سرطان خوندرمان هدفمندراهنمای درمان

درمان لوسمی میلوئید حاد (AML) در سالمندان: وقتی شیمی‌درمانی شدید ممکن نیست

ونتوکلاکس همراه آزاسیتیدین، داروهای ویژه جهش‌های IDH و FLT3، و چرا آزمایش ژنتیک در روز اول مهم است

به‌روزرسانی: ۵ آبان ۱۴۰۵۱ دقیقه مطالعه۶ منبع علمی
نمایش برای:

نکات کلیدی

  • سن به‌تنهایی دلیل درمان نکردن نیست. برای سالمندانی که شیمی‌درمانی شدید را تحمل نمی‌کنند، درمان‌های سبک‌تر و مؤثری هست [۱].
  • ونتوکلاکس همراه آزاسیتیدین شانس بهبودی را بیش از دو برابر کرد و دو سال بعد، دو برابر بیشتر بیماران زنده بودند [۲، ۳].
  • آزمایش ژنتیک در زمان تشخیص لازم است؛ جهش‌هایی مثل IDH1 و FLT3 داروی ویژه خودشان را دارند [۱، ۴، ۵].

داستان: از «درمانی نیست» تا قرص‌های تازه

لوسمی میلوئید حاد (AML) بیماری تندی است و بیشتر در سالمندان دیده می‌شود. درمان استاندارد سال‌ها شیمی‌درمانی شدید در بیمارستان بود؛ درمانی که بسیاری از سالمندان یا کسانی که بیماری قلب، کلیه یا ریه دارند تحمل نمی‌کنند. برای این بیماران معمولاً فقط یک داروی سبک مثل آزاسیتیدین می‌ماند که بیماری را مدت کوتاهی کنترل می‌کرد [۲].

بعد قرص ونتوکلاکس آمد که سدی را برمی‌دارد که سلول‌های لوسمی با آن از مردن فرار می‌کنند. وقتی این قرص به آزاسیتیدین اضافه شد، تعداد بیمارانی که به بهبودی کامل یا تقریباً کامل رسیدند از حدود ۲۸ به ۶۶ نفر از ۱۰۰ رسید [۲]. دو سال بعد، با این ترکیب دو برابر بیشتر بیماران زنده بودند تا با آزاسیتیدین تنها [۳].

۶۶ در برابر ۲۸
از هر ۱۰۰ بیمار، بهبودی کامل یا تقریباً کامل
ونتوکلاکس + آزاسیتیدین در برابر آزاسیتیدین تنها [۲]
۳۸ در برابر ۱۷
از هر ۱۰۰ بیمار، زنده پس از ۲ سال
[۳]

جهش‌هایی که درمان را عوض می‌کنند

آزمایش ژنتیک AML و درمان مرتبط
نتیجه آزمایشمعنی برای درمان
جهش IDH1در بیمارانی که شیمی‌درمانی شدید را تحمل نمی‌کنند، قرص ایووسیدنیب همراه آزاسیتیدین عمر را تقریباً سه برابر کرد [۴]
جهش FLT3 (در بیماران سرحال)افزودن یک قرص ویژه FLT3 به شیمی‌درمانی عمر را بیشتر کرد [۵، ۶]
نتایج ژنتیک دیگرشدت بیماری و نیاز به پیوند مغز استخوان را مشخص می‌کنند [۱]

جواب بعضی آزمایش‌ها چند روز طول می‌کشد؛ پزشک ممکن است درمان را با توجه به آن تنظیم کند.

درمان چگونه است؟

  1. ۱

    آزمایش‌های روز اول

    شمارش خون، نمونه مغز استخوان و آزمایش‌های ژنتیک (از جمله FLT3، NPM1 و IDH) [۱].

  2. ۲

    انتخاب شدت درمان

    بر اساس سن، توان بدنی، بیماری‌های دیگر و خواست بیمار: شیمی‌درمانی شدید یا درمان سبک‌تر با ونتوکلاکس [۱].

  3. ۳

    دوره‌های ماهانه

    آزاسیتیدین چند روز در هر ماه تزریق می‌شود و ونتوکلاکس قرص روزانه است؛ آزمایش خون منظم لازم است، چون شمار گلبول‌ها کم می‌شود [۲].

  4. ۴

    پیشگیری از عفونت

    تب در این دوران اورژانس است (کاهش گلبول‌ها و عفونت).

کی باید با پزشک تماس بگیرم؟

تب ۳۸ درجه یا بالاتر، لرز، خونریزی یا کبودی تازه، تنگی نفس یا گیجی را فوراً بگویید؛ در این درمان کاهش گلبول‌ها و عفونت شایع است [۲].

پرسش‌های متداول

پدر یا مادر من بالای ۷۵ سال است؛ درمان فایده دارد؟

بله، بسیاری از سالمندان از درمان سبک‌تر با ونتوکلاکس سود می‌برند؛ مطالعه اصلی روی بیماران ۷۵ سال و بالاتر یا کسانی که بیماری‌های جدی دیگر داشتند انجام شد [۲]. تصمیم با در نظر گرفتن توان بدنی و خواست بیمار گرفته می‌شود.

آیا این درمان بیماری را کاملاً از بین می‌برد؟

برای بیشتر سالمندان هدف کنترل طولانی‌تر بیماری و زندگی بهتر است؛ در گروهی از بیماران، بهبودی سال‌ها می‌ماند [۳].

برای پزشکان (ویژه پزشکان)

نمایش جزئیاتبستن
ویژه پزشکان

ELN ‏۲۰۲۲: طبقه‌بندی ژنتیک در تشخیص (FLT3، NPM1، IDH1/2 و…)؛ در بیماران ناتوان از درمان شدید، HMA + ونتوکلاکس [۱]. VIALE-A: میانه OS ‏۱۴٫۷ در برابر ۹٫۶ ماه (HR ‏۰٫۶۶)، CR+CRi ‏۶۶٫۴٪ در برابر ۲۸٫۳٪ [۲]؛ پیگیری ۴۳ ماهه HR ‏۰٫۵۸ و OS دوساله ۳۷٫۵٪ در برابر ۱۶٫۹٪ [۳]. AGILE (IDH1): ایووسیدنیب + آزاسیتیدین، میانه OS ‏۲۴٫۰ در برابر ۷٫۹ ماه [۴]. RATIFY و QuANTUM-First در بیماران سرحال با FLT3 [۵، ۶]. دوز: ونتوکلاکس + آزاسیتیدین.

شواهد علمی

نمایش جزئیاتبستن

شواهد علمی

۶ مورد
رهنمود بالینی

تشخیص و مدیریت لوسمی میلوئید حاد در بزرگسالان: توصیه‌های ۲۰۲۲ پانل بین‌المللی متخصصان از طرف شبکه لوسمی اروپا (ELN)

Blood · 2022گروه خطر مطلوب: t(8;21)(q22;q22.1)/RUNX1::RUNX1T1؛ inv(16)(p13.1q22) یا t(16;16)(p13.1;q22)/CBFB::MYH11؛ جهش N…
۷توصیه کلیدی با ترجمه فارسی
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

آزاسیتیدین و ونتوکلاکس در لوسمی میلوئید حاد درمان‌نشده

N Engl J Med · 2020
۱۴٫۷ در برابر ۹٫۶ ماهمیانه بقای کلی
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

پیگیری طولانی‌مدت: ونتوکلاکس و آزاسیتیدین در لوسمی میلوئید حاد درمان‌نشده در بیماران ناتوان از شیمی‌درمانی شدید

Am J Hematol · 2024
۱۴٫۷ در برابر ۹٫۶ ماهمیانه بقای کلی
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

ایووسیدنیب و آزاسیتیدین در لوسمی میلوئیدی حاد دارای جهش IDH1

N Engl J Med · 2022
HR ۰٫۳۳بقای بدون رویداد
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

میدوستائورین همراه با شیمی‌درمانی در لوسمی میلوئید حاد دارای جهش FLT3

N Engl J Med · 2017
HR مرگ ۰٫۷۸بقای کلی
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

کوئیزارتینیب همراه با شیمی‌درمانی در بیماران تازه تشخیص‌داده‌شده با لوسمی میلوئید حاد دارای جهش FLT3-ITD (QuANTUM-First): کارآزمایی فاز ۳ تصادفی، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما

Lancet · 2023
۳۱٫۹ در برابر ۱۵٫۱ ماهمیانه بقای کلی

بیشتر بخوانید

منابع علمی

۶ منبع
نمایش همه منابع، ۶ مورد با خلاصه و ترجمه فارسیبستن فهرست منابع

شماره‌های داخل متن، مانند [۱]، به این منابع اشاره دارند. منابعی که دکمه «خلاصه و ترجمه فارسی» دارند، در کتابخانه شواهد علمی خلاصه و ترجمه شده‌اند.

  1. ۱
    Diagnosis and management of AML in adults: 2022 recommendations from an international expert panel on behalf of the ELNDöhner H, Wei AH, Appelbaum FR, Craddock C, DiNardo CD, Dombret H, et al · Blood · 2022;140:1345-1377
  2. ۲
    Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid LeukemiaDiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V, Thirman MJ, Garcia JS, Wei AH, et al · N Engl J Med · 2020;383:617-629
  3. ۳
    Long-term follow-up of VIALE-A: Venetoclax and azacitidine in chemotherapy-ineligible untreated acute myeloid leukemiaPratz KW, Jonas BA, Pullarkat V, Thirman MJ, Garcia JS, Döhner H, et al · Am J Hematol · 2024;99:615-624
  4. ۴
    Ivosidenib and Azacitidine in IDH1-Mutated Acute Myeloid LeukemiaMontesinos P, Recher C, Vives S, Zarzycka E, Wang J, Bertani G, et al · N Engl J Med · 2022;386:1519-1531
  5. ۵
    Midostaurin plus Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia with a FLT3 MutationStone RM, Mandrekar SJ, Sanford BL, Laumann K, Geyer S, Bloomfield CD, et al · N Engl J Med · 2017;377:454-464
  6. ۶
    Quizartinib plus chemotherapy in newly diagnosed patients with FLT3-internal-tandem-duplication-positive acute myeloid leukaemia (QuANTUM-First): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trialErba HP, Montesinos P, Kim HJ, Patkowska E, Vrhovac R, Žák P, et al · Lancet · 2023;401:1571-1583

این مطلب بر پایه منابع علمی معتبر تهیه شده و آخرین بار در ۵ آبان ۱۴۰۵ به‌روزرسانی شده است. محتوای این وب‌سایت صرفاً جنبه آموزشی و اطلاع‌رسانی دارد و جایگزین مشاوره، تشخیص یا درمان توسط پزشک متخصص نیست. برای هر تصمیم درمانی با پزشک معالج خود مشورت کنید.