پروتکل را برآورده کرد. ۴۱۳ نفر (۷۸٪) از ۵۲۸ بیمار گروه پمبرولیزوماب و ۳۷۱ نفر (۷۰٪) از ۵۳۰ بیمار گروه دارونما دچار عارضه درجه ۳ یا بالاتر شدند که شایع‌ترین آن‌ها کم‌خونی، کاهش شمار گلبول‌های سفید و کاهش شمار نوتروفیل‌ها بود. عوارض بالقوه با واسطه ایمنی در ۲۰۶ نفر (۳۹٪) از ۵۲۸ بیمار گروه پمبرولیزوماب و ۹۰ نفر (۱۷٪) از ۵۳۰ بیمار گروه دارونما رخ داد. این مطالعه با شناسه NCT04221945 در ClinicalTrials.gov ثبت شده است.
پمبرولیزوماب همراه شیمی‌پرتودرمانی بقای کلی بیماران مبتلا به سرطان دهانه رحم پیشرفته موضعی را به‌طور معنی‌داری بهبود داد. این داده‌ها همراه نتایج نخستین تحلیل میانی، از این راهبرد ایمنی–شیمی‌پرتودرمانی به‌عنوان استاندارد درمانی جدید برای این جمعیت حمایت می‌کنند.
شرکت Merck Sharp & Dohme، زیرمجموعه Merck & Co.
تحلیل میانی با پیگیری نسبتاً کوتاه (میانه ۲۹٫۹ ماه) و میانه بقای کلی هنوز به دست نیامده است. مطالعه برای ارزیابی جداگانه زیرگروه‌ها (به‌ویژه مرحله IB2–IIB) قدرت کافی نداشت. افزایش عوارض با واسطه ایمنی و هزینه درمان طولانی‌مدت باید در نظر گرفته شود.
ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.
برای جستجو تایپ کنید...