کارآزمایی بالینیفاز ۳لوسمی (سرطان خون)

آسیمینیب در لوسمی میلوئید مزمن تازه تشخیص‌داده‌شده

N Engl J Med · ۲۰۲۴۴۰۵ بیمار (۲۰۱ آسیمینیب، ۲۰۴ مهارکننده انتخابی پژوهشگر)

Asciminib in Newly Diagnosed Chronic Myeloid LeukemiaHochhaus A, Wang J, Kim DW, et al. N Engl J Med. 2024. 391:885-898

گزارش جدیدتری از این مطالعه منتشر شده است: آسیمینیب در کارآزمایی ASC4FIRST در لوسمی میلوئید مزمن تازه‌تشخیص کارایی و ایمنی برتر نشان می‌دهد (۲۰۲۶)

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: ASC4FIRST
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی (۱:۱)، باز، با طبقه‌بندی بر اساس امتیاز ELTS و مهارکننده تیروزین‌کینازی که پژوهشگر پیش از تصادفی‌سازی انتخاب کرده بود
حجم نمونه: ۴۰۵ بیمار (۲۰۱ آسیمینیب، ۲۰۴ مهارکننده انتخابی پژوهشگر)
منبع: N Engl J Med · ۲۰۲۴
شناسه کارآزمایی: NCT04971226

به زبان ساده

آسیمینیب داروی خوراکی جدیدی برای لوسمی میلوئید مزمن است که به بخش متفاوتی از پروتئین معیوب BCR::ABL1 می‌چسبد. در این مطالعه، بیماران تازه تشخیص‌داده‌شده که آسیمینیب گرفتند، پس از یک سال بیشتر به پاسخ مولکولی عمده (کاهش شدید مقدار ژن بیماری در خون) رسیدند و کمتر به دلیل عوارض مجبور به قطع دارو شدند. پاسخ سریع‌تر و عمیق‌تر می‌تواند در آینده شانس «بهبودی بدون درمان» را افزایش دهد.

نتایج کلیدی

۶۷٫۷٪ در برابر ۴۹٫۰٪

MMR هفته ۴۸ (کل)

تفاوت ۱۸٫۹ واحد درصد (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۹٫۶ تا ۲۸٫۲)؛ P<0.001

۶۹٫۳٪ در برابر ۴۰٫۲٪

MMR هفته ۴۸ (لایه ایماتینیب)

تفاوت ۲۹٫۶ واحد درصد (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۱۶٫۹ تا ۴۲٫۲)؛ P<0.001

۶۶٫۰٪ در برابر ۵۷٫۸٪

MMR هفته ۴۸ (لایه نسل دوم)

تفاوت ۸٫۲ واحد درصد (فاصله اطمینان ۹۵٪: ‎-۵٫۱ تا ۲۱٫۵)؛ مقایسه رسمی نبود

۴٫۵٪

قطع درمان به دلیل عارضه

در برابر ۱۱٫۱٪ ایماتینیب و ۹٫۸٪ نسل دوم

داروهای این مطالعه:ایماتینیب (گلیوک)

کارت دوز و برنامه درمان

آسیمینیب

CML فاز مزمن فیلادلفیا مثبت در بزرگسالان: تازه‌تشخیص (ASC4FIRST)، درمان‌شده قبلی، یا دارای جهش T315Iطول هر دوره: پیوستهدر صفحه «لوسمی (سرطان خون)» · رژیم‌های درمانی و دوز در CML

CML فاز مزمن فیلادلفیا مثبت در بزرگسالان: تازه‌تشخیص (ASC4FIRST)، درمان‌شده قبلی، یا دارای جهش T315I

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
تازه‌تشخیص یا درمان‌شده قبلی
آسیمینیب	۸۰ میلی‌گرم یک بار در روز یا ۴۰ میلی‌گرم دو بار در روز	خوراکی، ناشتا	پیوسته
جهش T315I
آسیمینیب	۲۰۰ میلی‌گرم دو بار در روز	خوراکی، ناشتا	پیوسته

طول هر دوره: پیوسته
مدت درمان: تا زمانی که سود بالینی دارد یا سمیت غیرقابل‌قبول

از ۲ ساعت پیش تا ۱ ساعت پس از دوز غذا خورده نشود. کاهش دوز برای عوارض: ۴۰ میلی‌گرم یک بار یا ۲۰ میلی‌گرم دو بار در روز (در T315I: ۱۶۰ میلی‌گرم دو بار در روز)؛ ناتوانی در تحمل این دوزها: قطع دائم. تأیید خط اول FDA بر پایه پاسخ مولکولی عمده (تأیید تسریع‌شده) است.

در صفحه «لوسمی (سرطان خون)» · رژیم‌های درمانی و دوز در CML

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱آسیمینیب

آسیمینیب (Asciminib) ۸۰ میلی‌گرم خوراکی یک بار در روز (ناشتا)، به‌صورت مداوم.

۲مهارکننده تیروزین‌کیناز انتخابی پژوهشگر

یکی از این داروها به‌صورت مداوم: ایماتینیب ۴۰۰ میلی‌گرم یک بار در روز با غذا؛ نیلوتینیب ۳۰۰ میلی‌گرم دو بار در روز ناشتا؛ دازاتینیب ۱۰۰ میلی‌گرم یک بار در روز؛ یا بوسوتینیب ۴۰۰ میلی‌گرم یک بار در روز با غذا.

منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده مقاله (آسیمینیب ۸۰ میلی‌گرم یک بار در روز) و ClinicalTrials.gov NCT04971226 (دوز داروهای مقایسه)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بزرگسالان مبتلا به لوسمی میلوئید مزمن (CML) فیلادلفیا مثبت در فاز مزمن، تازه تشخیص‌داده‌شده و بدون درمان قبلی با مهارکننده تیروزین‌کیناز.

نقاط پایانی

پیامدهای اصلی: پاسخ مولکولی عمده (MMR؛ BCR::ABL1 ≤۰٫۱٪ در مقیاس بین‌المللی) در هفته ۴۸، در مقایسه آسیمینیب با کل مهارکننده‌های انتخابی پژوهشگر و با ایماتینیب در لایه ایماتینیب.

ایمنی و عوارض

عوارض درجه ۳ یا بالاتر با آسیمینیب ۳۸٫۰٪ در برابر ۴۴٫۴٪ با ایماتینیب و ۵۴٫۹٪ با مهارکننده‌های نسل دوم؛ قطع درمان به دلیل عوارض به ترتیب ۴٫۵٪، ۱۱٫۱٪ و ۹٫۸٪.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

بر اساس این مطالعه، FDA در اکتبر ۲۰۲۴ آسیمینیب (Scemblix) را به‌صورت تأیید تسریع‌شده برای بزرگسالان مبتلا به CML فیلادلفیا مثبت فاز مزمن تازه تشخیص‌داده‌شده تأیید کرد (ادامه تأیید منوط به داده‌های تکمیلی). آسیمینیب اکنون در کنار ایماتینیب و مهارکننده‌های نسل دوم یکی از گزینه‌های خط اول است؛ رهنمود ELN ۲۰۲۰ پیش از این داده‌ها منتشر شده و آسیمینیب را تنها برای خطوط بعدی ذکر کرده است.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

بیماران مبتلا به لوسمی میلوئید مزمن (CML) تازه تشخیص‌داده‌شده به درمان طولانی‌مدت با اثربخشی و ایمنی بالا نیاز دارند. آسیمینیب (asciminib)، یک مهارکننده BCR::ABL1 که به‌طور اختصاصی جیب میریستوئیل ABL را هدف قرار می‌دهد، ممکن است اثربخشی و ایمنی بهتر و عوارض کمتری نسبت به مهارکننده‌های تیروزین‌کیناز (TKI) رقابتی با ATP که در حال حاضر در خط اول در دسترس هستند داشته باشد.

روش‌ها

در یک کارآزمایی فاز ۳، بیماران مبتلا به CML تازه تشخیص‌داده‌شده به نسبت ۱:۱ به‌طور تصادفی به دریافت آسیمینیب (۸۰ میلی‌گرم یک بار در روز) یا یک TKI انتخاب‌شده توسط پژوهشگر اختصاص یافتند؛ تصادفی‌سازی بر اساس دسته امتیاز بقای بلندمدت مطالعه اروپایی درمان و پیامد (ELTS؛ خطر کم، متوسط یا زیاد) و بر اساس TKI انتخاب‌شده توسط پژوهشگر پیش از تصادفی‌سازی (شامل ایماتینیب و TKIهای نسل دوم) طبقه‌بندی شد. پیامدهای اصلی، پاسخ مولکولی عمده (تعریف‌شده به‌صورت سطح رونوشت BCR::ABL1 ≤۰٫۱٪ در مقیاس بین‌المللی [IS]) در هفته ۴۸ بود، برای مقایسه آسیمینیب با TKIهای انتخاب‌شده پژوهشگر و مقایسه آسیمینیب با TKI انتخاب‌شده پژوهشگر در لایه ایماتینیبِ از پیش انتخاب‌شده.

نتایج

در مجموع ۲۰۱ بیمار به دریافت آسیمینیب و ۲۰۴ بیمار به دریافت TKIهای انتخاب‌شده پژوهشگر اختصاص یافتند. میانه پیگیری در گروه آسیمینیب ۱۶٫۳ ماه و در گروه TKI انتخابی پژوهشگر ۱۵٫۷ ماه بود. پاسخ مولکولی عمده در هفته ۴۸ در ۶۷٫۷٪ بیماران گروه آسیمینیب در مقایسه با ۴۹٫۰٪ در گروه TKI انتخابی پژوهشگر رخ داد (تفاوت ۱۸٫۹ واحد درصد؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۹٫۶ تا ۲۸٫۲؛ P دوطرفه تعدیل‌شده <0.001)، و در لایه ایماتینیب در ۶۹٫۳٪ بیماران گروه آسیمینیب در مقایسه با ۴۰٫۲٪ در گروه ایماتینیب (تفاوت ۲۹٫۶ واحد درصد؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۱۶٫۹ تا ۴۲٫۲؛ P دوطرفه تعدیل‌شده <0.001). درصد بیماران دارای پاسخ مولکولی عمده در هفته ۴۸ در لایه TKI نسل دوم با آسیمینیب ۶۶٫۰٪ و با TKIها ۵۷٫۸٪ بود (تفاوت ۸٫۲ واحد درصد؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ‎-۵٫۱ تا ۲۱٫۵). عوارض جانبی درجه ۳ یا بالاتر و رویدادهای منجر به قطع رژیم کارآزمایی با آسیمینیب (به ترتیب ۳۸٫۰٪ و ۴٫۵٪) کمتر از ایماتینیب (۴۴٫۴٪ و ۱۱٫۱٪) و TKIهای نسل دوم (۵۴٫۹٪ و ۹٫۸٪) بود.

نتیجه‌گیری

در این کارآزمایی که آسیمینیب را با TKIهای انتخاب‌شده پژوهشگر و ایماتینیب مقایسه کرد، آسیمینیب در بیماران مبتلا به CML فاز مزمن تازه تشخیص‌داده‌شده اثربخشی برتر و نیمرخ ایمنی مطلوبی نشان داد. مقایسه مستقیم آسیمینیب با TKIهای نسل دوم هدف اصلی نبود. (با حمایت مالی Novartis؛ شماره ClinicalTrials.gov مطالعه ASC4FIRST: NCT04971226.)

محدودیت‌ها

پیگیری در این گزارش کوتاه (حدود ۱۶ ماه) است و پیامد اصلی پاسخ مولکولی است، نه بقا. مطالعه باز بود. برتری نسبت به TKIهای نسل دوم به‌طور رسمی آزموده نشد و تفاوت در این لایه از نظر آماری قطعی نیست.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.