کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان پروستات

آبیراترون به‌علاوه پردنیزون در سرطان پروستات متاستاتیک حساس به اخته‌سازی

N Engl J Med · ۲۰۱۷۱۱۹۹ بیمار

Abiraterone plus Prednisone in Metastatic, Castration-Sensitive Prostate CancerFizazi K, Tran N, Fein L, Matsubara N, Rodriguez-Antolin A, Alekseev BY, et al. N Engl J Med. 2017. 377:352-360

گزارش جدیدتری از این مطالعه منتشر شده است: آبیراترون استات همراه پردنیزون در بیماران مبتلا به سرطان پروستات متاستاتیک حساس به اخته‌سازی پرخطر تازه تشخیص‌داده‌شده: تحلیل نهایی بقای کلی یک کارآزمایی فاز ۳ تصادفی دوسوکور (۲۰۱۹)

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: LATITUDE
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی‌شده دوسوکور کنترل‌شده با دارونما
حجم نمونه: ۱۱۹۹ بیمار
منبع: N Engl J Med · ۲۰۱۷
شناسه کارآزمایی: NCT01715285

به زبان ساده

در این مطالعه، به مردانی که تازه به سرطان پروستات گسترش‌یافته مبتلا شده بودند و بیماری‌شان هنوز به درمان هورمونی پاسخ می‌داد، علاوه بر درمان هورمونی معمول، داروی آبیراترون همراه با پردنیزون داده شد. این ترکیب باعث شد بیماران مدت بیشتری زنده بمانند و مدت طولانی‌تری بدون پیشرفت بیماری در تصویربرداری باقی بمانند. عوارضی مانند فشار خون بالا و کاهش پتاسیم خون در گروه دریافت‌کننده آبیراترون بیشتر دیده شد.

نتایج کلیدی

به میانه نرسید در برابر ۳۴٫۷ ماه

میانه بقای کلی

نسبت مخاطره مرگ ۰٫۶۲؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۱ تا ۰٫۷۶؛ P<0.001

۳۳٫۰ ماه در برابر ۱۴٫۸ ماه

میانه بقای بدون پیشرفت رادیوگرافیک

نسبت مخاطره پیشرفت بیماری یا مرگ ۰٫۴۷؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۳۹ تا ۰٫۵۵؛ P<0.001

نتایج بهتر در گروه آبیراترون

نقاط پایانی ثانویه (زمان تا پیشرفت درد، درمان بعدی، شروع شیمی‌درمانی، پیشرفت PSA)

P<0.001 برای همه مقایسه‌ها

نتیجه بهتر در گروه آبیراترون

رویدادهای اسکلتی علامت‌دار بعدی

P=0.009

داروهای این مطالعه:آبیراترون (زایتیگا)

کارت دوز و برنامه درمان

ADT + آبیراترون + پردنیزون (LATITUDE)

mHSPC؛ در LATITUDE بیماری تازه تشخیص با دست‌کم ۲ عامل پرخطر (گلیسون ≥۸، ≥۳ ضایعه استخوانی، متاستاز احشایی قابل‌اندازه‌گیری)؛ ECOG ۰ تا ۲طول هر دوره: پیوستهدر صفحه «سرطان پروستات» · بیماری متاستاتیک حساس به هورمون (mHSPC)

mHSPC؛ در LATITUDE بیماری تازه تشخیص با دست‌کم ۲ عامل پرخطر (گلیسون ≥۸، ≥۳ ضایعه استخوانی، متاستاز احشایی قابل‌اندازه‌گیری)؛ ECOG ۰ تا ۲

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
آبیراترون استات	۱۰۰۰ میلی‌گرم یک بار در روز	خوراکی، ناشتا (۲ ساعت پیش و ۱ ساعت پس از آن چیزی نخورد)؛ قرص کامل بلعیده شود	هر روز
پردنیزون	۵ میلی‌گرم یک بار در روز	خوراکی	هر روز
ADT (آگونیست یا آنتاگونیست GnRH، یا ارکیکتومی قبلی)	طبق فرمولاسیون	—	پیوسته

طول هر دوره: پیوسته
مدت درمان: تا پیشرفت یا سمیت غیرقابل‌قبول

دوز طبق برچسب FDA و کارآزمایی.

در صفحه «سرطان پروستات» · بیماری متاستاتیک حساس به هورمون (mHSPC)

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱گروه آبیراترون

ADT (آگونیست LHRH یا اخته‌سازی جراحی) به‌علاوه آبیراترون استات ۱۰۰۰ میلی‌گرم خوراکی یک بار در روز (۴ قرص ۲۵۰ میلی‌گرمی) و پردنیزون ۵ میلی‌گرم خوراکی یک بار در روز، تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل‌قبول (۵۹۷ بیمار).

۲گروه دارونما

ADT به‌علاوه دو دارونمای مشابه آبیراترون و پردنیزون (۶۰۲ بیمار).

منبع جزئیات رژیم درمانی: ClinicalTrials.gov NCT01715285 و برچسب FDA داروی ZYTIGA (DailyMed)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

۱۱۹۹ مرد با سرطان پروستات متاستاتیک تازه تشخیص‌داده‌شده (ظرف ۳ ماه پیش از تصادفی‌سازی) و دست‌کم ۲ عامل پرخطر از سه عامل: نمره گلیسون ۸ یا بیشتر، ۳ ضایعه یا بیشتر در اسکن استخوان، متاستاز احشایی قابل‌اندازه‌گیری (به‌جز غدد لنفاوی)؛ وضعیت عملکردی ECOG ۰ تا ۲. حداکثر ۳ ماه ADT قبلی مجاز بود؛ متاستاز مغزی و AST/ALT ≥۲٫۵ برابر حد بالا یا متاستاز کبدی معیار خروج بود.

نقاط پایانی

نقاط پایانی اصلی: بقای کلی و بقای بدون پیشرفت رادیوگرافیک. نقاط پایانی ثانویه شامل زمان تا پیشرفت درد، درمان بعدی سرطان پروستات، شروع شیمی‌درمانی، پیشرفت PSA و رویدادهای اسکلتی علامت‌دار بعدی بود.

ایمنی و عوارض

طبق مقاله، پرفشاری خون و هیپوکالمی درجه ۳ در گروه آبیراترون بیشتر بود. طبق برچسب FDA (میانه مدت درمان ۲۴ ماه): پرفشاری خون ۳۷٪ (درجه ۳-۴: ۲۰٪) در برابر ۱۳٪ (۱۰٪)؛ هیپوکالمی ۲۰٪ (درجه ۳-۴: ۱۰٪) در برابر ۳٫۷٪ (۱٫۳٪)؛ افزایش ALT درجه ۳-۴: ۵٫۵٪ در برابر ۱٫۳٪.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

این کارآزمایی نشان داد افزودن آبیراترون و پردنیزون به درمان محرومیت از آندروژن در سرطان پروستات متاستاتیک حساس به اخته‌سازی تازه‌تشخیص‌داده‌شده، بقای کلی و بقای بدون پیشرفت رادیوگرافیک را بهبود می‌دهد. وضعیت تأییدیه‌های دارویی و توصیه‌های رهنمودهای فعلی باید جداگانه بررسی شود، زیرا چکیده به آن‌ها نمی‌پردازد.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

آبیراترون استات، دارویی که سنتز درون‌زاد آندروژن را مهار می‌کند، به‌همراه پردنیزون برای سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به اخته‌سازی تجویز می‌شود. ما فایده بالینی آبیراترون استات به‌علاوه پردنیزون همراه با درمان محرومیت از آندروژن را در بیماران مبتلا به سرطان پروستات متاستاتیک حساس به اخته‌سازی که به‌تازگی تشخیص داده شده بود، ارزیابی کردیم.

روش‌ها

در این کارآزمایی فاز ۳ دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما، ۱۱۹۹ بیمار به‌صورت تصادفی به دریافت درمان محرومیت از آندروژن به‌علاوه آبیراترون استات (۱۰۰۰ میلی‌گرم در روز، یک‌بار در روز به‌صورت چهار قرص ۲۵۰ میلی‌گرمی) به‌علاوه پردنیزون (۵ میلی‌گرم در روز) (گروه آبیراترون) یا درمان محرومیت از آندروژن به‌علاوه دو دارونمای دوگانه (گروه دارونما) اختصاص یافتند. دو نقطه پایانی اصلی، بقای کلی و بقای بدون پیشرفت رادیوگرافیک بودند.

نتایج

پس از میانه پیگیری ۳۰٫۴ ماه در یک تحلیل میان‌دوره‌ای برنامه‌ریزی‌شده (پس از مرگ ۴۰۶ بیمار)، میانه بقای کلی در گروه آبیراترون به‌طور معناداری طولانی‌تر از گروه دارونما بود (به میانه نرسید در برابر ۳۴٫۷ ماه) (نسبت مخاطره مرگ ۰٫۶۲؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۱ تا ۰٫۷۶؛ P<0.001). میانه بقای بدون پیشرفت رادیوگرافیک در گروه آبیراترون ۳۳٫۰ ماه و در گروه دارونما ۱۴٫۸ ماه بود (نسبت مخاطره پیشرفت بیماری یا مرگ ۰٫۴۷؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۳۹ تا ۰٫۵۵؛ P<0.001). در همه نقاط پایانی ثانویه نتایج معناداراً بهتری در گروه آبیراترون مشاهده شد، از جمله زمان تا پیشرفت درد، درمان بعدی سرطان پروستات، شروع شیمی‌درمانی و پیشرفت آنتی‌ژن اختصاصی پروستات (P<0.001 برای همه مقایسه‌ها)، و نیز رویدادهای اسکلتی علامت‌دار بعدی (P=0.009). این یافته‌ها منجر به توصیه یکپارچه کمیته مستقل پایش داده و ایمنی شد مبنی بر اینکه کارآزمایی باز شود (رفع کوری) و به بیماران گروه دارونما اجازه عبور به گروه مقابل برای دریافت آبیراترون داده شود. میزان فشار خون بالای درجه ۳ و هیپوکالمی درجه ۳ در گروه آبیراترون بیشتر بود.

نتیجه‌گیری

افزودن آبیراترون استات و پردنیزون به درمان محرومیت از آندروژن، بقای کلی و بقای بدون پیشرفت رادیوگرافیک را در مردان مبتلا به سرطان پروستات متاستاتیک حساس به اخته‌سازی که به‌تازگی تشخیص داده شده بود، به‌طور معناداری افزایش داد. (حمایت مالی: Janssen Research and Development؛ شماره LATITUDE در ClinicalTrials.gov: NCT01715285.)

محدودیت‌ها

نتایج بقای کلی از یک تحلیل میان‌دوره‌ای برنامه‌ریزی‌شده با میانه پیگیری ۳۰٫۴ ماه به‌دست آمده است. به‌دلیل توصیه کمیته پایش داده و ایمنی، کارآزمایی باز شد و به بیماران گروه دارونما اجازه عبور به گروه آبیراترون داده شد. سایر محدودیت‌ها در چکیده ذکر نشده است.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) و جزئیات رژیم درمانی از منبع ذکرشده تهیه شده است؛ برای نتایج فرعی به متن کامل مقاله مراجعه کنید.