سرطان خوندرمان هدفمندایمنی‌درمانیراهنمای درمان

درمان‌های جدید مولتیپل میلوما: از ملفالان تا ترکیب‌های چهاردارویی و سلول‌درمانی

داستان بیست سال پیشرفت در درمان میلوما، درمان امروز برای بیماران تازه، و گزینه‌های تازه وقتی بیماری برمی‌گردد

به‌روزرسانی: ۵ آبان ۱۴۰۵۲ دقیقه مطالعه۱۱ منبع علمی
نمایش برای:

نکات کلیدی

  • درمان اول میلوما امروز ترکیبی از سه یا چهار داروی تازه است؛ در بیماران مناسب همراه پیوند سلول‌های خود بیمار [۱۰].
  • افزودن داراتوموماب به درمان، تعداد بیمارانی را که ۵ سال پس از شروع زنده بودند از ۵۴ به ۶۷ نفر از ۱۰۰ رساند [۴].
  • داروی نگه‌دارنده پس از پیوند بیماری را بیش از دو برابر طولانی‌تر کنترل کرد [۳].
  • وقتی بیماری برمی‌گردد، سلول‌درمانی CAR-T و آنتی‌بادی‌هایی که سلول‌های ایمنی را به میلوما وصل می‌کنند نتایج بی‌سابقه‌ای داشته‌اند [۷، ۸].

بیست سال تغییر

مولتیپل میلوما سرطان پلاسماسل‌ها، سلول‌های سازنده آنتی‌بادی در مغز استخوان، است و به استخوان‌ها، کلیه و خون آسیب می‌زند. تا اوایل دهه ۲۰۰۰، درمان بیشتر بیماران قرص شیمی‌درمانی ملفالان همراه کورتون بود [۲].

نقطه عطف اول، بورتزومیب بود. وقتی بیماری برگشته بود، بیماران بیشتری با آن جواب گرفتند و بیشتر زنده ماندند [۱]. وقتی به درمان اول سالمندان اضافه شد، پاسخ کامل از ۴ به ۳۰ نفر از ۱۰۰ رسید [۲]. بعد لنالیدومید آمد که پس از پیوند، بیماری را بیش از دو برابر طولانی‌تر آرام نگه داشت و عمر را بیشتر کرد [۳].

نقطه عطف بعدی آنتی‌بادی داراتوموماب بود. در بیمارانی که پیوند نمی‌شدند، افزودن آن به دو داروی دیگر، بیماری را تقریباً دو برابر طولانی‌تر آرام نگه داشت و بیماران بیشتری زنده ماندند [۴].

۶۷ در برابر ۵۴
از هر ۱۰۰ بیمار، زنده پس از ۵ سال
با افزودن داراتوموماب، در بیماران بدون پیوند [۴]
۸۴ در برابر ۶۸
از هر ۱۰۰ بیمار، بدون پیشرفت پس از ۴ سال
چهار دارو در برابر سه دارو، همراه پیوند [۵]
۸۳ در برابر ۳۰
از هر ۱۰۰ بیمار با بیماری برگشته، کنترل‌شده پس از ۳ سال
دو آنتی‌بادی تازه در برابر درمان رایج [۸]

درمان امروز برای بیماران تازه

  1. ۱

    اگر پیوند برای شما مناسب است

    چند دوره ترکیب چهاردارویی (داراتوموماب همراه بورتزومیب، لنالیدومید و دگزامتازون)، سپس پیوند سلول‌های خود بیمار و بعد داروی نگه‌دارنده. با چهار دارو، چهار سال بعد بیماری در بیشتر بیماران (بیش از ۸ نفر از ۱۰) آرام مانده بود؛ بیشتر از درمان سه‌دارویی [۵].

  2. ۲

    اگر پیوند مناسب نیست

    ترکیب‌های سه یا چهار دارویی بدون پیوند هم بسیار مؤثرند [۴، ۶].

  3. ۳

    داروی نگه‌دارنده

    قرص لنالیدومید (گاهی همراه داراتوموماب) برای مدت طولانی [۳، ۵].

  4. ۴

    مراقبت از استخوان و پیشگیری از عفونت

    داروی تقویت استخوان، واکسن‌ها و پیشگیری از عفونت بخشی از درمان‌اند [۱۰، ۱۱].

وقتی بیماری برمی‌گردد

میلوما معمولاً پس از مدتی برمی‌گردد، ولی امروز گزینه‌های قوی‌تری از همیشه هست. سلول‌درمانی CAR-T (سلول‌های ایمنی خود بیمار که در آزمایشگاه برای پیدا کردن میلوما آموزش می‌بینند) در بیماری مقاوم به لنالیدومید، مدت کنترل بیماری را بسیار بیشتر کرد و مرگ کمتر بود [۷]. آنتی‌بادی‌های دوکاره، مثل تکلیستاماب که سلول‌های ایمنی را به سلول‌های میلوما وصل می‌کند، همراه داراتوموماب، بیماری را در بیشتر بیماران سه سال آرام نگه داشتند؛ با درمان معمول فقط در یک‌سوم [۸] (خبر این مطالعه).

میلومای خاموش: صبر یا درمان؟

«میلومای خاموش» یعنی آزمایش‌ها سلول‌های میلوما را نشان می‌دهند ولی هنوز آسیبی به بدن نرسیده است. بیشتر این بیماران فقط پیگیری می‌شوند؛ ولی در افراد پرخطر، داراتوموماب زیرپوستی تبدیل به میلومای فعال را عقب انداخت و بیماران بیشتری زنده ماندند [۹].

کی باید با پزشک تماس بگیرم؟

تب یا لرز (عفونت در میلوما شایع و خطرناک است) [۱۱]، درد تازه یا شدید استخوان، ضعف یا بی‌حسی پاها، گیجی یا تشنگی زیاد (نشانه کلسیم بالا) و کم شدن ادرار را فوراً بگویید.

پرسش‌های متداول

آیا میلوما درمان قطعی دارد؟

بیشتر وقت‌ها هدف کنترل طولانی است؛ ولی با درمان‌های امروز، بسیاری از بیماران سال‌ها با بیماری کنترل‌شده زندگی می‌کنند و در گروهی از بیماران آزمایش‌های بسیار حساس هم دیگر بیماری را نشان نمی‌دهند [۵، ۶].

آیا پیوند مغز استخوان لازم است؟

در بیماران مناسب، پیوند سلول‌های خود بیمار هنوز بخشی از درمان استاندارد است؛ در بقیه، ترکیب‌های دارویی بدون پیوند هم بسیار مؤثرند [۱۰، ۶].

چرا این‌قدر به عفونت و واکسن تأکید می‌شود؟

میلوما و درمان‌هایش دستگاه ایمنی را ضعیف می‌کنند؛ واکسن‌ها و داروهای پیشگیری از عفونت جان بیماران را حفظ می‌کنند [۱۱].

برای پزشکان (ویژه پزشکان)

نمایش جزئیاتبستن
ویژه پزشکان

APEX: بقای یک‌ساله ۸۰٪ در برابر ۶۶٪ [۱]. VISTA: CR ‏۳۰٪ در برابر ۴٪ [۲]. فراتحلیل نگه‌دارنده لنالیدومید: میانه PFS ‏۵۲٫۸ در برابر ۲۳٫۵ ماه [۳]. MAIA: میانه PFS ‏۶۱٫۹ در برابر ۳۴٫۴ ماه، OS شصت‌ماهه ۶۶٫۶٪ در برابر ۵۳٫۶٪ [۴]. PERSEUS: D-VRd، PFS چهل‌وهشت‌ماهه ۸۴٫۳٪ در برابر ۶۷٫۷٪، MRD منفی ۷۵٫۲٪ [۵]. CEPHEUS: MRD منفی ۶۰٫۹٪ در برابر ۳۹٫۴٪ [۶]. CARTITUDE-4: سیلتا-سل در بیماری مقاوم به لنالیدومید، مرگ ۲۴٪ در برابر ۳۹٪ [۷]. MajesTEC-3: Tec-Dara، PFS سی‌وشش‌ماهه ۸۳٫۴٪ در برابر ۲۹٫۷٪ [۸]. AQUILA: میلومای خاموش پرخطر [۹]. EHA-EMN ‏۲۰۲۵ [۱۰]؛ پیشگیری از عفونت IMWG ‏۲۰۲۲ [۱۱]. دوزها: رژیم‌های صفحه مولتیپل میلوما.

شواهد علمی

نمایش جزئیاتبستن

شواهد علمی

۱۰ مورد
کارآزمایی بالینی

بورتزومیب یا دگزامتازون با دوز بالا برای میلوم مولتیپل عودکرده

N Engl J Med · 2005
۳۸٪ در برابر ۱۸٪ (بورتزومیب در برابر دگزامتازون)مجموع پاسخ کامل و نسبی
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

بورتزومیب به‌علاوه ملفالان و پردنیزون برای درمان اولیه میلوم متعدد

N Engl J Med · 2008
۲۴٫۰ ماه در برابر ۱۶٫۶ ماهزمان تا پیشرفت بیماری
متاآنالیز

درمان نگهدارنده با لنالیدومید پس از پیوند سلول‌های بنیادی خودی در مولتیپل میلوم تازه‌تشخیص‌داده‌شده: یک متاآنالیز

JCO · 2017
۵۲٫۸ ماه در برابر ۲۳٫۵ ماهمیانه بقای بدون پیشرفت (PFS)
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

داراتوموماب/لنالیدومید/دگزامتازون در مولتیپل میلومای تازه تشخیص‌داده‌شده در بیماران نامناسب برای پیوند: پیامدهای بلندمدت

Leukemia · 2025
۶۱٫۹ در برابر ۳۴٫۴ ماهمیانه بقای بدون پیشرفت
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

داراتوموماب، بورتزومیب، لنالیدومید و دگزامتازون برای مولتیپل میلوما

N Engl J Med · 2024
۸۴٫۳٪ در برابر ۶۷٫۷٪بقای بدون پیشرفت ۴۸ ماهه
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

داراتوموماب همراه با بورتزومیب، لنالیدومید و دگزامتازون در مولتیپل میلومای تازه تشخیص‌داده‌شده در بیماران نامناسب برای پیوند یا با پیوند به‌تعویق‌افتاده: کارآزمایی تصادفی فاز ۳

Nat Med · 2025
۶۰٫۹٪ در برابر ۳۹٫۴٪منفی‌شدن MRD (۱۰⁻⁵)
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

سیلتا-سل در مولتیپل میلومای مقاوم به لنالیدومید: تحلیل به‌روزشده شامل بقای کلی از یک کارآزمایی فاز ۳ تصادفی، باز و چندمرکزی

Lancet Oncol · 2026
نرسیده در برابر ۱۱٫۸ ماهمیانه بقای بدون پیشرفت
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

تکلیستاماب به‌علاوه داراتوموماب در مولتیپل میلومای عودکرده یا مقاوم

N Engl J Med · 2026
۸۳٫۴٪ در برابر ۲۹٫۷٪بقای بدون پیشرفت ۳۶ ماهه
کارآزمایی بالینی · فاز ۳

داراتوموماب یا پایش فعال در مولتیپل میلومای خاموش (Smoldering) پرخطر

N Engl J Med · 2025
۶۳٫۱٪ در برابر ۴۰٫۸٪بقای بدون پیشرفت ۵ ساله
رهنمود بالینی

رهنمودهای مبتنی بر شواهد EHA-EMN برای تشخیص، درمان و پیگیری بیماران مبتلا به میلوم مولتیپل

Nat Rev Clin Oncol · 2025
خلاصه رهنموددامنه و پیام‌های اصلی با ترجمه فارسی

بیشتر بخوانید

منابع علمی

۱۱ منبع
نمایش همه منابع، ۱۱ مورد با خلاصه و ترجمه فارسیبستن فهرست منابع

شماره‌های داخل متن، مانند [۱]، به این منابع اشاره دارند. منابعی که دکمه «خلاصه و ترجمه فارسی» دارند، در کتابخانه شواهد علمی خلاصه و ترجمه شده‌اند.

  1. ۱
    Bortezomib or High-Dose Dexamethasone for Relapsed Multiple MyelomaRichardson PG, Sonneveld P, Schuster MW, et al · N Engl J Med · 2005;352:2487-2498
  2. ۲
    Bortezomib plus Melphalan and Prednisone for Initial Treatment of Multiple MyelomaSan Miguel JF, Schlag R, Khuageva NK, et al · N Engl J Med · 2008;359:906-917
  3. ۳
    Lenalidomide Maintenance After Autologous Stem-Cell Transplantation in Newly Diagnosed Multiple Myeloma: A Meta-AnalysisMcCarthy PL, Holstein SA, Petrucci MT, et al · J Clin Oncol · 2017;35:3279-3289
  4. ۴
    Daratumumab/lenalidomide/dexamethasone in transplant-ineligible newly diagnosed myeloma: MAIA long-term outcomesFacon T, Moreau P, Weisel K, et al · Leukemia · 2025;39:942-950
  5. ۵
    Daratumumab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple MyelomaSonneveld P, Dimopoulos MA, Boccadoro M, et al · N Engl J Med · 2024;390:301-313
  6. ۶
    Daratumumab plus bortezomib, lenalidomide and dexamethasone for transplant-ineligible or transplant-deferred newly diagnosed multiple myeloma: the randomized phase 3 CEPHEUS trialUsmani SZ, Facon T, Hungria V, et al · Nat Med · 2025;31:1195-1202
  7. ۷
    Cilta-cel in lenalidomide-refractory multiple myeloma (CARTITUDE-4): an updated analysis including overall survival from an open-label, multicentre, randomised, phase 3 trialEinsele H, San-Miguel J, Dhakal B, et al · Lancet Oncol · 2026;27:254-268
  8. ۸
    Teclistamab plus Daratumumab in Relapsed or Refractory Multiple MyelomaCosta LJ, Bahlis NJ, Perrot A, et al · N Engl J Med · 2026;394:739-752
  9. ۹
    Daratumumab or Active Monitoring for High-Risk Smoldering Multiple MyelomaDimopoulos MA, Voorhees PM, Schjesvold F, et al · N Engl J Med · 2025;392:1777-1788
  10. ۱۰
    EHA-EMN Evidence-Based Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up of patients with multiple myelomaDimopoulos MA, Terpos E, Boccadoro M, et al · Nat Rev Clin Oncol · 2025;22:680-700
  11. ۱۱
    Consensus guidelines and recommendations for infection prevention in multiple myeloma: a report from the International Myeloma Working GroupRaje NS, Anaissie E, Kumar SK, Lonial S, Martin T, Gertz MA, et al · Lancet Haematol · 2022;9:e143-e161

این مطلب بر پایه منابع علمی معتبر تهیه شده و آخرین بار در ۵ آبان ۱۴۰۵ به‌روزرسانی شده است. محتوای این وب‌سایت صرفاً جنبه آموزشی و اطلاع‌رسانی دارد و جایگزین مشاوره، تشخیص یا درمان توسط پزشک متخصص نیست. برای هر تصمیم درمانی با پزشک معالج خود مشورت کنید.