کارآزمایی بالینیفاز ۲ (بخش فاز ۲ یک مطالعه فاز ۱-۲)سرطان‌های خون (لوسمی، لنفوم و میلوم)لنفوم

گلوفیتاماب در لنفوم منتشر سلول B بزرگ عودکرده یا مقاوم

N Engl J Med · ۲۰۲۲۱۵۵ بیمار ثبت‌نام‌شده (۱۵۴ نفر دست‌کم یک دوز دریافت کردند)

Glofitamab for Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell LymphomaDickinson MJ, Carlo-Stella C, Morschhauser F, et al. N Engl J Med. 2022. 387:2220-2231

نوع مطالعه: کارآزمایی بالینی
نام مطالعه: NP30179 (گلوفیتاماب)
فاز: فاز ۲ (بخش فاز ۲ یک مطالعه فاز ۱-۲)
طراحی: مطالعه تک‌گروهی، باز، چندمرکزی؛ درمان با مدت ثابت
حجم نمونه: ۱۵۵ بیمار ثبت‌نام‌شده (۱۵۴ نفر دست‌کم یک دوز دریافت کردند)
منبع: N Engl J Med · ۲۰۲۲
شناسه کارآزمایی: NCT03075696

به زبان ساده

گلوفیتاماب یک آنتی‌بادی «دوسَر» است: یک سر آن به سلول لنفوم (CD20) و سر دیگر به سلول ایمنی T می‌چسبد و این دو را کنار هم می‌آورد تا سلول T سلول سرطانی را از بین ببرد. برخلاف CAR-T، این دارو آماده است و نیازی به ساخت سلول در آزمایشگاه ندارد. در بیمارانی که چند درمان قبلی شکست خورده بود، حدود ۴ نفر از هر ۱۰ نفر به بهبودی کامل رسیدند و درمان پس از حدود ۸ ماه متوقف می‌شود. شایع‌ترین عارضه تب و افت فشار (CRS) پس از دوزهای اول است که معمولاً خفیف است.

نتایج کلیدی

۳۹٪

پاسخ کامل

فاصله اطمینان ۹۵٪: ۳۲ تا ۴۸؛ میانه پیگیری ۱۲٫۶ ماه

۳۵٪

پاسخ کامل پس از CAR-T قبلی

۵۲ بیمار

۷۸٪

پاسخ‌های کامل ادامه‌دار در ۱۲ ماه

میانه زمان تا پاسخ کامل ۴۲ روز

۳۷٪

بقای بدون پیشرفت ۱۲ ماهه

فاصله اطمینان ۹۵٪: ۲۸ تا ۴۶

کارت دوز و برنامه درمان

گلوفیتاماب

DLBCL یا LBCL برخاسته از لنفوم فولیکولار، عودکرده یا مقاوم پس از ۲ خط درمان یا بیشترطول هر دوره: هر ۲۱ روزدر صفحه «سرطان‌های خون (لوسمی، لنفوم و میلوم)» · رژیم‌های درمانی و دوز در لنفوم‌ها

DLBCL یا LBCL برخاسته از لنفوم فولیکولار، عودکرده یا مقاوم پس از ۲ خط درمان یا بیشتر

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
دوره ۱، روز ۱ (پیش‌درمان)
اوبینوتوزوماب	۱۰۰۰ میلی‌گرم	وریدی	روز ۱
دوره ۱
گلوفیتاماب	۲٫۵ میلی‌گرم (روز ۸)، ۱۰ میلی‌گرم (روز ۱۵)	وریدی	روز ۸ و ۱۵
دوره ۲ تا ۱۲
گلوفیتاماب	۳۰ میلی‌گرم	وریدی	روز ۱

طول هر دوره: هر ۲۱ روز
مدت درمان: ۱۲ دوره (مدت ثابت)

پیش‌دارو پیش از هر دوز شامل دگزامتازون؛ بستری در طول و تا ۲۴ ساعت پس از دوز ۲٫۵ میلی‌گرم (و پس از دوزهای بعد در صورت CRS قبلی).

در صفحه «سرطان‌های خون (لوسمی، لنفوم و میلوم)» · رژیم‌های درمانی و دوز در لنفوم‌ها

گلوفیتاماب تک‌دارویی (دوره ثابت)

DLBCL یا LBCL برخاسته از لنفوم فولیکولار، عودکرده یا مقاوم پس از دست‌کم ۲ خط درمان سیستمیکطول هر دوره: هر ۲۱ روزدر صفحه «لنفوم» · رژیم‌های درمانی و دوز: DLBCL عودکرده یا مقاوم، نامناسب پیوند و خطوط بعدی

DLBCL یا LBCL برخاسته از لنفوم فولیکولار، عودکرده یا مقاوم پس از دست‌کم ۲ خط درمان سیستمیک

دارو	دوز	روش	زمان تجویز
دوره ۱
اوبینوتوزوماب (پیش‌درمانی)	۱۰۰۰ میلی‌گرم	وریدی	روز ۱
گلوفیتاماب (دوز پله‌ای ۱)	۲٫۵ میلی‌گرم	وریدی	روز ۸
گلوفیتاماب (دوز پله‌ای ۲)	۱۰ میلی‌گرم	وریدی	روز ۱۵
دوره ۲ تا ۱۲
گلوفیتاماب	۳۰ میلی‌گرم	وریدی	روز ۱

طول هر دوره: هر ۲۱ روز
مدت درمان: حداکثر ۱۲ دوره (شامل دوره ۱) یا تا پیشرفت/عدم تحمل

طبق برچسب FDA داروی COLUMVI: بستری در طول و تا ۲۴ ساعت پس از دوز ۲٫۵ میلی‌گرم (و پس از دوز ۱۰ میلی‌گرم اگر با دوز قبلی هر درجه CRS رخ داده باشد)؛ پیش‌دارو با دگزامتازون ۲۰ میلی‌گرم وریدی (دوره ۱ روز ۸ و ۱۵، دوره ۲ و ۳)، استامینوفن و آنتی‌هیستامین؛ هیدراتاسیون کافی و پیشگیری از سندرم لیز تومور در بیماران پرخطر؛ پیشگیری ضدویروسی هرپس و بررسی پیشگیری از CMV و پنوموسیستیس. کاهش دوز گلوفیتاماب توصیه نمی‌شود. CRS در ۶۳٪ بیماران کارآزمایی رخ داد.

در صفحه «لنفوم» · رژیم‌های درمانی و دوز: DLBCL عودکرده یا مقاوم، نامناسب پیوند و خطوط بعدی

دوزها مطابق پروتکل کارآزمایی، رهنمود یا برچسب رسمی دارو (منبع در یادداشت هر رژیم) است. پیش از تجویز، شمارش سلول‌های خون، عملکرد کلیه و کبد، تداخلات دارویی و شرایط بیمار را بررسی کنید و دوز را بر اساس برچسب دارو تعدیل کنید.

گروه‌های درمانی و رژیم دارویی

۱پیش‌درمانی با اوبینوتوزوماب + گلوفیتاماب

اوبینوتوزوماب (Obinutuzumab) ۱۰۰۰ میلی‌گرم وریدی یک بار، ۷ روز پیش از نخستین دوز گلوفیتاماب (برای کاهش سندرم آزادسازی سیتوکین).

گلوفیتاماب (Glofitamab) وریدی در چرخه‌های ۲۱ روزه با افزایش پلکانی دوز: ۲٫۵ میلی‌گرم روز ۸ و ۱۰ میلی‌گرم روز ۱۵ چرخه ۱، سپس ۳۰ میلی‌گرم روز ۱ چرخه‌های ۲ تا ۱۲ (در مجموع ۱۲ چرخه، مدت ثابت). بستری در حین و ۲۴ ساعت پس از نخستین دوز پلکانی توصیه می‌شود.

منبع جزئیات رژیم درمانی: برچسب FDA داروی COLUMVI (بخش Dosage and Administration، نسخه ۲۰۲۶) و ClinicalTrials.gov NCT03075696 (پیش‌درمانی با اوبینوتوزوماب ۱۰۰۰ میلی‌گرم روز ‎-۷)

دوزها صرفاً برای اطلاع متخصصان و مطابق پروتکل این مطالعه ذکر شده‌اند و نسخه درمانی نیستند. تجویز هر دارو باید توسط پزشک معالج و بر اساس شرایط بیمار انجام شود.

جمعیت مطالعه

بیماران مبتلا به لنفوم منتشر سلول B بزرگ (DLBCL) عودکرده یا مقاوم که دست‌کم دو خط درمان قبلی دریافت کرده بودند؛ ۵۲ بیمار قبلاً درمان CAR-T گرفته بودند.

نقاط پایانی

پیامد اصلی: پاسخ کامل به ارزیابی کمیته بازبینی مستقل.

پیامدهای ثانویه کلیدی: مدت پاسخ، بقا و ایمنی.

ایمنی و عوارض

سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) شایع‌ترین عارضه بود (۶۳٪)؛ CRS درجه ۳ یا بالاتر ۴٪. رویدادهای عصبی درجه ۳ یا بالاتر ۳٪. عوارض درجه ۳ یا بالاتر در مجموع ۶۲٪ و قطع گلوفیتاماب به دلیل عوارض ۹٪.

اهمیت بالینی و جایگاه در رهنمودها

بر اساس این مطالعه، FDA در ژوئن ۲۰۲۳ گلوفیتاماب (Columvi) را به‌صورت تأیید تسریع‌شده برای DLBCL عودکرده یا مقاوم پس از دو خط درمان سیستمیک یا بیشتر تأیید کرد و EMA نیز آن را به‌صورت مشروط تأیید نمود. در کارآزمایی فاز ۳ STARGLO، ترکیب گلوفیتاماب با جمسیتابین و اگزالی‌پلاتین (GemOx) بقای کلی را نسبت به R-GemOx در بیماران نامناسب برای پیوند بهبود داد؛ این ترکیب در آوریل ۲۰۲۵ توسط کمیسیون اروپا تأیید شد، اما کمیته مشورتی FDA در مه ۲۰۲۵ درباره کاربرد آن در جمعیت آمریکا نظر منفی داد.

ترجمه فارسی چکیده مقاله

پیش‌زمینه

پیش‌آگهی بیماران مبتلا به لنفوم منتشر سلول B بزرگ (DLBCL) عودکرده یا مقاوم ضعیف است. گلوفیتاماب (glofitamab) یک آنتی‌بادی دوویژگی است که سلول‌های T را به سمت سلول‌های توموری جذب می‌کند.

روش‌ها

در بخش فاز ۲ یک مطالعه فاز ۱-۲، بیماران مبتلا به DLBCL عودکرده یا مقاوم را که پیش از این دست‌کم دو خط درمان دریافت کرده بودند وارد کردیم. بیماران برای کاهش سندرم آزادسازی سیتوکین، پیش‌درمانی با اوبینوتوزوماب (obinutuzumab) دریافت کردند و سپس تک‌درمانی با گلوفیتاماب با مدت ثابت (در مجموع ۱۲ چرخه) انجام شد. پیامد اصلی، پاسخ کامل بر اساس ارزیابی کمیته بازبینی مستقل بود. پیامدهای ثانویه کلیدی شامل مدت پاسخ، بقا و ایمنی بود.

نتایج

از ۱۵۵ بیمار ثبت‌نام‌شده، ۱۵۴ نفر دست‌کم یک دوز از هر درمان مطالعه (اوبینوتوزوماب یا گلوفیتاماب) دریافت کردند. در میانه پیگیری ۱۲٫۶ ماه، ۳۹٪ بیماران (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۳۲ تا ۴۸) بر اساس بازبینی مستقل پاسخ کامل داشتند. نتایج در ۵۲ بیماری که قبلاً درمان سلولی T با گیرنده آنتی‌ژن کایمریک دریافت کرده بودند مشابه بود (۳۵٪ آن‌ها پاسخ کامل داشتند). میانه زمان تا پاسخ کامل ۴۲ روز (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۴۲ تا ۴۴) بود. بیشتر پاسخ‌های کامل (۷۸٪) در ۱۲ ماه ادامه داشتند. بقای بدون پیشرفت ۱۲ ماهه ۳۷٪ (فاصله اطمینان ۹۵٪: ۲۸ تا ۴۶) بود. قطع گلوفیتاماب به دلیل عوارض جانبی در ۹٪ بیماران رخ داد. شایع‌ترین عارضه جانبی، سندرم آزادسازی سیتوکین بود (در ۶۳٪ بیماران). عوارض جانبی درجه ۳ یا بالاتر در ۶۲٪ بیماران رخ داد که شامل سندرم آزادسازی سیتوکین درجه ۳ یا بالاتر در ۴٪ و رویدادهای عصبی درجه ۳ یا بالاتر در ۳٪ بود.

نتیجه‌گیری

درمان با گلوفیتاماب برای DLBCL مؤثر بود. بیش از نیمی از بیماران دچار یک عارضه جانبی درجه ۳ یا ۴ شدند. (با حمایت مالی F. Hoffmann-La Roche؛ شماره ClinicalTrials.gov: NCT03075696.)

محدودیت‌ها

مطالعه تک‌گروهی و بدون گروه مقایسه است و پیامد اصلی پاسخ کامل است. بقای بدون پیشرفت ۱۲ ماهه در کل جمعیت محدود (۳۷٪) بود، هرچند پاسخ‌های کامل پایدار بودند. پیگیری در این گزارش حدود یک سال بود.

مقاله اصلی (DOI)PubMed ClinicalTrials.gov

ترجمه و خلاصه فارسی توسط تیم تحریریه بر اساس مقاله منتشرشده تهیه شده است. متن اصلی و کامل مقاله مرجع نهایی است.