این مطالعه زنانی را بررسی کرد که جهش ارثی BRCA1 یا BRCA2 و سرطان سینه HER2 منفی با خطر بالای بازگشت داشتند. پس از پایان شیمی‌درمانی، یک سال قرص اولاپاریب یا دارونما داده شد. پس از حدود شش سال، در گروه اولاپاریب سرطان کمتر برگشت و بیماران بیشتری زنده بودند (۸۷٫۵٪ در برابر ۸۳٫۲٪)، بدون افزایش عوارض خونی جدی. تصمیم درباره درمان باید با پزشک معالج گرفته شود.
جهش ژرم‌لاین BRCA1/2، HER2 منفی، پرخطر، پس از تکمیل شیمی‌درمانی نئوادجوانت یا ادجوانت و درمان موضعی
| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| اولاپاریب | ۳۰۰ میلی‌گرم دو بار در روز | خوراکی | پیوسته |
شروع تنها پس از بهبود سمیت خونی شیمی‌درمانی قبلی به درجه ۱ یا کمتر.
در صفحه «سرطان سینه» · بیماری زودرس HER2 منفی: شیمی‌درمانی، ایمنی‌درمانی و درمان تکمیلی
پس از شیمی‌درمانی نئوادجوانت یا ادجوانت
| دارو | دوز | روش | زمان تجویز |
|---|---|---|---|
| پیوسته | |||
| اولاپاریب | ۳۰۰ میلی‌گرم | خوراکی (با یا بدون غذا) | دو بار در روز (حدود هر ۱۲ ساعت) |
در نوع گیرنده هورمونی مثبت، هورمون‌درمانی همزمان طبق رهنمودها ادامه یابد.
دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.
اولاپاریب قرص ۳۰۰ میلی‌گرم (دو قرص ۱۵۰ میلی‌گرمی) خوراکی دو بار در روز با فاصله حدود ۱۲ ساعت، به مدت ۱ سال؛ در تومورهای HR مثبت هورمون‌درمانی همزمان ادامه می‌یافت.
قرص دارونمای مشابه دو بار در روز به مدت ۱ سال.
منبع جزئیات رژیم درمانی: ClinicalTrials.gov NCT02032823 (۳۰۰ میلی‌گرم دو بار در روز) و برچسب FDA داروی لینپارزا (مدت ۱ سال؛ ادامه هورمون‌درمانی در HR مثبت)
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
بیماران دارای واریانت بیماری‌زا/احتمالاً بیماری‌زای ژرم‌لاین BRCA1 یا BRCA2 با سرطان سینه زودرس پرخطر HER2 منفی که شیمی‌درمانی پیش یا پس از جراحی را تکمیل کرده بودند.
نقطه پایانی اصلی: بقای بدون بیماری مهاجم (IDFS)؛ نقاط پایانی ثانویه کلیدی: بقای بدون بیماری دوردست (DDFS) و بقای کلی (OS). تحلیل‌های این گزارش توصیفی‌اند.
خطر عوارض با اهمیت ویژه افزایش نیافت (۶٫۳٪ در برابر ۹٫۳٪)، از جمله سندرم میلودیسپلاستیک/لوسمی میلوئید حاد (۰٫۴٪ در برابر ۰٫۷٪).
این به‌روزرسانی پایداری سود اولاپاریب کمکی را در بقای بدون بیماری و بقای کلی تأیید می‌کند و اهمیت آزمایش ژرم‌لاین BRCA را در بیماران پرخطر HER2 منفی، از جمله HR مثبت، پیش از تصمیم درباره درمان کمکی برجسته می‌کند.
کارآزمایی تصادفی فاز ۳ OlympiA (NCT02032823) یک سال اولاپاریب کمکی [مهارکننده خوراکی پلی (ADP-ریبوز) پلیمراز] را با دارونما در ۱۸۳۶ بیمار دارای واریانت‌های ژرم‌لاین بیماری‌زا/احتمالاً بیماری‌زای BRCA1 یا BRCA2 و سرطان سینه زودرس پرخطر منفی از نظر گیرنده ۲ فاکتور رشد اپیدرمی انسانی (HER2) مقایسه کرد. تحلیل‌های میانی قبلی بهبود آماری معنی‌دار در بقای بدون بیماری مهاجم (IDFS)، بقای بدون بیماری دوردست (DDFS) و بقای کلی (OS) را، صرف‌نظر از وضعیت گیرنده هورمونی، دریافت قبلی پلاتین، زمان شیمی‌درمانی قبلی یا نوع واریانت ژرم‌لاین BRCA، نشان داده بودند. در اینجا نتایج سومین تحلیل میانی از پیش تعیین‌شده با میانه پیگیری ۶٫۱ سال ارائه می‌شود.
تحلیل‌های توصیفی برای نقطه پایانی اصلی IDFS و نقاط پایانی ثانویه کلیدی DDFS و OS ارائه شده است. برآورد نسبت خطر (HR) بر پایه مدل خطرات متناسب کاکس طبقه‌بندی‌شده و فواصل اطمینان ۹۵٪ همراه با میزان رویدادهای سالانه تا میانه پیگیری ۶٫۱ سال ارائه شده است. تحلیل‌های ایمنی شامل عوارض جانبی با اهمیت ویژه (AESI) بود.
سود اولاپاریب در IDFS (نسبت خطر ۰٫۶۵، فاصله اطمینان ۹۵٪ ۰٫۵۳ تا ۰٫۷۸)، DDFS (نسبت خطر ۰٫۶۵، فاصله اطمینان ۹۵٪ ۰٫۵۳ تا ۰٫۸۱) و OS (نسبت خطر ۰٫۷۲، فاصله اطمینان ۹۵٪ ۰٫۵۶ تا ۰٫۹۳) حفظ شد. بقای کلی ۶ ساله با اولاپاریب در برابر دارونما ۸۷٫۵٪ در برابر ۸۳٫۲٪ بود (تفاوت ۴٫۴٪، فاصله اطمینان ۹۵٪ ۰٫۹٪ تا ۶٫۷٪). سود اولاپاریب در همه زیرگروه‌های کلیدی، از جمله بیماران با بیماری پرخطر گیرنده هورمونی مثبت، هم‌سو بود. موارد سرطان سینه جدید و سرطان تخمدان/لوله فالوپ مرتبط با BRCA کمتر بود و خطر AESI افزایش نیافت (۶٫۳٪ در برابر ۹٫۳٪)، از جمله سندرم میلودیسپلاستیک (MDS)/لوسمی میلوئید حاد (AML) (۰٫۴٪ در برابر ۰٫۷٪)، با اولاپاریب در برابر دارونما.
با میانه پیگیری ۶٫۱ سال، یک سال اولاپاریب کمکی پس از شیمی‌درمانی (نئو)ادجوانت، بهبود ادامه‌دار و از نظر بالینی معنادار در IDFS، DDFS و OS را در بیماران دارای واریانت ژرم‌لاین BRCA و سرطان سینه زودرس پرخطر HER2 منفی، با سمیت قابل قبول و بدون افزایش خطر MDS/AML نشان داد. این داده‌ها همچنان از کاربرد اولاپاریب کمکی در درمان سرطان سینه زودرس پرخطر HER2 منفی مرتبط با واریانت ژرم‌لاین BRCA پشتیبانی می‌کنند.
تحلیل‌های این گزارش توصیفی‌اند. جزئیات دوز و عوارض در متن کامل مقاله آمده است.
ترجمه و خلاصه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) و جزئیات رژیم درمانی از منبع ذکرشده تهیه شده است؛ برای نتایج فرعی به متن کامل مقاله مراجعه کنید.
برای جستجو تایپ کنید...