کارآزمایی بالینیفاز ۳سرطان پروستات

کابازیتاکسل در برابر آبیراترون یا انزالوتامید در سرطان پروستات متاستاتیک

N Engl J Med · ۲۰۱۹۲۵۵ بیمار

Cabazitaxel versus Abiraterone or Enzalutamide in Metastatic Prostate Cancerde Wit R, de Bono J, Sternberg CN, Fizazi K, Tombal B, Wülfing C, et al. N Engl J Med. 2019. 381:2506-2518

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: CARD
فاز: فاز ۳
طراحی: کارآزمایی تصادفی (۱:۱)
حجم نمونه: ۲۵۵ بیمار
منبع: N Engl J Med · ۲۰۱۹
شناسه کارآزمایی: NCT02485691

به زبان ساده

در مردانی که سرطان پروستات آنان پس از شیمی‌درمانی دوستاکسل و یکی از قرص‌های آبیراترون یا انزالوتامید پیشرفت کرده بود، شیمی‌درمانی کابازیتاکسل در مقایسه با تعویض به قرص هورمونی دیگر، بیماری را بیشتر کنترل کرد و طول عمر را افزایش داد (میانه ۱۳٫۶ در برابر ۱۱٫۰ ماه).

نتایج کلیدی

۸٫۰ در برابر ۳٫۷ ماه

میانه بقای بدون پیشرفت تصویری

نسبت خطر ۰٫۵۴ (۰٫۴۰ تا ۰٫۷۳)؛ P<0.001

۱۳٫۶ در برابر ۱۱٫۰ ماه

میانه بقای کلی

نسبت خطر مرگ ۰٫۶۴ (۰٫۴۶ تا ۰٫۸۹)؛ P=0.008

۳۵٫۷٪ در برابر ۱۳٫۵٪

پاسخ PSA

P<0.001

۵۶٫۳٪ در برابر ۵۲٫۴٪

عوارض درجه ۳ یا بالاتر

داروهای این مطالعه:آبیراترون (زایتیگا)انزالوتامید (ایکستاندی)

کارت دوز و برنامه درمان

کابازیتاکسل + پردنیزون (CARD)

mCRPC پس از دوستاکسل؛ در CARD پس از پیشرفت ظرف ۱۲ ماه روی آبیراترون یا انزالوتامید، بر تعویض به ARPI دیگر برتری داشتزمان‌بندی هر دارو در جدولدر صفحه «سرطان پروستات» · بیماری مقاوم به اخته‌سازی (mCRPC): هورمون‌درمانی نسل جدید و شیمی‌درمانی

mCRPC پس از دوستاکسل؛ در CARD پس از پیشرفت ظرف ۱۲ ماه روی آبیراترون یا انزالوتامید، بر تعویض به ARPI دیگر برتری داشت

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
کابازیتاکسل	۲۰ میلی‌گرم/مترمربع (دوز توصیه‌شده برچسب)؛ ۲۵ میلی‌گرم/مترمربع در CARD و بیماران منتخب	وریدی، انفوزیون ۱ ساعته	روز ۱، هر ۲۱ روز
پردنیزون	۱۰ میلی‌گرم یک بار در روز	خوراکی	پیوسته در طول درمان
ADT (آگونیست یا آنتاگونیست GnRH، یا ارکیکتومی قبلی)	طبق فرمولاسیون	—	پیوسته

برنامه دوره‌ها: کابازیتاکسل هر ۲۱ روز؛ پردنیزون روزانه در طول درمان؛ ADT پیوسته
مدت درمان: تا پیشرفت یا سمیت غیرقابل‌قبول

طبق برچسب FDA و کارآزمایی CARD که ۲۵ میلی‌گرم/مترمربع را همراه پیشگیری اولیه با G-CSF به کار برد. پیش‌دارو ۳۰ دقیقه پیش از هر دوز (وریدی): آنتی‌هیستامین (دیفن‌هیدرامین ۲۵ میلی‌گرم یا معادل)، دگزامتازون ۸ میلی‌گرم و آنتاگونیست H2؛ پیشگیری ضدتهوع. G-CSF اولیه در بیماران پرخطر توصیه می‌شود و با دوز ۲۵ میلی‌گرم/مترمربع برای همه در نظر گرفته شود. منع مصرف: نوتروفیل ≤۱۵۰۰ و نارسایی شدید کبد (بیلی‌روبین بیش از ۳ برابر حد بالا)؛ نارسایی متوسط کبد: ۱۵ میلی‌گرم/مترمربع. شمارش خون هفتگی در دوره اول و پیش از هر دوره. کاهش دوز: ۲۵ به ۲۰ و سپس ۱۵ میلی‌گرم/مترمربع؛ نوروپاتی درجه ۳ یا بالاتر: قطع. از ظروف و ست PVC استفاده نشود.

در صفحه «سرطان پروستات» · بیماری مقاوم به اخته‌سازی (mCRPC): هورمون‌درمانی نسل جدید و شیمی‌درمانی

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱کابازیتاکسل

کابازیتاکسل ۲۵ میلی‌گرم/مترمربع وریدی طی ۱ ساعت روز ۱ هر ۳ هفته، همراه پردنیزون ۱۰ میلی‌گرم خوراکی روزانه و پیشگیری اولیه با G-CSF، تا پیشرفت تصویری یا سمیت غیرقابل‌قبول (میانه مدت درمان ۲۲ هفته).

۲مهارکننده دیگر مسیر آندروژن

داروی هورمونی دیگر (غیر از داروی قبلی): آبیراترون استات ۱۰۰۰ میلی‌گرم خوراکی یک بار در روز همراه پردنیزون ۵ میلی‌گرم دو بار در روز، یا انزالوتامید ۱۶۰ میلی‌گرم خوراکی یک بار در روز، تا پیشرفت (میانه مدت درمان ۱۲٫۵ هفته).

منبع جزئیات رژیم درمانی: ClinicalTrials.gov NCT02485691

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

۲۵۵ بیمار مبتلا به mCRPC با اخته‌سازی مؤثر (تستوسترون کمتر از ۰٫۵ نانوگرم/میلی‌لیتر) که دست‌کم ۳ دوره دوستاکسل گرفته بودند (در مرحله حساس به هورمون یا مقاوم، پیش یا پس از داروی هورمونی) و ظرف ۱۲ ماه از شروع آبیراترون یا انزالوتامید (پیش یا پس از دوستاکسل) پیشرفت کرده بودند؛ PSA دست‌کم ۲ نانوگرم/میلی‌لیتر.

نقاط پایانی

پیامد اولیه: بقای بدون پیشرفت بر پایه تصویربرداری؛ پیامدهای ثانویه: بقا، پاسخ و ایمنی.

ایمنی و عوارض

عوارض درجه ۳ یا بالاتر در ۵۶٫۳٪ گروه کابازیتاکسل و ۵۲٫۴٪ گروه مهارکننده مسیر آندروژن رخ داد؛ نشانه ایمنی جدیدی دیده نشد.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

CARD نشان داد که پس از دوستاکسل و یک ARPI، تعویض به ARPI دیگر سود کمی دارد و کابازیتاکسل گزینه برتر است؛ این یافته در رهنمودها برای توالی درمان mCRPC پذیرفته شده است.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

اثربخشی و ایمنی کابازیتاکسل در مقایسه با یک مهارکننده هدفمند پیام‌رسانی آندروژن (آبیراترون یا انزالوتامید)، در بیماران مبتلا به سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به اخته‌سازی که پیش‌تر با دوستاکسل درمان شده بودند و ظرف ۱۲ ماه در حین دریافت مهارکننده دیگر (آبیراترون یا انزالوتامید) پیشرفت کرده بودند، روشن نیست.

روش‌ها

ما بیمارانی را که پیش‌تر دوستاکسل و یک مهارکننده هدفمند پیام‌رسانی آندروژن (آبیراترون یا انزالوتامید) دریافت کرده بودند، به نسبت ۱ به ۱ به‌طور تصادفی به دریافت کابازیتاکسل (با دوز ۲۵ میلی‌گرم بر متر مربع سطح بدن وریدی هر ۳ هفته، به‌همراه پردنیزون روزانه و فاکتور محرک کلونی گرانولوسیت) یا مهارکننده دیگر (۱۰۰۰ میلی‌گرم آبیراترون همراه پردنیزون روزانه یا ۱۶۰ میلی‌گرم انزالوتامید روزانه) اختصاص دادیم. پیامد اولیه بقای بدون پیشرفت بر پایه تصویربرداری بود. پیامدهای ثانویه بقا، پاسخ و ایمنی ارزیابی شد.

نتایج

در مجموع ۲۵۵ بیمار تصادفی‌سازی شدند. پس از میانه پیگیری ۹٫۲ ماه، پیشرفت تصویری یا مرگ در ۹۵ نفر از ۱۲۹ بیمار (۷۳٫۶٪) در گروه کابازیتاکسل در مقایسه با ۱۰۱ نفر از ۱۲۶ بیمار (۸۰٫۲٪) در گروه مهارکننده هدفمند پیام‌رسانی آندروژن گزارش شد (نسبت خطر ۰٫۵۴؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۰ تا ۰٫۷۳؛ P<0.001). میانه بقای بدون پیشرفت تصویری با کابازیتاکسل ۸٫۰ ماه و با مهارکننده پیام‌رسانی آندروژن ۳٫۷ ماه بود. میانه بقای کلی با کابازیتاکسل ۱۳٫۶ ماه و با مهارکننده پیام‌رسانی آندروژن ۱۱٫۰ ماه بود (نسبت خطر مرگ ۰٫۶۴؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۶ تا ۰٫۸۹؛ P=0.008). میانه بقای بدون پیشرفت با کابازیتاکسل ۴٫۴ ماه و با مهارکننده پیام‌رسانی آندروژن ۲٫۷ ماه بود (نسبت خطر پیشرفت یا مرگ ۰٫۵۲؛ فاصله اطمینان ۹۵٪: ۰٫۴۰ تا ۰٫۶۸؛ P<0.001)؛ پاسخ آنتی‌ژن اختصاصی پروستات (PSA) به‌ترتیب در ۳۵٫۷٪ و ۱۳٫۵٪ بیماران رخ داد (P<0.001) و پاسخ تومور در ۳۶٫۵٪ و ۱۱٫۵٪ مشاهده شد (P=0.004). عوارض جانبی درجه ۳ یا بالاتر در ۵۶٫۳٪ بیماران دریافت‌کننده کابازیتاکسل و ۵۲٫۴٪ بیماران دریافت‌کننده مهارکننده پیام‌رسانی آندروژن رخ داد. نشانه ایمنی جدیدی مشاهده نشد.

نتیجه‌گیری

کابازیتاکسل در مقایسه با مهارکننده هدفمند پیام‌رسانی آندروژن (آبیراترون یا انزالوتامید)، در بیماران مبتلا به سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به اخته‌سازی که پیش‌تر با دوستاکسل و مهارکننده دیگر (آبیراترون یا انزالوتامید) درمان شده بودند، تعدادی از پیامدهای بالینی را به‌طور معنادار بهبود داد. (حمایت مالی: Sanofi؛ شماره ClinicalTrials.gov کارآزمایی CARD: NCT02485691.)

محدودیت‌ها

حجم نمونه نسبتاً کوچک و پیگیری کوتاه؛ فقط بیمارانی که ظرف ۱۲ ماه با ARPI پیشرفت کرده بودند وارد شدند.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) و جزئیات رژیم درمانی از منبع ذکرشده تهیه شده است؛ برای نتایج فرعی به متن کامل مقاله مراجعه کنید.