کارآزمایی بالینیفاز ۳لوسمی (سرطان خون)

نگه‌دارنده با سورافنیب پس از پیوند آلوژنیک سلول‌های بنیادی خون‌ساز در بیماران مبتلا به لوسمی میلوئید حاد با جهش FLT3-ITD: پیگیری طولانی‌مدت یک کارآزمایی فاز ۳ تصادفی، چندمرکزی و باز

Lancet Haematol · ۲۰۲۳۲۰۲ بیمار (۱۰۰ سورافنیب، ۱۰۲ بدون نگه‌دارنده)

Sorafenib maintenance after allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation in patients with FLT3-ITD acute myeloid leukaemia: long-term follow-up of an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trialXuan L, Wang Y, Yang K, Shao R, Huang F, Fan Z, et al. Lancet Haematol. 2023. 10:e600-e611

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: Xuan 2023
فاز: فاز ۳
طراحی: تحلیل پس‌نگر (post-hoc) پیگیری پنج‌ساله یک کارآزمایی تصادفی (۱:۱)، باز و چندمرکزی در ۷ بیمارستان در چین
حجم نمونه: ۲۰۲ بیمار (۱۰۰ سورافنیب، ۱۰۲ بدون نگه‌دارنده)
منبع: Lancet Haematol · ۲۰۲۳
شناسه کارآزمایی: NCT02474290

به زبان ساده

در لوسمی میلوئید حاد با جهش FLT3-ITD، حتی پس از پیوند مغز استخوان خطر عود بالاست. در این مطالعه، مصرف قرص سورافنیب پس از پیوند، خطر عود را در پنج سال از حدود ۳۶٪ به ۱۵٪ کاهش داد و پنج سال پس از پیوند ۷۲٪ بیماران در برابر ۵۶٪ گروه بدون سورافنیب زنده بودند، بدون اینکه عوارض پیوند افزایش یابد.

نتایج کلیدی

۷۲٫۰٪ در برابر ۵۵٫۹٪

بقای کلی پنج‌ساله

HR ۰٫۵۵ (۰٫۳۴ تا ۰٫۸۸)؛ P=0.011

۱۵٫۰٪ در برابر ۳۶٫۳٪

بروز تجمعی عود

HR ۰٫۳۳ (۰٫۱۸ تا ۰٫۶۰)؛ P=0.0003

۷۰٫۰٪ در برابر ۴۹٫۰٪

بقای بدون لوسمی

HR ۰٫۴۷؛ P=0.0007

۱۵٫۰٪ در برابر ۱۴٫۷٪

مرگ‌ومیر غیرمرتبط با عود

تفاوت معنادار نبود

داروهای این مطالعه:سورافنیب (نکساوار)

کارت دوز و برنامه درمان

سورافنیب نگه‌دارنده پس از پیوند آلوژنیک

AML با FLT3-ITD پس از پیوند آلوژنیک، در بهبودی کامل مرکب پیش و پس از پیوند، ۱۸ تا ۶۰ ساله، ECOG ۰ تا ۲، با بازیابی خونی تا روز ۶۰ پس از پیوندطول هر دوره: پیوستهدر صفحه «لوسمی (سرطان خون)» · رژیم‌ها و دوز در AML تازه‌تشخیص (القا، تحکیم و نگه‌دارنده)

AML با FLT3-ITD پس از پیوند آلوژنیک، در بهبودی کامل مرکب پیش و پس از پیوند، ۱۸ تا ۶۰ ساله، ECOG ۰ تا ۲، با بازیابی خونی تا روز ۶۰ پس از پیوند

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
سورافنیب	۴۰۰ میلی‌گرم دو بار در روز (تنظیم در محدوده ۲۰۰ تا ۸۰۰ میلی‌گرم در روز بر اساس سمیت)	خوراکی	شروع روز ۳۰ تا ۶۰ پس از پیوند

طول هر دوره: پیوسته
مدت درمان: تا روز ۱۸۰ پس از پیوند

این کاربرد (پس از پیوند) در برچسب FDA سورافنیب نیست و بر پایه کارآزمایی فاز ۳ چینی است؛ در پیگیری پنج‌ساله بدون افزایش مرگ غیرمرتبط با عود یا GVHD مزمن همراه بود.

در صفحه «لوسمی (سرطان خون)» · رژیم‌ها و دوز در AML تازه‌تشخیص (القا، تحکیم و نگه‌دارنده)

سورافنیب نگه‌دارنده پس از پیوند آلوژنیک

AML با FLT3-ITD پس از پیوند آلوژنیک، در بهبودی کامل مرکب پیش و پس از پیوند، ۱۸ تا ۶۰ ساله، ECOG صفر تا ۲، با بازیابی خونی تا روز ۶۰طول هر دوره: پیوستهدر صفحه «لوسمی میلوئیدی حاد (AML): طبقه‌بندی ۲۰۲۲، ریسک ژنتیکی ELN و درمان» · درمان کم‌شدت، نگه‌دارنده و پس از پیوند

AML با FLT3-ITD پس از پیوند آلوژنیک، در بهبودی کامل مرکب پیش و پس از پیوند، ۱۸ تا ۶۰ ساله، ECOG صفر تا ۲، با بازیابی خونی تا روز ۶۰

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
سورافنیب	۴۰۰ میلی‌گرم دو بار در روز (در صورت سمیت در محدوده ۲۰۰ تا ۸۰۰ میلی‌گرم در روز)	خوراکی	شروع روز ۳۰ تا ۶۰ پس از پیوند

طول هر دوره: پیوسته
مدت درمان: تا روز ۱۸۰ پس از پیوند (طبق ثبت کارآزمایی)

در کارآزمایی فاز ۳، عوارض درجه ۳ و ۴ در ۲۱۰ روز اول (عفونت، GVHD حاد و مزمن) در دو گروه مشابه بود و سمیت خونی با سورافنیب بیشتر بود (۱۵٪ در برابر ۷٪)؛ در پیگیری ۵ساله مرگ غیرمرتبط با عود و GVHD مزمن افزایش نیافت. دوز و مدت از ثبت کارآزمایی است.

در صفحه «لوسمی میلوئیدی حاد (AML): طبقه‌بندی ۲۰۲۲، ریسک ژنتیکی ELN و درمان» · درمان کم‌شدت، نگه‌دارنده و پس از پیوند

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱نگه‌دارنده با سورافنیب

سورافنیب (Sorafenib) ۴۰۰ میلی‌گرم خوراکی دو بار در روز، با شروع ۳۰ تا ۶۰ روز پس از پیوند آلوژنیک و ادامه تا روز ۱۸۰ پس از پیوند؛ دوز در صورت سمیت یا گمان مقاومت در محدوده ۲۰۰ تا ۸۰۰ میلی‌گرم در روز تنظیم می‌شد.

۲بدون نگه‌دارنده (گروه کنترل)

بدون درمان نگه‌دارنده.

منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله (۴۰۰ میلی‌گرم دو بار در روز از روز ۳۰ تا ۶۰ پس از پیوند) و ClinicalTrials.gov NCT02474290 (مصرف از روز ۳۰ تا ۱۸۰ پس از پیوند؛ محدوده تنظیم دوز ۲۰۰ تا ۸۰۰ میلی‌گرم در روز)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران ۱۸ تا ۶۰ ساله مبتلا به لوسمی میلوئید حاد با جهش FLT3-ITD که پیوند آلوژنیک سلول‌های بنیادی خون‌ساز دریافت می‌کردند، وضعیت عملکردی ECOG صفر تا ۲ داشتند، پیش و پس از پیوند در بهبودی کامل مرکب بودند و طی ۶۰ روز پس از پیوند بازیابی خون‌سازی داشتند.

نقاط پایانی

پیامد اصلی (گزارش‌شده پیشین): بروز تجمعی عود در یک سال. پیامدهای پنج‌ساله این تحلیل: بقای کلی، بروز تجمعی عود، مرگ‌ومیر غیرمرتبط با عود، بقای بدون لوسمی، بقای بدون بیماری پیوند علیه میزبان و بدون عود (GRFS)، بروز تجمعی GVHD مزمن و عوارض دیررس.

ایمنی و عوارض

بروز تجمعی پنج‌ساله GVHD مزمن تفاوت معناداری نداشت (۵۴٫۰٪ در برابر ۵۱٫۰٪) و تفاوت قابل‌توجهی در عوارض دیررس دیده نشد. مرگ مرتبط با درمان رخ نداد.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

این پیگیری پنج‌ساله سود بقای کلی نگه‌دارنده با سورافنیب پس از پیوند آلوژنیک را در لوسمی میلوئید حاد FLT3-ITD تأیید کرد و همراه با کارآزمایی تصادفی SORMAIN، پشتوانه به‌کارگیری این راهبرد در عمل بالینی است.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

کارآزمایی فاز ۳، تصادفی، چندمرکزی و باز ما نشان داد که نگه‌دارنده با سورافنیب پس از پیوند سلول‌های بنیادی خون‌ساز (HSCT)، بقای کلی را بهبود و عود را در بیماران مبتلا به لوسمی میلوئید حاد با جهش FLT3-ITD که پیوند آلوژنیک دریافت می‌کنند کاهش می‌دهد. در اینجا تحلیل پس‌نگری از داده‌های پیگیری پنج‌ساله این کارآزمایی ارائه می‌کنیم.

روش‌ها

این کارآزمایی فاز ۳ که در هفت بیمارستان در چین انجام شد، بیماران ۱۸ تا ۶۰ ساله مبتلا به لوسمی میلوئید حاد FLT3-ITD تحت پیوند آلوژنیک را وارد کرد که وضعیت عملکردی ECOG صفر تا ۲ داشتند، پیش و پس از پیوند در بهبودی کامل مرکب بودند و طی ۶۰ روز پس از پیوند بازیابی خون‌سازی داشتند. بیماران به‌طور تصادفی (۱:۱) به دریافت نگه‌دارنده با سورافنیب (۴۰۰ میلی‌گرم خوراکی دو بار در روز) یا عدم دریافت نگه‌دارنده (کنترل) در روزهای ۳۰ تا ۶۰ پس از پیوند اختصاص یافتند. تصادفی‌سازی با بلوک‌های جایگشتی (اندازه بلوک چهار) از طریق یک سامانه تعاملی تحت وب انجام شد. پژوهشگران و شرکت‌کنندگان از گروه تخصیص‌یافته آگاه بودند. پیامد اصلی، بروز تجمعی عود در یک سال بود که پیش‌تر گزارش شده است. در این تحلیل به‌روزشده، پیامدهای پنج‌ساله شامل بقای کلی، بروز تجمعی عود، مرگ‌ومیر غیرمرتبط با عود، بقای بدون لوسمی، بقای بدون GVHD و بدون عود (GRFS)، بروز تجمعی GVHD مزمن و عوارض دیررس در جمعیت قصد درمان بود. این کارآزمایی با شماره NCT02474290 در ClinicalTrials.gov ثبت شده و پایان یافته است.

یافته‌ها

بین ۲۰ ژوئن ۲۰۱۵ و ۲۱ ژوئیه ۲۰۱۸، ۲۰۲ بیمار به‌طور تصادفی به نگه‌دارنده با سورافنیب (۱۰۰ نفر) یا بدون نگه‌دارنده (۱۰۲ نفر) اختصاص یافتند. میانه پیگیری ۶۰٫۴ ماه (دامنه میان‌چارکی ۱۶٫۷ تا ۷۳٫۳) بود. پیگیری طولانی‌تر در گروه سورافنیب در مقایسه با گروه کنترل، بقای کلی بهتر (۷۲٫۰٪ [فاصله اطمینان ۹۵٪: ۶۲٫۱ تا ۷۹٫۷] در برابر ۵۵٫۹٪ [۴۵٫۷ تا ۶۴٫۹]؛ نسبت خطر ۰٫۵۵، فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۳۴ تا ۰٫۸۸؛ P=0.011)، بقای بدون لوسمی بهتر (۷۰٫۰٪ [۶۰٫۰ تا ۷۸٫۰] در برابر ۴۹٫۰٪ [۳۹٫۰ تا ۵۸٫۳]؛ ۰٫۴۷، ۰٫۳۰ تا ۰٫۷۳؛ P=0.0007) و GRFS بهتر (۵۸٫۰٪ [۴۷٫۷ تا ۶۷٫۰] در برابر ۳۹٫۲٪ [۲۹٫۸ تا ۴۸٫۵]؛ ۰٫۵۶، ۰٫۳۸ تا ۰٫۸۳؛ P=0.0030)، بروز تجمعی عود کمتر (۱۵٫۰٪ [۸٫۸ تا ۲۲٫۷] در برابر ۳۶٫۳٪ [۲۷٫۰ تا ۴۵٫۶]؛ ۰٫۳۳، ۰٫۱۸ تا ۰٫۶۰؛ P=0.0003) و بدون افزایش مرگ‌ومیر غیرمرتبط با عود (۱۵٫۰٪ [۸٫۸ تا ۲۲٫۷] در برابر ۱۴٫۷٪ [۸٫۶ تا ۲۲٫۳]؛ ۰٫۷۹، ۰٫۳۹ تا ۱٫۶۲؛ P=0.98) نشان داد. بروز تجمعی پنج‌ساله GVHD مزمن (۵۴٫۰٪ [۴۳٫۷ تا ۶۳٫۲] در برابر ۵۱٫۰٪ [۴۰٫۸ تا ۶۰٫۳]؛ ۰٫۸۲، ۰٫۵۶ تا ۱٫۱۹؛ P=0.73) بین دو گروه تفاوت معناداری نداشت و تفاوت قابل‌توجهی در عوارض دیررس بین دو گروه نیافتیم. مرگ مرتبط با درمان رخ نداد.

تفسیر

با پیگیری طولانی‌تر، نگه‌دارنده با سورافنیب پس از پیوند در مقایسه با عدم نگه‌دارنده با بقای درازمدت بهتر و میزان عود کمتر همراه است و این راهبرد را به‌عنوان استاندارد مراقبت برای بیماران مبتلا به لوسمی میلوئید حاد FLT3-ITD تحت پیوند آلوژنیک بیشتر تأیید می‌کند.

منبع مالی

ندارد.

محدودیت‌ها

کارآزمایی باز و محدود به بیماران ۱۸ تا ۶۰ ساله در چین بود؛ این گزارش پیگیری، تحلیل پس‌نگر (post-hoc) است. بیشتر بیماران پیش از پیوند مهارکننده FLT3 جدیدتر دریافت نکرده بودند.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

این خلاصه و ترجمه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) تهیه شده است؛ برای جزئیات کامل، به‌ویژه دوزها و نتایج فرعی، به متن کامل مقاله مراجعه کنید.