لوکووورین و فلوئوروراسیل با یا بدون اگزالی‌پلاتین به‌عنوان درمان خط اول سرطان پیشرفته کولورکتال
- نوع مطالعه
- کارآزمایی بالینی
- نام مطالعه
- de Gramont 2000
- فاز
- فاز ۳
- طراحی
- کارآزمایی تصادفی‌شده فاز ۳ (مقایسه LV5FU2 همراه با اگزالی‌پلاتین در برابر LV5FU2 به‌تنهایی)
- حجم نمونه
- ۴۲۰ بیمار
- منبع
- JCO · ۲۰۰۰
به زبان ساده
در این مطالعه، به بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته روده بزرگ که هنوز درمان نشده بودند، یا شیمی‌درمانی استاندارد (لوکووورین و فلوئوروراسیل) یا همین درمان به‌همراه اگزالی‌پلاتین داده شد. افزودن اگزالی‌پلاتین مدت زمان کنترل بیماری را طولانی‌تر کرد و تومورها در تعداد بیشتری از بیماران کوچک شدند. در عوض، عوارضی مانند کاهش گلبول‌های سفید، اسهال و گزگز یا بی‌حسی اعصاب بیشتر دیده شد، اما کیفیت زندگی بیماران بدتر نشد.
نتایج کلیدی
گروه‌های درمانی و رژیم دارویی
انفوزیون ۲ ساعته لوکووورین (LV) با دوز ۲۰۰ mg/m²/روز، سپس بولوس فلوئوروراسیل (5FU) با دوز ۴۰۰ mg/m²/روز و انفوزیون ۲۲ ساعته با دوز ۶۰۰ mg/m²/روز، به‌مدت ۲ روز متوالی هر ۲ هفته، همراه با اگزالی‌پلاتین (oxaliplatin) با دوز ۸۵ mg/m² به‌صورت انفوزیون ۲ ساعته در روز اول.
انفوزیون ۲ ساعته لوکووورین با دوز ۲۰۰ mg/m²/روز، سپس بولوس فلوئوروراسیل با دوز ۴۰۰ mg/m²/روز و انفوزیون ۲۲ ساعته با دوز ۶۰۰ mg/m²/روز، به‌مدت ۲ روز متوالی هر ۲ هفته.
منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
جمعیت مطالعه
بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته کولورکتال که قبلاً درمان نشده بودند و بیماری قابل اندازه‌گیری داشتند.
نقاط پایانی
نقطه پایانی اصلی: بقای بدون پیشرفت بیماری. موارد ثانویه ذکرشده در چکیده شامل میزان پاسخ، بقای کلی، سمیت، کیفیت زندگی و بقای بدون پیشرفت بیماری یا بدتر شدن وضعیت سلامت عمومی بود.
ایمنی و عوارض
در گروه اگزالی‌پلاتین به‌علاوه LV5FU2 در برابر گروه شاهد: نوتروپنی درجه ۳/۴ در ۴۱٫۷٪ در برابر ۵٫۳٪، اسهال درجه ۳/۴ در ۱۱٫۹٪ در برابر ۵٫۳٪ و سمیت عصبی-حسی درجه ۳ در ۱۸٫۲٪ در برابر ۰٪ بیماران. این عوارض موجب کاهش کیفیت زندگی نشد.
اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها
بر پایه چکیده، افزودن اگزالی‌پلاتین به LV5FU2 در درمان خط اول سرطان پیشرفته کولورکتال بقای بدون پیشرفت و میزان پاسخ را بهبود داد، هرچند بهبود بقای کلی معنی‌دار نبود. این ترکیب با تحمل‌پذیری قابل‌قبول و حفظ کیفیت زندگی همراه بود. وضعیت فعلی آن در رهنمودهای درمانی باید از منابع به‌روز بررسی شود.
ترجمه فارسی چکیده مقاله
هدف
در یک مطالعه پیشین درباره درمان سرطان پیشرفته کولورکتال، رژیم LV5FU2 شامل لوکووورین (LV) به‌علاوه بولوس و انفوزیون فلوئوروراسیل (5FU) هر ۲ هفته، از رژیم استاندارد ۵ روزه بولوس 5FU/LV گروه مرکزی شمالی درمان سرطان (NCCTG)/مایو کلینیک برتر بود. این مطالعه فاز ۳ اثر افزودن اگزالی‌پلاتین به LV5FU2 را بررسی کرد و نقطه پایانی اصلی آن بقای بدون پیشرفت بیماری بود.
بیماران و روش‌ها
۴۲۰ بیمار درمان‌نشده با بیماری قابل اندازه‌گیری به‌طور تصادفی برای دریافت انفوزیون ۲ ساعته LV (با دوز ۲۰۰ mg/m²/روز) و سپس بولوس 5FU (با دوز ۴۰۰ mg/m²/روز) و انفوزیون ۲۲ ساعته (با دوز ۶۰۰ mg/m²/روز) به‌مدت ۲ روز متوالی هر ۲ هفته، به‌تنهایی یا همراه با اگزالی‌پلاتین ۸۵ mg/m² به‌صورت انفوزیون ۲ ساعته در روز اول، تقسیم شدند.
نتایج
بیمارانی که اگزالی‌پلاتین به‌علاوه LV5FU2 دریافت کردند، در مقایسه با گروه شاهد بقای بدون پیشرفت بیماری به‌طور معنی‌داری طولانی‌تر (میانه ۹٫۰ در برابر ۶٫۲ ماه؛ P=۰٫۰۰۰۳) و میزان پاسخ بهتری (۵۰٫۷٪ در برابر ۲۲٫۳٪؛ P=۰٫۰۰۰۱) داشتند. بهبود بقای کلی به سطح معنی‌داری نرسید (میانه ۱۶٫۲ در برابر ۱۴٫۷ ماه؛ P=۰٫۱۲). LV5FU2 به‌علاوه اگزالی‌پلاتین فراوانی بیشتری از نوتروپنی درجه ۳/۴ بر پایه معیارهای عمومی سمیت مؤسسه ملی سرطان (۴۱٫۷٪ در برابر ۵٫۳٪ بیماران)، اسهال درجه ۳/۴ (۱۱٫۹٪ در برابر ۵٫۳٪) و سمیت عصبی-حسی درجه ۳ (۱۸٫۲٪ در برابر ۰٪) ایجاد کرد، اما این موضوع به اختلال در کیفیت زندگی (QoL) نینجامید. بقای بدون پیشرفت بیماری یا بدتر شدن وضعیت سلامت عمومی در بیماران گروه اگزالی‌پلاتین طولانی‌تر بود (P=۰٫۰۰۴).
نتیجه‌گیری
به نظر می‌رسد ترکیب LV5FU2 و اگزالی‌پلاتین به‌عنوان درمان خط اول سرطان پیشرفته کولورکتال مفید است و بقای بدون پیشرفت بیماری را با تحمل‌پذیری قابل‌قبول و حفظ کیفیت زندگی طولانی‌تر می‌کند.
محدودیت‌ها
بهبود بقای کلی از نظر آماری معنی‌دار نبود. عوارض درجه ۳/۴ (نوتروپنی، اسهال) و سمیت عصبی-حسی درجه ۳ در گروه اگزالی‌پلاتین به‌طور قابل‌توجهی بیشتر بود.
این خلاصه و ترجمه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) تهیه شده است؛ برای جزئیات کامل، به‌ویژه دوزها و نتایج فرعی، به متن کامل مقاله مراجعه کنید.