کارآزمایی بالینیسرطان سینه

کپسیتابین کمکی برای سرطان سینه پس از شیمی‌درمانی پیش از جراحی

N Engl J Med · ۲۰۱۷۹۱۰ بیمار

Adjuvant Capecitabine for Breast Cancer after Preoperative ChemotherapyMasuda N, Lee SJ, Ohtani S, Im YH, Lee ES, Yokota I, et al. N Engl J Med. 2017. 376:2147-2159

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: CREATE-X
طراحی: کارآزمایی تصادفی‌شده و کنترل‌شده (شمارهٔ ثبت UMIN000000843)؛ به‌دلیل رسیدن به نقطهٔ پایانی اصلی در تحلیل میان‌دوره‌ای پیش‌تعیین‌شده، زودتر از موعد پایان یافت
حجم نمونه: ۹۱۰ بیمار
منبع: N Engl J Med · ۲۰۱۷

به زبان ساده

در برخی بیماران مبتلا به سرطان سینه، پس از شیمی‌درمانی پیش از جراحی هنوز مقداری سلول سرطانی در بافت برداشته‌شده دیده می‌شود و خطر بازگشت بیماری بیشتر است. در این مطالعه، افزودن قرص شیمی‌درمانی کپسیتابین پس از جراحی باعث شد بیماران مدت بیشتری بدون بازگشت بیماری بمانند و بیشتر زنده بمانند. این فایده در بیماران مبتلا به سرطان سینهٔ سه‌گانه‌منفی بیشتر به چشم آمد. شایع‌ترین عارضه، سندرم دست و پا (تغییرات پوستی کف دست‌ها و پاها) بود. درمان باید فقط با نظر پزشک معالج انجام شود.

نتایج کلیدی

۷۴٫۱٪ در برابر ۶۷٫۶٪

بقای بدون بیماری در ۵ سال (کل بیماران)

HR برای عود، سرطان دوم یا مرگ ۰٫۷۰؛ فاصلهٔ اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۳ تا ۰٫۹۲؛ P=۰٫۰۱

۸۹٫۲٪ در برابر ۸۳٫۶٪

بقای کل در ۵ سال (کل بیماران)

HR برای مرگ ۰٫۵۹؛ فاصلهٔ اطمینان ۹۵٪: ۰٫۳۹ تا ۰٫۹۰؛ P=۰٫۰۱

۶۹٫۸٪ در برابر ۵۶٫۱٪

بقای بدون بیماری در بیماران سه‌گانه‌منفی

HR ۰٫۵۸؛ فاصلهٔ اطمینان ۹۵٪: ۰٫۳۹ تا ۰٫۸۷

۷۸٫۸٪ در برابر ۷۰٫۳٪

بقای کل در بیماران سه‌گانه‌منفی

HR ۰٫۵۲؛ فاصلهٔ اطمینان ۹۵٪: ۰٫۳۰ تا ۰٫۹۰

داروهای این مطالعه:کپسیتابین (زلودا)

کارت دوز و برنامه درمان

کپسیتابین ادجوانت (CREATE-X)

سرطان سینه HER2 منفی با بیماری مهاجم باقی‌مانده پس از شیمی‌درمانی نئوادجوانت حاوی آنتراسایکلین و/یا تاکسان؛ بیشترین سود در سه‌گانه منفیطول هر دوره: هر ۲۱ روزدر صفحه «سرطان سینه» · بیماری زودرس HER2 منفی: شیمی‌درمانی، ایمنی‌درمانی و درمان تکمیلی

سرطان سینه HER2 منفی با بیماری مهاجم باقی‌مانده پس از شیمی‌درمانی نئوادجوانت حاوی آنتراسایکلین و/یا تاکسان؛ بیشترین سود در سه‌گانه منفی

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
کپسیتابین	۱۲۵۰ میلی‌گرم/مترمربع دو بار در روز	خوراکی	روز ۱ تا ۱۴

طول هر دوره: هر ۲۱ روز
مدت درمان: ۶ تا ۸ دوره

دوز و برنامه CREATE-X از مرور منتشرشده کارآزمایی‌های پس از نئوادجوانت. ESMO پان‌آسیایی: در بیماری باقی‌مانده که مهارکننده ایمنی دریافت نکرده‌اند، ۶ تا ۸ دوره کپسیتابین [I, A]؛ ترکیب اولاپاریب و کپسیتابین در حاملان BRCA توصیه نمی‌شود [I, E]؛ در بیماری باقی‌مانده پس از درمان نئوادجوانت حاوی ICI، مصرف همزمان ICI و کپسیتابین به‌صورت فردی قابل بررسی است [V, C].

پیش از شروع: آزمایش ژنتیکی DPYD (کمبود کامل DPD خطر عوارض کشنده دارد و در این بیماران از کپسیتابین پرهیز شود). کلیه: در CrCl ۳۰ تا ۵۰ میلی‌لیتر در دقیقه دوز ۲۵٪ کاهش یابد؛ در CrCl کمتر از ۳۰ دوز تعیین نشده است. همراه آنتاگونیست‌های ویتامین K (مانند وارفارین) خطر خونریزی افزایش می‌یابد (هشدار جعبه‌ای).

در صفحه «سرطان سینه» · بیماری زودرس HER2 منفی: شیمی‌درمانی، ایمنی‌درمانی و درمان تکمیلی

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱گروه کپسیتابین (Capecitabine)

درمان استاندارد پس از جراحی به‌همراه کپسیتابین ۱۲۵۰ میلی‌گرم/مترمربع خوراکی دو بار در روز، روزهای ۱ تا ۱۴ هر ۳ هفته، برای ۶ تا ۸ دوره.

۲گروه کنترل

درمان استاندارد پس از جراحی بدون کپسیتابین (در تومورهای HR مثبت شامل هورمون‌درمانی).

منبع جزئیات رژیم درمانی: مرور منتشرشده کارآزمایی‌های پس از نئوادجوانت (Matuschek و همکاران، Cancers 2022؛ PMC8909560، جدول ۱) که دوز CREATE-X را گزارش کرده است؛ متن کامل مقاله اصلی در دسترس آزاد نیست

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران مبتلا به سرطان مهاجم سینهٔ HER2 منفی که پس از شیمی‌درمانی پیش از جراحی (نئوادجوانت) حاوی آنتراسیکلین، تاکسان یا هر دو، بیماری مهاجم باقی‌مانده داشتند.

نقاط پایانی

نقطهٔ پایانی اصلی: بقای بدون بیماری (DFS). نقاط پایانی ثانویه: از جمله بقای کل (OS).

ایمنی و عوارض

سندرم دست و پا شایع‌ترین عارضهٔ جانبی کپسیتابین بود و در ۷۳٫۴٪ از بیماران گروه کپسیتابین رخ داد. نتیجه‌گیری نویسندگان این است که افزودن کپسیتابین بی‌خطر بود. نرخ عوارض درجهٔ ۳ و بالاتر در چکیده ذکر نشده است.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

این کارآزمایی نشان می‌دهد در بیماران مبتلا به سرطان سینهٔ HER2 منفی که پس از شیمی‌درمانی نئوادجوانت (حاوی آنتراسیکلین، تاکسان یا هر دو) بیماری مهاجم باقی‌مانده دارند، افزودن کپسیتابین کمکی بقای بدون بیماری و بقای کل را بهبود می‌دهد؛ این اثر در زیرگروه سه‌گانه‌منفی چشمگیر بود. جایگاه آن در رهنمودهای بالینی و وضعیت تأییدیه‌های دارویی باید از منابع به‌روز بررسی شود، زیرا چکیده دربارهٔ آن‌ها اطلاعاتی ندارد.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

بیمارانی که پس از شیمی‌درمانی نئوادجوانت برای سرطان سینهٔ HER2 منفی (گیرندهٔ ۲ عامل رشد اپیدرمی انسانی) کارسینومای مهاجم باقی‌مانده دارند، پیش‌آگهی بدی دارند. فایدهٔ شیمی‌درمانی کمکی در این بیماران همچنان نامشخص است.

روش‌ها

۹۱۰ بیمار مبتلا به سرطان مهاجم سینهٔ HER2 منفی با بیماری باقی‌مانده پس از شیمی‌درمانی نئوادجوانت (حاوی آنتراسیکلین، تاکسان یا هر دو) به‌طور تصادفی انتخاب شدند تا درمان استاندارد پس از جراحی را یا همراه با کپسیتابین یا بدون آن (گروه کنترل) دریافت کنند. نقطهٔ پایانی اصلی، بقای بدون بیماری بود. نقاط پایانی ثانویه شامل بقای کل بود.

نتایج

نتیجهٔ تحلیل میان‌دوره‌ای پیش‌تعیین‌شده به نقطهٔ پایانی اصلی رسید و بنابراین کارآزمایی زودتر پایان یافت. تحلیل نهایی نشان داد بقای بدون بیماری در گروه کپسیتابین طولانی‌تر از گروه کنترل بود (۷۴٫۱٪ در برابر ۶۷٫۶٪ از بیماران در ۵ سال زنده و بدون عود یا سرطان دوم بودند؛ نسبت مخاطره برای عود، سرطان دوم یا مرگ ۰٫۷۰؛ فاصلهٔ اطمینان ۹۵٪: ۰٫۵۳ تا ۰٫۹۲؛ P=۰٫۰۱). بقای کل نیز در گروه کپسیتابین طولانی‌تر از گروه کنترل بود (۸۹٫۲٪ در برابر ۸۳٫۶٪ از بیماران در ۵ سال زنده بودند؛ نسبت مخاطره برای مرگ ۰٫۵۹؛ فاصلهٔ اطمینان ۹۵٪: ۰٫۳۹ تا ۰٫۹۰؛ P=۰٫۰۱). در میان بیماران مبتلا به بیماری سه‌گانه‌منفی، نرخ بقای بدون بیماری در گروه کپسیتابین ۶۹٫۸٪ در برابر ۵۶٫۱٪ در گروه کنترل بود (نسبت مخاطره برای عود، سرطان دوم یا مرگ ۰٫۵۸؛ فاصلهٔ اطمینان ۹۵٪: ۰٫۳۹ تا ۰٫۸۷) و نرخ بقای کل ۷۸٫۸٪ در برابر ۷۰٫۳٪ بود (نسبت مخاطره برای مرگ ۰٫۵۲؛ فاصلهٔ اطمینان ۹۵٪: ۰٫۳۰ تا ۰٫۹۰). سندرم دست و پا، شایع‌ترین واکنش ناخواستهٔ ناشی از کپسیتابین، در ۷۳٫۴٪ از بیماران گروه کپسیتابین رخ داد.

نتیجه‌گیری

پس از شیمی‌درمانی نئوادجوانت استاندارد حاوی آنتراسیکلین، تاکسان یا هر دو، افزودن درمان کمکی با کپسیتابین در بیماران مبتلا به سرطان سینهٔ HER2 منفی که در بررسی پاتولوژیک بیماری مهاجم باقی‌مانده داشتند، در طولانی‌کردن بقای بدون بیماری و بقای کل ایمن و مؤثر بود. (حمایت مالی: Advanced Clinical Research Organization و Japan Breast Cancer Research Group؛ شمارهٔ ثبت CREATE-X در UMIN Clinical Trials Registry: UMIN000000843.)

محدودیت‌ها

کارآزمایی به‌دلیل رسیدن به نقطهٔ پایانی اصلی در تحلیل میان‌دوره‌ای زودتر پایان یافت. چکیده دربارهٔ نرخ عوارض درجهٔ ۳ و بالاتر و دوز دقیق دارو اطلاعاتی نمی‌دهد و این موارد باید در متن کامل مقاله بررسی شوند. نتایج زیرگروه سه‌گانه‌منفی در چکیده با فاصلهٔ اطمینان گزارش شده و مقدار P برای آن ذکر نشده است.

مقاله اصلی (DOI)PubMed

ترجمه و خلاصه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) و جزئیات رژیم درمانی از منبع ذکرشده تهیه شده است؛ برای نتایج فرعی به متن کامل مقاله مراجعه کنید.