درمان هدفمندایمنی‌درمانیشیمی‌درمانیآزمایش مولکولی

شیمی‌درمانی یا درمان هدفمند؟ پیش از شروع درمان این را بپرسید

در برخی سرطان‌ها یک قرص هدفمند یا ایمنی‌درمانی از شیمی‌درمانی مؤثرتر و کم‌عارضه‌تر است؛ کلید، آزمایش تومور پیش از درمان است

به‌روزرسانی: ۴ آبان ۱۴۰۵۲ دقیقه مطالعه۱۲ منبع علمی
نمایش برای:

نکات کلیدی

  • شیمی‌درمانی هنوز در بسیاری از سرطان‌ها ستون درمان است، اما در برخی سرطان‌ها با «نشانگر» مشخص، یک قرص هدفمند یا ایمنی‌درمانی مؤثرتر و کم‌عارضه‌تر از شیمی‌درمانی است [۲، ۳، ۴].
  • کلید، آزمایش تومور پیش از شروع درمان است: همان قرص هدفمند در بیمار بدون نشانگر از شیمی‌درمانی بدتر بود [۲].
  • پیش از شیمی‌درمانی بپرسید: «آیا تومور من آزمایش نشانگر شده؟ آیا درمان هدفمند یا ایمنی‌درمانی برای من مناسب است؟»

یک کار مهم: پیش از شروع شیمی‌درمانی این ۳ سؤال را بپرسید

  1. ۱

    «آیا تومور من آزمایش نشانگر (مولکولی) شده است؟»

    در سرطان پیشرفته ریه (غیرسنگفرشی)، پروستات، روده بزرگ، تخمدان، مجاری صفراوی و سینه، انجمن اروپایی انکولوژی (ESMO) آزمایش ژنتیکی تومور را توصیه می‌کند [۱]. در سرطان‌های خون هم آزمایش‌های ژنتیکی نوع درمان را تعیین می‌کنند.

  2. ۲

    «آیا با این نتیجه، درمان هدفمند یا ایمنی‌درمانی بهتر از شیمی‌درمانی است؟»

    جدول زیر نمونه‌هایی را نشان می‌دهد که در کارآزمایی‌های تصادفی، درمان غیرشیمیایی بهتر بوده است.

  3. ۳

    «اگر شیمی‌درمانی لازم است، آیا چیزی به آن اضافه می‌شود؟»

    گاهی بهترین درمان، شیمی‌درمانی همراه یک داروی هدفمند یا ایمنی‌درمانی است؛ مثلاً در سرطان سینه سه‌گانه منفی زودرس، افزودن پمبرولیزوماب به شیمی‌درمانی نتیجه را بهتر کرد [۱۱].

کجا درمان هدفمند یا ایمنی‌درمانی از شیمی‌درمانی بهتر بوده است؟

نمونه‌هایی از کارآزمایی‌های تصادفی
سرطان و نشانگردرمان بهتربه‌جاینتیجه در کارآزمایی
لوسمی میلوئید مزمن (CML)ایماتینیب (قرص)درمان‌های قدیمی‌تربقای ۱۰ ساله ۸۳٫۳٪ با ایماتینیب [۵]
لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL)ایبروتینیب (قرص) یا رژیم‌های ونتوکلاکسشیمی‌ایمنی‌درمانی FCR یا کلرامبوسیلبقای ۳ ساله ۹۸٫۸٪ در برابر ۹۱٫۵٪ نسبت به FCR [۶]؛ خطر پیشرفت ۸۴٪ کمتر نسبت به کلرامبوسیل [۷]
لوسمی میلوئید حاد در بیمار مسن یا ناتوان از شیمی‌درمانی شدیدونتوکلاکس + آزاسیتیدینآزاسیتیدین به‌تنهاییمیانه بقا ۱۴٫۷ در برابر ۹٫۶ ماه [۸]
لوسمی پرومیلوسیتی حاد (APL) کم‌خطرترتینوئین + آرسنیک تری‌اکسیدترتینوئین + شیمی‌درمانیبقای بدون رویداد ۲ ساله ۹۷٪ در برابر ۸۶٪ [۹]
سرطان ریه با جهش EGFRقرص مهارکننده EGFR (اوسیمرتینیب یا گفیتینیب)کربوپلاتین + پاکلی‌تاکسلخطر پیشرفت ۵۲٪ کمتر با گفیتینیب [۲]؛ اوسیمرتینیب از نسل قبلی هم بهتر بود [۱۲]
سرطان ریه با PD-L1 ‏۵۰٪ یا بیشترپمبرولیزوماب (ایمنی‌درمانی)شیمی‌درمانی پلاتینیخطر مرگ ۴۰٪ کمتر [۳]
سرطان روده بزرگ متاستاتیک MSI-H/dMMRپمبرولیزومابشیمی‌درمانیبقای بدون پیشرفت ۱۶٫۵ در برابر ۸٫۲ ماه؛ عوارض شدید ۲۲٪ در برابر ۶۶٪ [۴]
سرطان سینه پیشرفته HR مثبت/HER2 منفیهورمون‌درمانی + مهارکننده CDK4/6شیمی‌درمانی ترکیبیبقای بدون پیشرفت ۲۱٫۸ در برابر ۱۲٫۸ ماه، حتی در بیماری تهاجمی [۱۰]

این فهرست کامل نیست و تصمیم درمان به مرحله بیماری، شرایط بیمار و نتیجه آزمایش‌ها بستگی دارد.

شیمی‌درمانی هنوز کجا لازم است؟

درمان هدفمند فقط وقتی کار می‌کند که تومور «هدف» را داشته باشد. در کارآزمایی IPASS، در بیماران سرطان ریه بدون جهش EGFR، شیمی‌درمانی بسیار بهتر از قرص هدفمند بود (خطر پیشرفت با قرص نزدیک به ۳ برابر) [۲]. در بسیاری از سرطان‌ها (مانند سرطان سینه سه‌گانه منفی) شیمی‌درمانی همچنان پایه درمان است و داروی جدید به آن اضافه می‌شود [۱۱]. پس «جدیدتر» همیشه «بهتر» نیست؛ «متناسب با تومور» بهتر است.

کی باید با پزشک تماس بگیرم؟

مهم

درمان خود را خودسرانه قطع یا عوض نکنید. سؤال‌ها را با پزشک معالج در میان بگذارید؛ درمان‌های هدفمند هم عوارض خود را دارند (مثلاً در IPASS، جوش یا آکنه در ۶۶٪ و اسهال در ۴۷٪ بیماران گفیتینیب) [۲]. هر عارضه تازه یا تب را زود به تیم درمان خبر دهید.

پرسش‌های متداول

درمان هدفمند یعنی شیمی‌درمانی نیست؟

بله. داروی هدفمند به یک تغییر مشخص در سلول سرطانی حمله می‌کند و ایمنی‌درمانی سیستم ایمنی را فعال می‌کند (درمان هدفمند چیست؟ و ایمنی‌درمانی چیست؟).

آیا هر سرطانی درمان هدفمند دارد؟

نه. فقط تومورهایی که نشانگر مشخص دارند از این داروها سود می‌برند؛ به همین دلیل آزمایش پیش از درمان لازم است [۱، ۲].

قبلاً شیمی‌درمانی را شروع کرده‌ام؛ دیر شده است؟

نه لزوماً. نتیجه آزمایش تومور در خطوط بعدی درمان هم به کار می‌آید. از پزشک بپرسید آیا نمونه قبلی شما آزمایش شده است.

برای پزشکان: پیش از نسخه شیمی‌درمانی (ویژه پزشکان)

نمایش جزئیاتبستن
ویژه پزشکان

آزمایش پیش از تصمیم. ESMO ‏۲۰۲۴ NGS تومور را در NSCLC غیرسنگفرشی پیشرفته، پروستات، کولورکتال، کلانژیوکارسینوم، تخمدان و اکنون سینه پیشرفته توصیه می‌کند [۱]. در جایی که NGS در دسترس نیست، دست‌کم آزمایش‌های تک‌ژنی که درمان را عوض می‌کنند (EGFR، ALK، PD-L1 در ریه؛ MMR/MSI در کولورکتال؛ BRCA در سینه، تخمدان و پروستات) پیش از خط اول انجام شود.

شواهد کلیدی. IPASS (آسیای شرقی، آدنوکارسینوم): در EGFR مثبت HR پیشرفت ۰٫۴۸ به نفع گفیتینیب و در EGFR منفی HR ‏۲٫۸۵ به ضرر آن [۲]. KEYNOTE-024 (PD-L1 ≥۵۰٪): بقای بدون پیشرفت ۱۰٫۳ در برابر ۶٫۰ ماه، HR مرگ ۰٫۶۰ [۳]. KEYNOTE-177: HR پیشرفت ۰٫۶۰؛ عوارض درجه ۳ یا بالاتر ۲۲٪ در برابر ۶۶٪ [۴]. E1912 (CLL، ۷۰ سال یا کمتر): بقای کلی ۳ ساله ۹۸٫۸٪ در برابر ۹۱٫۵٪ با ایبروتینیب-ریتوکسیماب نسبت به FCR (HR ‏۰٫۱۷) [۶]. VIALE-A: HR مرگ ۰٫۶۶ [۸]. RIGHT Choice (پیش از یائسگی، بیماری تهاجمی، ۴۸٪ بحران احشایی): ریبوسیکلیب + هورمون‌درمانی در برابر شیمی‌درمانی ترکیبی، HR پیشرفت ۰٫۶۱ با عوارض علامت‌دار کمتر [۱۰].

ویژه پزشکان
مسیر سریع به دوزها
موقعیتانتخاب ترجیحیدوز
NSCLC متاستاتیک با EGFR (حذف اگزون ۱۹ یا L858R)اوسیمرتینیبصفحه سرطان ریه، رژیم FLAURA
CLL درمان‌نشدهایبروتینیب یا رژیم‌های ونتوکلاکسصفحه لوسمی، بخش CLL
AML ناتوان از شیمی‌درمانی شدیدونتوکلاکس + آزاسیتیدینصفحه لوسمی، رژیم VIALE-A
APL کم‌خطرترتینوئین + آرسنیک تری‌اکسیدصفحه لوسمی، رژیم APL0406
کولورکتال متاستاتیک MSI-H/dMMRپمبرولیزومابصفحه سرطان روده بزرگ، رژیم KEYNOTE-177
سینه پیشرفته HR مثبت/HER2 منفی، خط اولمهارکننده آروماتاز + پالبوسیکلیب یا مهارکننده دیگر CDK4/6صفحه داروی پالبوسیکلیب

پیوند مستقیم دوزها در فهرست زیر آمده است.

ویژه پزشکان

شواهد علمی

نمایش جزئیاتبستن

شواهد علمی

۱۰ مورد
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

پیامدهای بلندمدت درمان با ایماتینیب در لوسمی میلوئید مزمن

N Engl J Med · 2017
۸۳٫۳٪بقای کلی ۱۰ ساله (گروه ایماتینیب)
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

ایبروتینیب به‌عنوان درمان اولیه در بیماران مبتلا به لوسمی لنفوسیتی مزمن

N Engl J Med · 2015
به میانه نرسید در برابر ۱۸٫۹ ماهبقای بدون پیشرفت (میانه)
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

پمبرولیزوماب در برابر شیمی‌درمانی در سرطان ریه سلول غیرکوچک دارای بیان PD-L1

N Engl J Med · 2016
۱۰٫۳ ماه در برابر ۶٫۰ ماهمیانه بقای بدون پیشرفت
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

پالبوسیکلیب و لتروزول در سرطان سینه پیشرفته

N Engl J Med · 2016
۲۴٫۸ ماه در برابر ۱۴٫۵ ماهmedian PFS (میانه بقای بدون پیشرفت)
رهنمود بالینی

توصیه‌هایی برای استفاده از توالی‌یابی نسل جدید (NGS) در بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته در سال ۲۰۲۴: گزارشی از گروه کاری پزشکی دقیق ESMO

Annals of Oncology · 2024همانند توصیه‌های ۲۰۲۰، ESMO انجام NGS تومور را در سرطان ریه پیشرفته غیرسنگفرشی سلول غیرکوچک، سرطان پروستات، سر…
۴توصیه کلیدی با ترجمه فارسی
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

ترتینوئین و آرسنیک تری‌اکسید برای لوسمی پرومیلوسیتی حاد

N Engl J Med · 2013
۹۷٪ در برابر ۸۶٪بقای بدون رویداد ۲ ساله
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

ایبروتینیب-ریتوکسیمب یا شیمی‌ایمونوتراپی برای لوسمی لنفوسیتی مزمن

N Engl J Med · 2019
۸۹٫۴٪ در برابر ۷۲٫۹٪بقای بدون پیشرفت در ۳ سال
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

آزاسیتیدین و ونتوکلاکس در لوسمی میلوئید حاد درمان‌نشده

N Engl J Med · 2020
۱۴٫۷ در برابر ۹٫۶ ماهمیانه بقای کلی
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

اوسیمرتینیب در سرطان ریه سلول غیرکوچک پیشرفته دارای جهش EGFR که قبلاً درمان نشده است

N Engl J Med · 2018
۱۸٫۹ ماه در برابر ۱۰٫۲ ماهmedian بقای بدون پیشرفت بیماری
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

پمبرولیزوماب در سرطان کولورکتال پیشرفته با ناپایداری بالای ریزماهواره‌ای (MSI-H)

N Engl J Med · 2020
۱۶٫۵ در برابر ۸٫۲ ماهمیانه بقای بدون پیشرفت

منابع علمی

۱۲ منبع
نمایش همه منابع، ۱۰ مورد با خلاصه و ترجمه فارسیبستن فهرست منابع

شماره‌های داخل متن، مانند [۱]، به این منابع اشاره دارند. منابعی که دکمه «خلاصه و ترجمه فارسی» دارند، در کتابخانه شواهد علمی خلاصه و ترجمه شده‌اند.

  1. ۱
    Recommendations for the use of next-generation sequencing (NGS) for patients with advanced cancer in 2024: a report from the ESMO Precision Medicine Working GroupMosele M, Westphalen C, Stenzinger A, Barlesi F, Bayle A, Bièche I, et al · Annals of Oncology · 2024;35:588-606
  2. ۲
    Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinomaMok TS, Wu YL, Thongprasert S, et al · N Engl J Med · 2009;361:947-957
    DOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲ ۳ ۴ ۵ ۶ ۷
  3. ۳
    Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1–Positive Non–Small-Cell Lung CancerReck M, Rodríguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csőszi T, Fülöp A, et al · N Engl J Med · 2016;375:1823-1833
  4. ۴
    Pembrolizumab in Microsatellite-Instability-High Advanced Colorectal CancerAndré T, Shiu KK, Kim TW, et al · N Engl J Med · 2020;383:2207-2218
  5. ۵
    Long-Term Outcomes of Imatinib Treatment for Chronic Myeloid LeukemiaHochhaus A, Larson RA, Guilhot F, et al · N Engl J Med · 2017;376:917-927
  6. ۶
    Ibrutinib–Rituximab or Chemoimmunotherapy for Chronic Lymphocytic LeukemiaShanafelt TD, Wang XV, Kay NE, Hanson CA, O’Brien S, Barrientos J, et al · N Engl J Med · 2019;381:432-443
  7. ۷
    Ibrutinib as Initial Therapy for Patients with Chronic Lymphocytic LeukemiaBurger JA, Tedeschi A, Barr PM, Robak T, Owen C, Ghia P, et al · N Engl J Med · 2015;373:2425-2437
  8. ۸
    Azacitidine and Venetoclax in Previously Untreated Acute Myeloid LeukemiaDiNardo CD, Jonas BA, Pullarkat V, et al · N Engl J Med · 2020;383:617-629
  9. ۹
    Retinoic acid and arsenic trioxide for acute promyelocytic leukemiaLo-Coco F, Avvisati G, Vignetti M, et al · N Engl J Med · 2013;369:111-121
  10. ۱۰
    Final Results of RIGHT Choice: Ribociclib Plus Endocrine Therapy Versus Combination Chemotherapy in Premenopausal Women With Clinically Aggressive Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced Breast CancerLu YS, Mahidin EIBM, Azim H, et al · J Clin Oncol · 2024;42:2812-2821
    DOIPubMed بازگشت به متن: ۱ ۲
  11. ۱۱
    Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast CancerSchmid P, Cortes J, Pusztai L, McArthur H, Kümmel S, Bergh J, et al · N Engl J Med · 2020;382:810-821
  12. ۱۲
    Osimertinib in Untreated EGFR -Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung CancerSoria JC, Ohe Y, Vansteenkiste J, Reungwetwattana T, Chewaskulyong B, Lee KH, et al · N Engl J Med · 2018;378:113-125

این مطلب بر پایه منابع علمی معتبر تهیه شده و آخرین بار در ۴ آبان ۱۴۰۵ به‌روزرسانی شده است. محتوای این وب‌سایت صرفاً جنبه آموزشی و اطلاع‌رسانی دارد و جایگزین مشاوره، تشخیص یا درمان توسط پزشک متخصص نیست. برای هر تصمیم درمانی با پزشک معالج خود مشورت کنید.