کاهش تب و نوتروپنی ناشی از شیمی‌درمانی با فاکتور محرک کلونی گرانولوسیت در بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول کوچک
- نوع مطالعه
- کارآزمایی بالینی
- نام مطالعه
- Crawford 1991 (G-CSF در SCLC)
- فاز
- فاز ۳
- طراحی
- کارآزمایی تصادفی چندمرکزی دوسوکور کنترل‌شده با دارونما
- حجم نمونه
- ۲۱۱ بیمار تصادفی‌شده (ایمنی در ۲۰۷ و اثربخشی در ۱۹۹ بیمار قابل ارزیابی)
- منبع
- N Engl J Med · ۱۹۹۱
به زبان ساده
شیمی‌درمانی می‌تواند تعداد گلبول‌های سفید مبارزه با عفونت (نوتروفیل‌ها) را کم کند و خطر تب و عفونت را بالا ببرد. در این مطالعه، تزریق روزانه فیلگراستیم (نوپوژن) پس از شیمی‌درمانی، احتمال تب همراه با کاهش گلبول سفید را تقریباً به نصف رساند و روزهای بستری و مصرف آنتی‌بیوتیک وریدی را کم کرد. شایع‌ترین عارضه، درد خفیف تا متوسط استخوان بود.
نتایج کلیدی
گروه‌های درمانی و رژیم دارویی
تا ۶ دوره شیمی‌درمانی وریدی ۲۱ روزه: سیکلوفسفامید و دوکسوروبیسین روز ۱ + اتوپوزاید روزهای ۱، ۲ و ۳ (دوز داروهای شیمی‌درمانی در منابع در دسترس تأیید نشد)، به‌همراه فیلگراستیم زیرجلدی روزانه ۲۳۰ میکروگرم/مترمربع (معادل ۴ تا ۸ میکروگرم/کیلوگرم در روز) از روز ۴ تا روز ۱۷ هر دوره (حداکثر ۱۴ روز در هر دوره) — ۹۹ بیمار قابل ارزیابی اثربخشی طبق برچسب FDA.
همان شیمی‌درمانی (تا ۶ دوره) به‌همراه دارونمای زیرجلدی روزانه از روز ۴ تا ۱۷ هر دوره (۱۱۱ بیمار قابل ارزیابی اثربخشی طبق برچسب FDA).
منبع جزئیات رژیم درمانی: برنامه تجویز (روز ۴ تا ۱۷ هر دوره ۲۱ روزه، حداکثر ۶ دوره) از چکیده مقاله؛ دوز فیلگراستیم (۲۳۰ میکروگرم/مترمربع، ۴ تا ۸ میکروگرم/کیلوگرم در روز، حداکثر ۱۴ روز) و روزهای تجویز شیمی‌درمانی از بخش ۱۴٫۱ برچسب FDA نوپوژن (DailyMed، نسخه ژوئیه ۲۰۲۶). دوز داروهای شیمی‌درمانی تأیید نشد (متن کامل در دسترس نبود).
دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.
جمعیت مطالعه
بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول‌کوچک (طبق برچسب FDA: ۷۲٪ مرحله گسترده و ۲۸٪ مرحله محدود؛ میانه سن ۶۲ سال) که تا ۶ دوره شیمی‌درمانی استاندارد با سیکلوفسفامید، دوکسوروبیسین و اتوپوزاید دریافت می‌کردند.
نقاط پایانی
پیامد اصلی: بروز عفونت به شکل تب همراه با نوتروپنی (شمارش مطلق نوتروفیل کمتر از ۱٫۰ × ۱۰۹ در لیتر و دمای ≥ ۳۸٫۲ درجه سانتی‌گراد).
پیامدهای دیگر: مدت و شدت نوتروپنی درجه ۴، روزهای آنتی‌بیوتیک وریدی، روزهای بستری و عفونت‌های تأییدشده با کشت.
ایمنی و عوارض
درد استخوان (مغز استخوان) خفیف تا متوسط در ۲۰٪ بیماران دریافت‌کننده G-CSF رخ داد؛ دارو به‌خوبی تحمل شد.
اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها
این کارآزمایی پایه تأیید فیلگراستیم (نوپوژن) توسط FDA در سال ۱۹۹۱ برای کاهش عفونت به شکل تب و نوتروپنی در بیماران دریافت‌کننده شیمی‌درمانی سرکوب‌کننده مغز استخوان بود؛ برچسب FDA این مطالعه را «Study 1» می‌نامد و بروز تب و نوتروپنی را ۴۰٪ در برابر ۷۶٪ گزارش می‌کند. رهنمود ASCO استفاده پیشگیرانه از فاکتورهای رشد را زمانی توصیه می‌کند که خطر تب و نوتروپنی حدود ۲۰٪ یا بیشتر باشد.
ترجمه فارسی چکیده مقاله
پیش‌زمینه
نوتروپنی و عفونت از مهم‌ترین عوارض محدودکننده دوز شیمی‌درمانی هستند. مطالعات پیشین نشان داده بودند که فاکتور محرک کلونی گرانولوسیت (G-CSF) نوترکیب متیونیل ممکن است نوتروپنی ناشی از شیمی‌درمانی را در بیماران سرطانی کاهش دهد. ما برای آزمودن این فرضیه و پیامدهای بالینی آن یک کارآزمایی بالینی تصادفی انجام دادیم.
روش‌ها
بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول کوچک در یک کارآزمایی چندمرکزی، تصادفی، دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما با G-CSF نوترکیب متیونیل وارد شدند تا بروز عفونت به شکل تب همراه با نوتروپنی (شمارش مطلق نوتروفیل کمتر از ۱٫۰ × ۱۰۹ در لیتر، همراه با دمای ۳۸٫۲ درجه سانتی‌گراد یا بیشتر) ناشی از حداکثر شش دوره شیمی‌درمانی با سیکلوفسفامید، دوکسوروبیسین و اتوپوزاید بررسی شود. بیماران به‌طور تصادفی دارونما یا G-CSF دریافت کردند و درمان از روز ۴ آغاز و تا روز ۱۷ هر دوره ۲۱ روزه ادامه یافت.
نتایج
ایمنی درمان مطالعه در ۲۰۷ نفر از ۲۱۱ بیمار تخصیص‌یافته به هر یک از دو دارو و اثربخشی آن در ۱۹۹ نفر قابل ارزیابی بود. دست‌کم یک نوبت تب همراه با نوتروپنی در ۷۷ درصد گروه دارونما در مقایسه با ۴۰ درصد گروه G-CSF رخ داد (P کمتر از ۰٫۰۰۱). در مجموع همه دوره‌های شیمی‌درمانی، میانه مدت نوتروپنی درجه ۴ (شمارش مطلق نوتروفیل کمتر از ۰٫۵ × ۱۰۹ در لیتر) با دارونما شش روز و با G-CSF یک روز بود. در دوره‌های درمان دوسوکور، تعداد روزهای درمان با آنتی‌بیوتیک وریدی، تعداد روزهای بستری و بروز عفونت‌های تأییدشده با تجویز G-CSF در مقایسه با دارونما حدود ۵۰ درصد کاهش یافت. درد خفیف تا متوسط مغز استخوان در ۲۰ درصد بیماران دریافت‌کننده G-CSF رخ داد.
نتیجه‌گیری
استفاده از G-CSF به‌عنوان درمان کمکی شیمی‌درمانی در بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول کوچک به‌خوبی تحمل شد و به کاهش بروز تب همراه با نوتروپنی و عفونت‌های تأییدشده با کشت؛ کاهش بروز، مدت و شدت نوتروپنی درجه ۴؛ و کاهش کل روزهای درمان با آنتی‌بیوتیک وریدی و روزهای بستری منجر شد.
محدودیت‌ها
مطالعه فقط در سرطان ریه سلول کوچک و با یک رژیم شیمی‌درمانی انجام شد و برای سنجش اثر بر بقای کلی طراحی نشده بود.
ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.