کارآزمایی بالینیفاز ۳b/۴سرطان سینهتومورهای مغزی

تراستوزوماب دروکستکان در سرطان سینه پیشرفته HER2-مثبت با یا بدون متاستاز مغزی: یک کارآزمایی فاز ۳b/۴

Nat Med · ۲۰۲۴۵۰۴ بیمار (۲۶۳ نفر با متاستاز مغزی پایدار یا فعال، ۲۴۱ نفر بدون متاستاز مغزی)

Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive advanced breast cancer with or without brain metastases: a phase 3b/4 trialHarbeck N, Ciruelos E, Jerusalem G, Müller V, Niikura N, Viale G, et al. Nat Med. 2024. 30:3717-3727

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: DESTINY-Breast12
فاز: فاز ۳b/۴
طراحی: مطالعه تک‌گروهی، باز، با دو کوهورت (با و بدون متاستاز مغزی) و بدون آزمون فرضیه رسمی
حجم نمونه: ۵۰۴ بیمار (۲۶۳ نفر با متاستاز مغزی پایدار یا فعال، ۲۴۱ نفر بدون متاستاز مغزی)
منبع: Nat Med · ۲۰۲۴
شناسه کارآزمایی: NCT04739761

به زبان ساده

در زنانی که سرطان سینه HER2-مثبت آن‌ها به مغز گسترش یافته و قبلاً درمان ضد HER2 گرفته بودند، داروی تراستوزوماب دروکستکان در حدود ۶ نفر از هر ۱۰ نفر بیماری را تا یک سال بدون پیشرفت نگه داشت، حتی در مغز. التهاب ریه عارضه مهمی است که باید پایش شود.

نتایج کلیدی

۶۱٫۶٪

بقای بدون پیشرفت ۱۲ ماهه (کوهورت متاستاز مغزی)

فاصله اطمینان ۹۵٪: ۵۴٫۹ تا ۶۷٫۶

۵۸٫۹٪

بقای بدون پیشرفت مغزی ۱۲ ماهه (کوهورت متاستاز مغزی)

فاصله اطمینان ۹۵٪: ۵۱٫۹ تا ۶۵٫۳

۶۲٫۷٪

پاسخ عینی (کوهورت بدون متاستاز مغزی)

فاصله اطمینان ۹۵٪: ۵۶٫۵ تا ۶۸٫۸

داروهای این مطالعه:تراستوزوماب (هرسپتین)تراستوزوماب دروکستکان (انهرتو)

کارت دوز و برنامه درمان

تراستوزوماب دروکستکان (DESTINY-Breast12)

سرطان سینه HER2-مثبت پیشرفته با پیشرفت پس از دست‌کم یک رژیم ضد HER2، حداکثر ۲ خط قبلی در مرحله متاستاتیک، بدون توکاتینیب قبلی، ECOG صفر تا ۱؛ متاستاز مغزی پایدار یا فعال (درمان‌نشده ≤۲ سانتی‌متر یا در حال پیشرفت پس از درمان موضعی) بدون نیاز فوری به درمان موضعیطول هر دوره: هر ۳ هفتهدر صفحه «تومورهای مغزی» · متاستاز مغزی: درمان سیستمیک با اثر داخل جمجمه

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
تراستوزوماب دروکستکان	۵٫۴ میلی‌گرم/کیلوگرم (نوبت اول ۹۰ دقیقه، سپس ۳۰ دقیقه در صورت تحمل)	وریدی	روز ۱

طول هر دوره: هر ۳ هفته
مدت درمان: تا پیشرفت خارج از مغز طبق RECIST یا سمیت غیرقابل‌قبول

در کارآزمایی، دگزامتازون حداکثر ۳ میلی‌گرم در روز مجاز بود و فاصله از رادیوسرجری دست‌کم ۷ روز و از WBRT دست‌کم ۲۱ روز رعایت شد. جایگزین تراستوزوماب یا تراستوزوماب امتانسین نشود؛ پیش‌دارو برای تهوع و استفراغ؛ در ILD درجه ۲ یا بالاتر قطع دائمی؛ شمارش خون پیش از هر دوز و LVEF پیش از شروع و دوره‌ای. ILD/پنومونیت در ۱۶٪ بیماران با متاستاز مغزی رخ داد.

در صفحه «تومورهای مغزی» · متاستاز مغزی: درمان سیستمیک با اثر داخل جمجمه

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱تراستوزوماب دروکستکان (Trastuzumab deruxtecan)

تراستوزوماب دروکستکان (Trastuzumab deruxtecan) ۵٫۴ میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم وریدی هر ۳ هفته (دوره ۲۱ روزه)، تا پیشرفت بیماری خارج از دستگاه عصبی مرکزی طبق RECIST 1.1، سمیت غیرقابل‌قبول یا انصراف. بیمارانی که برای پیشرفت منفرد مغزی درمان موضعی گرفتند می‌توانستند تا پیشرفت دوم ادامه دهند. دگزامتازون تا ۳ میلی‌گرم در روز مجاز بود.

منبع جزئیات رژیم درمانی: چکیده و بخش روش‌های متن کامل مقاله (Nat Med ۲۰۲۴، PMC11645283)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران مبتلا به سرطان سینه پیشرفته یا متاستاتیک HER2-مثبت که پیش‌تر دست‌کم یک رژیم مبتنی بر درمان ضد HER2 دریافت کرده بودند؛ با متاستاز مغزی پایدار یا فعال (درمان‌نشده یا درمان‌شده و در حال پیشرفت)، یا بدون متاستاز مغزی.

معیارهای ورود (متن کامل): ۱۸ سال و بالاتر؛ پیشرفت پس از یک یا چند رژیم ضد HER2؛ حداکثر دو رژیم قبلی در مرحله متاستاتیک؛ بدون توکاتینیب قبلی؛ ECOG صفر یا ۱؛ بدون بیماری لپتومننژ. متاستاز مغزی فعال: درمان‌نشده با ضایعات ۲ سانتی‌متر یا کوچک‌تر، یا در حال پیشرفت پس از درمان موضعی، بدون نیاز فوری به درمان مجدد موضعی؛ فاصله دست‌کم ۷ روز از رادیوسرجری و ۲۱ روز از WBRT.

نقاط پایانی

پیامدهای اصلی: بقای بدون پیشرفت (کوهورت متاستاز مغزی) و میزان پاسخ عینی (کوهورت بدون متاستاز مغزی). پیامدهای دیگر: بقای بدون پیشرفت دستگاه عصبی مرکزی، پاسخ عینی مغزی، بقای کلی و ایمنی.

ایمنی و عوارض

عوارض درجه ۳ یا بالاتر در ۵۱٪ (کوهورت متاستاز مغزی) و ۴۹٪ (کوهورت بدون متاستاز مغزی). بیماری بینابینی ریه/پنومونیت در ۱۶٪ (درجه ۳ یا بالاتر: ۳٪) بیماران با متاستاز مغزی و ۱۳٪ (درجه ۳ یا بالاتر: ۱٪) بیماران بدون متاستاز مغزی.

قطع درمان به دلیل عوارض: ۱۵٫۲٪ (کوهورت متاستاز مغزی) و ۹٫۵٪ (بدون متاستاز مغزی)؛ شایع‌ترین علت، ILD/پنومونیت (۱۰٫۳٪ و ۵٫۴٪). شایع‌ترین عوارض درجه ۳ یا بالاتر در کوهورت متاستاز مغزی: نوتروپنی ۱۶٫۳٪، خستگی ۸٫۷٪ و کم‌خونی ۷٫۲٪ (متن کامل).

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

بزرگ‌ترین مطالعه آینده‌نگر T-DXd در متاستاز مغزی سرطان سینه HER2-مثبت؛ از کاربرد آن در بیماران با متاستاز مغزی پایدار یا فعال پشتیبانی می‌کند. به دلیل طراحی تک‌گروهی، مقایسه مستقیمی با رژیم‌های دیگر ندارد.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

فعالیت داخل‌جمجمه‌ای تراستوزوماب دروکستکان (T-DXd) در کوهورت‌های کوچک یا گذشته‌نگر بیماران مبتلا به سرطان سینه پیشرفته/متاستاتیک مثبت از نظر گیرنده ۲ فاکتور رشد اپیدرمی انسانی (HER2+) با متاستاز مغزی پایدار یا فعال (درمان‌نشده/درمان‌شده و در حال پیشرفت) مشاهده شده است. مطالعه فاز ۳b/۴ DESTINY-Breast12، T-DXd را در بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک HER2+ بررسی کرد و به گفته نویسندگان، بزرگ‌ترین مطالعه آینده‌نگر T-DXd در بیماران دارای متاستاز مغزی در این زمینه است.

روش‌ها

بیماران (با متاستاز مغزی پایدار/فعال [۲۶۳ نفر] و بدون متاستاز مغزی [۲۴۱ نفر]) که پیش‌تر یک یا چند رژیم مبتنی بر ضد HER2 دریافت کرده بودند، T-DXd (۵٫۴ میلی‌گرم به ازای هر کیلوگرم) دریافت کردند. پیامدهای اصلی، بقای بدون پیشرفت (PFS؛ کوهورت متاستاز مغزی) و میزان پاسخ عینی (ORR) بر اساس معیارهای RECIST نسخه ۱٫۱ (کوهورت بدون متاستاز مغزی) بود. پیامدهای دیگر شامل PFS دستگاه عصبی مرکزی (CNS)، ORR، زمان تا پیشرفت دوم، ORR مغزی (کوهورت متاستاز مغزی)، بروز متاستازهای جدید علامت‌دار CNS (کوهورت بدون متاستاز مغزی)، زمان تا پیشرفت، مدت پاسخ، بقای کلی و ایمنی (هر دو کوهورت) بود. در این مطالعه تک‌گروهی و باز، آزمون فرضیه رسمی انجام نشد.

نتایج

در کوهورت متاستاز مغزی، PFS دوازده‌ماهه ۶۱٫۶٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۵۴٫۹ تا ۶۷٫۶) و PFS دوازده‌ماهه CNS برابر ۵۸٫۹٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۵۱٫۹ تا ۶۵٫۳) بود. در کوهورت بدون متاستاز مغزی، ORR برابر ۶۲٫۷٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۵۶٫۵ تا ۶۸٫۸) بود. عوارض جانبی درجه ۳ یا بالاتر در ۵۱٪ (کوهورت متاستاز مغزی) و ۴۹٪ (کوهورت بدون متاستاز مغزی) بیماران رخ داد. بیماری بینابینی ریه/پنومونیت گزارش‌شده توسط پژوهشگر در ۱۶٪ (درجه ۳ یا بالاتر: ۳٪) بیماران با متاستاز مغزی و ۱۳٪ (درجه ۳ یا بالاتر: ۱٪) بیماران بدون متاستاز مغزی رخ داد.

نتیجه‌گیری

این داده‌ها فعالیت کلی و داخل‌جمجمه‌ای قابل‌توجه و پایدار T-DXd را نشان می‌دهند و از کاربرد آن در بیماران پیش‌درمان‌شده مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک HER2+، صرف‌نظر از وجود متاستاز مغزی پایدار یا فعال در ابتدای درمان، پشتیبانی می‌کنند.

محدودیت‌ها

تک‌گروهی و باز، بدون گروه مقایسه و بدون آزمون فرضیه رسمی.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

این خلاصه و ترجمه بر اساس چکیده منتشرشده مقاله (PubMed) تهیه شده است؛ برای جزئیات کامل، به‌ویژه دوزها و نتایج فرعی، به متن کامل مقاله مراجعه کنید.